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药物化学电子教案第一章：药物化学概述1.1 课程介绍药物化学的定义和发展历程药物化学的研究内容和目标药物化学在药物研发中的应用1.2 药物的化学结构与生物活性关系药物的化学结构分类生物活性与化学结构的关系药物的构效关系分析第二章：药物的合成反应2.1 药物合成反应类型合成反应的分类和特点常见合成反应的机理和应用2.2 药物合成反应实例药物合成反应的具体案例分析反应条件的选择和优化药物合成反应的工业化生产第三章：药物的代谢反应3.1 药物代谢的途径和酶系药物代谢的分类和特点药物代谢酶系的组成和作用3.2 药物代谢反应实例药物代谢反应的具体案例分析影响药物代谢的因素药物代谢反应在药物设计中的应用第四章：药物的药效学4.1 药物的吸收、分布和排泄药物的吸收途径和影响因素药物的分布规律和分布器官药物的排泄机制和影响因素4.2 药物的药效学参数药物的生物利用度药物的半衰期和作用时间药物的安全性和毒性第五章：药物设计原理5.1 药物设计的策略和方法药物设计的理论基础和原则药物设计的计算方法和软件工具5.2 药物设计实例药物设计的具体案例分析药物设计的挑战和限制药物设计的未来发展趋势第六章：药物化学合成方法学6.1 有机合成策略碳骨架的合成功能团转化立体化学控制6.2 现代合成方法绿色化学合成催化和生物催化高通量合成技术第七章：药物的化学稳定性7.1 药物降解途径水解、氧化和光降解糖基化和脱糖基化酰胺键的水解和其他键的断裂7.2 稳定性的表征和测定降解速率和动力学影响稳定性的因素稳定性的评价和控制第八章：药物的生物利用度8.1 生物利用度的概念生物利用度的定义和重要性影响生物利用度的因素生物利用度的测定方法8.2 药物的剂型设计固体剂型和液体剂型药物释放技术和控释系统剂型对生物利用度的影响第九章：药物的化学毒性9.1 药物的毒性机制毒性作用的类型和分级毒性作用的代谢途径毒性作用的预测和评估9.2 药物安全性和风险管理药物安全性的监测和评估药物不良反应的报告和处理药物的风险管理和药物政策第十章：药物化学研究的现代技术10.1 计算机辅助药物设计分子对接和分子动力学模拟药效团筛选和构效关系研究在药物设计中的应用10.2 高通量筛选和组合化学高通量筛选技术组合化学在药物发现中的应用药物筛选库的构建和筛选策略10.3 药物化学研究的其他技术核磁共振和质谱技术X射线晶体学和光谱学自动化合成和分析技术第十一章：药物化学在药物开发中的应用11.1 药物发现的步骤和策略靶标识别和验证先导化合物发现和优化药物候选物的选择和评估11.2 药物化学在药物开发中的作用药物化学在药物设计中的重要性药物化学在药物合成和优化中的作用药物化学在药物安全性和毒性评估中的角色第十二章：药物化学在临床实践中的应用12.1 药物治疗的原理和方法药物治疗的基本原则药物的选择和剂量调整药物治疗方案的设计和实施12.2 药物化学在药物治疗中的应用药物化学在药物代谢和药效学评估中的应用药物化学在药物副作用和相互作用分析中的应用药物化学在个体化药物治疗和精准医疗中的应用第十三章：药物化学在药物监管和政策制定中的应用13.1 药物监管的基本概念和机构药物监管的定义和目的世界卫生组织和各国药物监管机构的角色药物监管的基本原则和法规13.2 药物化学在药物监管中的应用药物化学在药物审批和上市中的应用药物化学在药物质量和安全监控中的应用药物化学在药物政策和药品可及性制定中的应用第十四章：药物化学在药物研究和教育中的应用14.1 药物化学教育和培训药物化学教育的目标和内容药物化学培训项目和课程设计药物化学教育技术和教学方法14.2 药物化学在研究和教育中的合作与交流药物化学研究的国际合作和交流项目药物化学教育和研究的学术组织和会议药物化学教育和研究的创新与挑战第十五章：药物化学的未来趋势和发展15.1 药物化学研究的创新和技术发展药物化学研究的新技术和方法药物化学在药物发现和开发中的新策略药物化学研究的国际趋势和挑战15.2 药物化学的社会影响和伦理问题药物化学与公共健康和社会福祉的关系药物化学研究和应用中的伦理问题药物化学研究对环境的影响和可持续发展重点和难点解析本文档为您提供了一部关于药物化学的电子教案，内容涵盖了药物化学的基本概念、合成反应、代谢反应、药效学、药物设计等多个方面。
兴义民族师范学院生物与化学学院《大学化学》课程教学大纲生物与化学学院有机化学教研室制订二○一四年八月《大学化学》课程教学大纲课程名称：大学化学课程类别：专业必修课考核类别：考试适用对象：本科适用专业：非化学类专业总学时、学分：72学时4学分一、课程教学目的通过对《大学化学》课程的学习，掌握现代化学的的基本知识和理论，了解化学在社会发展和科技进步中的作用。
了解化学在其发展过程中与其他学科相互渗透的角色，培养学生用现代化学的观点去观察和分析工程技术上遇到的化学问题，并能和化学工作者解决之，为今后继续学习和工作打下必要的化学基础。
二、课程教学要求以高中化学和物理教学大纲教学为起点，用现代化学的基本知识和原理为基础，渗透与化学密切相关而又被社会特别关注的环境、能源、材料和生命等学科的交叉内容。
1．化学基本理论部分。
包括原子结构与元素周期系、分子结构、晶体结构及化学反应的基本原理。
这一部分要求建立正确的概念，学会进行有关的近似计算，依据基本概念、一般规律和计算结果对化学反应的方向、限度，物质的物理、化学性质进行粗略分析、判断。
2．化学基本知识部分。
包括化学与环境保护、化学与能源、无机材料、有机高分子材料、化学与生命、化学研究的新领域等在科学技术和社会文明中的重大而又贴近生活的相对独立的课题。
这一部分要求把对元素周期律、元素单质及化合物性质的理解与科学技术、生产生活的若干知识联系起来，使学生们看到他们身边的化学世界。
三、先修课程高中化学、高中物理四、课程教学重、难点教学重点：原子结构与元素周期系、分子结构、晶体结构、化学反应的基本原理。
教学难点：用杂化轨道理论判断分子构型，分子间作用力影响物质的物理性质，晶体与非晶体的区别，化学反应的基本原理。
五、课程教学方法（或手段）采用多媒体教学六、课程教学内容第1章原子结构与元素周期系（8学时）一、教学内容（一）人类对原子结构的认识过程；（二）核外电子运动的波粒二象性；（三）核外电子运动状态的近代描述；（四）各种元素的原子核外电子排布；（五）原子结构与元素性质的关系。
无机合成简明教程复习笔记一、第一章●无机合成十大热点/前沿领域1.特种结构无机材料的制备2.软化学合成●硬化学：在超高温、超高压、强辐射、无重力、仿地心、仿宇宙等条件下探索新物质合成●软化学：采取迂回步骤，在较温和条件下实现化学反应过程，以制备相关材料的化学领域●方法：前驱体法、溶胶-凝胶法、溶剂热合成法、插入反应、离子交换过程、熔体（助溶剂）法、酶促合成骨骼和人齿反应、拓扑化学过程及一些电化学过程●特点●不需用高纯金属作原料●制成的合金是具有一定颗粒度的粉末，在使用时无需碾碎●产品本身具有高活性●产品具有良好的表面性质和优良的吸放氢性能●合成方法简单●有可能降低成本●为废旧储氢合金的回收再生开辟了新途径3.极端条件下合成4.杂化材料的制备5.特殊聚集态材料合成6.特种功能材料的分子设计●概念：其指开展特定结构无机化合物或功能无机材料的分子设计、裁剪与分子工程学的研究●步骤：以特定的功能为导向➡️在分子水平上实现结构设计和构建➡️研究分子构建的形成和组装规律➡️对特定性能的材料进行定向合成7.仿生合成●概念：其指在分子水平上模拟生物的功能，将生物的功能原理用于化学，借以改善现有的和创造崭新的化学原理和工艺科学●仿生膜●选择性通透作用●低能耗、低成本和单极效率高●适合热敏物质分离●应用广泛、装置简单、操作方便、不污染环境8.纳米粉体材料制备●化学制备方法●水热-溶剂热法●热分解法●微乳液法●高温燃烧合成法●模板合成法●电解法●化学沉淀法●化学还原法●溶胶-凝胶法●避免高温引起相分离9.组合化学●其是一门将化学合成、组合理论、计算机辅助设计及机器人结合为一体的技术●基本思想和主要过程●设想和定义●选择相关元素●构建化合物库●并行处理技术●加工过程●高通量分析●将新材料及合成与分析数据送交用户10.绿色合成●方法和实例●热化学循环分解水●水热-溶剂热合成●超临界二氧化碳和成●绿色电解合成●低热固相合成●固相合成四个阶段●扩散●反应●成核●生长●五个特点●具有潜伏期●无化学平衡●拓扑化学控制原理●分步反应●嵌入反应●定义：指在制造和应用化学产品时有效利用原料（最好可再生），消除废物和避免使用有毒的、危险的试剂与溶剂●核心和主要特点（原子经济反应）●无毒无害原料，可再生资源●环境友好产品，回归自然，废物回收利用●无毒无害催化剂●无毒无害溶剂二、第二章●Ellingham 图1.吉布斯-亥姆霍兹方程2.如何理解：设（x,y)（ x,y分别为两种物质），位于金属氧化物线段之下的温度区间，x可用于还原金属氧化物，而本身被还原为y3.应用●古代制铜器●金属锌制备●耦合反应1.概念：原来不能单独自发进行的反应A，在反应B的帮助下合并，合并在一起的总反应可以进行，这种情况称之为耦合反应2.应用实例●单质磷的制备●四氯化钛的制备●氧化法制备硫酸铜●泡佩克斯图1.概念：它是相关电对的电极材料-参加反应各物种浓度-温度-溶液酸度图●电极反应类型●既有氢离子或氢氧根离子参加，又有电子参加，这时的泡佩克斯图为一直线，斜率为（-m/n)*0.059,截距为E池●电极反应只有电子得失，没有氢离子或氢氧根离子参加，其图形为平行于横坐标的直线●电极反应有氢离子或氢氧根离子参加，但没有电子得失，其图形为平行于纵坐标的直线2.性质●直线上方为氧化态的稳定区，下方为还原态的稳定区●直线左边是物种离子的稳定区，右边是沉淀的稳定区3.应用●判断氧化还原反应进行的方向和顺序●对角线规律●两条直线间的距离越大，E池越大，➡️G越负，则反应自发进行的趋势越大●对同时存在的几个反应，氧化还原反应进行的顺序可按直线之间距离的大小排序（从大到小）●确定水的稳定区●如图，凡是泡佩克斯图落在j-k之间的氧化剂或还原剂都不会与水反应●可判断物种在水中存在的区域，或者提供制备的条件●湿法冶金中的应用●在电化学中的应用●热力学相图1.一致熔融化合物2.不一致熔融化合物三、第三章●低温合成1.物态●物质的第四态：等离子态，升高温度（数百万度）●物质的第五态：波色-爱因斯坦凝聚（超导态和超流态），温度低至临界温度2.低温温区划分●普冷区：环境温度到120k●深冷区：120k到绝对零度●普冷与低温的分界线：123k3.低温获得●恒温低温浴●制冷产生低温P78●低温恒温器●储存液化气体装置●高压气体钢瓶●气体钢瓶的颜色●气体钢瓶的安全使用●原因：钢瓶内部填充的气体压力很大，并且有的气体具有可燃性和助燃性，故钢瓶具有一定的易燃易爆性●注意点●气瓶必须连接压力调节器，经降压后，再流出使用●安装调节器，配管一定要用合适的，安装后试接口，不漏气方可使用●保持清洁，防污秽侵入，防漏气●小心使用，不可过度用力●易燃气体钢瓶应装单向阀门，防止回火●避免和电器电线接触，以免产生电弧使气体受热发生危险●瓶内气体不可用尽，即压力表指压不可为0，否则可能混入空气，重装气体时会有危险●气体附近必须有灭火器➡️，且工作场所通风良好4.低温的测量●蒸气压温度计●低温热电偶●低温热电阻温度计5.应用●稀有气体合成●KrF2的低温放电合成● XeO4的低温水解合成●在高氙酸盐中缓慢滴入零下五摄氏度的浓硫酸，生成四氧化氙气体●真空升华得纯品，储存于零下78摄氏度的冷凝容器中●XeF2的低温光化学合成P84●RnF2的光化学合成●金属，非金属同液氨的反应●碱金属及其化合物同液氨的反应●U型汞鼓泡管主要作为液氨蒸发的出口，并在所有的液氨蒸发后，阻止气体进入杜瓦瓶●碱土金属同液氨反应●某些化合物在液氨中的反应●非金属同液氨的反应●液氨中配合物的生成●低温下挥发性化合物的合成●二氧化三碳的合成●氯化氰的合成●磷化氢的合成●实验结束时不断的使氢气通过烧瓶，同时使烧瓶中的物质冷却，直至磷完全凝固。
作业0 导论1. 名词解释①药物发现就是新药研究和开发的过程，包括以生命科学为基础的某种疾病和治疗靶点确定的基础和可行性分析研究；与药理学有关的先导物体外检测的生物模型和方法学的建立，以及药代血河安全性研究；制剂学；专利申请以及人体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ试验和上市销售。
②药物设计仅包括基础研究和可行性分析涉及的先导化合物发现过程，即通常所讲的药物设计。
③受体生物体的细胞膜上或细胞以能与某些外来物质结合并产生某种生物作用的特异性大分子结构。
④配基能与受体产生特异性结合（分子识别）的生物活性物质（包括信息分子和药物）。
⑤合理药物设计根据药物发现过程中基础研究所揭示的药物作用靶点（受体），再参考其源性配体或天然药物的化学结构特征，根据配体理化性质寻找和设计合理的药物分子，以便有效发现、达到和选择性作用于靶点的又具药理活性的先导物；或根据靶点3D结构直接设计活性配体。
⑥组合化学用数学组合法或均匀与混合交替轮作方式，顺序同步地共价连接结构上相关构件，批量合成不同分子实体，不需确证单一化合物的结构而建立有序变化的化合物库。
⑦高通量筛选运用计算机控制的高敏化和专一性筛选模型，对大量化合物的药效进行微量样品的自动化测定。
⑧高涵筛选在保持细胞结构和功能完整性的前提下，尽可能同时检测被筛样品对细胞的生长、分化、迁移、凋亡、代途径及信号传导等多个环节的影响，从单一实验中获取多种相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。
⑨外消旋转换将已上市的外消旋体药物再开发成为单一对映体药物。
2. 简答题①简述药物发现的基本阶段。
共包括6个阶段。
基础研究阶段：对疾病进行生命科学的基础研究，发现致病机理确定疾病的多种靶点及相关的新化学实体(NCE)；可行性分析：考察基础研究成果的可靠性、有效性及适应市场的价格能力；项目研究（临床前）：以先导化合物为候选药物，进行药学、药理和毒理学等方面的研究，以求发现可进行临床研究的研究中新药（IND）；非临床开发：是根据项目研究判断候选药物能否做研究中新药，并向药物管理法定部门申请临床研究的总体评价，也是一个决策过程。
第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药选择题每题1分(d) 3-苯基-4-(4-甲磺酰苯基)-1，4-二氢一呋喃-2-酮具有下列化学结构的药物是_______。
(a) 阿司匹林(b) 安乃近(c) 吲哚美辛(d) 贝诺酯具有下列化学结构的药物是_______。
(a) 依托度酸(b) 丙磺舒(c) 甲氧苄啶(d) 别嘌醇下列药物中，哪个具有3，5-吡唑烷二酮的基本结构_______。
(d) 与乙醇在浓硫酸存在下成具有香味的酯化学结构为下列的药物与下面_______药物作用相似。
(a) 苯巴比妥(b) 肾上腺素(c) 布洛芬(d) 依他尼酸下面_______药物在常用剂量中，仅具有解热、镇痛作用，不具有消第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药填空题1 每空1分第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药概念题每题2分第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药问答与讨论题每题4分试比较前列腺素、血栓素和白三烯的化学结构和生理作用。
试叙述阿司匹林作用机理（含反应的使用及对反应机制的深刻理解。
说明萘丁美酮对胃肠刺激较小原因及该设计方法意义为非酸性前体药物，其本身无抑制环氧合酶COX活性，小肠吸收后，经肝脏首过效应代谢为活性代谢药物，即原药6-甲氧基-2-萘乙酸（类似萘普生）起作用，由此对COX有选择性抑制作用，不影响血小板聚集和肾功能不受损害，用于治疗风湿性关节炎，因不含有酸基，对胃肠道粘膜刺激小，不良反应低。
阿司匹林可能含有什么杂质？主要杂质种类及来源：主要杂质是未反应完第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药合成/代谢/反应/设计题每题6分1,2各占1分，3,4为2分以无水糖精钠合成吡罗昔康1,2,3,4,5,6各为1分以4-甲基苯乙酮合成塞来昔布1,2,3 各占2分完成塞来昔布代谢反应1. 2.3.1,2,3 每个各2分完成布洛芬代谢反应1.1分2.1分3.1分4.1分5.2分完成双氯芬酸的氧化代谢反应1. 2. 3.4.1,2各1分，3,4各2分完成芬不芬的代谢反应1. 2.3. 4.51,2,3,4各1分，5为2分请写出萘普生合成路线前三步每步1分，后两步3分写出扑热息痛的合成路线每步3分，试剂1分，产物2分。
组合化学1、前言组合化学是一门将组合理论应用于化学合成的技术。
组合化学合成方式有着传统化学合成所没有的优点。
组合化学可用于化合物尤其是肽链的合成。
组合化学可以一次性合成大量结构相似的分子以供筛选。
而如果只用传统方法去合成，那么所需时间必定很长。
正因为组合化学这个特点，使得合成化合物周期大大缩短。
当然，组合化学在制药领域的广泛应用也使得药物的研发周期大大缩短。
为药物的研发带来了福音。
2.正文组合化学是一门将化学合成、组合理论、计算机辅助设计于结合一体，并在短时间内将不同构建模块用巧妙构思，根据组合原理，系统反复连接，从而产生大批的分子多样性群体，形成化合物库（compound library），然后，运用组合原理，以巧妙的手段对库成分进行筛选优化，得到可能的有目标性能的化合物结构的科学[1]。
组合化学合成技术已经给传统的有机合成化学带来了革命性的变化，是近年来科学上取得的重要成就之一[2]。
组合化学也有狭义和广义之分。
狭义组合化学通常所指的是1984 年由Geysen 提出的大量化合物之合成策略, 即组合合成,它是合成大量新化合物的有力工具。
狭义组合化学可以定义为平行、系统、反复地共价连接不同结构的“构建单元”(Building blocks) , 得到大量合成化合物进行高通量筛选的一类策略与方法。
这个方法可以一次性或批量地获得很大数量的类似化合物—化合物库( Chemical library ) 以供高通量筛选, 寻找先导化合物。
采用这种方法, 可以大大增加找到具有化学家所希望的特殊性能的化合物的机会[3]。
组合化学的出现，给化学合成带来了极大的便利。
它的应用已经遍及化学领域，药物学也不例外。
那么组合化学在药物开发方面有哪些实际应用呢？当美国人Houghten通过组合化学合成一些多肽后，世人开始正视这种化学合成方式，组合化学也就开始蓬勃兴起4。
白介素是一种重要的药物，于是组合化学就利用这门学科自己的特点以及分子配体结合位点合成了一系列配体，并经过纯化，得到了理想的白介素一1受体拮抗剂[5]。
第 1 章多肽和蛋白质【内容】1.蛋白质的定义:蛋白质(protein)是由许多氨基酸(amin.acids)通过肽键(peptid.bond)相连形成的高分子含氮化合物。
2.天然氨基酸的种类和构型.存在自然界中的氨基酸有300余种，但组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种，且均.L-氨基酸（甘氨酸除外）。
氨基酸的分类:3.多肽合成原理.多肽的合成就是形成肽键的过程, 即一个氨基酸（AA）氨基亲核进攻另一个氨基酸被活化的羧基部分, 形成肽键。
氨基酸的活性基团必须进行保护。
4.化学合成多肽方法:肽键形成步骤:制备部分保护的氨基酸，形成只有单一活性位点的氨基酸衍生物；将氨基保护的氨基酸羧基部分活化，形成活性中间体，再与自由氨基反应形成酰胺键；脱除氨基酸的保护基。
① 5.固相多肽合成步骤.步骤:②多肽的C端氨基酸通过linker键连到树脂上；③脱除氨基上的临时保护基；④与下一个氨基酸缩合；⑤反复进行脱保护和缩合两个步骤；⑥脱除半永久性保护基；6.表达蛋白连接及其优点.利用蛋白质剪接技术。
硫酯是NCL和EPL的活性关键基团,蛋白硫酯通过重组表达获得。
利用蛋白剪接制备硫酯。
优点: 一、可在蛋白质中引入数量不限的非天然氨基酸；二、能实现大范围的蛋白修饰。
第2章核酸【内容】1.DNA复性和增色效应:DNA复性的定义:在适当条件下, 变性DNA的两条互补链可恢复天然的双螺旋构象, 这一现象称为复性。
2.增色效应: DNA变性时其溶液OD260增高的现象3.核小体的组成和核苷酸的组成核小体的组成:DNA: 约200bp 组蛋白: H1 H2A H2B H3 H4核苷酸的组成-------碱基、戊糖、磷酸4.真核和原核生物rRNA的种类真核生物5S rRNA,28S rRNA,5.8S rRNA,18S rRNA原核生物5S rRNA,23S rRNA,16S rRNA5.tRNA的二级结构和三级结构tRNA的二级结构——三叶草形氨基酸臂DHU环反密码环额外环TΨC环tRNA的三级结构——倒L形6.tRNA的功能活化、搬运氨基酸到核糖体, 参与蛋白质的翻译7.核酸体外的合成方法（1）核酸的PCR合成技术: 一种在体外选择性的将DNA某个特定区域快速扩增的技术。
药物化学复习题8-14章第⼋章抗⽣素⼀、名词解释：抗⽣素（antibiotics ）：半合成抗⽣素（semi-synthetic antibiotics ）：抗菌活性（antibacterial activity ）：抗菌谱(antibacterial spectrum ) : -内酰胺酶抑制剂（β-lactamase inhibitor ）：细菌的耐药性（resistance of bacteria ）：酮内酯（ketolides ）：⼆、单项选择题8-1．化学结构如下的药物是A.头孢氨苄B.头孢克洛C.头孢哌酮D.头孢噻肟E.头孢噻吩8-2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发⽣哪种变化 A .分解为青霉醛和青霉胺 B.6-氨基上的酰基侧链发⽣⽔解C.Β-内酰胺环⽔解开环⽣成青霉酸D.发⽣分⼦内重排⽣成青霉⼆酸E.发⽣裂解⽣成青霉酸和青霉醛酸8-3.Β-内酰胺类抗⽣素的作⽤机制是 A.⼲扰核酸的复制和转录 B.影响细胞膜的渗透性C.抑制粘肽转肽酶的活性,阻⽌细胞壁的合成D.为⼆氢叶酸还原酶抑制剂E.⼲扰细菌蛋⽩质的合成 8-4．氯霉素的化学结构为. H 2ONHH ONHSOOH28-5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗⽣素A.⼤环内酯类B.氨基糖苷类C.β-内酰胺类D.四环素类E.氯霉素类 8-6．下列哪⼀个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂A.氨苄西林B.氨曲南C.克拉维酸钾D.阿齐霉素E.阿莫西林8-7．对第⼋对颅脑神经有损害作⽤，可引起不可逆⽿聋的药物是：A ．⼤环内酯类抗⽣素B ．四环素类抗⽣素C ．氨基糖苷类抗⽣素D ．β-内酰胺类抗⽣素E ．氯霉素类抗⽣素8-8．阿莫西林的化学结构式为8-9．能引起⾻髓造⾎系统的损伤,产⽣再⽣障碍性贫⾎的药物是 A.氨苄西林 B.氯霉素C22OH C C22OHNO 2CCl 22OHCCl 22a.b.c.d.e.SO 2CH 3CHO CCl 22C.泰利霉素D.阿齐霉素E.阿⽶卡星8-10．下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗⽣素A.舒巴坦B.氨曲南C.克拉维酸D.甲砜霉素E.亚胺培南三、多选题8-36．下列药物中,哪些药物是半合成红霉素的衍⽣物A.阿齐霉素B.克拉霉素C.甲砜霉素D.泰利霉素E.柔红霉素8-37．下列药物中,哪些可以⼝服给药A.琥⼄红霉素B.阿⽶卡星C.阿莫西林D.头孢噻肟E.头孢克洛8-38．氯霉素具有下列哪些性质A.化学结构中含有两个⼿性碳原⼦,临床⽤1R,2S(+)型异构体B.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发⽣⽔解C.结构中含有甲磺酰基D.主要⽤于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等E.长期多次应⽤可引起⾻髓造⾎系统损伤,产⽣再⽣障碍性贫⾎8-39．下列哪些说法不正确A.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同B.四环素类抗⽣素在酸性和碱性条件下都不稳定C.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发⽣类似的聚合反应D.克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂,仅有较弱的抗菌活性E.阿⽶卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,⽽对卡拉霉素耐药菌的作⽤较差8-40．红霉素符合下列哪些描述A.为⼤环内酯类抗⽣素B.为两性化合物C.结构中有五个羟基D.在⽔中的溶解度较⼤E.对耐药的⾦黄⾊葡萄球菌有效8-41．下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成⽽产⽣抗菌活性的A.青霉素钠B.氯霉素C.头孢羟氨苄D.泰利霉素E.氨曲南8-42．头孢噻肟钠的结构特点包括：A．其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环拼和⽽成B．含有氧哌嗪的结构C．含有四氮唑的结构D．含有２-氨基噻唑的结构E．含有噻吩结构8-43．青霉素钠具有下列哪些性质A. 在碱性介质中，β-内酰胺环破裂B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定D. 6位上具有α-氨基苄基侧链E. 对⾰兰阳性菌和⾰兰阴性菌都有效8-44．下述描述中，对阿莫西林哪些是正确的A. 为⼴谱的半合成抗⽣素B. ⼝服吸收良好C. 对β-内酰胺酶稳定D. 易溶于⽔,临床⽤其注射剂e.室温放置会发⽣分⼦间的聚合反应8-45．克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作⽤：A. 阿莫西林B. 头孢羟氨苄C. 克拉霉素D. 阿⽶卡星E. ⼟霉素四、问答题8-46．天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造⽅法。
第一章1、药物作用的靶点可以是A:酶、受体、核酸和离子通道B:细胞膜和线粒体C:溶酶体和核酸D:染色体和染色质正确答案：酶、受体、核酸和离子通道2、属于生物大分子结构特征的是A:多种单体的共聚物B:分子间的共价键结合C:分子间的离子键结合D:多种单体的离子键结合正确答案：多种单体的共聚物3、药物与靶点发生的相互作用力主要是A:分子间的共价键结合B:分子间的非共价键结合C:分子间的离子键结合D:分子间的水化作用正确答案：分子间的非共价键结合4、生物膜的基本结构理论是A:分子镶嵌学硕B:微管镶嵌学硕C:流动镶嵌学说D:离子通道学说正确答案：流动镶嵌学说5、影响药物生物活性的立体因素包括A:立体异构B:光学异构C:顺分异构D:构象异构正确答案：立体异构,光学异构,顺分异构,构象异构第二章1、哪些信号的分子的受体属于细胞膜离子通道受体A:甾体激素B:乙酰胆碱C:5-羟色胺D:胰岛素正确答案：乙酰胆碱2、 cAMP介导的内源性调节物质有A:5-羟色胺B:乙酰胆碱C:胰岛素D:促肾上腺皮质激素正确答案：促肾上腺皮质激素3、胞内信使cAMP和cGMP是由哪种酶分解灭活的A:蛋白酶B:胆碱酯酶C:单胺氧化酶D:磷酸二酯酶正确答案：磷酸二酯酶4、维生素D是哪类受体的拮抗剂A:VDRB:PRC:ARD:PPARγ正确答案： VDR5、信号分子主要由哪些系统产生和释放A:心脑血管系统B:神经系统C:免疫系统D:内分泌系统正确答案：神经系统,免疫系统,内分泌系统第三章1、下列哪种氨基酸衍生物是苯丙氨酸类似物A:四氢异喹啉-3-羧酸B:2-哌啶酸C:二苯基丙酸D:焦谷氨酸E:1-氮杂环丁烷-2-羧酸正确答案：2、下列属于肽键（酰胺键）的电子等排体的是A:硫代丙烷B:氟代乙烯C:卤代苯D:乙内酰脲E:二硫化碳正确答案：3、维系肽的二级结构稳定的主要键合方式是A:离子键B:氢键C:酰胺键D:二硫键E:共价键正确答案：4、属于下丘脑的释放激素和释放抑制激素的主要活性肽是A:降钙素B:胰高血糖素D:血管紧张素E:促肾上腺皮质激素正确答案：5、当多肽的一个或几个酰胺键被电子等排体取代得到的肽类似物又被称为A:类肽B:二肽C:神经肽D:内啡肽E:α-螺旋模拟物正确答案：第四章1、快速可逆性抑制剂中既与酶结合，又与酶-底物复合物结合的抑制剂称为A:反竞争性抑制剂B:竞争性抑制剂C:非竞争性抑制剂D:多靶点抑制剂E:多底物类似物抑制剂正确答案：2、非共价键结合的酶抑制剂以不同的动力学过程与靶酶结合，遵循米氏方程的是A:快速可逆结合C:不可逆结合D:紧密结合E:缓慢-紧密结合正确答案：3、为了增加药物与酶之间的疏水结合，可引入的基团是A:甲氧基B:羟基C:羧基D:烷基E:磺酸基正确答案：4、底物或抑制剂与酶活性位点的作用力包括A:静电作用B:范德华力C:疏水作用D:氢键E:阳离子-π键正确答案：5、作为药物的酶抑制剂应具有以下特征A:对靶酶的抑制作用活性高B:对靶酶的特异性强C:对拟干扰或阻断的代谢途径具有选择性D:有良好的药物代谢和动力学性质E:代谢产物的毒性低正确答案：第五章1、下列物质中，哪种物质直接参与了核酸从头合成中嘧啶碱基的合成A:二氧化氮B:谷氨酸C:天冬氨酸D:甘氨酸E:丙氨酸正确答案：2、核酸的生物合成中，胞嘧啶核苷酸是经以下哪种物质转化生成的A:尿嘧啶B:尿嘧啶核苷C:尿嘧啶核苷酸D:尿嘧啶核苷二磷酸E:尿嘧啶核苷三磷酸正确答案：3、下列抗病毒药物中，属于碳环核苷类似物的是A:阿巴卡韦C:西多福韦D:去羟肌苷E:阿昔洛韦正确答案：4、下列抗病毒药物中，属于无环核苷磷酸酯类化合物的是A:泛昔洛韦B:喷昔洛韦C:更昔洛韦D:阿昔洛韦E:西多福韦正确答案：5、 siRNA的单恋长度一般为多少个核苷酸A:13-15B:15-17C:17-19D:19-21E:21-23正确答案：第六章1、药物在没得作用下转变成极性分子，再通过人体系统排出体外的生物转化过程称为B:药物分布C:药物代谢D:药物排泄正确答案：2、通常前药设计不用于A:提高稳定性，延长作用时间B:促进药物吸收C:改变药物的作用靶点D:提高药物在作用部位的特异性正确答案：3、本身没有生物活性，经生物转化后才显示药理作用的化合物称为A:前药B:软药C:硬药D:靶向药物正确答案：4、匹氨西林是半合成的广谱抗生素氨苄西林的前药，其设计的主要目的是A:降低氨苄西林的胃肠道刺激性B:增加氨苄西林的胃肠道刺激性C:增加氨苄西林的水溶性，改善药物吸收D:增加氨苄西林的脂溶性，促进氨苄西林的吸收5、按照前药原理常用的结构修饰方法有A:酰胺化B:成盐C:环合D:醚化E:电子等排正确答案：第七章1、普鲁卡因的酯基被替换成了下列哪个基团而开发成了抗心律失常药普鲁卡因胺？A:酰胺B:亚胺C:醚D:硫酯正确答案：2、非经典的生物电子等排体不包括A:环与非环结构及构象限制B:构型转换C:可交换的基团D:基团的反转正确答案：3、狭义的电子等排体是指（）都相同的不同分子或基团A:原子数B:电子总数C:电子排列状态D:极性正确答案：4、非经典的电子等排体是指原子或基团不一定相同，但（）及其他性质与母体化合物是相似的分子或基团A:摩尔质量B:空间效应C:电性D:溶解性正确答案：5、下列哪个选项属于Me-too药物的专利边缘的创新策略A:改变粒度B:局部化学结构进行改造C:随机筛选D:引入杂原子正确答案：第八章1、关于孪药下列说法不正确的是A:可分为同孪药和异孪药B:同孪药均为对称分子C:异孪药为不对称分子D:可减少各自的毒副作用E:是前药的一种形式正确答案：2、关于多靶点药，下列说法不正确的是A:HAART鸡尾酒疗法为多药单靶点药B:多组分药物为多药单靶点药C:单药多靶点药物的最大特点是其对多个靶点的低亲和力相互作用D:单药多靶点药是指单体药物可以与体内的多个药物靶点发生相互作用进而产生生物学活性E:单药多靶点药为严格意义上的多靶点药物正确答案：3、多靶点药物的设计方法不包括A:药效团连接法B:药效团叠合法C:电子等排替换法D:筛选法E:从天然产物中发现正确答案：4、孪药的连接方式包括A:直接结合B:连接链模式C:重叠模式D:电子等排替换模式E:聚合模式正确答案：5、孪药可作用于A:酶B:受体C:核酸D:酶和受体E:离子通道正确答案：第九章1、组合化学是利用一些基本的小分子单元通过化学或生物合成的方法，反复以哪种键合方式装配成不同的组合A:离子键B:共价键C:分子间作用力D:氢键正确答案：2、通过（）可以从大量可能具有药物活性的分子结构中找到能够被预测到具有所需的理化性质和生物活性的结构。
第八章新药研究中的组合化学技术摘要组合化学是近年来逐渐发展成熟起来的一个学科,它从根本上改变了化学家、生物学家以及相关学科研究人员的思维和研究方式,对科学的发展产生了革命性的影响。
组合化学从创立起就与工业应用紧密联系在一起,它带动了包括新药发明和新材料研制在内的一系列高新科技产业的发展。
下面简述了组合化学的起源与发展、研究方法及其对相关学科的影响和技术前景。
组合化学是在近年来逐渐发展并成熟起来的一个学科,其概念和技术已被广泛地接受并用于科学研究的各个方面。
《Ｓｃｉｅｎｃｅ》1998年把它列为科学研究领域的九大突破之一。
在美国化学会最近组织的一次研讨会上,化学家们称之为“21世纪的化学合成”。
组合化学与高通量筛选技术并驾齐驱,促成了新药开发领域的一次大的突破,并且已经成为新药发现和优化过程中不可缺少的一项技术。
近几年来,组合化学的研究方法正逐渐用于新材料和新催化剂的研制,组合化学的概念及思维甚至被推广到生物学研究中。
本文简要地就组合化学的起源与发展、研究方法和其对相关学科的影响,以及组合化学技术的前景作一综述。
1组合化学的创立与发展组合化学的创立与发展始于新药研究的需要。
自80年代末期,随着分子生物学研究的突破———高通量筛选技术的发展,新药开发所需要的新分子实体的数目越来越多,科学家们把注意力从寻找天然产物转入合成大数目的化合物群———化学库。
化学库是由诸多具有不同属性的有机化合物的组成的,组合化学就是一种合成化学库的技术。
运用这项技术,不同系列的合成砌块———反应成分有序地排列起来以组成大系列的多样化分子实体群。
组合化学是在固相合成多肽基础上发展起来的一项快速合成新技术。
从这个意义上说,组合化学的奠基人应该是Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ,因为他早在60年代就发明了固相多肽合成法并因此而得了诺贝尔奖[1,2]。
后来,固相合成被很有限地应用到小分子合成上。
80年代中期,Ｇｅｙｓｅｎ用九十六孔板在高分子笔上首次合成多肽成功,标志着组合合成的开始[3]。
第一章测试1.药物化学研究的内容包括A:药物设计B:药物合成C:药物结构D:药物代谢E:理化性质答案:ABCDE2.药物的名称包括A:专利名B:商品名C:通用名D:医院代号E:化学名答案:ABCE3.药物化学的发展可分为哪几个阶段A:发现B:设计C:发展D:摸索E:尝试答案:ABC4.通过学习药物化学，我们可知道A:药物结构B:药物设计C:SARD:药物改造E:药物发现答案:ABCDE5.药学四大核心课程是指？A:药物代谢动力学B:药物化学C:药物分析D:药理学E:药剂学答案:BCDE第二章测试1.下列哪个说法不正确（）A:镇静催眠药的lg P值越大，活性越强B:最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性C:适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高D:具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同答案:A2.药物的解离度与生物活性有什么样的关系（）A:合适的解离度，有最大活性B:增加解离度，有利吸收，活性增强C:增加解离度，离子浓度上升，活性增强D:增加解离度，离子浓度下降，活性增强答案:A3.lg P用来表示哪一个结构参数（）A:取代基的电性参数B:指示变量C:化合物的疏水参数D:取代基的疏水参数答案:D4.下列不正确的说法是（）A:前药进入体内后需转化为原药再发挥作用B:新药开发是涉及多种学科与领域的一个系统工程C:生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性D:软药是易于被代谢和排泄的药物答案:D5.通常前药设计不用于（）A:消除不适宜的制剂性质B:将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性C:改变药物的作用靶点D:增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布答案:C第三章测试1.异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用，生成（）A:氨气B:绿色络合物C:紫蓝色络合物D:白色胶状沉淀答案:C2.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A:钠盐溶液易水解B:溶于乙醚、乙醇C:水解后仍有活性D:弱酸性答案:C3.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（）A:阿扑吗啡B:苯吗喃C:双吗啡D:N-氧化吗啡答案:A4.结构中没有含氮杂环的镇痛药是（）A:盐酸美沙酮B:喷他佐辛C:盐酸吗啡D:枸橼酸芬太尼答案:A5.不属于苯并二氮卓的药物是（）A:唑吡坦B:地西泮C:氯氮卓D:三唑仑答案:A第四章测试1.下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符（）A:乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B:乙酰胆碱的亚乙基桥上b位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C:Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D:中枢M受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物答案:B2.下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是（）A:Neostigmine bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定B:Neostigmine bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟C:中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D:有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂答案:D3.下列叙述哪个不正确（）A:Atropine水解产生托品和消旋托品酸B:莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性C:东莨菪碱分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强D:托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性答案:D4.Lidocaine比procaine作用时间长的主要原因是（）A:Lidocaine的中间部分较procaine短B:酰氨键比酯键不易水解C:Procaine有酯基D:Lidocaine有酰胺结构答案:B5.下列与epinephrine不符的叙述是（）A:可激动a和b受体B:b-碳以R构型为活性体，具右旋光性C:含邻苯二酚结构，易氧化变质D:饱和水溶液呈弱碱性答案:B第五章测试1.非选择性β-受体拮抗剂propranolol的化学名是（）A:1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇B:1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C:1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇D:1，2，3-丙三醇三硝酸酯答案:A2.Warfarin sodium在临床上主要用于：（）A:心力衰竭B:降血脂C:抗高血压D:抗凝血答案:D3.下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：（）A:硫酸奎尼丁B:盐酸胺碘酮C:盐酸美西律D:盐酸地尔硫卓答案:A4.属于AngⅡ受体拮抗剂是:（）A:ClofibrateB:LosartanC:DigoxinD:Lovastatin答案:B5.哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：（）A:华法林钠B:硫酸奎尼丁C:盐酸美西律D:卡托普利答案:B第六章测试1.下列药物中，具有光学活性的是( )A:西咪替丁B:多潘立酮C:雷尼替丁D:奥美拉唑答案:D2.可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是 ( )A:盐酸丙咪嗪B:西咪替丁C:盐酸氯丙嗪D:奋乃静答案:B3.西咪替丁主要用于治疗 ( )A:十二指肠球部溃疡B:过敏性皮炎C:麻疹D:结膜炎答案:A4.下列药物中，第一个上市的H2-受体拮抗剂为 ( )A:甲咪硫脲B:α-脒基组织胺C:咪丁硫脲D:西咪替丁答案:D5.下列药物中哪个是呋喃类H2受体拮抗剂A:奥美拉唑B:雷尼替丁C:西咪替丁D:法莫替丁答案:B第七章测试1.下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中( )A:阿司匹林B:布洛芬C:双氯芬酸D:萘丁美酮答案:D2.下列环氧酶抑制剂中，哪一个对胃肠道的副作用较小( )A:塞来昔布B:双氯芬酸C:萘普生D:布洛芬答案:A3.下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物( )A:塞来昔布B:布洛芬C:萘普生D:保泰松答案:D4.下列非甾体抗炎药物中，那个在体外无活性( )A:萘普生B:双氯芬酸C:萘丁美酮D:塞来昔布答案:C5.临床上使用的布洛芬为何种异构体( )A:外消旋体B:内消旋体C:右旋体D:左旋体答案:A第八章测试1.烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括（）A:乙撑亚胺类B:氮芥类C:硝基咪唑类D:亚硝基脲类答案:C2.环磷酰胺的毒性较小的原因是（）A:烷化作用强，使用剂量小B:在肿瘤组织中的代谢速度快C:在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物D:在体内的代谢速度很快答案:C3.阿霉素的主要临床用途为（）A:抗肿瘤B:抗真菌C:抗病毒D:抗菌答案:A4.抗肿瘤药物卡莫司汀属于（）A:氮芥类烷化剂B:嘌呤类抗代谢物C:亚硝基脲类烷化剂D:嘧啶类抗代谢物答案:C5.环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。
本章知识体系构建一、自然资源的开发利用金属矿物的开发利用＜ 海水资源的开发利用〈 (本质：M”*+泌一一=M -------- 【方法：热分解法、热复原法、电解法等 / ］提高金属矿物的利用率;开发环保高效的金属冶炼方法w■ 巾 ' 箕i 加强废旧金属的回收和再利用；使用其他材料代替金属材料 水资源利用严环冷却水:海水淡化:蒸僧法、电渗析法、离子交换法等 f 海水提漠：CL + 2B 广 金属冶炼 自 然 资 源的＜ 开 发利 用煤、石 油、 天 然 气V 的 综 合 利 用 2Cr+Br 2化学资源的开发利用［海水提镁：MgC ，(熔融)蛭Mg+C ，f 海带提碘:Cl2 + 2r —I 2+2Cr［煤的干璃 育温 煤的综合利用〈煤的气化:C(s) + H 2()(g)—C()+H 2催化剂 、煤的液化:C()+2H 2 ——CH3OH ■ I 原理：利用各组分沸点的不同进行别离 分回I 产品:液化石油气、汽油、煤油、柴油、重油等催化剂 石油的综合利用＜ 矿〃原理：拓+C8%6 裂化刀 十六烷加热、加压辛烷 辛烯 、目的：获得更多的汽油等轻质油催化剂原理：Q H 】。
一点代；rrC H 4 +C 2H 6 丁烷加热、加压乙烯 乙烷I 目的：获取更多的乙烯等化工原料 '清洁燃料 天然气的综合利用(合成氨和甲醇 合成两个或多个碳原子的有机化合物 二、品的合理使用化 *。
俨表药'勺八理临用，合理施用的重要性：保障农作物增产、减少农作物损失 寸化肥、农约时“里施用 不合理施用的危害：产品浪费；水体富营养化；破坏生态平衡；大气、地表水和地下水污染'药物的分类合理用药」药物的作用途径、药物的合理使用小入住wI 常见类别及成效:着色剂、增味剂、膨松剂、凝固剂、防腐剂、抗氧化剂、营养强化剂 平安使用食品添加剂从m 人如士 b 食品添加剂的合理使用口口 的 合理 使 用 三、保护与绿色化学环境保护与绿色化学z 工业三废：废气、废水、废渣 j 加强环境质量监测，控制污染物排放化学在三废处理中作用｛对污水进行三级处理后排放 !对固体废物进行无害化、减量化和资源化处理 妇左〃 核心思想：从源头上减少或消除环境污染 绿伊化学 I 原子经济性反响：原子利用率为100%的反响 化学与环境保护＜。
