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内容目录1. 拜耳公司首席产品，市场规模持续增加 (3)1.1. 全球第二大杀菌剂，防治病害功效优良 (3)1.2. 欧美市场占据主体，中国市场空间广阔 (4)2. 海外巨头纷纷推出丙硫复配新品，获登企业优势突出 (6)2.1. 拜耳主导终端产品，海外推广力度加大，国内登记未全放开 (6)2.2. 生产工艺存在壁垒，产品经济效益较高 (10)3. 投资建议 (12)4. 风险提示 (12)图表目录图1：2020年全球作物用农药种类销售份额 (3)图2：杀菌剂销售额及增长情况 (4)图3：2019年全球丙硫菌唑市场分布 (5)图4：《“十四五”全国农药产业发展规划》摘录 (5)图5：《小麦“两病”防控技术要点》摘录 (6)图6：丙硫菌唑4种合成路线 (10)图7：近年久易股份丙硫菌唑原药毛利率 (11)表1：2020年全球销售额前十大杀菌剂及测算销售额 (4)表2：主要区域专利到期情况 (6)表3：丙硫菌唑及其复配产品SPC保护终止时间 (7)表4：拜耳公司在全球推出的丙硫菌唑产品汇总（不完全统计） (7)表5：巴西批准登记的丙硫菌唑制剂产品 (8)表6：近两年推出的与丙硫菌唑的复配制剂 (8)表7：国内取得登记的丙硫菌唑原药及产品 (9)表8：欧洲食品安全局和美国环保局对丙硫菌唑的施药风险评估 (10)表9：国星生物化学环评报告中列示的物料耗用情况 (11)表10：国星生物丙硫菌唑项目单吨成本拆分 (12)表11：2020年以来国内含有丙硫菌唑原药拟建项目环评情况 (12)1. 拜耳公司首席产品，市场规模持续增加1.1. 全球第二大杀菌剂，防治病害功效优良拜耳开发的王牌产品。
丙硫菌唑（通用名Prothioconazole ，商品名Proline 、Input ）是一种由拜耳公司于2004年开发上市的广谱三唑硫酮类杀菌剂。
其首先在英国取得登记，随后陆续在欧洲各国和南美取得登记，短短十余年的发展已让丙硫菌唑成为拜耳的首席产品，根据久易股份，当前已经在全球60多个国家及地区登记和广泛应用。
啶氧菌酯（picoxystrobin）是先正达公司于2001年开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，2006年杜邦公司收购该产品后，在全世界进行推广应用，2008年进入中国。
啶氧菌酯是一种广谱、内吸性高且高效安全的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，广泛应用于治疗谷类、蔬菜等农作物的病害，对白粉病、叶枯病、褐斑病等多种病害均有良好的防治效果，具有良好广阔的市场前景。
啶氧菌酯是以20世纪70年代发现的嗜球果伞菌素(Strobilurins)为先导化合物经过结构修饰所得，2001年成功上市的产品。
虽然啶氧菌酯在欧洲很多国家进行了登记，不过由于嘧菌酯的竞争关系，其销售市场受到了一定的限制。
先正达公司为了啶氧菌酯的市场潜能得到进一步的发挥，将啶氧菌酯的全球销售权转让给杜邦公司，杜邦通过开发新的复配产品以及新增登记等来增加啶氧菌酯的市场销售额。
巴西是啶氧菌酯非常重要的市场，2017年杜邦开发了苯并烯氟菌唑与啶氧菌酯的复配产品在巴西上市用于巴西大豆和其他谷物，另外啶氧菌酯与环丙唑醇的复配新产品，可以防治亚洲大豆锈病。
作用机理啶氧菌酯是线粒体呼吸抑制剂，即通过在细胞色素b和C1间电子转移抑制线粒体的呼吸。
对C-14脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效。
啶氧菌酯具有内吸活性和熏蒸活性，一旦被叶片吸收后，在木质部中移动，随植物体液在运输系统中流动。
在叶片表面的气相中流动，并可以气相直接被叶片吸收，进入木质部。
由于其内吸活性和熏蒸活性，施药后有效成分能够有效再分配和充分传递，比嘧菌酯或肟菌酯有更好的治疗活性。
啶氧菌酯为广谱杀菌剂，主要应用于小麦和大麦上的相关病害防治，主要用于防治麦类的叶面病害如叶枯病、叶锈病、颖枯病、褐斑病、白粉病等，与现有Strobilurin类杀菌相比，对小麦叶枯病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果。
啶氧菌酯的优势化合物活性高啶氧菌酯，除了此类化合物均具有的活性基团—甲氧基丙烯酸酯外，还有一个三氟甲基，氟原子是卤素原子中最活跃的，这也导致啶氧菌酯相较于同类化合物，具有更高的杀菌活性。
醚菌酯，又叫翠贝，是巴斯夫的专利产品，防治白粉病的；嘧菌酯，又叫阿米西达，是先正达的专利产品，是防治霜霉病的。
嘧菌酯又称阿米西达，是一种真菌性的杀菌剂，主要对担子菌半子菌，子囊菌等有效，而且对作物有一定的增产作用。
不过该产品的成本太高，用量也较大。
醚菌酯，作用效果和嘧菌酯差不多，不过还在行政保护期以内，暂时不可以生产。
两者属同一类型杀菌剂---甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。
区别不大，嘧菌酯与醚菌酯比在内吸和跨层转移上有优势，但都容易产生抗性。
嘧菌酯基本信息英文名称：AMISTAR，CAS号：131860-33-8，嘧菌酯结构式化学名称为methyl(αE)-2-[[6-(2-cyanophenoxy)-4-pyrimidinyl]oxy]-α-(methoxymethylene)be nzeneacetate，中文名称为：（E)-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯分子式为C22H17N3O5，分子量为403.4。
[编辑本段]用途原药为棕色固体，M.P.114~该产品是先正达公司开发成功的第一个商品化的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，高效、广谱，对几乎所有的真菌界（子囊菌亚门、担子菌亚门、鞭毛菌亚门和半知菌亚门）病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性。
可用于茎叶喷雾、种子处理，也可进行土壤处理，主要用于谷物、水稻、花生、葡萄、马铃薯、果树、蔬菜、咖啡、草坪等。
使用剂量为25 116℃。
纯品为白色结晶固体，M.P.116℃。
相对密度1.34，蒸汽压1.1×10-7mPa（20℃）。
水中溶解度6mg/L（20℃），微溶于己烷、正辛醇，溶于甲醇、甲苯、丙酮，易溶于乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷。
水溶液中光解半衰期为2周，对水解稳定。
~400g/hm2，商品名为Abound、Amistar、Heritage、Quadris、Admire。
[编辑本段]价格该产品的设备费用较高，年产50吨产品仅设备费用就需要200万元左右。
啶氧菌酯（picoxystrobin）是由Zeneca Agrochemicals（现为Syngenta AG）公司开发的甲氧基丙烯酸酯类药剂，具有预防和治疗的功效，在某些作物中具有比嘧菌酯更好的治疗活性。
先正达首先于2001 年在欧洲引入啶氧菌酯，商品名为Acanto，用于防治小麦、大麦和燕麦作物田间实验也证明，啶氧菌酯相对于肟菌酯和醚菌酯，具有一定的谷类作物的增产作用。
01作用机理啶氧菌酯是线粒体呼吸抑制剂，即通过在细胞色素b和C1间电子转移抑制线粒体的呼吸。
防治对14-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、三羧酰胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效。
啶氧菌酯一旦被叶片吸收，就会在木质部中移动，随水流在运输系统中流动；它也在叶片表面的气相中流动并随着从气相中吸收进入叶片后又在木质部中流动。
正是由于啶氧菌酯的内吸活性和熏蒸活性，因而施药后，有效成分能有效再分配及充分传递，因此啶氧菌酯比商品化的嘧菌酯和肟菌酯有更好的治疗活性。
02靶标作物啶氧菌酯为广谱杀菌剂，主要应用于小麦和大麦上的相关病害防治，可有效防治小麦上由壳针孢菌引起的叶枯病、颖枯病、褐锈病、黄斑病和白粉病，大麦上的网斑病、云斑病、褐锈病和白粉病，燕麦上的冠锈病和叶斑病，以及黑麦上的褐锈病和云斑病等，用药量通常为250 g/hm2。
其主要应用作物包括：果树、谷物等。
03国内登记情况啶氧菌酯1988年2月9日申请中国专利，专利号为CN1020391B，专利已于2008年到期。
国外关于啶氧菌酯的合成文献报道主要有以下2条路线：据欧盟委员会介绍，他们在评估期间确定了以下有关啶氧菌酯的风险：不能排除其代谢物IN- H8612 的致畸变和细胞遗传毒性风险；代谢物IN- QDY63 对水生生物、蚯蚓以及以蚯蚓为食的哺乳动物具有高风险。
此外，尚有一些风险是评估无法确定的。
相对于甲氧基丙烯酸酯类的嘧菌酯和吡唑醚菌酯，以及肟菌酯。
啶氧菌酯并不具有显著的优势。
更不用提甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂或多或少都有的增产效果。
商品名称：阿米西达中文通用名称：嘧菌酯英文通用名称：Azoxystrobin 剂型：25％悬浮液原药理化性质：纯品为白色物体，熔点为116℃，20℃下，密度为1。
34克/毫升，20℃时，水中的溶解度为6毫克/升。
制剂理化性质：白色不透明粘状液体，比重为1.096克/毫升，ph值为7.64储存稳定性：常温下两年作用机制：生化作用机制，抑制线粒体呼吸作用。
杀菌谱：阿米西达的杀菌谱是非常广，对四大类致病病真菌：子囊菌、担子菌、半知菌和卵菌纲中的绝大部分病原菌均有效。
作物安全性：温室试验的调查结果表明，除少数苹果品种以外在推荐用药剂量下，阿米西达对作物安全，阿米西达在环境中迅速降解，确保它既不会在环境中积存，也不会影响种子发芽或栽播下茬作物作用机理：阿米西达是β甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。
线粒体呼吸抑制剂，破坏病菌的能量合成，即通过在细胞色素Bcl向细胞色素C的电子转移，从而抑制线粒体的呼吸。
对14-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效。
具有保护、铲除、渗透、内吸活性。
抑制孢子萌发和菌丝生长并一直产孢。
原药外观为浅棕色固体，无特殊气味。
比重(纯品20℃)1.34g/cm3，蒸气压1.1×10-13KPa(20℃)，沸点：纯品在360℃左右热分解，熔点：114-116℃。
分配系数(20℃)LogP=2.5;溶解度(20℃，pH5.2)水6.7g/L, 正已烷0.057g/L、甲醇20g/L、甲苯55g/L、丙酮86g/、乙酸乙酯130g/L、二氯甲烷400 g/L。
水溶液中光解半衰期为11-17天。
阿米西达是世界上第一个大量用于农业生产的免疫类杀菌剂，是世界上用量最大、销售额最多的农用杀菌剂，广泛应用于番茄、黄瓜等露地蔬菜及保护地蔬菜，葡萄、西瓜、甜瓜等水果作物，城市绿化园林工程以及高尔夫球场、足球场的草坪维护工作，对所有真菌类病害都有良好的防治效果，且具有良好的作物安全性和非常突出的环境相容性，是蔬菜、水果无公害基地及高尔夫球场的首选产品。
重要农药品种中间体的研究与开发我国目前已经成为全球主要农药生产与消费国家之一，但是生产品种主要以传统和仿制的中低档品种为主。
我国农药生产与开发与发达国家和地区相比存在相当的差距，尤其是技术开发水平低，新农药的创制与开发本身难度大、周期长、投入大；尽管经过多年研究与开发，我国已经开发出部分拥有自主知识产权的创制农药，但是真正走入市场的并不多；面对如此局面，我国农药除加大创制研发力度外，还应高度重视开发一些具有市场前景的专利过期或即将过期的重要农药品种。
本文将主要介绍一些专利过期不久或即将过期的一些重要农药品种及其合成所需中间体开发与生产情况，为国内开发与生产这些农药及中间体提供参考。
1 氟虫腈氟虫腈（fipronil）又名锐劲特，结构式：由法国罗钠-普郎克公司开发，获中国专利授权（CN861086 ），该化合物专利在2006年12月19日到期；同时，拜耳公司对氟虫腈及其中间体的制备方法也在我国获得专利授权（CN95100789.0），此项专利的有效期将持续到2015年。
氟虫腈是一种苯基吡唑类广谱杀虫剂，主要是阻碍昆虫γ-氨基丁酸控制的氟化物代谢，具有触杀、胃毒和中度内吸作用，对鳞翅目、蝇类和鞘翅目等一系列害虫具有很高的杀虫活性，与现有杀虫剂无交互抗性。
氟虫腈2005年全球销售额为 .2亿美元，在杀虫剂品种销售额排名第 。
目前氟虫腈工业化生产合成路线主要有两条，一是以2,6-二氯- -三氟甲基苯胺为原料，经过重氮化得到重氮盐，再与2, -二氰基丙酸乙酯反应得到；二是以2,6-二氯- -三氟甲基苯肼为原料与富马腈反应，再氧化得到产品。
1.1 2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺2,6-二氯- -三氟甲基苯胺主要合成路线有三条：1）对三氟甲基苯胺法。
对三氟甲基苯胺在溶剂中直接氯化得到2,6-二氯- -三氟甲基苯胺。
该法简单方便，但是对三氟甲基苯胺价格较贵，生产成本比较高，国外主要采用该法生产。
2）对氯三氟甲苯法。
吡唑醚菌酯(Pyraclostrobin)又名唑菌胺酯，是德国巴斯夫公司于1993年发现的一种兼具吡唑结构的甲氧丙烯酸甲酯类广谱杀菌剂。
它能防治由子囊纲、担子菌纲、半知菌纲和卵菌纲等几乎所有类型的真菌病原体引起的植物病害，同时它又是一种激素型杀菌剂，能使作物吸收更多的氮，促进作物的生长。
该品种不仅毒性低，对非靶标生物安全，而且对使用者和环境均安全友好。
吡唑醚菌酯可加工成液剂、水悬剂、可湿性粉剂、粉剂、膏剂等多种剂型，亦可与多种杀菌剂复配混用起到增效和扩大杀菌谱的作用。
巴斯夫公司生产的吡唑醚菌酯起步于欧洲市场，进而进入北美、南美及亚洲市场，目前已用于100多种作物。
吡唑醚菌酯入市后，很快加盟到全球超亿美元产品之列。
2009年，也即吡唑醚菌酯进入市场的第8个完整年度，巴斯夫公司便收获了7.35亿美元的销售额，进一步拉近了与1996年上市的嘧菌酯（2009年销售额9.10亿美元）的差距，位居杀菌剂的次席。
吡唑醚菌酯原药专利将于2015年6月到期，一些中国企业已经开始进行相应的技术储备和市场调研，根据专利法的Borla例外条款，目前已经可以着手准备相关的海外登记资料。
吡唑醚菌酯海外登记需注意数据保护期以及不同市场的混配剂型产品。
根据《吡唑醚菌酯市场初步评估报告》调研，中国企业应当根据原药生产情况，自行生成原药相关的GLP数据，在欧盟、美国、巴西和东盟地区尝试登记吡唑醚菌酯原药。
欧盟市场，考虑到欧盟2014年需要对吡唑醚菌酯原药进行再评审，而BASF的专利于2015年6月到期，企业最好在2014年年底之前进入欧盟原药登记提交程序，至少申请参与下一次的再次评审（即便数据资料尚有欠缺），以便在再评审中取得较为有利的地位。
否则，一旦2014年底BASF以独家申报人的资格获得吡唑醚菌酯欧盟登记，则相关数据保护期又将延长至少5年时间，对后续仿制企业登记带来困难。
由于吡唑醚菌酯在全球市场大都是以混配制剂的形式进行销售和推广的（美国推广的单剂剂型），因而国内企业在原药登记过程中，需要特别注意观察混配活性成分在欧盟、美国、巴西、东盟的登记核准情况。
