老年CD56 +急性髓系白血病临床生物学特征

王东侠等老年ｃＤ　急性髓系白血病临床生物学特征第９期　老年ＣＤ５６急性髓系白血病临床生物学特征　王东侠　吕志强　张文艺　王茂生　李松波杨淑莲　（中国中医血液医疗中心　廊坊市中医医院实验血液室，河北　廊坊０６５０００）　

［摘要】　目的研究ｃＤ　老年急性髓系白血病（ＭｄＬ）的临床生物学意义。方法对１０２例初治老年ＡＩ￣ＩＬ进行细胞形态学、免疫表型、多药　耐药Ｐ糖蛋白（Ｐ。Ｐ）检测，并常规采用ＨＡＥ方案诱导治疗，判定疗效。结果老年急性髓系白血病，ＣＤ５６阳性率３９．２２％。ｃＤ　ＡＩ￣ＩＬ在ＦＡＢ分型中　以Ｍ２ｂ、　、Ｍ７多见，高白细胞计数（５７．０３×１０　／Ｌ　ｖ置３３．６５×１０　／Ｌ，Ｐ＝０．０４７），多表达Ｐ。Ｐ（６２．５０％Ｖ８４０．３２％，Ｐ＝０．０４２）。ｃＤ　ＡＭＬ患者髓外　浸润现象明显（６１．５０％Ｖ８　３７．０９％，Ｐ＝０．０１５），尤其是脾脏（４１．５０％ＶＳ　１９．３５％，Ｐ＝０．０１４）显著受累，ｃＤ，６表达与年龄、性别、血红蛋白含量、血小　板计数及外周血幼稚细胞数无关，也不影响ＣＲ率（Ｐ值分别为０．３０６，０．８４ｏ，０．５６４，０．３０２，０．６８６，０．５４７），但无病生存时间（ＤＦＳ）（５．７５个月ＶＳ　３０．０ｏ个月，Ｐ＝０．０４８）和总生存时间（ＯＳ）（５．３４个月Ｖ８　２２．０３个月，Ｐ＝０．０３２）较短。结论ｃＤ　ＡＭＬ具有独特的临床生物学特征，多表达耐药蛋　白Ｐ。Ｐ，生物学侵袭性较强，生存期短，预后较差。建议初诊时监测ｃＤ，６分子表达以判断预后。　【关键词】　急性髓系白血病；ＣＤ，６表达；免疫表型分型．　［中圈分类号】１１７３３．７１　［文献标识码】Ａ　［文章编号】１００５－９２０２Ｉ２∞６ｌ０９Ｉｌｌ８ｌ—ｏ３　

自然杀伤细胞（ＮＫ）的特异性分化抗原一ＣＤ　可以在急性　髓系白血病中表达的现象已逐渐为人们所认识，这种ＣＤ　阳性　表达的急性髓系白血病（ＡＭＬ）具有独特的临床生物学表现，髓　外浸润常见，临床疗效差，易复发，总体生存期较短”｜２】。我们　经过多年的临床实践发现，在老年急性髓系白血病患者群体　中，这种伴随ＣＤ　分子表达的现象比较常见，国内外针对老年　群体全面系统分析其血液学特点及临床意义未见报道。本文　对４ｏ例老年ｃＤ　ＡＭＬ临床生物学特征、多药耐药蛋白及其治　疗效果进行分析。　１材料与方法　１．１　对象１９９６年１月～２００５年８月在我院就治的１０２例　（男６ｏ例，女４２例，中位年龄６４岁）初治老年ＡＭＬ进行常规　免疫表型分析，经形态、细胞组织化学、免疫表型和遗传学检查　联合确诊。ＦＡＢ分型Ｍ。７例、Ｍ２３２例、Ｍ３８例、Ｍ　１３例、　３７　例、Ｍ　２例、Ｍ，３例。根据患者ＣＤ　抗原表达情况分为两组　（ｃＤ未组和ｃＤ　对照组）进行分析，其中ｃＤ　组４ｏ例，ｃＤ五组　６２例。　１．２　免疫分型无菌抽取患者骨髓，肝素抗凝，用Ｆｉｅｏｌｌ淋巴　细胞分离液分离出单个核细胞（ＭＮＣ），ＰＢＳ缓冲液洗涤，配成　１×１０　／　细胞悬液。采用直接／间接免疫荧光法标记，标记前　用５％ＡＢ血清阻断ＩｇＧ的Ｆｃ段。选取ＣＤ。　ＣＤ。　、ＣＤ。　ＣＤ３３　为髓系标志，ＣＤ。０、ＣＤ。９、ＣＤ∞为Ｂ系标志，ＣＤ２、ＣＤ５、ＣＤ７、ＣＤ３　为Ｔ系标志，ＣＤ４。、ＣＤ北为巨核系标志，ＣＤ　为干祖细胞标志，　Ｐ１７０为耐药基因Ｍｄｒ－１的表达蛋白。用标准微球进行仪器校　准后，用ＥＰＩＣＳ—ＸＬ型流式细胞仪（美国Ｃｏｕｌｔｅｒ公司）进行检　测，每份标本测定５０００～１００００个细胞。单克隆抗体，其中　ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤｌ３、ＣＤｌ４、ＣＤ孙ＣＤ３４、ＣＤ４ｌ、ＨＬＡ—ＤＲ、Ｐ１７０为法国　Ｉｎｕｎｕｎｏｔｅｅｈ公司产品，ＣＤ，６购自法国Ｅｘａｌｐｈａ公司，ＣＤ５、ＣＩ）７、　作者简介：王东侠（１９７２－），女，硕士在读，从事血液学基础研究和实验　工作。　ＣＤ１０、ＣＤ　ＣＤ。　ｃＤ∞购自中国医学科学院血液病研究所。结　果判断：淋系≥３０％，髓系≥２０％，ＣＤ７≥２０％，ＣＤｓ６≥２０％，　ＣＤ３４≥１０％，Ｐ。Ｐ（ＰＬＹ０）≥１０％为阳性标准。　１．３治疗方法Ｍ，患者采用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）或以ＡＴ．　ＲＡ为主联合应用小剂量ＯＡ（柔红霉素、阿糖胞苷）、ＨＡ（高尖　三杉酯碱、阿糖胞苷）方案化疗诱导，其他患者采用标准的　ＨＡＥ（高尖三杉酯碱、阿糖胞苷、足叶乙甙）方案化疗诱导。每　位患者均接受标准化疗方案治疗，ＣＲ率以两个疗程判断。ＣＲ　后治疗，至少接受一个以上标准化疗方案治疗，有的患者始终　坚持定期化疗。方案采用ＨＡ（高尖三杉酯碱３～５　ｍｇ／ｄ，第１～　７天，阿糖胞苷１００～２００　ｍｇ／ＴｒＩ２，第１～７天），ＤＡ（柔红霉素３０　

～４５￣，／ｍ２，第１～７天，阿糖胞苷１００～２００　ｍｇ／ＴｒＩ２，第１～７　

天），ＨＡＥ（ＨＡ＋足叶乙甙５０～７５￣，／ｍ２，第１～７天），具体剂　量根据患者体质，在计量范围内选择，多数情况下采用中间剂　量。疗效判定按照１９８７年苏州会议标准。　１．４　统计学处理均数比较在方差分析后用ｔ检验，率的比　较用　或Ｆｉｓｈｅｒ　ｓ　Ｅｘａｃｔ检验，ｃＲ期和生存期用秩和检验，并　绘制Ｋａｐｌａｎ・Ｍｅｉｅｒ生存曲线，以上借助ＳＰＳＳ　１２．０软件完成。　

２结果　２．１　ＣＤ，６抗原表达ＡＭＬ患者的ＦＡＢ分型见表１。ｃＤ　老　年ＡＭＬ患者（４ｏ例，男２３例，女１７例，中位年龄６３岁），其　ＦＡＢ分型Ｍｌ４例、Ｍ２．１０例、Ｍ２ｂ５例、Ｍ　１例、Ｍ４．１例、Ｍ４ｂ３例、　Ｍ，．２例、Ｍｓｂ１３例、Ｍ，１例。在各亚型中的构成比分别为：　Ｍｌ５７．１４％、Ｍ２．４０．０ｏ％、Ｍ２ｂ　７１．４２％、Ｍ　３３．３３％、Ｍ“　２０．０ｏ％、Ｍ４ｂ　５０．０ｏ％、Ｍ，Ｉ　３３．３３％、Ｍ，ｂ　４１．９４％、Ｍ７３３．３３％。　ｃＤ五老年ＡＭＬ患者（６２例，男３７例，女２５例，中位年龄６５岁）　的ＦＡＢ分型Ｍ。３例、Ｍ２。１５例、Ｍ２ｂ２例、Ｍｈ　３例、Ｍ　３例、Ｍ３　１　例、Ｍ４　４例、Ｍ４ｂ　３例、Ｍ４Ｅｏ２例、Ｍ５Ｉ　４例、Ｍｓｂ　１８例、Ｍ６　２例、Ｍ７　２例。ｃＤ　老年ＡＭＬ　ＦＡＢ分型主要见于Ｍ２ｂ、Ｍ２　Ｍ，ｂ、和Ｍ７，　而Ｍ６、Ｍ　Ｅｏ中无ＣＤ，６抗原表达。Ｍ　Ｍ２ｂ、Ｍｓｂ占ｃＤ　组中百分　率分别为：２５．００％、１２．５０％、３２．５０％。　

维普资讯 http://www.cqvip.com ・ｌｌ８２・　２．２　ｃＤ　老年ＡＭＬ的免疫表型特点　ｃＤ　ＡＭＬ主要是指　ＣＤ５６和两种以上髓系抗原（ＣＤ１３，ＣＤ１４，ＣＤ３３）共表达，尤其　是ＣＤ＂／ＣＤ５６共表达几率最高，与对照组相比，ｃＤ　ＡＭＬ组　６２％以上患者表达耐药蛋白ＰｇＰ（Ｐ＜０．０５），两组比较差异有　显著意义。　中国老年学杂志２００６年９月第２６卷　２．３　ｃＤ　ＡＭＬ的临床生物学特征及治疗效果　２．３．１　ｃＤ　ＡＭＬ与ｃＤ五ＡＭＬ血液及临床特征　见表２。　ＣＤｓ￣ＡＭＬ和ＣＤ￣ＡＭＬ在年龄、性别、Ｈｂ、ＰＬＴ、外周血中幼稚细　胞百分比（ＣＢＰ）之间差异比较均无显著意义。但阳性组白细　胞计数显著高于对照组。　

表１　ＣＤ　表达与其他分化抗原的关系（％）　

ｃＤ　组（ｎ＝４０）　ＣＤ　组（ｎ＝６２）　Ｐ值　６３．１３（６Ｏ～８Ｏ】　６４．２９（６Ｏ～８２】　Ｏ．３０６　

２３／１７　３７／２５　０．８４Ｏ　５７．Ｏ３±６１．８８　３３．６５±４１．０２　０．０４７　７５．３８±２９．Ｏｌ　７８．５６±２Ｏ．９５　Ｏ．５６４　５１．９７±５８．０５　６４．８８±５９．１ｌ　Ｏ．３０２　５４．３４±２８．４２　５７．Ｏ８±２８．２７　０．６８６　

注：ＣＢＰ外周血幼稚细胞百分比　

２．３．２髓外浸润见表３。ｃＤ　ＡＭＬ患者初诊时有较多的髓　外浸润，浸润部位常见肝、脾、淋巴结肿大及中枢神经系统受　累。ｃＤ　组患者中２５例伴髓外浸润，其中右脚肿块发病ｌ例，　皮肤浸润２例，椎管内占位ｌ例，肛周肿块ｌ例，肺浸润２例，初　诊即伴中枢神经系统浸润患者共计３例（其中２例为ＣＤ７　ｃＤ　双阳性）；ＣＤｓ￣ＡＭＬ组中初诊即有髓外浸润表现者２３例，特殊　的髓外浸润表现包括ｌ例单眼球后浸润和ｌ例肋骨浸润，两组　比较差别有显著性意义（Ｐ＝０１５）。在脏器肿大表现中，ｃＤ未　ＡＭＬ组中６２．５０％患者脾大，与对照组相比差别有显著意义（Ｐ　

＝０。０１４）。　

表３　ＣＤ￣ｍ，初诊时髓外浸润表现　

２．３．３疗效和预后有疗效统计的ｃＤ　ＡＭＬ　２３例中９例获　完全缓解，占３９．１３％，对照组中有疗效统计的３５例中ｌ３例获　完全缓解，占３７．１４％，两组差别无显著意义（Ｐ＝０．５４７）。阳性　组一疗程缓解者６例，二疗程缓解者３例；对照组一疗程缓解者　８例，二疗程缓解者５例，两组差别无显著意义（Ｐ＝０．５８４）。达　缓解时间ｃＤ　ＡＭＬ为（３６．７８　４－１７．４８）ｄ，对照组为（４５．７７　４－　２０．５９）ｄ，两组差别无显著意义（Ｐ＝０．２９８）。持续ＣＲ时间　（Ｄｒｓ）：阳性组中位复发时间为５．５个月，平均（５．７５　４－２．２５）个　月，阴性组中位数复发时间为２０．５个月，平均（３０．００　４－２８．５８）　个月。可见阴性组无病生存时间明显长于阳性组（Ｐ＝０．０４８）。　生存期（ｏｓ）：阳性组中位数生存期为６．５个月，平均（５．３４　４－　４．２７）月，范阴性组中位数生存期为ｌ０个月，平均（２２．０３±　２９．１３）月，阴性组总生存时间明显长于阳性组（Ｐ＝０．０３２）。　３讨论　ＣＤ　又称神经细胞黏附分子（ＮＣＡＭ），最初作为一种黏附　分子，在神经、内分泌系统广泛表达，有两种异构体（１４０　ｋＤａ和　１２０　ｋＤａ），其蛋白分子由５个免疫球蛋白模序、２个纤连蛋白模　序、１个穿膜结构域和１个ＧＰＩ锚连结构域构成　】。主要功能　是介导细胞间的黏附作用，同时作为ＧＤＮＦ配体家族成员，充　当信号受体Ｈ　。在血液学恶性肿瘤中，表达于Ｔ／ＮＫ淋巴瘤、　多发性骨髓瘤及急性髓性白血病（ＡＭＬ）的一个亚群，该型白血　病又称ｍ／ＮＫ白血病。推测其可能来源于ｍ／ＮＫ祖细胞的共　同前体细胞。资料表明，ＣＤ　在ＡＭＬ中的表达率为１８％一　２５％　，２　Ｊ，我们的研究资料显示，老年ＡＭＬ群体ｃＤ　阳性率为　３９．２２％，高于文献报道。　ＣＤ￣／ＡＭＬ常表达于ｔ（８；２１）／Ｍ２ｂ，Ｍ５和Ｍ７中。有学者研　究发现，ｔ（８；２１）／Ｍ２ｂ中ＣＤ５６表达现象较常见，Ｂａｅｒ　报道成人　群体ｔ（８；２１）／Ｍ２ｂ中ＣＤ５６阳性率为５５％，我们的资料显示老年　群体中ｔ（８；２１）／Ｍ２ｂ中ＣＤ５６阳性率为７ｌ％，与此观点基本一　致。另有学者提出Ｍ　中，也就是急性单核细胞白血病中ＣＤ　表达现象较为普遍　７＇引，在老年群体研究中我们共发现１５例　Ｍ　ＣＤ　阳性，占群体总数的６２％，ＣＤ　在单核细胞白血病中表　达确实普遍。最近Ｓｃｏｎｏｃｃｈｉａ报道　】，在正常人外周血单核细　胞群体中即有一小部分表达ＣＤ　ＣＤ　，此群细胞的具体生物学　功能及相关意义有待进一步研究。　ＣＤ￣／ＡＭＬ高表达耐药蛋白ＰｇＰ现象早就有论述　．１引，我　们的资料中发现，老年群体中阳性组ＰｇＰ表达率较高（Ｐ＜　０．０５）。但关于ＰｇＶ过表达是否与ＣＤ￣ＡＭＬ预后相关学术界尚　有争议。同时我们也发现阳性组初诊时ＷＢＣ计数也较高，这　种结果在同类研究中较少见，是否是老年群体髓／ＮＫ白血病的