长期低剂量饮水砷暴露对小鼠认知功能的影响解析

生活饮用水检测指标及意义水是生命之源;水约占成年人体重65%,人体内一切代谢反应必须在水的参与下才能实现,水是生命得以正常运转的根本;既然水对于人体扮演如此重要的角色,那么究竟什么样的水才符合人们生活饮用水呢我们又以怎样的标准去衡量它的好与坏呢对此,党和国家亦十分重视,早于1956年我国就首次制定了饮用水水质标准,后经多次修订,1985年发布了生活饮用水卫生标准;但随着经济的发展,人口的增加,不少地区饮用水水源受到污染,生活饮用水安全受到威胁,旧的标准已经不能保障人民群众健康的需要;卫生部和国家标准化管理委员会对原有标准进行了修订,联合发布新的强制性国家标准,生活饮用水卫生标准;新标准充分考虑了我国实际情况,并参考了世界卫生组织的饮用水水质准则及欧盟、美国、俄罗斯和日本等国饮用水标准;因此,新标准更具科学性和先进性,基本实现了与国际水质标准的接轨,新标准于2007年7月1日起实施;新标准包括五大类指标：分别是感官性状和一般化学指标、毒理指标、微生物指标、与消毒有关指标、放射性指标;以下就生活饮用水常用的指标及意义作一些浅析;一、感官性状和一般化学指标色度：水的色度是对天然水或处理后的各种水进行颜色定量测定时的指标,天然水经常显示不同的颜色;腐殖质过多时呈棕黄色,粘土使水呈黄色,硫使水呈浅蓝色;藻类可以使水呈不同的颜色,如绿色、棕绿色、暗褐色、绿宝石色等;当水体受到工业废水的污染时也会呈现不同的颜色;这些颜色分为真色与表色;真色是由于水中溶解性物质引起的,也就是除去水中悬浮物后的颜色,而表色是没有除去水中悬浮物时产生的颜色;这些颜色的定量程度就是色度;色度是评价感官质量的一个重要指标,饮用水水质标准规定色度不应大于15度;浑浊度：由于水中含有悬浮及胶体状态的颗粒,使得原本无色、无味、透明的水产生浑浊现象,其浑浊的程度称为浑浊度;天然水的浑浊度是由于水中含有泥沙、粘土、细微的有机物和无机物、可溶性带色有机物及浮游生物和其它微生物等细微的悬浮物所造成;这些悬浮物质能吸附细菌和病毒,所以浑浊度低有利于水的消毒以杀灭细菌和病毒,对确保给水安全是必要的;浑浊度是反映天然水和饮用水的物理性状的一项指标,用以表示水的清澈或浑浊程度,是衡量水质良好程度的重要指标;臭和味：被污染的水体往往具有不正常的气味,用鼻闻到的称为臭,口尝到的称为味;水中的嗅与味的来源可能有：水生植物或微生物的繁殖和衰亡；有机物的腐败分解；溶解气体硫化氢等；溶解的矿物盐或混入的泥土；工业废水中的各种杂质如石油、酚等；饮用水消毒过程的余氯等;不同的物质有着不同的气味,例如湖沼水因藻类繁生或有机物产生鱼腥及霉烂气味；浑浊河水常含有泥土的涩味；温泉水常有硫酸味；含溶解氧较多的带甜味；含有机物较多的也常具有甜味；水中含氯化钠带有咸味,含硫酸镁等带有苦味；含硫酸铜带有甜味,而铁高的水带有涩味;臭和味超标会给人一种嫌恶的感觉;根据水的臭与味,可以推测水中所含杂质和有害成分,标准是无异臭、异味;可见物：可见物主要指水中存在的、能以肉眼观察到的颗粒或其他悬浮物质;主要来源于土壤冲刷、生活及工业垃圾污染;含铁高的地下水暴露于空气中,水中的二价铁易氧化形成沉淀;水处理不当也会造成水中絮凝物的残留;有机物污染严重的水体中藻类的大量繁殖,可造成水中大量有色悬浮物的产生;水中含有肉眼可见物会影响饮用水的外观,表明水中可能存在有害物质或生物的过多繁殖,标准规定肉眼可见物应为无;pH值：水中氢离子活度倒数的对数值;世界卫生组织还没有pH的基于健康的准则值;当然水中pH越接近血液pH即最好;但是在人类进化中,从饮用天然水、井水到近一百年来的自来水,pH均在之间,因此只要在这个范围内,人体内都具有强的pH缓冲及调剂能力,标准;铁：铁是人体的必需元素;铁是地壳层中第二丰富的金属,自然界中元素铁是罕见的,二价或三价铁离子易与氧和硫的化合物结合而形成氧化物、氢氧化物、碳酸盐和亚硫酸盐;铁以多种形式存在于天然水;它以胶粒或可见的颗粒悬浮液体中,也可能与其它矿物或有机物以络合物存在;地面水中的铁通常以三价铁离子的形式出现,而较易溶解的二价铁可能在脱氧的情况下出现;当水中含铁量小于每升毫克时,难以察觉其味道,达每升1毫克时便有明显的金属味,超过每升毫克,会使衣服和器皿着色,在每升毫克时色度可大于30度;铁能促进管网中铁细菌的生长,在管网内壁形成黏性膜,标准限值为每升毫克;锰：锰是地壳中较为丰富的元素之一,常和铁结合在一起;高浓度锰有毒性,锰主要危害中枢神经系统,可以出现颓废、肌张力增加、震颤和智力减退等中毒症状;但还未达到此水平时根据味道就需对水进行处理了,当锰的质量浓度超过每升毫克,会使饮用水发出令人不快的味道,并使器皿和洗涤的衣服着色,标准限值为每升毫克;铜：铜是人体中需要的主要微量元素之一,在新陈代谢中参与细胞的生长、增殖和某些酶系统的活化过程;成年人每天需铜约2毫克,小孩需铜量比成年人高,婴儿缺乏铜会发生营养性贫血;天然水中含铜量较少,而工业废水的污染可大大增加地面水的含铜量;铜的毒性小,但过多则对人体有害;根据现有资料,水中含铜量达每升毫克时,即有明显的金属味；含铜量超过每升1毫克时,可使衣服及白瓷器染成绿色;根据感官性状的要求,标准规定饮用水中含铜量不超过每升1毫克;锌：天然水中的锌含量很少,锌主要来源于工矿废水和镀锌金属管道;锌是人体必需的元素,是酶的组成部分,参与新陈代谢;学龄前儿童每天需要锌约为每公斤毫克,成年人每天摄取量平均为10～15毫克;但摄入过多,则会刺激胃肠道和产生恶心,口服1克的硫酸锌可引起严重中毒;水中含锌每升10毫克时呈现浑浊,每升5毫克有金属涩味;我国各地水中含锌量一般都很低;根据感官性状要求,标准规定饮用水中锌含量每升1毫克;挥发酚类：水中含酚主要来自工业废水污染,特别是炼焦和石油工业废水,其中以苯酚为主要成分;在酚类化合物中能与氯结合形成氯酚臭的,主要是苯酚、甲酚苯、苯二酚等在水质检验中能被蒸馏出和检出的酚类化合物;挥发酚类有蓄积性,对人体和渔业生产的危害都很大,并且是缓慢而持久的;苯酚能使细胞蛋白质发生变性和沉淀,小剂量时有类似水杨酸的作用,能刺激呼吸中枢,引起高铁血红蛋白症,其口服致死量约2～15克;当水体含酚量达每升9～15毫克时,鱼类不能生存;苯的中毒症状为苯醉、昏睡、刺激眼和呼吸道,而主要危害在神经系统;酚的中毒表现为胃肠炎、呼吸道病变,会引起血压降低、体温下降、呼吸中枢麻痹;根据感官性状的要求,标准规定饮用水中挥发酚类含量不应超过每升毫克;阴离子合成洗涤剂：目前,国产合成洗涤剂以阴离子的十二烷基苯磺酸盐为主,其化学性质稳定,不易降解和消除;人体摄入少量洗涤剂,很少表现有害作用;但是,当水中浓度为每升毫克时会产生泡沫,超过每升毫克时有异味,进入肠胃后有刺激粘膜的作用,甚至引起腹泻、腹痛,标准限值为每升毫克;氯化物：几乎所有的水中都存在氯化物;氯化物常与钠结合,较少与钾、钙、镁结合,氯化物是水中最稳定的组分之一;它的来源包括天然矿物沉积物、海水入侵、农业或灌溉排水、城市采用氯化物盐类融化冰雪后的径流、生活污水、工业废水等;饮用水中过高氯化物增加铸铁、钢及其它金属管道的腐蚀速度,味觉敏感的人在氯化物低至每升150毫克时就可觉察；当大于每升250毫克时会产生明显的咸味,标准限值为每升250毫克;硫酸盐：水中硫酸盐主要来自石膏和其它含硫酸盐沉积物的溶解；海水入侵、亚硫酸盐和硫代硫酸盐等在充分嚗气的地面水中氧化及制革、纸张制造中使用硫酸盐或硫酸的工业废水;在大量摄入硫酸盐后出现的最主要的生理反应是腹泻、脱水和胃肠道紊乱;人们常把硫酸镁含量超过每升600毫克的水用作导泻剂;当水中硫酸钙和硫酸镁的质量浓度分别达到每升1000毫克和每升850毫克时,有50%的被调查对象认为水的味道令人讨厌、不能接受;硫酸盐同样会对输水系统造成腐蚀,标准限值为每升250毫克;溶解性总固体：溶解性总固体是溶解在水里的无机盐和有机物的总称;其主要成分有钙、镁、钠、钾离子和碳酸离子、碳酸氢离子、氯离子、硫酸离子和硝酸离子;饮用水中溶解性总固体含量小于每升1000毫克时比较容易让人接受;因为过高的溶解性总固体浓度会造成口味不佳和水管、热水器、热水壶及家用器具的使用寿命减短,因而引发居民的反感;同样饮用水中溶解性总固体浓度过低,也会因为过分平淡无味而不受人们欢迎,同时也会对输水管道造成腐蚀,标准限值为每升250毫克总硬度：硬度主要是指水中钙、镁离子的含量;硬度分为碳酸盐硬度及非碳酸盐硬度;碳酸盐硬度主要是由钙、镁的重碳酸盐所形成,也能含有少量的碳酸盐,经过加热煮沸可以沉淀除去,也称为暂时性硬度;我们平时烧水后,容器中白色的沉淀就是此类碳酸盐;非碳酸盐硬度是由钙、镁的硫酸盐或氯化物所形成,用加热煮沸的方法不能除去,也称为永久性硬度;碳酸盐硬度和非碳酸盐硬度的总和称总硬度;水中的钙,镁离子主要来源于土壤和岩石中的钙镁盐类的溶解;当水中二氧化碳含量较多时,能促进钙、镁的溶解;各地水源水中的硬度相差很大,最低的可在每升数毫克,最高的可达几千毫克;一般认为,水中的硬度在维持机体的钙、镁平衡上具有良好作用;但硬度过高对机体也有不利的影响：人在习惯饮用软水之后,改用硬度过高的水,开始时可能出现胃肠功能紊乱,影响消化吸收;但一般在短时间内即能适应;硬水在烹调上,钙、镁与蛋白质结合,使肉类和豆类不易煮烂,影响消化吸收率;硬度过高,不仅消耗肥皂,产生水垢,腐蚀容器设备,也能影响水的味道,甚至影响胃肠功能;标准限值为每升450毫克;耗氧量：耗氧量是指水样在规定的氧化剂和氧化条件下的可氧化物质的总量,并以消耗的氧表示;耗氧量是一个规定条件下的可氧化有机物的相对总量,必须在统一的方法之下才有可比较的意义;耗氧量是反映饮用水有机污染总体水平的指标;标准限值为每升3毫克;氨氮：氨氮以离子态铵和非离子态氨两种形式存在于水中;两者组成比取决于水的pH和水温;非离子态氨所占的比例随着水温和pH的升高而急剧增加;氨氮在一定条件下和氯作用会生成氯氨;氨氮在一定条件会被转化成对人体毒性较大的亚硝酸盐;水中氨氮是影响感官水质指标因素之一;氨氮的浓度与有机物的含量、溶解氧的大小有着相关性,标志着水污染的程度;氨氮指标可指示排泄物污染;标准限值为每升毫克;二、毒理指标氟化物：氟化物在自然界广泛存在,氟可以通过水、食物、空气等多种途径进入人体;适量的氟被认为是对人体有益元素,有利于预防龋齿发生,调查资料表明,摄入量过多对人体有害,可致急、慢性中毒慢性中毒的主要表现为氟斑牙和氟骨症;我国在流行病学方面进行过大量调查资料表明,在一般情况下,饮用氟含量每升毫克至1毫克的水时,氟斑牙的患病率为10%至30%,多数为轻度斑釉；每升1毫克至毫克时,多数地区氟斑牙患病率高达45%以上,且中重度患者明显增多;标准限值为每升1毫克;氰化物：氰化物主要来自工业废水,有剧毒;作用于某些呼吸酶,引起组织内窒息;首先影响呼吸中枢及血管舒缩中枢;慢性氰中毒时,甲状腺激素生成量减少;氰化物使水呈杏仁气味,其嗅觉浓度为每升毫克,口服氰化氢克即可致死;氰化钠的致死量至克,口服苦杏仁40至60粒则可引起中毒甚至死亡,水体中含氰化物每升毫克时,对鱼类有中毒作用,到每升毫克时影响水体生物净化的作用;考虑到氰化物毒性很强,采用较大安全系数,标准规定饮用水中氰化物的含量不得超过每升毫克;硒：硒是人体必需元素之一,但硒的化合物在人体内积蓄过量就会引起急性中毒,它的表现为食欲不振,四肢乏力,出现黄胆贫血症;水中含硒除地质因素外,大都来自工业废水的污染,应从食物中限制摄入硒的含量;标准规定饮用水中硒的含量,不得超过每升毫克;砷：砷在地壳中广泛存在,大多以硫化砷或金属的砷酸盐和砷化物的形式存在;砷的工业污染主要是冶炼废水;饮用水中砷主要存在于地下水中,来自天然存在的矿物和自矿石溶出;地下水中砷的浓度往往取决于地层结构和井的深度;砷是饮水中一种重要的污染物,是少数几种会通过饮用水使人致癌的物质之一;标准限值为每升毫克;汞：汞即水银,是银白色发光液体;有机汞的毒物主要由有机汞农药造成,它是农业杀菌剂的一种,我国已规定不准使用有机汞农药;无机汞中以氯化汞和硝酸汞的毒性较高,小鼠口服氯化汞的最小致死量为至毫克;水中汞主要来自工业用水和废渣;地面水中的无机汞,在一定条件下可转化为有机汞,并在水生生物如鱼、贝类等体内富集;人食用这些鱼、贝类后,会引起慢性中毒,如日本所称的“水俣病”的公害,即是无机汞毒害所致;据报道,长期每天摄入约毫克甲基汞,可导致神经损伤;基于汞的毒性,标准规定饮用水中汞的含量不得超过每升毫克;镉：镉是银白色的金属,耐腐蚀;镉在工业、农业上的应用日益广泛,含镉废水是危害最严重的重金属用水之一;镉是累积性毒物,能蓄积于体内软细胞组织中,镉在肾脏中可经肾排出,但持续时间很长,使人生病潜伏期可达10至40年,病程也长,引起肾脏病变,并导致镉污染的骨痛病;内服硫酸镉30毫克可致死；镀锌管中会溶解出镉,考试365鱼类可以测出镉,含镉每升毫克的水对鱼类有毒害作用;标准规定饮用水中含镉量不得超过每升毫克;铬：六价铬化合物的毒性比三价铬大100倍,二价铬和金属铬的毒性最小,它们都能溶解于水;天然水中铬含量较少,地面水含量一般为每升2至微克,由于工业用水的污染,使水体中含铬量增加;铬是人体内需要的极微量元素,而六价铬却是水中的主要有毒物质之一;六价铬有很大的刺激和腐蚀作用,对人的致死量为5克;当六价铬含量超过每升毫克时,就可能对人体产生毒害,引起皮肤、粘膜、肝脏、胃肠、口腔、血液的疾患,有导致肺癌的可能;六价铬在体内有沉积作用;优质水的六价铬含量最好为零,标准规定不超过每升毫克;铅：铅并非机体所必须的元素,常随饮水和食物进入人体,摄入量过高可引起中毒;世界粮农组织和世界卫生组织专家委员会,于1972年确定每人每周摄入铅的总耐受量为3毫克;儿童、婴儿、胎儿和妊娠妇女对环境中的铅较成人和一般人群敏感,在确定饮用水中铅的标准值时应将该组人群考虑在内;研究证实,饮用水中铅含量为每升毫克时,可能引起大量儿童血铅浓渡超过每100毫升30毫克,这是推荐儿童血铅上限值;因此,饮用水中铅含量为每升毫克,对儿童来说是过高的;对成人而言,如果每日从食物中摄入铅量大于230微克,则每周从食物和水中摄入的铅量就会超过总耐受量;标准规定不超过每升毫克;硝酸盐：硝酸盐除了来自地层外,主要有生活污水和工业废水,施肥后的径流和渗透,大气中的硝酸盐沉降,土壤中有机物的生物降解;硝酸盐主要用作无机肥料,而亚硝酸钠用作食物防腐剂,特别是用于腌肉类;氯胺消毒时,如果没有生成足量的氯胺,可能在输配水系统内生成亚硝酸盐;亚硝酸盐还可以是微生物活动的结果,这种活动可能是间歇性的;一般认为,若地面水中亚硝酸盐和氨的水平升高,表明已发生污水污染;高浓度的硝酸盐,特别是饮用水中的亚硝酸盐,可导致高铁血红蛋白症;婴幼儿、儿童和孕妇是高铁血红蛋白症的易感者;标准限值为每升10毫克;三、微生物指标菌落总数：细菌菌落总数是指1毫升水样在营养琼脂培养基中,于37℃培养48小时后所生长的腐生性细菌菌落总数;水中菌落总数可以作为评价水质清洁程度和考核净化效果的指标;长期实践表明,只要细菌总数穴腐生性细菌总数雪每毫升不超过100个,大肠菌群每100毫升水中不检出,饮水者感染肠道传染病的可能性就极小;水中细菌总数与水体受有机物污染的程度成正相关,因此细菌总数常作为评价水体污染程度的一个重要指标;一般未受污染的水体细菌数量很少,如果细菌总数增多;表示水体可能受到有机物的污染,细菌总数越多,污染愈严重;总大肠菌群：总大肠菌群系一群在37℃培养48小时后能发酵乳糖、产酸产气的革兰氏阴性无芽孢杆菌;总大肠菌群主要来自人和温血动物粪便,还可能来自植物和土壤;总大肠菌群是评价饮用水卫生质量的重要微生物指标之一;总大肠菌群可以指示肠道传染病传播的可能性,但它不是专一的菌属;耐热大肠菌群：耐热大肠菌群来源于人和温血动物粪便,是水质粪便污染的重要指示菌;检出耐热大肠菌群表明饮水已被粪便污染,有可能存在肠道致病菌和寄生虫等病原体的危险;四、与消毒有关指标游离余氯：指生活饮用水在加氯消毒、经过30分钟接触时间、留在水中的游离性余氯;它具有持续杀菌能力,可防止管道中污染,保证供水质量;当出厂水游离氯在每升毫克以上时,不仅对伤寒、痢疾等肠道致病菌有完全杀灭的效果,而且对传染性肝炎、小儿麻痹症等肠道病毒也有一定的灭活作用,管网末梢水应不低于每升毫克;五、放射性指标放射性：放射性射线能使人及生物组织由电离而受到损伤,引起放射病;远期效应主要包括：白血病和再生障碍性贫血、恶性肿瘤、白内障;放射性污染来自核工业及其它工业的废水、废气、废渣、核武器试验的沉降物及放射性同位素的生产和应用;。

预防砷中毒：果汁饮料每天最多两三口预防砷中毒：果汁饮料每天最多两三口甜甜的果汁饮料是许多孩子和年轻人的最爱，喝果汁既能满足口味，又能补充维生素，两全其美，有些“果汁控”甚至把水杯抛在一边，每天以果汁代替饮水。

然而，近日多家媒体有关“果汁砷超标”的报道，给“果汁控”敲响了警钟。

报道称，一些深受人们喜爱的果汁中可能砷含量超标，而砷是砒霜的主要成分。

难道，甜甜的果汁竟成了毒药？儿童砷中毒可使智商降低自然界中的砷元素不溶于水且无毒，真正有毒的是砷的化合物（如砒霜）。

天津中医药大学第一附属医院营养科主任李艳玲介绍，砷是一种非常特别的微量元素，各个国家目前对砷没有一个统一的适宜摄入量标准，《中国居民膳食指南》中提到，砷的每天适宜摄入量应该在12-25微克。

砷元素本身对于人体来说是不可缺少的，如果砷摄入过少，会影响体内某些酶的活性，还可能造成骨骼矿化减低、不易怀孕等。

但砷若摄入过多则可能引起中毒，一次性摄入过多容易导致急性中毒，出现恶心、呕吐等，严重可致休克甚至死亡。

同时，若每天连续不断地接触砷，即便剂量没有超标，也可能造成慢性中毒，导致色素沉积、肝肾损害，甚至伤及神经，造成记忆力降低等。

饮食中的砷超标，对儿童和孕妇的伤害尤其大，一项饮水中的砷对儿童智力发展影响的研究发现，如果每升水中砷的浓度超过0.05毫克，就会对儿童的智力发展产生副作用，如果超过0.1毫克，就会使儿童的智商严重降低；另一项关于水砷对孕妇的影响调查发现，砷超标后，30％的孕妇手掌和脚底出现了表皮角化病，就像长了茧子一样；在一些使用含砷煤的地区，新生畸形儿的比例比其他地区要高得多。

根据2003年9月中华人民共和国卫生部、中国国家标准化管理委员会发布的《果、蔬汁饮料卫生标准》理化指标，其中规定果汁中的总砷含量要≤0.2毫克/升，由此可见，若一升果汁中的砷含量接近这个临界值，就已是人体每天适宜摄入量的近十倍，若砷超标，那么对于爱喝果汁的儿童而言，无疑是非常危险的。

葛根素减轻APPPS1双转基因小鼠的认知障碍和tau蛋白过磷酸化[] To observe the effect of puerarin on learning and memory function and tau phosphorylation in APP/PS1 transgenic mice ，drugs were administered to 3-month old APP/PS1 transgenic mice. Learning and memory function of mice were assessed by Morris water maze test 3 months after treatment. Animals were decapitated after behavioral test. The levels of A B were detected by ELISA , the expression of protein [tau , phosphorylated tau , GSK3B and p-GSK3B （Ser9）] were assessed by Western blot. Morris water maze test showed that the escape latency of APP/PS1 double transgenic mice was significantly longer than that of the normal control group ，and the residence time of the original quadrant was significantly shorter. The escape latency of puerarin group was significantly shorter and the residence time of the original quadrant was prolonged compared with the model group. Compared with the normal control group ，the levels of A B in the cortex of APP/PS1 transgenic mice were increased ，the expression of phosphorylated tau was significantly increasedexpression of phosphorylated GSK3 B (Ser9) protein was decreased. Treatment with puerarin ，the latency of APP/PS1 ，and thetransgenic mice was significantly reduced ，the level ofA B was decreased ，the expression of phosphorylated tau was significantly decreased ，and the expression of phosphorylated GSK3 B (Ser9) protein was increased. Puerarin improves the learning and memory impairment by reducing the formation of A B ，activating the GSK3 B signaling pathway，inhibiting the phosphorylation of tau in APP/PS1 double transgenic mice.doi ：10.4268/cjcmm20161727阿尔茨海默病(Alzheimer s disease , AD)是一种以获得性记忆减退、认知功能障碍等为主要特征的中枢神经系统退行性疾病，随着全球人口老龄化，AD已成为严重威胁老年人健康的重要疾病之一。

大题1. 外源化学物作用于生物体的毒效应谱，随剂量增加可以表现为：①生物体对外源化学物的负荷增加②意义不明的生理和生化改变③亚临床改变④临床中毒⑤甚至死亡2.毒作用分类：①速发型或迟发型作用②局部或全身作用③可逆或不可逆作用④超敏反应⑤特异质反应⑥高敏感性与高耐受性3. 选择性毒性的产生原因：（1）、物种和细胞学差异（2）、不同生物或组织器官生物转化过程的差异（3）、不同组织器官对化学物亲和力的差异（4）、不同组织器官对化学物所致损害的修复能力的差异4．四大贮存库及贮存库的意义：①血浆蛋白作为贮存库②肝脏、肾脏作为贮存库③脂肪组织作为贮存库④骨骼作为贮存库由上可知，化学毒物在体内的贮存具有两重意义：一方面对急性中毒具有保护作用，可减少在靶器官中的化学毒物的量；另一方面可能成为一种游离型化学毒物的来源，具有潜在的危害5. 一般毒性作用评价程序（急性毒性试验程序）①受试物资料的采集：化学结构式、理化性质、纯度等，或查阅文献，搜集与之相近的化学物毒性资料②实验室的要求：成熟的实验人员梯队，精确的仪器设备，GLP③实验动物的选择原则，物种、品系、年龄和体重等④实验动物分组的随机性与均衡性⑤受试物剂量分组确定⑥选定染毒途径，符合人类实际接触情况⑦中毒表现的观察，相关参数LD50的计算⑧毒性分析6. 外源化合物致突变的后果：7.致突变试验与致癌试验的关系：© 化学物按遗传毒性和致癌性分类：遗传毒性致癌物，非遗传毒性致癌物，遗传毒性非致癌物和非遗传毒性非致癌物四类。

© 致突变试验仅可检出遗传毒性致癌物和非遗传毒性非致癌物，有可能出现假阳性如遗传毒性非致癌物和假阴性如非遗传毒性致癌物。

© 人类致癌物检测方法有三大类：短期试验，哺乳动物诱癌试验和人类流行病学观察。

© 致突变试验是短期致癌物检测试验中的一大类，它需与其他试验结合，互为补充，以获得可靠的结论。

8.毒性和毒效应（毒性作用）的区别：毒性：是指物质引起生物体有害作用的固有能力。

维生素D对慢性肾脏病小鼠认知功能的影响维生素D对慢性肾脏病小鼠认知功能的影响摘要：慢性肾脏病（CKD）是一种常见的疾病，其可导致多器官损伤和认知功能障碍。

维生素D不仅在钙与磷代谢中起着关键作用，还能够通过多种途径调节免疫系统和神经系统。

本研究旨在探讨维生素D对慢性肾脏病小鼠认知功能的影响。

采用CKD小鼠模型，将小鼠随机分为对照组、模型组和维生素D组，每组10只。

对照组和模型组每天灌胃等量的磷酸钙和生理盐水，维生素D组每天灌胃维生素D。

实验4周后，测定小鼠的行为学表现和神经递质水平，并进行免疫组化染色和电镜观察。

结果显示，与对照组相比，模型组小鼠的认知功能明显受损，而维生素D组小鼠的认知功能明显增强。

此外，维生素D组小鼠的海马区的突触可塑性和神经元生成也得到了增强。

免疫组化和电镜观察进一步证明了维生素D具有抗炎和神经保护作用。

因此，维生素D有望成为预防和治疗CKD并发认知功能障碍的潜在药物。

关键词：维生素D；慢性肾脏病；认知功能；神经保护；突触可塑性慢性肾脏病（CKD）是一种常见的疾病，其特点是肾脏功能逐渐减退。

除了引起肾脏损伤，CKD还会导致多器官损伤和认知功能障碍。

随着CKD病程的推进，认知功能障碍的发生率也呈逐年上升的趋势。

因此，探索CKD并发认知功能障碍的机制，并开发有效的预防和治疗策略，具有重要的临床意义。

维生素D不仅在钙与磷代谢中起着关键作用，还能够通过多种途径调节免疫系统和神经系统。

过去的研究表明，维生素D缺乏会导致认知功能障碍，并与阿尔茨海默病等神经系统疾病发生相关。

此外，维生素D也可以增强突触可塑性和神经元生成，具有神经保护作用。

因此，本研究旨在探讨维生素D对CKD小鼠认知功能的影响。

实验采用CKD小鼠模型，将小鼠随机分为对照组、模型组和维生素D组，每组10只。

对照组和模型组每天灌胃等量的磷酸钙和生理盐水，维生素D组每天灌胃维生素D。

实验4周后，进行行为学表现测试和神经递质水平检测，并进行免疫组化染色和电镜观察。

砷对人体的危害及处理方法砷是地壳的组成成分之一,多以化合物的形式存在。

砷在地壳中的自然分布不均匀,砷矿物常与其他有色金属(锡、铅、锌等)矿床共同伴生。

伴随这些金属矿物的开采、选矿、冶炼以及砷矿物的自然风化,砷以原矿或砷的氧化物的形式逸散到周围环境中,对大气、水体、农作物等造成污染。

人体摄入被砷污染的食品或吸入砷烟尘,除了导致急慢性砷中毒外,还可使多种癌症发病率上升。

1979年,国际癌症研究中心(IARC)确认无机砷是人类皮肤及肺的致癌物。

砷污染对人体健康造成损害的同时,也给国民经济带来很大的损失。

一、砷的性质及来源1.砷的化学性质和用途砷为有毒元素,原子序数为33。

砷可以表现出多种价态,最常见的是-3、+3和+5价。

砷有两种放射性核素76As和77As，它们的半衰期分别为26.7小时和39.0小时。

固态单质砷的结构为三角形，气态砷的分子实际上是由4个砷原子构成的正四方体结构。

As4加热到800℃时开始分解,到1750℃时全部分解为As2。

固态砷的密度为57.8gcm3,熔点817℃,616℃砷开始升华。

砷有黄、灰、黑三种同素异形体,,在普通温度下稳定的结构是灰砷。

灰砷是脆的晶体,能传热、导电。

灰砷在空气中不易氧化,但加热到400℃时被氧化成三氧化二砷,灰砷气体很快冷却可得黄砷,黄砷是淡黄色的晶体,能溶于二硫化碳。

黄砷不稳定,加热即可变成灰砷,在空气中被氧化成As4O6,同时发出冷光。

黑砷是灰砷和黄砷的中间体,砷蒸汽慢慢地凝结即成黑砷,黑砷是无定形的,270℃以上单向地变成灰砷。

砷元素燃烧具有浅蓝色火焰并生成浓密的白色三氧化二砷烟雾。

砷可与卤族元素、浓硝酸、热浓盐酸、热浓硫酸反应。

自然环境中单质砷很少存在,常以砷化氢、砷的氧化物、硫化物等状态存在。

三氧化二砷又名亚砷酐,俗称砒霜或白砒,有剧毒,是人类最早使用的毒药或杀虫剂之一。

亚砷酸有正亚砷酸H3AsO3和偏亚砷酸HAsO2,但都不存在,只能得到其盐类,亚砷酸盐常用作杀虫剂、除草剂以及用来保存生皮等。

牛黄酸与维生素C对慢性砷暴露小鼠肝组织DNA损伤的保护作用刘爽;朴丰源;曲淑贤;孙鲜策;姚晓峰;叶建新;李秋娟【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2007(15)34【摘要】目的:观察牛黄酸与维生素C对慢性砷暴露小鼠肝组织DNA损伤的保护作用.方法:将小鼠40只随机分为4组,即:染砷组(4 ppm As_2O_3)、牛黄酸保护组(4 ppm As_2O_3)+150 mg/kg牛黄酸)、维生素C保护组(4 ppm As_2O_3+45 mg/kg维生素C)以及生理盐水对照组,用HE染色法进行组织病理学观察,用免疫组化及图像分析检测肝组织内8-OH-dG的水平.结果:染砷组小鼠肝组织出现胞质疏松化和气球样变等病理学改变,牛黄酸和维生素C保护组肝组织上述病理学变化较轻.免疫组化结果表明,染砷组肝组织呈现8-OH-dG的高表达(P<0.01).两保护组小鼠肝组织8-OH-dG的表达显著低于染砷组(P<0.01),其中牛黄酸保护组小鼠肝组织8-OH-dG免疫染色总光密度值(0.824±0.1062)显著低于维生素C保护组(246.7±61.81,P=0.012).结论:牛黄酸和维生素C对慢性砷暴露小鼠肝组织DNA 损伤具有保护作用,其中牛黄酸的保护作用更明显.【总页数】5页(P3567-3571)【关键词】三氧化二砷;肝脏;8-羟基脱氧鸟嘌呤;牛黄酸;维生素C;免疫组化方法【作者】刘爽;朴丰源;曲淑贤;孙鲜策;姚晓峰;叶建新;李秋娟【作者单位】大连医科大学卫生学教研室【正文语种】中文【中图分类】R361;R977.23【相关文献】1.牛磺酸对砷暴露小鼠肾组织核酸损伤的保护作用 [J], 叶建新;李秋娟;杨光;孙鲜策;陈敏;朴丰源2.砷暴露小鼠肝组织核酸损伤免疫组织化学观察 [J], 李秋娟;杨光;叶建新;孙鲜策;陈敏;刘晓芳;朴丰源3.牛黄酸和VC对染砷小鼠脑神经损伤保护作用 [J], 朴丰源;杨光;李秋娟;叶建新;孙鲜策;马宁4.慢性砷暴露对小鼠肾组织DNA损伤及牛磺酸和维生素C的保护作用 [J], 刘爽;朴丰源;姚晓峰;曲淑贤;李秋娟;孙鲜策;叶建新5.慢性砷暴露对小鼠肾组织DNA损伤的研究 [J], 朴丰源;刘爽;曲淑贤;姚晓峰;孙鲜策因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

网络出版时间：２０２３－１０－３０１８：２０：４５　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３１０２７．１５３１．０２０吸入胰岛素通过ＮＬＲＰ３炎症小体改善散发性阿尔茨海默病小鼠的认知功能陶舒琪１，２，范雯媛１，２，郑昊宁１，２，王　通３，陈燕春２，４，周　进５，丁小娣１，周风华１，２，郭章玉１，２（１．潍坊医学院基础医学院临床病理系，２．山东省神经疾病与再生修复重点实验室，山东潍坊　２６１０５３；３．潍坊市人民医院神经外科，山东潍坊　２６１０００；潍坊医学院４．基础医学院组织学与胚胎学教研室、５．药学院，山东潍坊　２６１０５３）收稿日期：２０２３－０４－２０，修回日期：２０２３－０７－１８基金项目：山东省自然科学基金资助项目（ＮｏＺＲ２０１９ＢＨ０６０，ＺＲ２０２０ＭＨ１４９）；山东省高等学校青创科技支持计划（Ｎｏ２０１９ＫＪＫ００４）；潍坊市科技发展计划项目（Ｎｏ２０２１ＹＸ０６３）作者简介：陶舒琪（２０００－），女，硕士生，研究方向：神经退行性疾病，Ｅ ｍａｉｌ：ｔｓｑ１７８６１５２６９５９＠１６３．ｃｏｍ；郭章玉（１９８６－），女，博士，讲师，研究方向：神经退行性疾病，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｇｕｏｚｈｙ＠ｗｆｍｃ．ｅｄｕ．ｃｎ；周风华（１９７７－），女，博士，教授，研究方向：神经退行性疾病，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｆｈ＠ｗｆｍｃ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０３０４３文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１１－２０５０－０６中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３３８ ６４；Ｒ３６４ ５；Ｒ７４５ ７；Ｒ９７７ １５摘要：目的　探究吸入胰岛素对散发性阿尔茨海默病（ｓｐｏ ｒａｄｉｃＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ｓＡＤ）小鼠认知功能的影响及机制。

方法　采用链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）侧脑室注射法构建散发性ＡＤ模型。

成年期环境内分泌干扰物暴露对女性生殖系统影响的研究进展摘要：环境内分泌干扰物（Endocrine disrupting chemicals EDCs）是在环境中普通存在的具有干扰人类及动物内分泌功能的一类化学物，本文使用PubMed，Google Scholar和Web of Science进行文献检索后共选择48篇文章对成年期EDCs暴露对女性生殖系统影响进行详细综述。

根据纳入文献的证据强度进行如下分类。

有充分证据表明：1.成年期农药暴露可以导致性类固醇激素分泌减少，降低生育能力，并与女性更年期提前相关。

2.重金属暴露与卵泡质量不佳，生育能力下降以及女性不良妊娠结局呈正相关。

3.邻苯二甲酸酯暴露会降低模型动物的生育能力4.成年期多氯联苯暴露影响卵巢类固醇的生成和卵母细胞健康，增加了子宫鳞状细胞癌的发病率。

有限的证据表明：1.成年期农药暴露会影响下丘脑及垂体功能。

2.成年期的重金属暴露会降低模型动物的血清促黄体生成素水平。

3.多氯联苯暴露改变了下丘脑细胞中GnRH的mRNA和肽水平。

综上所述，年期女性EDCs暴露对女性生殖系统具有内分泌干扰能力，可导致人和动物的生育异常。

关键词：成年期；环境内分泌干扰物；女性生殖系统；我国是人口大国，生殖健康事关国计民生。

根据中国人口协会、国家计生委2010年的《中国不孕不育现状调研报告》显示，中国不孕不育率从20年前的2.5%—3%攀升到目前12.5%-15%左右[1]。

不孕不育症患病率的逐年上升，使其已成为继癌症及心血管疾病之外的第三大疾病[2]。

此外，二胎新政实施更是对生殖健康提出了新的挑战。

影响生殖的危险因素众多，其中由于社会发展和现代化进程推进导致的环境污染因素正得到人们的日益关注。

目前多项研究发现某些污染物可以持续残留于环境中并具有与内分泌系统相互作用的功能，因而被统称为“内分泌干扰物（ Endocrine disrupting chemicals EDCs）”。

氟、砷对骨的影响研究现状龚翔【摘要】地方性氟中毒是由于地球化学性因素导致某一地区的居民长期从外界环境中摄入大量的氟所引起的以骨骼损害为主的全身性地球化学性疾病.氟骨症是地方性氟中毒最严重的临床表现之一,其普遍存在于氟、砷联合污染病区的人群中.近年来发现,氟骨症患者通常存在氟、砷联合中毒,且发现砷可加重氟骨症,但砷以何种机制影响氟骨症发生尚不清楚.为了降低氟骨症的发病率及对氟骨症患者实施有效的治疗,研究氟骨症的发病机制非常重要.%Endemic fluorosis is a global systemic chemical disease with skeletal damage as the main damage of residents in a certain area resulted from long term intake of massive fluoride from the external environment due to the geochemical factors. Skeletal fluorosis, one of the most serious clinical manifestations of endemic fluorosis, is prevalent in the crowd of fluorine, arsenic joint pollution area. The phenomenon that skeletal fluorosis patients usually present fluoride-arsenic poisoning is discovered in recent years. Moreover, arsenic is found to play an aggravating role in skeletal fluorosis. But the mechanism of aggravating skeletal fluorosis by affect is not well understood. In order to reduce the prevalence of skeletal fluorosis and give effective treatment to the patients, it is important to study the pathogenesis of skeletal fluorosis.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)008【总页数】4页(P1426-1429)【关键词】氟;砷;氟砷联合中毒;骨骼【作者】龚翔【作者单位】贵阳医学院附属医院急诊创伤骨科,贵阳,550004【正文语种】中文【中图分类】R68中国新疆、贵州、山西、陕西等地存在多处氟、砷联合污染区，严重危害着人们的健康。

竹荪提取液对砷中毒小鼠免疫功能的保护作用（作者：__________ 单位： ___________ 邮编： ___________ ）作者：王潫，罗鹏，张爱华，张开菊，吴海【摘要】目的：探讨竹荪提取液对As2O3引起小鼠免疫毒性的防护作用。

方法：建立As2O3急性砷中毒模型小鼠，研究竹荪提取液对小鼠体重、脏器系数、总补体溶血活性（CH50）、淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬功能的影响。

结果：与正常对照组相比，砷中毒组小鼠体重、脏器指数无明显改变；CH50、淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬率及吞噬指数明显降低，差异有显著性（P0.05或P0.01）；与砷中毒组相比，竹荪治疗低剂量组小鼠体重、脏器指数、CH50、淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬率及吞噬指数无明显改变化；竹荪治疗高剂量组除小鼠体重、脏器指数无明显改变外，CH50、淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬率及吞噬指数明显升高，差异有显著性（P0.05或P0.01 ）。

结论：竹荪提取液对As2O3弓I起的砷中毒小鼠的免疫毒性有一定的保护作用。

【关键词】免疫力；竹荪；砷中毒；体重；补体溶血活性测定;淋巴细胞；巨噬细胞；吞噬作用[Abstract ] Objective: T o investigate the protective effects possibly exist in extract from Dictyophora( EXD) on immuno system of mice against the injury caused by As2O3. Methods: Acute immuno toxicity model of mice was made with As2O3. The effect of EXD on body weight, orga n in dexes, total hemolys in compleme nt levels (CH50), lymphocyte accruing rates, and macrophocyte phagocytosis of mice were observed. Results : In acute experiment, there was no sig ni fica nt differe nee of body weight or orga n in dexes betwee n the no rmal con trol and arse nic pois oning groups ; while the CH50 level, lymphocyte accruing rate, phagocytosis rate and macrophagocyte in dex in arse nic pois oning group were significantly lower (P0.05 or P0.01) than those in normal group. There was no sig nifica nt differe nee of body weight or orga n in dex betwee n arse nic pois oning group and EXD (10 g) treated arse nic pois oning group, while CH50, lymphocyte accr uing rate, phagocytosis rate, and mavrophocyte index were significantly higher in EXD (10 g) treated arse nic pois oning group tha n those in arsenic poisoning group (P0.05 or P0.01). In EXD (5 g) treated arse nic pois oning group, results of all the tested in dexes were the same as those of arsenic poisoning group. Conclusion: EXD has some protective effects to experimental mice against acute immuno toxicity caused by arse nicpois oning.［Key words ］immunity; Dictyophora; arsenic poisoning; body weight; compleme nt hemolytic activity assay; lymphocytes; macrophages; phagocytosis地方性砷中毒是一种严重威胁人类健康的疾病，可以引起神经、泌尿、消化、心血管、免疫、内分泌等多系统、多器官的损伤，甚至可以引起肿瘤的发生［1, 2］。

维生素D对慢性肾脏病小鼠认知功能的影响李梦雨;张森;张丽;王德光【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2022(57)7【摘要】目的探讨维生素D对腺嘌呤诱导的慢性肾脏病(CKD)小鼠认知功能的影响。

方法将56只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:对照(CON)组、模型(CKD)组、模型+低剂量干预(LVD)组、模型+中剂量干预(MVD)组、模型+高剂量干预(HVD)组,采用腺嘌呤饲料喂养法诱导CKD动物模型,通过腹腔注射骨化三醇(20、100、500 ng/kg)处理3个干预组,每周3次,总计6周。

眼眶取血测定血清肌酐、尿素氮含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,HE染色、Masson染色观察肾脏病理变化,采用Morris水迷宫实验评估小鼠学习和记忆能力。

结果与CON组相比,CKD组小鼠血清肌酐及尿素氮水平升高(P<0.05),肾脏病理可见肾小球萎缩、管型、间质纤维化等改变。

在Morris水迷宫定位航行实验中,与CON组相比,CKD组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),而MVD、HVD组小鼠逃避潜伏期较CKD组缩短(P<0.05);在空间探索试验中,CKD组小鼠在原平台象限游泳时间及路程较CON组减少(P<0.05),而MVD、HVD组时间和路程较CKD组增多(P<0.05)。

CKD组小鼠血清SOD活性较CON组降低(P<0.05),LVD及MVD组小鼠血清SOD活性较CKD组升高(P<0.05)。

结论慢性肾脏病小鼠存在认知功能减退,维生素D可能通过发挥抗氧化作用改善其认知。

【总页数】5页(P1083-1087)【作者】李梦雨;张森;张丽;王德光【作者单位】安徽医科大学第二附属医院肾脏内科;安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R692.5【相关文献】1.维生素D对老龄小鼠脾部分切除术后认知功能的影响及其作用机制研究2.维生素E及其与维生素C和／或B2联用对小鼠免疫功能的影响3.N-乙酰半胱氨酸对术后认知功能障碍模型小鼠认知功能及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路的影响4.维生素D对慢性肾脏病患者心脏结构和功能影响5.口服维生素D 对高血压伴轻度认知功能障碍患者认知功能的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。