晚期非小细胞肺癌的一线治疗

最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。

免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。

共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。

共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。

检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。

共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。

吉西他滨联合顺铂方案一线治疗老年非小细胞肺癌的临床观察摘要：目的：观察吉西他滨联合顺铂一线治疗老年非小细胞肺癌的疗效及毒性反应。

方法：对46例老年非小细胞肺癌患者采用一线化疗，入组患者均经细胞学或/和组织病理学证实，有可测量、评价病灶，化疗方案为：吉西他滨1000㎎/㎡第1、8天;顺铂20㎎第1～5天，28天为1周期。

化疗2个周期后评价疗效及毒副反应。

结果：全组患者均可评价，共完成167周期的化疗。

完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）14例，稳定（SD）19例，进展（PD）12例，总有效率32.6%（15/46）。

中位疾病进展时间（TTP）3.8个月。

主要不良反应为血液学毒性，其中Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少、血小板下降和血红蛋白下降分别为10.1%（13/167）、7.8%（10/167）和7.0%（9/167）;其次是消化道毒性，Ⅲ、Ⅳ度的食欲下降和恶心、呕吐分别为8.6%（11/167）、6.3%（8/167）。

结论：吉西他滨联合顺铂一线治疗老年非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应可以耐受。

标签：老年;非小细胞肺癌;一线化疗;吉西他滨;顺铂肺癌是当今主要高发致死性肿瘤，我国肺癌的发病率和死亡率均呈明显上升趋势[1]，随着年龄增长，男性和女性肺癌发病率一直保持持续升高趋势，在65岁以上组，即老年组，达到峰值[2]。

非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%，其中30%～40%发生在70岁以上，绝大多数患者就诊时因肿瘤情况、一般状况和伴发症等因素已丧失手术机会。

老年肺癌的治疗日益受到广泛关注，已成为肺癌临床研究的一个重要课题。

虽然多学科综合治疗模式的运用和新药的开发使得临床治疗效果有了一定的提高，但5年生存率仅从半个世纪前的8%～10%提高到15%。

上个世纪90年代以来新一代化疗药物，如：长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇等联合铂类的化疗延长了患者生存期，改善了患者生存质量，使更多的患者有机会接受二线，甚至一线化疗。

2024CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新2024年4月26日至4月27日，CSCO指南大会在济南香格里拉大酒店举办。

会议由中国临床肿瘤学会(CSCO)和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办。

本次肿瘤医学论坛将为您带来非小细胞肺癌指南的更新要点整理。

1、早中期非小细胞肺癌更新一：分子分型部分1、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行PD-L1表达检测，指导辅助免疫治疗”作为I级推荐。

证据来源：IMpower010研究。

2、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行ALK融合检测，指导辅助靶向治疗”作为Ⅱ级推荐。

3、新增“不可手术Ⅲ期及IV期NSCLC肿瘤组织进行免疫组化MET蛋白过表达检测”作为Ⅱ级推荐。

更新二：不可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分新增”SABR联合免疫治疗”作为Ⅱ级推荐。

证据来源：2023年6月18日发表在The Lancet上的一项立体定向放射治疗(SABR)联合纳武利尤单抗对比SABR用于早期或孤立性复发NSCLC的随机对照、Ⅱ期研究。

更新三：可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分1、辅助靶向治疗：新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者，术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。

证据来源：ALINA研究。

2、围手术期免疫治疗：1)新增“含铂化疗联合帕博利珠单抗或替雷利珠单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅱ级推荐；证据来源：KEYNOTE-671研究、RATIONALE-315研究。

2)新增“含铂化疗联合度伐利尤单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅲ级推荐；证据来源：AEGEAN研究。

3)新增”新辅助含铂化疗联合纳武利尤单抗治疗后的纳武利尤单抗辅助治疗”作为Ⅲ级推荐。

证据来源：CheckMate77T研究。

更新四：可手术ⅢA或IIB期NSCLC的治疗部分1、辅助靶向治疗：新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者，术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。

证据来源：ALINA研究。

2、围手术期免疫治疗：1)新增“含铂化疗联合特瑞普利单抗新辅助+辅助治疗”作为I级推荐；证据来源：NEOTORCH研究。

EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。

近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。

在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。

广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。

2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。

文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。

EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。

而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。

治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案仍然是:NP方案(长春瑞宾+顺铂或卡铂)、GP方案(双氟胞苷+顺铂或卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂,多西紫杉醇+顺铂或卡铂).于这些方案中都含有铂类,铂类的副作用主要是胃肠道反应、肾脏毒性；卡铂的胃肠道毒性比顺铂轻，应用时不需要水化，但是骨髓抑制重于顺铂。

长春瑞宾的主要毒性是神经毒性、脉管炎；双氟胞苷的主要毒性是骨髓抑制；紫杉醇和多西紫杉醇的主要毒性是骨髓抑制、脱发、过敏反应。

当与铂类组成方案时，两种药物都存在的毒性可能相加。

这三种化疗方案的有效率在30-40%左右，其中含有紫杉类的略高一些，NP和GP相差不多，他们之间的差别没有统计学意义。

对于晚期患者都可以延长患者的生存期，中位生存期（50%的患者生存时间超过的时间）9-14个月，超过此时间的患者可能是正好9-14个月，可能1.5年、2年、3年、5年......不等。

三个方案之间没有交叉耐药，也就是说先用那一种都可以，这种耐药了可以选用另一种。

三种方案的价格NP最低，其次是GP，最高是TP。

患者具体应用那个化疗方案，应该与肿瘤科医生协商，切不可自行应用或听从非肿瘤科医生的建议，因为化疗除外毒性反应，其方案中每种药物应用时间顺序对毒性反应和疗效是用影响的。

何为非小细胞肺癌的一线、二线化疗。

石远凯：非小细胞肺癌分为两类，一类是可以手术切除的，一类是不能手术切除的。

手术切除的病人要根据病期决定是否进行术后化疗，清除不能手术的微小病变或者残留的病变。

对于不能手术切除的病人主要是化疗和分子靶向治疗，一般现在首选是化疗。

常常讲的几线是学术上的用语，不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。

这个化疗方案用完之后病人有效，但是一段时间后疾病又复发进展了，再用的化疗方案就是二线化疗方案。

第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一样，基本就是这样一个概念。

二线方案如果没效，可以再选择第三个方案，这第三个方案就是三线化疗方案。

2020年10月 第17卷 第19期非小细胞肺癌（NSCLC）是临床常见的肺部恶性肿瘤，高发于吸烟人群，临床致死率较高［1］。

多数早中期NSCLC患者并无明显临床症状，常被患者忽略，因此部分NSCLC患者确诊时病情已进入晚期，肿瘤病灶已经开始转移［2］，此时已错过手术切除病灶最佳时期。

临床多采用培美曲塞联合顺铂化疗方案治疗晚期/转移性NSCLC患者，临床发现即使能够延长生存期，但患者免疫功能下降严重，不利于治疗开展［3］。

程序性细胞死亡受体（PD-1）单抗药物治疗晚期NSCLC疗效已被广泛证实，可提高患者免疫功能［4］。

卡瑞利珠单抗属于新型PD-1单抗药物，本研究旨在观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状NSCLC的疗效，具示如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年9月—2019年12月我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。

对照组：男28例，女16例；年龄53～76岁，平均（62.82±6.84）岁；体力状况（ECOG）评分等级：1级14例，2级23例，3级7例。

观察组：男26例，女18例；年龄52～76岁，平均（62.45±6.77）岁；ECOG评分等级：1级15例，2级20例，3级9例。

两组ECOG评分等级等资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察涂建仁，付华珍江西省肿瘤医院,南昌大学附属肿瘤医院，南昌 330029［摘要］目的：观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。

方法：选取我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。

对照组给予常规化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗，连续化疗3个疗程后对比两组免疫因子及毒副反应情况。

nsclc一线化疗方案非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是最常见的肺癌类型之一。

一线化疗方案指的是首选的治疗方案，通常针对晚期NSCLC患者或手术不可行的早期患者。

本文将介绍几种常见的NSCLC一线化疗方案，以供参考。

1. 铂类化合物+非铂类化合物：铂类化合物常用的有顺铂和卡铂，非铂类化合物包括紫杉醇和吉西他滨等。

这种化疗方案适用于大多数NSCLC患者，在临床上得到广泛应用。

铂类化合物可通过与DNA结合抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，而非铂类化合物则主要通过阻断细胞有丝分裂阶段的微管聚合来抑制肿瘤细胞的增殖。

2. 奥西替尼：奥西替尼是一种针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，适用于EGFR突变阳性的NSCLC患者。

该突变型常见于亚洲非吸烟女性患者，奥西替尼可显著延长患者的生存期和缓解症状。

3. 吉非替尼：吉非替尼是一种针对肿瘤ALK基因融合的酪氨酸激酶抑制剂，适用于ALK重排阳性的NSCLC患者。

该基因重排突变主要出现在非吸烟者中，吉非替尼可有效抑制融合蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

4. 整合免疫治疗：PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、诺伐珠单抗、贝伐珠单抗等）和PD-L1抗体（如鲁妥珠单抗、安罗替尼等）被广泛应用于NSCLC的一线治疗中。

这些药物能够阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的信号通路，恢复免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。

5. 化疗联合放疗：对于局部进展的NSCLC患者，化疗联合放疗是常见的治疗方案之一。

放疗可以通过破坏DNA结构和抑制肿瘤细胞的生长来治疗肿瘤，并可与化疗药物协同作用，提高治疗效果。

总结起来，NSCLC一线化疗方案的选择应根据患者的具体情况、肿瘤的分期和临床指南的建议来决定。

这些化疗方案可能存在一定的副作用和风险，因此在治疗过程中需要密切监测患者的反应和提供支持性治疗。

培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中的进展分析一、培美曲塞简介培美曲塞（Pembrolizumab）是一种抗PD-1单抗药物，可以通过抑制免疫抑制信号通路，从而恢复机体对肿瘤的免疫反应。

其通过与PD-1（程序性死亡蛋白1）结合，阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，从而恢复T细胞的活性，促进机体对肿瘤的免疫反应，达到抗肿瘤的效果。

目前，培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中的临床研究主要集中在三个方面：一线治疗、晚期治疗和辅助治疗。

1. 一线治疗针对晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，国际上已经进行了多项临床试验。

其中最具代表性的是KEYNOTE-024和KEYNOTE-042两项临床试验。

KEYNOTE-024试验是一项随机、双盲、对照、多中心的临床试验，研究了培美曲塞与化疗在未接受化疗的PD-L1表达高的非小细胞肺癌患者的一线治疗中的疗效和安全性。

结果显示，培美曲塞治疗组的总生存期显著延长，无疑证实了培美曲塞在非小细胞肺癌一线治疗中的有效性。

而KEYNOTE-042试验则是在PD-L1表达比较广泛的晚期非小细胞肺癌患者中开展的一项研究，结果也证实了培美曲塞在一线治疗中的疗效。

2. 晚期治疗对于晚期非小细胞肺癌患者，培美曲塞也是一个备受关注的治疗选择。

多项临床试验显示，培美曲塞在晚期非小细胞肺癌患者的治疗中可以显著延长患者的生存期，改善患者的生存质量，并且在一些患者中还可以获得持久的疗效。

培美曲塞已经被纳入了晚期非小细胞肺癌的治疗指南，成为了治疗晚期非小细胞肺癌的重要药物之一。

3. 辅助治疗三、培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中的优势和局限1. 优势2. 局限尽管培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中有着明显的优势，但其也存在一些局限。

个体差异较大，不同患者对培美曲塞的疗效有所不同，因此需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。

培美曲塞的治疗成本相对较高，对患者的经济负担也较大。

一些临床研究还需要更多的数据来证实培美曲塞的长期疗效和安全性。

培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果探讨随着医疗技术的不断进步，非小细胞肺癌的治疗方案也在不断地更新与完善。

在过去的几十年里，培美曲塞（pemetrexed）和卡铂（carboplatin）作为非小细胞肺癌的一线治疗药物逐渐被广泛应用。

本文将从治疗效果的角度对培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果进行探讨。

培美曲塞是一种抗肿瘤药物，属于叶酸代谢抑制剂。

它通过抑制细胞内的甲脱氨酸合成酶、甲基五氢叶酸还原酶和核苷酸代谢相关酶，从而阻断肿瘤细胞的DNA和RNA合成。

卡铂则是一种铂类化合物，通过与DNA结合形成交联物，阻碍肿瘤细胞的DNA合成和修复，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

两种药物在非小细胞肺癌的治疗中具有独特的作用机制，通过联合应用可以互补抗癌作用，提高治疗效果。

一项研究发现，培美曲塞与卡铂联合应用可以显著提高非小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。

研究将90名非小细胞肺癌患者随机分为两组，分别接受培美曲塞联合卡铂化疗和单独使用培美曲塞化疗。

结果显示，接受联合化疗的患者的总生存期和无进展生存期分别显著延长了2.5个月和1.9个月，且中位生存期也有明显的延长。

联合化疗组的有效率也明显高于单独化疗组，达到了45.6%。

另一项研究发现，培美曲塞与卡铂联合化疗在晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的耐受性和安全性。

该研究纳入了235名晚期非小细胞肺癌患者，其中160名患者接受了培美曲塞和卡铂联合化疗，75名患者接受了其他化疗方案。

结果显示，联合化疗组的不良反应较轻，且与其他化疗方案相比，无明显增加心脏毒性、神经毒性和肾毒性等不良反应。

这表明培美曲塞与卡铂联合化疗具有较好的耐受性和安全性，适合临床应用。

培美曲塞与卡铂联合治疗非小细胞肺癌患者具有显著的治疗效果。

联合应用可以提高患者的总生存期和无进展生存期，同时具有较好的耐受性和安全性。

需要注意的是，不同患者的病情和身体状况可能存在差异，在制定治疗方案时应根据具体情况进行调整。

什么是肺癌的一线治疗，二线治疗？2014-07-08抗癌健康网肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中85%以上为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)。

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中85% 以上为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer ，NSCLC )。

目前，对于复发或转移性晚期N SCLC ，化疗是必选治疗方法之一，合理的一线化疗方案，可使治疗有效率高达6 0% 以上，对晚期患者的生命可延长至10个月。

一线治疗是指患者初次化疗或手术后的辅助化疗，传统的一线治疗方案是含铂的两药联合方案(如NP、GP和TP方案等)，NCCN2006年2月发布的非小细胞肺癌治疗指引推荐血管生成抑制剂类药物联合化疗药物作为一线标准治疗方案。

而二线治疗是指一线化疗后3个月内肿瘤复发或一线治疗期间肿瘤进展，这是采用的治疗方案叫做二线治疗。

NSCLC非小细胞肺癌一线标准化疗联合西妥昔单抗，可使所有组织学亚型患者的生存期显著延长。

与单纯化疗组相比，化疗联合西妥昔单抗中位生存期较长(11. 3个月vs.10.1个月)，1年生存率较高(47%vs.42%)，死亡风险降低13%。

因此，在NCCN的2009版指南中明确推荐，西妥昔单抗联合长春瑞滨/顺铂用于PS0~2分的局部进展或复发性NSCLC非小细胞肺癌一线治疗。

而小细胞肺癌二线化疗方案中复发性SCLC化疗方案并未完全，而小细胞肺癌与非小细胞肺癌的二线化疗方案亦有不同。

二线化疗中，化疗敏感的病人(定义为一线化疗完成后至少60～90天以后复发的患者)，单药化疗有20%～40%的有效率，然而那些化疗耐药复发的患者只有10%或更少的有效率。

另外，靶向药物过去主要是作为晚期肺癌患者化疗后的二三线治疗，通过最新的研究数据表明，厄洛替尼用于铂类一线化疗后的维持治疗，能显著降低肿瘤进展风险，延长疾病进展时间，并且耐受性良好。