注射用紫杉醇ABRAXANE课件

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白蛋白结合型紫杉醇作用机制
溶解
白蛋白结合 型紫杉醇
体内分布
白蛋白与受 体结合
肿瘤细胞
成纤维细胞 白蛋白和紫杉醇
通过小泡被转运
内皮细胞
白蛋白
紫杉醇
白蛋白受体
小泡向内皮下 空间排空
SPARC和其他细胞外基质中的白蛋白结合蛋白
关于SPARC在白蛋白结合型紫杉醇功能中重要性的研究正在进行中 8
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nab-paclitaxel 独特的作用机制：
主动转运与靶向肿瘤的过程
白蛋白
平均大小 130 nm
紫杉醇
进入血液 循环
浓度低于阈值时，分散溶解为独立 的白蛋白结合型紫杉醇复合体
白蛋白-紫杉 醇复合物
白蛋白 紫杉醇 SPARC
与gp60受体结合
gp60 受体
肿瘤血管内皮
激活caveolin-1形成囊泡
1000
Hale Waihona Puke Taxol 20 m g/kg
卵巢癌
1500
C o n tro l
500
Abraxane
30 m g/kg/dose
1000 Taxol
0
13.4 m g/kg/dose
0 10 20 30 40 50 60 70
D ays p ostim plant
500
Desai N, Yao Z, Soon-Shiong P, et al. Evidence of enhanced in vivo efficacy at maximum tolerated dose (MTD) of nanoparticle paclitaxel (ABI-007) and Taxol in 5 human tumor xenografts of varying sensitivity to paclitaxel [abstract]. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;21:116a. Abstract 462.

紫杉醇 获得FDA批准
多西紫杉醇 获得FDA批准
白蛋白紫杉醇 （Abraxane®）获得
FDA批准
艾越®在中国
获得批准上市
传统紫杉类药物存在局限性
紫杉醇及多西紫杉醇是一种广谱抗癌药，但是高度不溶于水, 需要使用助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等），从而会导致
降低疗效
增加毒性
使8用4%不便
助溶剂包裹紫杉醇 降低生物利用度
THANKS 谢谢聆听
仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用
咪替丁预处理
咪替丁预处理
特殊配制和 给药设备
无需特殊材质管路和 精密过滤器
带有过滤器的输液器
专用振荡器
紫杉醇注射液说明书 多西他赛注射液说明书 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）说明书 注射用紫杉醇脂质体说明书
白蛋白紫杉醇的创新优势
提高疗效
可提高剂量 肿瘤组织浓度高
减少毒性
使8用4%方便
正常组织浓度低
4度骨髓抑制更少
受试试剂：注射用紫杉醇（白蛋白结合型），江苏恒瑞医药股份有限公司生产 参比试剂：注射用紫杉醇（白蛋白结合型），商品名：Abraxane®，美国塞尔基因生物制药公司生产
Data on file
恒瑞注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
国家医疗保障局：注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 完全可替代紫杉醇脂质体和紫杉醇，基本可替代多西他赛
白蛋白紫杉醇 与传统紫杉的对比优势
源于紫杉 超越紫杉
仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用
目录
CONTENT
01 紫杉类药物发展史 02 白蛋白紫杉醇的作用机制及优势 03 白蛋白紫杉醇医保报销，集采质保
紫杉类药物研发历程
1967
1983 1992

tolerated dose (MTD) of nanoparticle paclitaxel (ABI-007) and Taxol in 5 human tumor
xenografts of varying sensitivity 2002;21:116a. Abstract 462.
to
paclitm g/kg/dose
1000 Taxol
0
13.4 m g/kg/dose
0 10 20 30 40 50 60 70
D ays p ostim plant
500
Desai N, Yao Z, Soon-Shiong P, et al. Evidence of enhanced in vivo efficacy at maximum
T u m o r v o lu m e (3)m m
T u m o r v o l u m e3)( m m
T u m o r v o l u m e (3)m m
等毒性剂量白蛋白结合型紫杉醇与泰素对不同荷瘤裸鼠的疗效比较
肺癌
(每组N = 5，IV qd x 5 天)
1200 1000
800 600 400 200
白蛋白
• 白蛋白结合型 紫杉醇的游离 紫杉醇峰浓度 高10倍1，可达 到更高的肿瘤 积聚2
• 与白蛋白结合 型紫杉醇相比， 注射后紫杉醇 从蓖麻油胶束 内的释放更为 缓慢
10
白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，起始的游 离紫杉醇药物暴露更高
以平均值±标准差显示的游离紫杉醇浓度-时间关系1,2
1000
• 传统紫杉醇在具有临床意义的剂量范围内的药代动力学曲线不是线性的
– 原因可能是溶剂胶束困住了药物使之不能释放4

2. 补充血容量：可以 迅速静脉输液 250～ 500 mL，观察血压 心率变化。如果已经 有心衰的患者，快速 输液要小心。
3. 肾上腺素：使用 0.1% 的肾上腺素 0.3～0.5 mL ，肌内注射，必要时 5 min 后可以重复使用。
紫杉醇过敏性休克的抢救措施
4. 糖皮质激素：一般用量 为 5～10 mg 地塞米松， 80～120 mg 甲强龙或者 200～400 mg 氢化可的 松等，选择一种或两种即 可。提醒：常用的地塞米 松和氢化可周给药
一般用量为 60~100mg/ m²， 静脉滴注3小时，每 周一次，连用3周。
03 不良反应及观察要点
01
过敏反应 (超敏反应)
03
骨髓抑制
05
神经毒性
07
心血管毒性
02
关节痛和肌肉痛
04
胃肠道反应
06
肝脏毒性
08
脱发
观察患者有无过敏反应如皮肤潮红，皮 疹，严重者支气管痉挛呼吸困难，低血压等 不良反应。通常发生在用药后的十分钟内。
紫杉醇过敏性休克的预防和抢救
Prevention and rescue of paclitaxel anaphylactic shock
昆明医科大学第一附属医院肿瘤内科 •赵馨语
The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University and Oncology Xinyu Zhao
03 [3]龚玉华,徐中叶.生理盐水在预防紫杉醇过敏反应中的应用[J]. 医疗装备,2015,28(09):166.
04 [4]杨德艳,王春英,丛斌斌,宋敏.1例注射用紫杉醇(白蛋白结合型)引起严重皮肤过敏反应[J]. 中国老年保健医学,2015,13(03):82-83.

• 新增脚注：由于医学上的必要性（减少过敏反应） ，纳米白蛋白结合（NAB）紫杉醇可以替代紫杉 醇或多西他赛。如果替代每周紫杉醇或多西他赛， 那么NAB紫杉醇每周剂量不应超过125mg/m²
• 复发转移推荐：纳米白蛋白紫杉醇
• 100mg/m2或125mg/m2 d1,8,15给 药 ,q3/4w
• 260mg/m2 3w
紫杉醇：二萜类化合物 最早由太平洋红豆杉的树皮中分离 英文名：Paclitaxel 分子式：C47H51NO4
O
O H3C
O OH
CH3
H3C
O
NH O
CH3 CH3 H
O OH
OH O O
O CH3
OO
精选ppt
4
不同紫杉类药物
传统紫杉醇注射液。
紫杉醇脂质体( 力扑素® )、白蛋白结合型紫杉醇 ( Abraxane® )、紫杉醇聚合物胶束( Genexol® PM) 。
不良反应:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、 肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝肾毒性、脱发及静脉滴注 引起的局部反应。
预处理:给药前12 h先口服地塞米松10 mg,给药前6 h 再囗服地塞米松10 mg,给药前30 ~ 60 min给予苯海拉 明肌注20 mg,静注西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg, 之后给予紫杉醇治疗。
胞吞转运并聚集到肿瘤部位详细图解
白蛋白
分解成小的白蛋白紫杉醇复合体 进入血循环
平均直径 130nm
紫杉醇
白蛋白受体（gp60等）
肿瘤血管内皮细胞
白蛋白紫杉 醇复合体
窖蛋白和胞 膜窖小泡
白蛋白通过胞吞转运 作用进行转运
肿瘤间质
白蛋白紫杉醇与 SPRAC蛋白结合后 聚集在一起

处理方法
定期监测血常规指标，根据情况给予 升白细胞、升血小板等药物治疗，同 时注意预防感染和出血。
心脏毒性
心脏毒性
紫杉醇可能对心脏产生毒性，如心肌缺血、心律失常等。
处理方法
在用药前进行心电图检查，用药过程中密切监测心功能指标， 对心脏毒性进行预防和治疗，如使用保护心脏的药物。
05
患者的心理护理与生活指导
日常活动指导
指导患者进行适当的日常活动，如散步、太极等，以增强体质，提高免疫力。
家属的参与与支持
家属培训
对家属进行相关培训，使其了解患者 的病情、治疗方案及护理要点，以便 更好地支持患者。
家属心理支持
关注家属的心理状态，为其提供必要 的心理支持，帮助其更好地应对患者 的病情。
06
展望与未来研究方向
细胞周期特异性
紫杉醇主要作用于细胞的微管系统，抑制细 胞分裂，从而阻止肿瘤增长。
紫杉醇的发现与历史
01
02
03
早期研究
上世纪 60 年代，研究人 员开始对紫杉醇进行初步 研究。
临床试验
80 年代开始，紫杉醇进 入临床试验阶段，并逐步 应用于癌症治疗。
发展历程
经过多年的研究和发展， 紫杉醇已经成为治疗乳腺 癌、卵巢癌等多种癌症的 重要药物。
心理护理
心理疏 导
针对患者可能出现的恐惧、焦虑、抑郁等情绪，提供专业的心理疏导，帮助患 者释放压力，增强信心。
信息提供
向患者及其家属提供关于紫杉醇治疗的相关信息，包括治疗目的、过程、可能 出现的副作用等，以增加其对治疗的了解和信任。
生活指 导
饮食指导
根据患者的具体情况，为其制定合适的饮食计划，保证营养均衡，增强体质。
与免疫药物的联合

2D概念图
白蛋白 紫杉醇
6
白蛋白紫杉醇 独特的药代动力学和生物学分布
白蛋白 紫杉醇
白蛋白受体
SPARC和其他细胞 外白蛋白结合颗粒
内皮细胞
白蛋白与受体结合， 触发胞膜窖形成和 血液中白蛋白以及 紫杉醇的胞吞作用
白蛋白和紫杉醇通过 囊泡的携带穿过 血管的内皮细胞
内皮下空间 肿瘤细胞
囊泡排空入内皮下 空间，完成胞吞作用
• 传统紫杉醇在具有临床意义的剂量范围内的药代动力学曲线不是线性的
– 原因可能是溶剂胶束困住了药物使之不能释放4
Cremophor® is a registered trademark of BASF. nab® is a registered trademark of Celgene Corporation. AUC, area under the curve; Cmax, maximum plasma concentration; PK, pharmacokinetics.
白蛋白
平均大小 130 nm
紫杉醇
进入血液 循环
浓度低于阈值时，分散溶解为独立 的白蛋白结合型紫杉醇复合体
白蛋白-紫杉 醇复合物
白蛋白 紫杉醇 SPARC
与gp60受体结合
gp60 受体
肿瘤血管内皮 细胞
激活caveolin-1形成 囊泡穿过内皮细胞
肿瘤间质
与SPARC结合
白蛋白结合型紫杉醇 随着与SPARC的结 合而在肿瘤中累积
细胞膜穴样 凹陷和囊泡
由gp60受体和窖蛋白介 导的跨细胞转运 SPARC
进入肿瘤细胞 诱导凋亡
紫杉醇诱导肿 瘤细胞凋亡
肿瘤细胞
白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，游离紫杉 醇的暴露更高

（管忠震等）
Guan et al. Asia–Pacific Journal of Clinical Oncology 2009; 5: 165–174
试验设计
白蛋白结合型紫杉醇 260 mg/m2
静脉滴注30分钟，每3周一疗程，
晚
病人不需进行预处理
期
乳
随机分组
腺Байду номын сангаас
(1:1)
癌
紫杉醇注射液 175 mg/m2
感觉神经病变在22天内迅速缓解
1.00 † †
† 0.75
† 0.50
ABRAXANE® (n = 24)
未缓解患者的比例
0.25
ABRAXANE®中位恢复时间 : 22 days
(95% CI: 17–22 天)
0.00
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130
Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005; 23: 7794–7803
试验结果:总体有效率(ORR) 研究者评估
所有接受治疗患者
白蛋白结合型紫杉醇 (n = 229
聚氧乙烯蓖麻油 紫杉醇 n = 225
完全缓解 + 部分缓解 (%)
33
19
95% 可信区间 P 值†
27–39
Abraxane®欧美多中心临床研究 CA012
纳米白蛋白结合型紫杉醇对比聚乙烯蓖麻油紫杉醇 治疗女性乳腺癌的III期随机研究
研究目的
• 比较白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane®)和传统的溶剂紫杉 醇(Taxol® 泰素)治疗转移性乳腺癌的抗肿瘤活性
• 主要终点
– 总有效率（ORR） – 所有治疗的患者和一线治疗的患者（计划的分析） – RECIST标准