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罗格列酮的常见不良反应和心脏病风险李茜;尤海生;董亚琳【摘要】目的综述罗格列酮的常见不良反应和心脏缺血事件,提示医务人员在治疗糖尿病的同时也应关注潜在的心脏缺血性风险.方法查找PUBMED、CNKI和维普等数据库内罗格列酮的文献资料,汇总分析其常见的不良反应和可能导致的心脏缺血事件.结果罗格列酮常见的不良反应有低血糖、血脂紊乱、肝毒性、水肿和增加心脏缺血事件的风险,肝毒性相对较低,仍需警惕可能产生的严重肝损害.目前对罗格列酮增加心脏缺血事件风险仍然存在一定的争议.结论罗格列酮与心脏的缺血事件有关联,心功能3级或4级的病人应禁用.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2009(024)004【总页数】3页(P323-325)【关键词】罗格列酮;不良反应;心脏病【作者】李茜;尤海生;董亚琳【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院药剂科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院药剂科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院药剂科,陕西,西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R977罗格列酮(rosiglitazone，RSG)是一种口服用强效胰岛素增敏剂，属于噻唑烷二酮类(TZDs)抗2型糖尿病(NIDDM)药，1999年被美国FDA批准用于临床,商品名文迪雅。
RSG是一种高度选择性和高效的过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂，直接与PPAR-γ受体结合并使之激活发挥胰岛素增敏剂的作用。
RSG减轻胰岛素抵抗(IR)，是通过改善外周组织对胰岛素的敏感性而提高血糖的利用，而非刺激胰岛素的合成，临床上作为糖尿病治疗的基础一线用药[1]。
最近《新英格兰医学杂志》网站刊出的研究报告称，罗格列酮具有潜在的安全性问题。
本文对罗格列酮的常见不良反应和心脏病风险进行综述。
罗格列酮的生物利用度高达99%，血浆蛋白结合率达99．8%，分布容积为17.6 L，口服1 h血药浓度达峰值，半衰期约3.5 h；主要在肝脏代谢清除，通过细胞色素P-450(CYP)酶系中的CYP2C8和CYP2C9作用脱甲基化和羟基化，分解为基本无活性的产物，64%经尿排出，23%经消化道排出；与食物同服不影响吸收。
丹参的化学成分及其药理作用研究进展徐怡，陈途，陈明(咸宁市公共检验检测中心，湖北咸宁987700)摘要：民族药丹参(OOu rnilOorrhiza Buago)药用历史悠久，首载于《神农本草经》，常以根及根茎入药，味苦，性微寒，入心、肝经，具有活血通经、祛瘀止痛、清心除烦等功效⑴。
丹参主要化学成分为脂溶性的二萜醌类、水溶性酚酸类化合物，其他类型化合物等。
现代药理研究表明，丹参具有增加冠脉流量，降低心肌兴奋性和传导性，对心肌缺血性损伤有保护作用，此外还有抗氧化、保护心血管、改善肾功能，抗菌消炎、抗肿瘤等作用。
临床多用于冠心病、心肌梗死、消化性溃疡、缺血性中风、抗肿瘤〔6〕。
本文对丹参化学成分、药理作用及其临床应用进行系统综述，为进一步合理开发利用丹参的药用资源提供参考。
关键词：丹参;化学成分;二萜醌类；酚酸类；药理作用；抗氧化;抗炎;抗癌中图分类号:R251文献标识码:A文章编号:1006-3765(2601)-25-2645-24Research Pregress of Chemicai Constituents and Pharmacological Effocta of Salvia miltiorrhiza BungeXU Yi,CHEN Tu,CHEN MCg(Public Inspection and Testing Center of XivnNing,XivnNing987700,China) ABSTRACT:Salvia miltiorrhiza Bunge has a long histou of medicinal application in China,/was first be recorUed in Shynong's classic of MateUo MePica,the mot ant rUizoma have the functions of invigoraUng the circclation of bloop ant res/Ung mexstmal flow,removing bloop stasis ant pain,cmaUny away the OeaU-fire.The main cCemical compocyts of Salvia miltiorrUizo are PposomUla ditemexoid quinones,water-soluUla phenolic acids and other types of componnts.AccorUing to the ppamlpcomxe researcC,Salvia miltiovUizo has the significant ebects of increase coronau flow,Utehtata myocarUial excitaki/ty ant conCuctivita, protect myocarUial iscCemic injuu,in akdition to antioxidant, carUiovescclar protection,improve renal function,anti-bacteUal anti-inflamma/m,anti-tumor ant other fecctiocs.It is mainly used in coronau heaU disease,myocarUial infarction,peptic ulcer,iscCemic stroPa ant anti-tumor.Ic this pyt par i we reviewed the cCemical composition；phamiacomxical activity and clinical application of Salvia1000x720to provid reference for further rational dyCopmyt ant utilization of Salvia mbtiooUiza.KEYWORDS:Salvia milPorrhiza；Chemical coxstituexts；Citeme/oik qui/oxes；Phe/oOc aciks;Pharmacolooicyi act/x；Antioxida-tiox；人!1/0018]11]118/^p Anb-ca/cer丹参(aalviu miltiorrhiza Bunge)是唇形科(Labiatao)鼠尾草属(Salvia)植物，在我国主要分布于河北，山西，陕西，山东，河南，江苏，浙江，安徽，江西及湖南等地,湖北也有丹参分布；多生于海拔1400米以下山坡、林下草丛或溪谷旁。
９６ 咸宁学院学报（医学版）２００８年第２２卷第２期（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＸｉａｎｎｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）］ 罗格列酮对散发性老年痴呆模型 大鼠认知功能的影响
张玉霖 ，欧阳昌汉 ，吴基良¨，汪晖 （１．武汉大学在读硕士，湖北武汉４３００７１；２．成宁学院药学院药理学教研室； ３．武汉大学基础医学院药理学系）
摘要：目的观察罗格列酮对散发性老年痴呆（ＳＡＤ）模型大鼠认知功能的影响。方法雄性ＳＤ大鼠２４只， 随机分为假手术组、模型组和罗格列酮组。罗格列酮组于造模前１周开始每天按２ｍｇ／ｋｇ剂量灌服，连续１５ｄ。 侧脑室注射１０％链脲佐菌素（ＳＴＺ）制备ＳＡＤ大鼠模型，Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫试验测定大鼠的学习记忆能力。结果罗 格列酮组第３ｄ起能明显缩短定位航行试验中的逃避潜伏期，提高空间搜索试验中原平台位置的穿越次数。 结论罗格列酮对ＳＡＤ大鼠的认知功能具有明显的改善作用。 关键词：散发性老年痴呆；罗格列酮；链脲佐菌素；认知；Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫；大鼠 中图分类号： 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０６３５（２００８）０２－００９６－０４
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｏｎ ｔｈｅ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｒａｔｓ ｔｌｌ Ｓｐｏｒａｄｉｃ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ
ＺＨＡＮＧ Ｙｕ—ｌｉｎ，ＯＵＹＡＮＧ Ｃｈａｎｇ—ｂａｎ，ＷＵ ｊｉ—ｌｉａｎｇ，ｅｔ ａｌ （Ｍａｓｔｅｒ Ｓｔｕｄｅｎｔ ｏｆ Ｗｕｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ Ｈｕｂｅｉ，４３００７１ Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｏｓｉ ｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｏｎ ｔｈｅ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｓｐｏｒａｄ— ｉｃ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ￣ｄｉｓｅａｓｅ（ＳＡＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２４ ｍａｌｅ ＳＤ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｈａｍ ｏｐｅｒａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ，ｍｏｄ— ｅｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｒｏｓｉｇｌｉｔ￣Ｊｏｎｅ（ＲＳＧ）ｇｒｏｕｐ．Ｏｎｅ ｗｅｅｋ ｂｅｆｏｒｅ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ，ｒａｔｓ ｉｎ ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｉｎｔｒａｇａｓｔｉｃａｌｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＲＳＧ（２ｍｇ／ｋｇ）ｆｏｒ ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ １５ ｄａｙｓ，ｏｎｃｅ ａ ｄａｙ．Ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ＳＡＤ ｗａｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｉ￣ｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ａｎｄ ｍｏｒｒｉｓ ｗａｔｅｒ ｍａｚｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｔｅｓｔ ｔｈｅ ｌｅａｒｎ— ｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｒａｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＲＳＧ ｃｏｕｌｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｈｏｒｔｅｎ ｔｈｅ ｅｓｃａｐｅ ｌａｔｅｎｃｙ ｔｉｍｅ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｔ｝ＩｉＩｄ ｄａｙ ｉｎ ｐｌａｃｅ ｎａｖｉｇａｔｉｏｎ ｔｅｓｔ，ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｐａｓｓｉｎｇ ｔｈｒｏｕｓｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｆｌａｔ ｐｌａｃｅ ｉｎ ｓｐａｔｉａｌ ｐｒｏｂｅ ｔｅｓｔ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｒｏｓｉｇｌｉｔ￣Ｊｏｎｅ ｃｏｕｌｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ａｂｉｌｉｔｙ．ｏｆ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ＳＡＤ．
口服降糖药简介近年来，随着我国人口老龄化与生活方式的变化，糖尿病从少见病变成一个流行病，糖尿病患病率逐年升高。
相应地，科学技术的发展也带来我们对糖尿病的认识和诊疗上的进步，从只有磺脲类、双胍类和人胰岛素等种类很少的降糖药，到目前拥有二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、多种胰岛素类似物等种类丰富、不良反应较少的药物。
糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病高血糖的基本措施。
在饮食和运动不能使血糖控制达标时，应及时采用药物治疗。
以下是对口服降糖药的简单介绍。
（一）双胍类常用品种：主要是二甲双胍。
药理作用：通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。
临床效果：对临床试验的系统评价显示，二甲双胍的降糖疗效为糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.0%-1.5%，并可减轻体重，还可减少肥胖的2型糖尿病患者的心血管事件和死亡，其治疗与主要心血管事件的显著下降相关。
常见不良反应：主要为胃肠道反应，可从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。
单独使用不导致低血糖，但与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。
禁忌：禁用于肝、肾功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。
注意：造影检查如使用碘化对比剂时，应暂时停用二甲双胍。
长期使用二甲双胍者应注意维生素B12 缺乏的可能性。
（二）磺脲类常用品种：格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮等。
药理作用：通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖，属于胰岛素促泌剂。
临床效果：临床研究显示，磺脲类药物可使HbA1c降低1.0%-1.5%。
其使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关。
该类药物使用不当，可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；还可导致体重增加。
注意：有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。
消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分的复方制剂，与格列本脲相比，降糖效果相当，低血糖发生的风险低，改善糖尿病相关中医症候的效果更显著。
罗格列酮的临床应用与不良反应
朱惠蕾;范铭
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2011(30)5
【摘要】罗格列酮被广泛用于高血糖、高血压、糖尿病肾病及多囊卵巢综合征的治疗,还可应用于抗肿瘤、治疗溃疡性结肠炎等.应用时需注意罗格列酮可能引起的心血管危险,以及贫血、低血糖等不良反应.
【总页数】5页(P624-628)
【作者】朱惠蕾;范铭
【作者单位】上海市闵行区中心医院药剂科,201100;上海市闵行区中心医院药剂科,201100
【正文语种】中文
【中图分类】R977.1;R969
【相关文献】
1.盐酸罗格列酮与马来酸罗格列酮治疗2型糖尿病的临床应用比较 [J], 吴昱华
2.罗格列酮的常见不良反应和心脏病风险 [J], 李茜;尤海生;董亚琳
3.罗格列酮在2型糖尿病肾病的临床应用 [J], 王秀婷
4.罗格列酮在2型糖尿病患者中的临床应用 [J], 徐承坤
5.小剂量罗格列酮的疗效和不良反应 [J], 本刊编辑部
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安全用药宣教降血糖药安全用药宣教降血糖药一．胰岛素种类介绍胰岛素主要作用是调整血糖的代谢，随着糖尿病发病的增加，医生在临床上对糖尿病患者治疗更加专业化，其使用剂量不仅随患者自身状态，如是否处于疾病期 ( 肝、肾功能损伤 , 甲状腺疾病等 ) 以及情绪不稳定或者患者的运动量及日常的饮食发生变化，而相应地改变外，而且有关胰岛素制剂的强度，厂商、类型、来源 ( 动物、人、人胰岛素类似物 ) ，制备方法（重组 DNA ，动物来源的胰岛素）等的不同，也均可能导致胰岛素使用剂量的变化。
现将几种胰岛素制剂分别介绍如下，供临床医生参考。
1 、速效型1.1 普通胰岛素【规格】： 10ml ： 400u 。
【主要成分】：胰岛素从（猪或牛）胰腺提取。
【性状】：无色澄明液体。
【给药途径】： sc 、静注。
【特点】：起效快， 2-4h 作用达高峰，维持时间 5-7h 。
【给药时间】：一般每日三次，餐前 15-30min ，必要时睡前加注一次小量。
1.2 诺和灵 R【规格】： 10ml ： 400u 。
【主要成分】：中性可溶性单组份人胰岛素。
【性状】：无色澄明液体。
【给药途径】： sc 、静注、 Im （不推荐使用）【特点】： 0.5h 起效， 1-3h 作用达高峰，维持时间 8h 。
【给药时间】：每日注射二次或更多。
2 、中效型2.1 诺和灵 N【规格】： 3ml ： 300iu （笔芯）。
【主要成分】：低精旦白锌胰岛素。
【性状】：白色或类白色混悬液。
【给药途径】： sc 。
【特点】： 1.5h 起效 , 最大浓度时间 4-12h ，持续时间 24h 。
【给药时间】：每天单独注射二次或与诺和灵 R 混和使用。
2.2 长效胰岛素【规格】： 10 ml ： 400iu 。
【主要成分】：精旦白锌重组人胰岛素。
【性状】：白色或类白色混悬液。
【给药途径】： sc 。
【特点】： 1-1.5h 起效 , 最大浓度 4-8h ，持续时间 22-24h 。
药理学第三十一节胰岛素及口服降糖药一、A11、可适用于尿崩症的降糖药是A、吡格列酮B、氢氯噻嗪C、氯磺丙脲D、格列喹酮E、格列齐特2、磺酰脲类降血糖的主要不良反应是A、黏膜出血B、乳酸血症C、肾损伤D、粒细胞减少及肝损伤E、肾上腺皮质功能减退3、肥胖且单用饮食控制无效的糖尿病患者宜选用A、吡格列酮B、格列本脲C、那格列奈D、苯乙双胍E、阿卡波糖4、关于胰岛素及口服降血糖药的叙述，正确的是A、胰岛素仅用于胰岛功能完全丧失的患者B、格列本脲作用的主要机制为刺激胰岛细胞释放胰岛素C、双胍类主要降低患者的餐后血糖D、双胍类药物对正常人血糖具有降低作用E、胰岛素仅用于口服降糖药无效的患者5、降血糖作用机制为抑制α-葡萄糖苷酶的药物是A、吡格列酮B、格列本脲C、二甲双胍D、那格列奈E、伏格列波糖6、磺酰脲类降糖药的作用机制是A、加速胰岛素合成B、抑制胰岛素降解C、提高胰岛B细胞功能D、刺激胰岛B细胞释放胰岛素E、促进胰岛素与受体结合7、应用极化液可防治心肌梗死并发心律失常，其中胰岛素的主要作用是A、纠正低血钾B、促进钾离子进入细胞内C、改善心肌细胞代谢D、改善心肌细胞的离子转运E、促进钾离子进入细胞外8、双胍类药物的特点，不正确的是A、不会降低正常的血糖B、促进胰高血糖素的分泌C、促进组织摄取葡萄糖D、不与蛋白结合，不被代谢，尿中排出E、提高靶组织对胰岛素的敏感性9、临床上苯乙双胍A、用于治疗2型糖尿病B、用于治疗饮食控制未成功的患者C、对不论有无胰岛B细胞功能的患者均有降血糖作用D、可增强磺酰脲类的降血糖作用E、以上说法都正确10、阿卡波糖降糖作用机制是A、与胰岛B细胞受体结合，促进胰岛素释放B、提高靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力C、抑制胰高血糖素分泌D、在小肠上皮处竞争抑制碳水化合物水解酶使葡萄糖生成速度减慢，血糖峰值降低E、促进组织摄取葡萄糖，使血糖水平下降11、α-葡萄糖苷酶抑制剂的特点，不正确的是A、口服吸收很少B、易导致低血糖C、临床用于各型糖尿病D、可单用于老年患者或餐后高血糖患者E、通常与口服降糖药合用12、造成乳酸血症的降血糖药是A、格列吡嗪B、二甲双胍C、格列本脲D、甲苯磺丁脲E、氯磺丙脲13、属于胰岛素增敏药的是A、格列本脲B、二甲双胍C、罗格列酮D、阿卡波糖E、瑞格列奈14、可以降低磺酰脲类降血糖药作用的是A、双香豆素B、饮酒C、氢氯噻嗪D、黄疽E、青霉素15、罗格列酮的药理作用是A、升高2型糖尿病患者的三酰甘油B、不影响胰腺胰岛面积C、抑制胃肠吸收葡萄糖D、改善胰岛素抵抗E、促进脂肪组织摄取葡萄糖16、可促进抗利尿素分泌的降血糖药是A、吡格列酮B、格列吡嗪C、甲苯磺丁脲D、氯磺丙脲E、二甲双胍17、作用与胰腺β细胞功能无关的降糖药是A、格列吡嗪B、瑞格列奈C、格列齐特D、二甲双胍E、氯磺丙脲18、长期应用可能突发严重低血糖的药物是A、丙硫氧嘧啶B、格列本脲C、肾上腺素D、氢氯噻嗪E、利血平19、以下属格列齐特(达美康)的正确作用机制是A、促进葡萄糖合成糖原B、增强机体对胰岛素的敏感性C、增强肌肉组织糖的无氧酵解D、拮抗胰高血糖素作用E、刺激胰岛β细胞释放胰岛素20、磺酰脲类降糖药治疗糖尿病的适应证是A、切除胰腺的糖尿病B、重症糖尿病C、酮症高渗性昏迷D、幼年型糖尿病E、胰岛功能尚存的轻、中型糖尿病21、阿卡波糖的降糖作用机制是A、与胰岛B细胞受体结合，促进胰岛素释放B、提高靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力C、抑制胰高血糖素分泌D、在小肠上皮处竞争抑制碳水化合物水解酶使葡萄糖生成速度减慢，血糖峰值降低E、促进组织摄取葡萄糖，使血糖水平下降22、关于应用胰岛素后的低血糖反应的描述，错误的是A、胰岛素过量可导致B、轻者可饮糖水或进食改善低血糖症状C、低血糖昏迷即是酮酸血症昏迷D、运动量过大可导致E、低血糖可导致昏迷23、必需要用胰岛素治疗的疾病是A、糖尿病的肥胖症患者B、胰岛功能未全部丧失的糖尿病患者C、女性糖尿病患者D、妊娠期糖尿病患者E、老年糖尿病患者24、纠正细胞内缺钾常用的激素是A、生长激素B、胰岛素C、地塞米松D、甲状腺素E、雄性激素25、不需要用胰岛素的病症是A、糖尿病合并高热B、重症糖尿病C、胰岛功能完全丧失D、糖尿病合并乳酸中毒E、肥胖的2型糖尿病26、下列有关胰岛素药理作用的描述不正确的是A、抑制糖原分解和糖异生，降血糖B、增加细胞外液，潴钠排钾C、促进脂肪合成，抑制脂肪分解D、促进核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质分解E、促进K+内流，降低血钾27、胰岛素的不良反应有A、骨髓抑制B、酮症酸中毒C、高血糖高渗性昏迷D、低血糖昏迷E、乳酸血症28、胰岛素缺乏可以引起A、机体不能正常发育B、血糖降低C、蛋白质合成增加D、蛋白质分解降低E、血糖增高29、下列关于胰岛素作用的描述，错误的是A、加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原合成和贮存B、抑制糖原的分解和异生C、促进脂肪合成并抑制其分解D、增加蛋白质的合成，抑制蛋白质分解E、减少氨基酸的转运30、胰岛素最常见的严重不良反应是A、过敏反应B、低血糖C、胰岛素抵抗D、肝功能损害E、脂肪萎缩31、合并重度感染的糖尿病应使用A、正规胰岛素B、那格列奈C、二甲双胍D、阿卡波糖E、甲苯磺丁脲32、以下不属于胰岛素不良反应的是A、低血糖B、高钾血症C、脂肪萎缩与肥厚D、胰岛素抵抗E、变态反应33、胰岛素中加入鱼精蛋白及微量锌的目的是A、增加溶解度，提高生物利用度B、在注射部位形成沉淀、缓慢释放、吸收C、收缩血管、减慢吸收D、减少注射部位的刺激性E、降低排泄速度，延长作用时间34、下列关于胰岛素急性耐受性产生原因的描述，错误的是A、并发感染B、乳酸性酸血症C、手术D、严重创伤E、情绪激动35、使用胰岛素造成严重的低血糖反应时，应采取下列哪种措施A、静脉注射肾上腺素B、静脉注射生理盐水C、静脉注射5%葡萄糖D、停止使用胰岛素，不做其他措施E、静注高渗葡萄糖二、B1、A.胰岛素B.磺酰脲类C.二甲双胍D.吡格列酮E.阿卡波糖<1> 、刺激胰岛B细胞释放胰岛素A B C D E<2> 、经饮食和降糖药治疗无效的糖尿病患者A B C D E<3> 、合并高血压和高血脂异常的患者宜用A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 C【答案解析】氯磺丙脲可用于尿崩症。
第三十九章胰岛素及口服降血糖药考什么？第一节胰岛素胰岛素【药理作用】。
1.对糖代谢的影响1）血糖去路增加：增加葡萄糖的转运，促进组织对葡萄糖的摄取，加速葡萄糖的氧化分解，增加糖原合成和贮存。
2）血糖来源减少：抑制糖原分解和异生。
2.对脂肪代谢的影响增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，降低游离脂肪酸和酮体的生成。
3.对蛋白质代谢的影响增加氨基酸的转运，促进蛋白质合成，抑制蛋白质的分解。
【临床应用】1.治疗各型糖尿病①1型糖尿病，需终身用药。
②2型糖尿病经饮食控制或口服降血糖药未能控制者。
③糖尿病合并并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等；④合并重度感染、消耗性疾病、视网膜病变、肾病变、急性心肌梗死、脑血管意外、高热、妊娠、创伤及手术的糖尿病。
2.其他——胰岛素与钾的关系。
（1）高钾血症：由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将K+带入细胞，因此可将胰岛素加入葡萄糖液内静滴治疗高钾血症。
（2）纠正细胞内缺钾：合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾（GIK极化液）静滴，促进K+进入细胞，用于心肌梗死早期，可防止心肌病变时的心律失常，减少死亡率。
【不良反应】1.低血糖反应出现饥饿感、出汗、心悸、焦虑、震颤等症状，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至死亡。
处理：及时进食或饮糖水。
严重者立即静注50%葡萄糖救治。
2.过敏反应一般反应较轻，仍可引起过敏性休克。
3.胰岛素抵抗①急性型：由于并发感染、创伤、手术等应激状态时，血中抗胰岛素物质（如胰岛素抗体、胰高血糖素）增多，妨碍了葡萄糖的摄取和利用。
处理：短时间内增加胰岛素剂量达数千单位。
②慢性型：体内产生抗胰岛素抗体，或是胰岛素受体密度下降，还可能是靶细胞膜上葡萄糖运转系统失常。
处理：换用其它类型胰岛素并适当调整剂量。
4.脂肪萎缩与肥厚常见于同一部位重复注射者。
处理：避免同一部位重复注射。
第二节口服降血糖药一、磺酰脲类格列本脲（优降糖）、格列齐特（达美康）【药理作用】1.降低血糖对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降低血糖作用，但对1型糖尿病病人无效。
参麦注射液改善3T3－L1细胞的胰岛素抵抗毛玉山;陈轶尘;赵亚荣;车晓航;陶金;叶小磊【摘要】目的：探讨参麦注射液改善3 T3－L1脂肪前体细胞胰岛素抵抗模型的效果及其作用机制。
方法：使用地塞米松等将3 T3－L1前脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞，使用油红O染色法检测脂肪细胞分化情况；用胰岛素诱导3 T3－L1脂肪细胞以建立胰岛素抵抗模型，并使用葡萄糖氧化酶法检测细胞上清液中葡萄糖浓度，以评价模型建立情况。
将建立胰岛素抵抗的细胞分为空白对照组、10μmol／L罗格列酮阳性对照组、25 g／L参麦组和50 g／L参麦组。
MTT检测各组药物作用8、16、24和36 h后的细胞活力。
药物作用8、16和24 h后测定细胞上清液葡萄糖浓度。
免疫印迹检测葡萄糖转运蛋白4（ GLUT4）、磷脂酰肌醇3－激酶（ PI3K）、AKT和磷酸化AKT（ p－AKT）在各组中的蛋白水平。
结果：成功建立3 T3－L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型，葡萄糖浓度数据显示参麦注射液（25、50 g／L）可以改善胰岛素抵抗并可以明显增加3T3－L1细胞GLUT4、PI3K及p －AKT的蛋白水平。
结论：参麦注射液可以改善3T3－L1胰岛素抵抗细胞的葡萄糖利用，并且与增加GLUT4、PI3K及p－AKT的蛋白水平有关。
%AIM:To discuss the effect of Shenmai injection on insulin resistance ( IR) in 3T3-L1 cells and its mechanisms.METHODS:3T3-L1 preadipocytes were induced by chemical reagents to differentiate into fully differentiated adipocytes.Oil red O staining was used to detect the differentiation level of the adipocytes .The insulin-resistant 3T3-L1 cell model was demonstrated using insulin , which was confirmed by glucose concentration in cell supernatant .The IR cell model was given 10 μmol/L rosiglitazone , 25 and 50 g/L Shenmai injection and normal saline for comparison .MTT assay wasused to assess the cell activity of 3T3-L1 cells which was treated with drugs for 8, 16, 24 and 36 h.Glucose oxidase method was used to detect the glucose concentration in the cell supernatant at 8, 16 and 24 h.The protein levels of glucose transporter-4 (GLUT4), phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K), AKT and p-AKT were determined by Western blot .RE-SULTS:3T3-L1 adipocytes were successfully induced as shown by the positive oil red O staining .The IR cell model was demonstrated , and glucose concentration in the cell supernatant after treatment with Shenmai injection showed that Shenmai injection reduced the IR in 3T3-L1 cell model.The protein levels of GLUT4, PI3K and p-AKT increased compared to con-trolgroup.CONCLUSION:Shenmai injection reduces the IR in 3T3-L1 cell model, which functions by increasing the protein levels of GLUT4, PI3K and p-AKT.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】6页(P2233-2238)【关键词】胰岛素抵抗;参麦注射液;3T3-L1前脂肪细胞【作者】毛玉山;陈轶尘;赵亚荣;车晓航;陶金;叶小磊【作者单位】宁波大学医学院附属医院内分泌科，浙江宁波315020;宁波大学医学院附属医院宁波市医学科学研究所药物与药理研究室，浙江宁波315020;宁波大学医学院附属医院宁波市医学科学研究所药物与药理研究室，浙江宁波315020;宁波大学医学院附属医院宁波市医学科学研究所药物与药理研究室，浙江宁波315020;宁波大学医学院附属医院宁波市医学科学研究所药物与药理研究室，浙江宁波315020;宁波大学医学院附属医院宁波市医学科学研究所药物与药理研究室，浙江宁波315020【正文语种】中文【中图分类】R587;R589;R363糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，分为1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)，我国糖尿病人口已超过1亿人，其中2型糖尿病占90%～95%。
精品文档 你我共享 腹有诗书气自华 罗格列酮的药理作用及临床应用研究进展 [摘要] 目的：介绍罗格列酮的药理作用及临床应用研究进展，为临床治疗提供参考。方法：检索近年国内有关对罗格列酮的药理作用及临床应用的研究性文献，并进行分类、整理、归纳和总结。结果：罗格列酮能够选择性地与过氧化物酶体增殖活化受体γ(perocisome proliferators-activeted-recptorγ,PPARγ)结合,促进脂联素的表达及分化,从而降低胰岛素抵抗(IR),并能改善β细胞的胰岛素分泌反应。可增加伴胰岛素抵抗的高血压、高三酰甘油血症患者的胰岛素敏感性，认为可作为这类患者的辅助治疗药物。本品通过PPARγ介导，使人乳腺癌MDA-MB-231细胞G1期阻滞而抑制其增殖，高浓度时还可诱导其发生凋亡，有望成为治疗乳腺癌的有效药物。对肝脏缺血再灌注损伤有保护作用并对大鼠心肌缺血再灌注心律失常有对抗作用；对内皮素引起心肌细胞损伤具有保护作用。结论：2型糖尿病患者单一服用及在磺酰脲类药物或二甲双胍的基础上服用罗格列酮是安全的，可良好耐受，并可有效降低患者空腹血糖的水平；对原发性高血压伴胰岛素抵抗患者的降压作用及对顽固性高血压有较好的治疗作用。 [关键词] 罗格列酮；药理作用；临床应用
罗格列酮（Rosiglitazone, RSG）属噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，其作用机制与特异性激活过氧化物酶体增殖因子激活的γ型受体(PPARγ)有关。通过增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效，可明显降低空腹血糖及胰岛素和C肽水平，对餐后血糖和胰岛素亦有降低作用。可使糖化血红蛋白(HbAlc)水平明显降低[1]。 口服生物利用度为99％，tmax为1小时，t1/2约为3～4小时，进食对吸收总量无明显影响，但达峰时间延迟2.2小时，峰值降低20％，99.8％与血浆蛋白结合。部分经肝药酶代谢，64％以原形经肾排出体外。 使用本品要求患者尚有一定的分泌胰岛素的能力，因此可用于经饮食控制和锻炼治疗效果仍不满意的2型糖尿病患者；也可与磺脲类或双胍类合用治疗单用时血糖控制不佳者。 罗格列酮于1999年在美国开始应用于临床，2001年进入中国市场，目前在2型糖尿病治疗方面的作用已被普遍认可[2]。近年来，罗格列酮在临床治疗糖尿等方面得到了广泛的应用，同时对其药理作用亦有较为深入的研究，现总结如下。 精品文档 你我共享 腹有诗书气自华 1 药理作用研究 1.1 对胰岛素抵抗和脂代谢异常作用 罗格列酮能过选择性地与过氧化物酶体增殖活化受体γ(perocisome proliferators-activeted-recptorγ,PPARγ)结合,促进脂联素的表达及分化,从而降低胰岛素抵抗(IR),并能改善β细胞的胰岛素分泌反应[3]。 112例2型糖尿病患者随机均分为RSG组和对照组,观察两组治疗前、后空腹及餐后2h血糖、空腹及餐后2h胰岛素、稳态模式评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)变化。结果与治疗前相比,RSG组治疗12周后空腹及餐后2h血糖分别下降(2.1±0.8)mmol/L及(3.6±1.4)mmol/L，空腹及餐后2h胰岛素分别降低(2.93±0.89) μU/ml及(5.08±3.92)μU/ml,HOMA-IR降低1.9±0.01, [4]。 对26例2型糖尿病伴高脂血症患者用罗格列酮每日8mg治疗24周，空腹血糖、餐后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均较治疗前明显降低(P＜0.01)，罗格列酮组血三酰甘油和总胆固醇水平较治疗前无明显变化(P＞0.05)，高密度脂蛋白胆固醇水平均比治疗前明显升高(P＜0.05)，低密度脂蛋白胆固醇水平比治疗前增高(P＜0.05)[5]。 罗格列酮可增加伴胰岛素抵抗的高血压、高三酰甘油血症患者的胰岛素敏感性，认为可作为这类患者的辅助治疗药物[6]。 1.2 对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的体外抗肿瘤作用 近年来的研究显示，TZD等激动剂可抑制多种肿瘤细胞的增殖并促进其凋亡，激活PPARγ受体，极有希望成为治疗多种恶性肿瘤的新途径。实验表明，罗格列酮通过PPARγ介导，使人乳腺癌MDA-MB-231细胞G1期阻滞而抑制其增殖，高浓度时还可诱导其发生凋亡，罗格列酮有望成为治疗乳腺癌的有效药物[7]。 1.3对内皮素引起心肌细胞损伤的保护作用及机制 内皮素-1（ET-1）是含有21个氨基酸残基的血管活性多肽，它有调节细胞增生、促进血管和心肌重构的作用，外源性ET-1可以引起心肌缺血性损伤和心律失常。[8] 以新生大鼠心肌细胞为模型的实验表明,罗格列酮对内皮素引起心肌细胞损伤具有保护作用，其机制与抗氧化、降低氧自由基的产生有关[9]。 1.4在大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用及对心肌缺血-再灌注心律失常的影响 Bcl2家族是最主要的细胞凋亡调控基因之一，主要包括Bcl-2和Bax基因；Bcl-2基因具有抗氧化作用， 可抑制活性氧的形成从而抑制细胞凋亡，而Bax则可拮抗Bcl-2的功能，促进细胞凋亡的发生。Caspase家族参与了细胞凋亡过精品文档 你我共享 腹有诗书气自华 程，且是细胞凋亡的中心环节[10]。实验表明，罗格列酮对肝脏缺血再灌注损伤有保护作用，它可能是通过上调凋亡抑制基因Bcl-2表达，下调Bax 和 Caspase-3 表达，抑制肝脏细胞凋亡而起作用的[11]。 缓激肽是一种心脏保护因子，主要作用于β2 受体，可以缩小心肌梗死面积，降低缺血－再灌注心律失常发生率。同时缓激肽可使心肌组织一氧化氮水平提高，亦可降低缺血－再灌注心律失常发生率。另有实验表明[12]，罗格列酮有抗大鼠心肌缺血再灌注心律失常作用，这可能是通过缓激肽－一氧化氮途径实现的。 1.5 增强胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性作用 胰岛素抵抗(IR)与代谢综合征(MetS)，包括2型糖尿病(T2DM)、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、冠心病、肥胖症、痛风、胆石症、多囊卵巢综合征和脂肪肝等的发生发展密切相关，是MetS的共同病理生理基础。因此，改善IR是防治上述一组而非某一种疾病的新思路[13]。 郭洁文等[14]分别建立2型糖尿病伴胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、高脂血症-IR、地塞米松(DX)诱导IR大鼠3种动物模型，观察罗格列酮对病鼠给药后2h血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2h血糖(2hBG)以及给药后2h空腹血清血糖(FSG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胰岛素(Fins)含量及胰岛素敏感指数(ISI)、超氧化物歧化酶(SOD)活性等指标的影响。结果罗格列酮显著降低病鼠FSG、TC、TG、LDL-C和Fins、TNF-α的浓度(P＜0.05)，显著提高HDL-C含量及ISI(P＜0.05，增强胰岛素敏感性；加强SOD活性和降低MDA的含量(P＜0.05)，增强抗氧化能力。认为罗格列酮能调整各动物模型所致的糖脂代谢障碍，纠正高脂血症及高胰岛素血症，拮抗病鼠IR，改善其胰岛素敏感性，增强抗氧化作用。 2 临床应用研究 2.1 治疗2型糖尿病有效性与安全性 采用双盲、随机及安慰剂对照的方法对罗格列酮进行Ⅱ期临床试验，试验组给予罗格列酮4mg(n=27)，对照组给予安慰剂(n=27)，每日1次，疗程均为8wk。结果试验组空腹血糖及餐后2h血糖比基础值分别下降27.1%和55.7%，对照组分别下降10.6%和19.8%，试验组空腹及餐后2h血糖下降明显大于对照组(P均＜0.01)。罗格列酮不良反应发生率与对照组接近，未见肝功能损害等严重不良反应[15]。 精品文档 你我共享 腹有诗书气自华 另一项以多中心开放方法、用马来酸罗格列酮单一或与二甲双胍或磺酰脲类合用治疗2型糖尿病12周，评价马来酸罗格列酮治疗2型糖尿病的安全性和有效性。结果 2308例患者入选，2134例完成，174例退出。各治疗组不良事件的发生率相似，主要为血脂紊乱(9.77%)、上呼吸道感染(6.11%)和水肿(5.32%)。严重不良事件的发生率极低，其中除1例不排除与试验药物相关的可能性外，其余10例均与试验药物无关。12周治疗后，谷丙转氨酶(ALT)平均值(22.8IU/L)较基线值(25.5IU/L)轻度下降；血红蛋白、血细胞压积轻度下降；总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白有轻微升高，高密度脂蛋白保持不变。空腹血浆血糖：马来酸罗格列酮单一治疗组下降1.70mmol/L,合用磺酰脲类药物组下降1.47mmol/L，合用二甲双胍组下降1.36mmol/L。认为大样本的患者单一服用及在磺酰脲类药物或二甲双胍的基础上服用罗格列酮是安全的，可良好耐受，并可有效降低患者空腹血糖的水平[16]。 2.2 对原发性高血压伴胰岛素抵抗患者的降压作用及对顽固性高血压的治疗作用 筛选出超重或肥胖的非糖尿病原发性高血压伴胰岛素抵抗病人100例，均服雷米普利降压治疗，降血压效果仍不理想；随机分为治疗组与对照组各50例，2组原用的降压药不变，原生活方式不变，治疗组病人加服罗格列酮片每日1次8mg，疗程16周。分别测定2组治疗16周前后24 h动态血压、身高、体质量、空腹血糖、血胰岛素、糖负荷后2 h血糖、血胰岛素。结果罗格列酮治疗后，与治疗前或对照组相比，平均收缩压和舒张压均显著降低(P＜0.05)，降压总有效率达94%，明显优于对照组(P＜0.05)；罗格列酮组无低血糖、肝功能损害出现。认为罗格列酮对胰岛素抵抗的原发性高血压者有良好的降压作用,且安全性较好[17]。 另有报导[18]，选择46例经过3种或3种以上降压药物联合治疗≥3个月，血压仍然未被控制在140/90mmHg的患者，同时还至少具有下列两个条件中的1个：体质量指数(BMI)≥25，糖耐量异常。在原有联合治疗方案的基础上，每日口服罗格列酮4mg，疗程12周；测定服药前!服药1、4、12周的血压。结果与治疗前相比，罗格列酮治疗后平均收缩压和舒张压均显著降低(P＜0.05)。认为罗格列酮治疗顽固性高血压有良好的效果。 总之，罗格列酮具有降糖效果明显、肝损害轻微、药物相互作用少、服用方便等优点，对保护胰岛细胞功能、改善糖尿病的远期控制、减缓并发症的发生、降低病死率、提高患者的生存质量具有积极的意义[19]。
