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tp53基因检测结果解读
TP53基因是一个重要的抑癌基因，它在调控细胞生命周期以及DNA修复过程中起着重要的作用。
TP53基因突变常常与各种癌症的发生和发展相关。
因此，TP53基因检测结果的解读对于癌症风险评估和治疗决策具有重要意义。
1. 野生型：如果TP53基因没有发生任何突变，即野生型（wild type），通常意味着该基因功能正常，细胞能够正常执行DNA修复和细胞周期控制的任务，相对低风险患癌。
2. 突变型：如果TP53基因发生突变，即突变型（mutant type），可能导致基因功能异常，无法正常抑制细胞的恶性增殖以及DNA损伤的修复，增加了患癌风险。
- 基因突变类型分析：检测结果应该包括具体的突变类型，例如错义突变、无义突变、剪接位点突变等。
这些突变类型可以影响TP53蛋白的结构和功能，进而影响细胞的正常调控机制。
- 突变频率分析：TP53基因的突变频率通常与不同类型的癌症相关。
根据患者检测结果中的突变频率，可以评估患者患癌的风险以及治疗策略的选择。
- 突变位置和功能分析：TP53基因突变的位置和功能分析可以进一步指导治疗策略的选择。
例如，有些突变可能会导致TP53基因失活或不稳定，可能需要使
用特定的药物或治疗方法来恢复TP53功能或针对突变靶点进行治疗。
a549细胞系中突变基因的具体氨基酸位点a549细胞系是一种人类非小细胞肺癌细胞系，通常被用于肺癌相关研究。
在肺癌的发展过程中，突变基因起着重要作用。
本文将针对a549细胞系中突变基因的具体氨基酸位点进行详细的介绍。
1、TP53基因：TP53基因是最为常见的肿瘤抑制基因之一，该基因在肺癌发生和发展中起着关键作用。
在a549细胞系中，TP53基因的突变非常普遍，其中最为常见的位点为第175位的氨基酸。
该位点的突变常使TP53基因的功能受损，导致细胞无法有效抵抗恶性转化。
2、KRAS基因：KRAS基因属于RAS基因家族，其突变在多种肿瘤中都非常常见，特别是肺癌。
在a549细胞系中，KRAS基因的突变频率也较高，其中最为常见的位点为第12和第61位的氨基酸。
这些突变导致了KRAS蛋白的功能改变，进而促进了肿瘤的增殖和侵袭能力。
3、EGFR基因：EGFR是上皮生长因子受体的缩写，EGFR基因突变与肺癌患者中EGFR-TKI治疗的敏感性关联密切。
在a549细胞系中，EGFR基因突变的位点涉及到第858位（L858R）和第exon21缺失（del19）等。
这些突变会导致EGFR信号通路的过度激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。
4、BRAF基因：BRAF基因是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的一个重要组成部分，该信号通路在肿瘤的发生和发展中起着关键作用。
在a549细胞系中，BRAF基因的突变频率较低，主要位点为第600位（V600E），这一突变导致了BRAF蛋白的高度激活，进而促进细胞增殖和转移的能力。
5、MET基因：MET基因编码了一种受体酪氨酸激酶，其与肺癌的发生和预后密切相关。
在a549细胞系中，MET基因的突变频率较低，主要位点为第1604位的氨基酸。
这些突变导致MET蛋白功能的改变，使肿瘤细胞具有较强的生存和转移能力。
除了上述基因外，还有一些其他基因在a549细胞系的突变中也与肺癌的发生和发展有关，如PTEN、STK11等。
2024肾上腺皮质癌的分子发病机制、靶向和免疫治疗方案肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见且侵袭性强的晚期恶性肿瘤，预后差。
本文综述了ACC的流行病学及其分子发病机制，并总结了主要涉及的信号通路。
然后，研究者从多学科的角度介绍了局部和转移性疾病的临床表现、诊断和当前治疗策略的最新信息。
研究者强调了关于在辅助治疗中使用米托坦的争论，并综述了依托泊苷、多柔比星和顺铂联合化疗的使用。
该综述还重点关注新出现的数据，这些数据为ACC中使用免疫检查点抑制剂和靶向治疗带来了希望，并总结了正在进行的试验。
研究背景肾上腺皮质癌（ACC）是一种源自肾上腺皮质的罕见且侵袭性肿瘤，估计年发病率为0.72/100万。
ACC还以女性为主，年龄分布呈双峰分布，高峰在儿童期和40岁。
在巴西南部，ACC的发病率较高，尤其是在儿童期。
这被认为是由于肿瘤抑制基因R175H和R337H等位基因的肿瘤蛋白p53（TP53）胚系突变的较高发生率。
ACCs通常与不良预后相关：它们的估计5年总生存（OS）率<35%；复发率高达70%-80%，尽管在分期较低的患者中较低。
生理学上，ACCs根据激素分泌情况可分为功能性和非功能性。
功能性ACCs与激素分泌过多的症状相关，可导致库欣综合征、男性化或醛固酮增多症。
非功能性肿瘤不产生激素，因此在较晚期才出现。
大约1%-11%的肿瘤是通过影像学检查偶然诊断出来的。
不幸的是，25%-30%的ACC患者在初次发病时就有远处转移，预后不佳。
局限性ACC的一线治疗方法是以根治性为目的的完全手术切除肿瘤。
即使完全手术切除，仍有超过一半的患者在5年内出现疾病复发，这一风险在很大程度上取决于初始疾病分期和切除后的手术切缘状态。
在辅助治疗中，可考虑米托坦单药给药或与细胞毒性化疗联用，以改善结局。
米托坦是目前唯一获批的肾上腺素溶解剂，但在晚期ACC中疗效有限，客观缓解率（ORR）约为24%。
由于这一治疗策略仍不令人满意，因此迫切需要新的治疗方案来提高生存率和降低复发风险。
遗传性癌症综合征有哪些？据研究显示，一些基因变异或突变，可以由父母传给孩子，增加后代的患癌风险，称为遗传性癌症综合征。
那么，遗传性癌症综合征都有哪些呢？下面盘点8种常见的遗传性癌症综合征。
1.遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征遗传性乳腺癌最常见的类型是遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征(HBOC)。
HBOC是由BRCA1和BRCA2基因突变引起的。
携带BRCA基因遗传突变的女性一生中罹患乳腺癌和卵巢癌的几率比不携带突变的女性要高。
好莱坞影星安吉丽娜·朱莉就是因此选择了乳腺和卵巢预防性切除。
携带BRCA基因遗传突变的男性一生中患乳腺癌和前列腺癌的几率也更高。
此外，这类突变也会增加罹患胰腺癌、黑色素瘤和其他癌症的几率。
2.考登综合征考登综合征(CowdenSyndrome)与PTEN基因突变有关，其特点是多发肿瘤样增生以及患某些癌症的风险增加。
大多数患者会在皮肤和粘膜上出现小的、非癌性的增生，或错构瘤，这些增生也可能发生在肠道或大脑中。
此类患者患乳腺、子宫和甲状腺良、恶性肿瘤的风险也会增加。
3.遗传性非息肉病结直肠癌综合征HNPCC或林奇综合征(LynchSyndrome)的特点是，患者在很年轻时就发生结直肠癌、子宫内膜癌(子宫癌)以及其他结肠外肿瘤。
林奇综合征是由DNA错配修复基因(MLH1、MSH2、MSH6或PMS2)突变引起的。
一种叫做缪尔–托瑞综合征(MuirTorreSyndrome)的变体与某些皮肤肿瘤风险的增加有关；另一种称为胶质瘤息肉病综合征(TurcotSyndrome)的变体，与某些脑肿瘤有关。
4.遗传性白血病和血液恶性肿瘤综合征近年来，研究人员发现了十几种可导致白血病和相关血液疾病（如骨髓增生异常综合征、急性骨髓白血病和再生障碍性贫血）的遗传基因突变。
虽然对白血病患者的大规模研究尚未完成，但医生估计，约有5-10%的白血病病例是遗传的。
有白血病家族史的患者应考虑进行基因检测，以了解他们的疾病是否具有遗传成分。
论文题目：肺癌的遗传易感性研究和家族遗传分析1. 引言肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在所有癌症中均居前列。
虽然吸烟是肺癌的主要风险因素，但遗传因素在肺癌的发生中也扮演着重要角色。
近年来，随着基因组学和分子生物学研究的进展，人们对肺癌的遗传易感性和家族遗传机制有了更深入的了解。
本文将系统探讨肺癌的遗传易感性研究、家族遗传分析以及相关的分子机制。
2. 肺癌的遗传易感性2.1 遗传易感基因的发现●EGFR基因：EGFR突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中常见，特别是亚洲人群。
EGFR突变患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗反应良好。
●KRAS基因：KRAS突变在吸烟相关的NSCLC中较为常见，预示着较差的预后和对TKI治疗的耐药性。
●ALK基因重排：ALK基因重排在NSCLC患者中约占5%，ALK抑制剂对这类患者有显著疗效。
●TP53基因：TP53突变在多种癌症中普遍存在，突变形式多样，预示着肿瘤的侵袭性和预后差。
2.2 全基因组关联研究（GWAS）全基因组关联研究通过分析大规模人群的基因型与表型数据，识别出多个与肺癌易感性相关的基因位点：●5p15.33位点：包含TERT和CLPTM1L基因，与多种癌症的易感性相关。
●6p21位点：HLA基因簇所在区域，提示免疫反应在肺癌发生中的作用。
●15q25位点：包含CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4基因簇，与尼古丁依赖和肺癌风险相关。
3. 家族遗传分析3.1 家族性肺癌的特点●家族聚集性：家族中多名成员患有肺癌，且发病年龄较早。
●非吸烟相关：一些家族性肺癌病例发生在非吸烟者或轻度吸烟者中，提示遗传因素的作用。
3.2 家族性肺癌的遗传模式●常染色体显性遗传：某些家族性肺癌表现为常染色体显性遗传模式，即携带致病基因的个体有50%的概率将基因传递给子女。
●多基因遗传：家族性肺癌可能涉及多个基因的共同作用，这些基因的累积效应增加了患病风险。
3.3 遗传咨询和风险评估●家族史采集：详细记录家族中每位成员的疾病史，识别高风险个体。
神经母细胞瘤遗传易感基因的探索与发现神经母细胞瘤（Neuroblastoma）是一种常见的儿童恶性肿瘤，起源于神经母细胞。
尽管在过去几十年中，对于神经母细胞瘤的治疗和预后已经取得了显著的进展，但该疾病仍然是儿童癌症中死亡率最高的一种。
因此，对神经母细胞瘤的遗传易感基因进行深入的探索和发现，对于改善该疾病的预后和治疗手段具有重要的意义。
近年来，随着基因测序技术的飞速发展，科学家们对于神经母细胞瘤遗传易感基因的研究取得了突破性进展。
他们通过对大规模的样本进行基因组测序，发现了一系列与神经母细胞瘤发生发展密切相关的基因突变。
首先，研究人员发现了ALK基因的突变与神经母细胞瘤的发生密切相关。
ALK基因编码的蛋白质是一种酪氨酸激酶受体，它在神经母细胞瘤中的突变可以导致该疾病的发生和进展。
通过对大量患者样本的测序分析，科学家们发现，ALK基因突变在神经母细胞瘤中的发生率相对较高，这为该疾病的治疗提供了新的靶点。
此外，研究人员还发现，TERT基因的突变也与神经母细胞瘤的易感性相关。
TERT基因编码的蛋白质是一种端粒酶反转录酶，它在维持染色体末端的稳定性和完整性方面起着重要的作用。
通过对多个患者样本的测序分析，科学家们发现，TERT基因的突变可以导致神经母细胞瘤细胞的不受限增殖和生存能力增强，从而促进了该疾病的发生和进展。
此外，研究人员还发现了一些与神经母细胞瘤遗传易感相关的其他基因。
例如，MYCN基因的扩增与神经母细胞瘤的发生密切相关。
MYCN基因是一种转录因子，它在神经母细胞瘤中的扩增可以导致细胞增殖和生存能力的增强，从而促进了该疾病的发展。
此外，研究人员还发现了一些与细胞周期调控、DNA损伤修复和细胞凋亡等相关的基因突变与神经母细胞瘤的易感性密切相关。
通过对神经母细胞瘤遗传易感基因的探索和发现，科学家们为该疾病的预后和治疗提供了新的思路和方法。
首先，基于这些遗传易感基因的突变特征，可以开发出相应的分子靶向治疗药物。
P53基因突变是什么引起的？有遗传也有后天原因！在常见的癌症基因中，P53是比较容易发生突变的人体抑癌基因，而且它和50%以上的癌症种类都有着密切关系，通常是指P53基因在DNA序列上发生的改变，这种改变可能导致其编码的蛋白质功能异常或丧失。
P53基因突变是什么引起的？这是一个复杂且重要的生物学现象，可以是由多种因素引起的，其中主要包括遗传因素和后天因素。
一、遗传因素P53基因突变是什么引起的？一部分P53基因突变可能是遗传性的。
在这种情况下，突变可能存在于生殖细胞中，并且可以在家族成员间传递。
比如李-佛美尼综合征（Li-Fraumeni syndrome）就是一种罕见的遗传性疾病，它与生殖细胞内的P53基因突变有关，患有这种综合症的人群具有更高的P53基因突变几率和患有癌症风险，包括软组织肉瘤、骨肉瘤、乳腺癌、脑和肾上腺皮质肿瘤等。
二、后天因素然而，大多数P53基因突变其实是由后天因素导致的，P53基因突变是什么引起的？这些突变可能是由于暴露在各种环境因素或致癌物质，研究表明慢性炎症可能是导致P53基因突变的一个重要因素，在造血干细胞中，慢性炎症可以促进带有P53基因突变的细胞的增殖，并最终可能导致癌症的发生。
此外，P53的突变也可以归咎到其他环境因素，例如个人压力大，生活作息和饮食不健康不规律也是有影响的。
因此，减少暴露和定期检查是预防P53基因突变的重要手段，比如香港中环专科（客服v信：tchchk）的PanHERED遗传性癌症基因组合筛查就是相当不错的选择。
P53基因突变是什么引起的？答案是既有可能由于遗传，也可以是由后天因素引起的，不过大多数P53基因突变都是由于个体在其一生中暴露于各种致癌因素的结果，这些突变会干扰P53蛋白的功能，使其失去正常的肿瘤抑制作用，从而增加了癌症发展的风险。
遗传性肿瘤病病理学在现代医学中，遗传性肿瘤病已经成为一个备受关注的话题。
遗传性肿瘤病是指由遗传突变引起的、可遗传给下一代的恶性肿瘤疾病。
近年来，研究者们对遗传性肿瘤病的病理学特征和病因机制进行了深入研究，利用现代技术对其进行了研究，并在此基础上制定了一系列的预防和治疗策略。
一、遗传性肿瘤病的病理学特征遗传性肿瘤病的病理学特征包括以下几个方面：1.遗传突变：遗传性肿瘤病是由一些基因的突变引起的，这些基因是DNA损伤检测和修复、细胞周期调控、凋亡信号通路等与癌症相关的基因。
这些基因突变会导致肿瘤发展过程中的一些反常现象，如细胞增殖过快、凋亡受到抑制等。
2.细胞类型：遗传性肿瘤病发生的细胞类型与其非遗传性肿瘤病发生的类型相同。
不过，与非遗传性肿瘤病不同的是，在遗传性肿瘤病的病变细胞中，有些基因已经被预先突变，这使得细胞比正常细胞更容易发生肿瘤。
3.发病率：遗传性肿瘤病出现的发病率比非遗传性肿瘤病要低，但是在这些人群中肿瘤的发展速度更快，更容易转移到其他器官；并且它们也很难被传统的治疗方法控制。
二、遗传性肿瘤病的病因机制遗传性肿瘤病的发生与一些特定的基因突变有关。
下面是一些常见的遗传性肿瘤病基因突变的类型：1.肿瘤抑制基因（TSG）突变：肿瘤抑制基因是调控正常细胞增殖、凋亡等过程的基因，其功能受到破坏就会导致肿瘤的发生。
某些遗传性肿瘤病，如家族性乳腺癌、家族性肾癌等都与肿瘤抑制基因突变有关。
2.致癌基因突变：致癌基因是正常条件下能够控制细胞增殖和分化的基因。
但是，当致癌基因发生突变时，细胞的增殖和分化就失去了正常的调节。
这种基因异常常常会导致肿瘤的发生，如遗传性结直肠癌等。
三、遗传性肿瘤病的治疗和预防目前，治疗遗传性肿瘤病的主要策略是基因治疗和肿瘤免疫治疗。
基因治疗指通过改变失去功能的基因，重建正常细胞功能，达到治疗遗传性肿瘤病的目的。
肿瘤免疫治疗是通过激活机体免疫系统，使其对癌细胞产生免疫反应有效抑制肿瘤。
tp53基因突变类型inframe_insertion
TP53基因，也被称为p53基因，是一个关键的肿瘤抑制基因。
它编码的p53蛋白在细胞应对DNA损伤和其他基因组不稳定性的反应中起着核心作用。
当TP53基因发生突变时，这种保护功能会丧失，增加了细胞发生癌变的风险。
Inframe insertion是TP53基因突变的一种类型，它指的是在基因的编码区内部插入了一个或多个碱基，而没有破坏基因的读框（即没有改变氨基酸序列的连续性）。
Inframe insertion突变的特点是其插入的碱基数量是3的倍数，因此不会改变后续的氨基酸序列。
这种突变通常不会导致蛋白质功能的完全丧失，但可能会改变p53蛋白的某些功能域，从而影响其正常功能。
由于这种突变保留了p53蛋白的部分功能，因此有时被称为“功能获得性”突变。
Inframe insertion突变在多种癌症中都有发现，包括肺癌、乳腺癌、结肠癌等。
这种突变的存在可能会影响p53蛋白与DNA的结合能力、转录激活能力或其他重要的生物学功能，从而影响细胞对DNA损伤的反应和细胞周期的调控。
对于Inframe insertion突变的研究有助于深入了解p53蛋白的功能和癌症的发生机制。
同时，针对这种突变的特异性治疗策略也正在研究中，以期为癌症患者提供新的治疗选择。
然而，由于p53基因的复杂性和突变类型的多样性，目前对于Inframe insertion突变的治疗仍然面临许多挑战。
p53基因第7、8外显子突变与广西肝癌家族聚集遗传易感性的关系于冰雪;吴健林;吴继周;龚婷婷;王尊付;钟彬【摘要】目的探讨p53基因第7、8外显子突变(exon7/exon8)与广西肝癌高发区肝癌家族聚集遗传易感性的关系.方法依配对方法选择广西肝癌高发区肝癌高发家族、肝癌单发家族和无癌家族中未发生肝癌的家族成员各123例为家族组,同时选择广西肝癌高发区内30例肝癌患者作为肝癌组.控制HBV、HCV感染及环境因素后,应用聚合酶链式反应-单链构象多态性分析结合基因测序的方法筛查p53基因exon7/exon8突变情况.结果肝癌组p53基因exon7/exon8总突变率为13.3％(4/30),家族组exon7/exon8总突变率为0,P＜0.05.结果 p53基因exon7/exon8突变可能不是广西肝癌高发区肝癌家族聚集的遗传易感因素.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)038【总页数】3页(P23-25)【关键词】原发性肝癌;家族聚集性;p53基因;基因突变;聚合酶链式反应-单链构象多态性分析;广西【作者】于冰雪;吴健林;吴继周;龚婷婷;王尊付;钟彬【作者单位】广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第一附属医院,南宁530021;广西医科大学第六附属医院;广西医科大学第一附属医院,南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R735.7广西是我国肝癌高发区之一，具有明显的肝癌家族聚集现象[1]。
肝癌家族聚集现象的本质被认为是遗传基因改变因素与肝癌发生之间存在密切相关性[2,3]，主要与原癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。
p53基因被认为是人类肿瘤中最常发生突变的抑癌基因，第7、8外显子(exon7/exon8)突变作为肝癌中p53基因突变热点的一部分[4]，与广西肝癌家族聚集现象之间有何种联系？是否会发生在广西肝癌家庭成员中？广西肝癌家庭成员是本身就携带p53基因exon7/exon8遗传突变体，还是在环境等因素影响下发生的，尚无此方面的研究报道。
doi:10.3969j.issn.1000-3606.2016.05.004儿童遗传性肿瘤易感综合征和TP53基因种系突变唐月佳高怡瑾上海交通大学附属上海儿童医学中心血液与肿瘤科（上海 200127）摘要：儿童遗传性肿瘤易感综合征是由于肿瘤相关基因的种系突变所导致的一类遗传性疾病，患者具有明显的肿瘤易感倾向。
TP53基因的种系突变占到所有遗传性肿瘤的20%~30%，是最常见的肿瘤突变基因。
通过对TP53基因的检测，可以帮助临床医师更好的对遗传性肿瘤患者及家庭成员进行管理。
关键词：肿瘤遗传易感综合症；p53基因；肿瘤抑制蛋白p53；Li-Fraumeni综合征Pediatric inherited cancer predisposition syndromes and TP53 germ-line mutation Reviewer: TANG Yuejia, GAO Yijin (Department of Hematology/Oncology, Shanghai Children’s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200127, China)Abstract:Pediatric inherited cancer predisposition syndromes are a group of diseases caused by germ-line mutation of cancer related genes. The patients are susceptible to cancers. TP53 germ-line mutation is the most commonly seen mutant gene in cancers that accounts for 20%-30% of all germ-line mutations of inherited cancers. TP53 gene mutation screening could help clinicians to better manage the patients and their family members.Key words: hereditary cancer predisposition syndrome; p53genes; tumor suppressor protein p53; Li-Fraumeni syndrome·文献综述·遗传性肿瘤易感综合征是指由于肿瘤相关基因的种系突变所致的一类遗传性疾病，大约占所有肿瘤患者的5% ~10%[1, 2]。
相比普通人群，该类患者肿瘤易感倾向明显，即肿瘤患病率高、初发年龄低、多发肿瘤常见，多伴有阳性肿瘤家族史，且与某些先天缺陷和癌前病变存在密切联系。
相对而言，儿童受环境致癌因素影响较成人少，所以遗传因素在儿童肿瘤发生中可能发挥着更重要的作用[3]。
事实上，对肿瘤相关基因及其作用机制的研究始于儿童家族性视网膜母细胞瘤。
视网膜母细胞瘤是儿童时期最常见的眼部恶性肿瘤，由肿瘤抑制基因RB1突变引起。
研究显示，视网膜母细胞瘤的发生需要RB1的两个等位基因均发生突变，丧失肿瘤抑制功能。
而RB1种系突变基因携带者的另一个等位基因发生突变远较散发患者两个等位基因同时或先后发生体细胞突变的概率高，所以家族性视网膜母细胞瘤患者发病年龄较散发患者低，多见双侧病变，常伴有阳性家族史。
该病全球每年约有9 000个新发病例，各地分布无明显差异，患儿多在4岁前确诊，预后与确诊年龄密切相关[4]，所以尽早发现视网膜母细胞瘤家族中RB1突变基因携带者对疾病的治疗十分重要。
随着研究的进展，目前全球已确认超过50种类似的遗传性肿瘤易感综合征[5]，包括Li-Fraumeni综合征（Li-Fraumeni syndrome）、Fanconi贫血、Wilm’瘤、幼年性息肉病、家族性腺瘤性结肠息肉病、遗传性乳腺卵巢肿瘤等[6]，其中有大量肿瘤或癌前病变发生在儿童时期，并且可见明显遗传早现现象，而其相关先天性缺陷多在婴幼儿时期发现和诊断。
由于对这些疾病的研究，越来越多的肿瘤相关基因及其作用机制被阐明，有助于临床医师了解肿瘤的发生、发展机制并对不同肿瘤患者做出更合适的临床决策，以提高其治疗效果。
已知肿瘤相关基因中，肿瘤抑制基因TP53（MIM# 191170）突变最常见，它存在于人类至少50%的肿瘤中，占所有遗传性肿瘤种系基因突变的20% ~ 30%[7]。
TP53基因位于17号染色体短臂（17p13.1），长20 kb，共11个外显子，编码产物为转录因子p53蛋白[8]。
当细胞受到各种损伤，根据损伤类型和程度等不同，转录因子p53蛋白会通过调控一系列肿瘤相关基因的表达来阻断细胞周期、诱导细胞修复或促进细胞衰老、凋亡，最终达到抑制细胞恶性增殖的目的[9]。
TP53基因突变可能导致原有肿瘤抑制作用失效甚至是获得促进肿瘤生成的新功能。
1 TP53基因的种系突变与Li-Fraumeni综合征Li-Fraumeni综合征是典型的遗传性肿瘤易感综合征[10]，呈常染色体显性遗传[11]。
1969年 Li和Frau-meni[12]首次发现并报道，将其定义为：先证者在45岁之前确诊肉瘤，且至少1名一级亲属在45岁之前确诊任何类型的恶性肿瘤，外加至少1名一级或二级亲属45岁之前确诊任何类型的恶性肿瘤或者在任何年龄确诊肉瘤。
Li-Fraumeni综合征虽罕见，但该病患者具有明显增高的肿瘤发生风险（30岁时的肿瘤发生率为50%，70岁时的肿瘤发生率高达90%，肿瘤终生发生率接近100%）和显著的肿瘤发生低龄化（肿瘤初发年龄普遍低于该类肿瘤的典型发病年龄，且许多肿瘤类型具有遗传早现现象，19岁前发生的肿瘤占所有肿瘤的30%以上），另外他们发生2次甚至多次原发性肿瘤的可能性也普遍增高，其中19岁以下患者的发生率又较其他年龄段患者稍高[12, 13]。
在所有Li-Fraumeni综合征相关肿瘤中，乳腺癌、肉瘤、脑肿瘤和肾上腺皮质癌最常见，总计占所有Li-Fraumeni综合征相关肿瘤的80%左右，其中除乳腺癌多发生在绝经前妇女中，肉瘤、脑肿瘤和肾上腺皮质癌则多发生在儿童时期[14, 15]。
此外，在其他相对少见的Li-Fraumeni综合征相关肿瘤中，如白血病等的儿童常见肿瘤也占有一定比例。
由此可知，对Li-Fraumeni综合征相关肿瘤的诊断和治疗在儿童时期即应获得足够重视。
与大部分遗传性肿瘤易感综合症不同，Li-Fraumeni综合征患者很少出现典型先天缺陷和癌前病变[16]，在肿瘤发生类型、部位和年龄等各方面存在明显异质性，所以Li-Fraumeni综合征相关肿瘤的监测、预防、诊断和治疗相对大多数遗传性肿瘤更加困难[17]。
TP53基因是目前唯一确认的Li-Fraumeni综合征致病基因。
在符合传统Li-Fraumeni综合征诊断标准的患者中，大约70%可检测到TP53突变基因[18]。
TP53基因突变类型多样、突变位点多变，不同突变基因其编码产物p53蛋白会发生不同的结构或功能改变[19]，这在一定程度上解释了Li-Fraumeni综合症患者的肿瘤异质性。
发生在DNA结合域的错义突变最常见，其中一些“热点”部位的突变，例如175、245、248、249、273和282[20]，占所有已报道p53蛋白突变的20% ~ 30%[21]。
正常情况下，转录因子p53是细胞应对内、外各种损伤时自我调控的关键环节，如p53蛋白出现异常，整个调控网络的正常功能就会受到严重影响[22，23]。
因此，TP53基因突变总是与恶性肿瘤的侵袭性和转移有密切联系，它通常提示治疗效果欠佳和预后不良[24]。
此外，不同突变类型的肿瘤表型并非完全一致。
对突变p53蛋白的研究发现，超过75%的p53蛋白突变会导致野生型p53蛋白功能缺失和显性负性突变[25]，而另一些类型的p53蛋白突变也可能会产生独立于野生型p53蛋白功能之外的致癌作用[26，27]。
且不同突变类型间可以相互影响，即在某些情况下具有肿瘤促进作用的突变类型在不同环境下有可能抑制肿瘤发生[28]。
因此，在肿瘤的临床管理过程中，我们需要根据不同的基因突变类型制定不同的临床诊治方案[7]。
2 TP53基因的种系突变与非典型Li-Fraumeni综合征随着对Li-Fraumeni综合征研究的不断深入，逐渐发现一些不完全符合传统Li-Fraumeni综合征诊断标准的家族，对他们进行基因检测，亦能找到TP53基因的种系突变。
对此，Birch和Eeles分别提出了非典型Li-Fraumeni综合征的相关诊断标准，放宽了传统诊断标准对Li-Fraumeni综合征相关肿瘤发生类型和发生年龄的限制，扩大了诊断范围。
尤其是Birch的诊断标准，已将所有类型的儿童肿瘤纳入诊断标准。
Birch的非典型Li-Fraumeni综合征诊断标准（LFL-B）：先证者确诊任何类型的儿童肿瘤、肉瘤、脑肿瘤，或者45岁之前确诊肾上腺皮质癌；且至少1名一级或二级亲属在任何年龄确诊Li-Fraumeni综合征相关肿瘤（肉瘤、乳腺癌、脑肿瘤、肾上腺皮质肿瘤或者白血病）；外加至少1名一级或二级亲属在60岁之前确诊任何类型肿瘤[29]。
Eeles的非典型Li-Fraumeni综合征诊断标准（LFL-E）：至少2名一级或二级亲属（包括先证者）在任何年龄确诊典型Li-Fraumeni综合征相关肿瘤，即肉瘤、绝经前乳腺癌、脑肿瘤、肾上腺皮质癌、白血病和支气管肺癌[30]。
符合Birch诊断标准的患者中TP53基因突变检出率大约为25%，符合Eeles诊断标准的患者中检出率为8%~14%[18]。
除了典型和非典型Li-Fraumeni综合征，TP53基因的种系突变还与其他多种类型的遗传性肿瘤易感综合征存在密切联系。
例如在对巴西儿童肾上腺皮质癌的研究中发现，TP53基因R337H突变基因的携带者虽具有明显家族性肾上腺皮质癌易感倾向，但并非所有患者都符合典型或非典型Li-Fraumeni综合征的诊断标准[31]。
由此可见，TP53基因的种系突变和Li-Fraumeni 综合征并非一一对应的关系。
TP53基因突变所致的常见肿瘤类型依次包括了乳腺癌、软组织肉瘤、肾上腺皮质癌、脑肿瘤、骨肉瘤、白血病/淋巴瘤、肺癌、肠癌、皮肤癌等。
它们既可以是Li-Fraumeni综合征的组成部分，也可以是其他类型的遗传性肿瘤易感综合症的肿瘤类型。
