13 碳酸氢钠片生产工艺规程

碳酸氢钠片生产工艺规程

目 录

1 概述

2 处方及依据

3 生产工艺流程及环境区域划分

4 生产工艺的操作要求

5 本产品工艺过程中所需SOP名称及要求

6 原辅材料、半成品和成品的质量标准和贮存注意事项

7 半成品检查方法及控制

8 需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

9 包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存

10 物料平衡及技术经济指标计算

11 设备一览表及主要设备生产能力

12 生产技术安全及劳动保护

13 劳动组织与岗位定员

14 综合利用和环境保护

附件1常用理化常数、换算表

附件2 附页（供登记批准日期、文号等内容用）

148 题目 碳酸氢钠片

生产工艺规程 编码：

B.SC.GY.00.013 共14页

第 1 页

制定 审核 批准

制定日期 审核日期 批准日期

颁发部门 GMP办 颁发数量 5 生效日期

分发单位 质量部 生产部 GMP办 研发部 片剂车间

一、目 的：建立碳酸氢钠片生产工艺流程，用于该产品的生产指导。

二、适用范围：适用于碳酸氢钠片产品的生产和管理。

三、责 任 者：生产管理人员，各生产车间。

四、内 容：

1 概述

1.1 产品名称

【通用名】：碳酸氢钠片

【英文名】：Sodium Bicarbonate Tablets

【汉语拼音】: Tansuanqingna Pian

1.2 【性状】：本品为白色片

1.3 【作用与用途】：酸碱平衡调节药。用于酸血症，调节酸碱平衡；内服治疗胃肠卡他；碱化尿液。

1.4 【用法与用量】：内服：一次量，马15~60g，牛30~100g，羊5~10g，猪2~5g，犬0.5~2g。

1.5 【含量规格】：0.3g

1.6 【包装规格】：0.3g/片×100片/袋×20袋/中包×10中包/箱

1.7 【有效期】：二年

1.8 【贮 藏】：密封，干燥处保存

2 处方和依据

碳酸氢钠 50kg

淀粉 5kg

硬脂酸镁 0.15kg

10%淀粉浆 适量

处方依据 ：《中国兽药典》2010年版一部 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件

149 题目 碳酸氢钠片

生产工艺规程 编码：

B.SC.GY.00.013 共14页

第 2 页

3 生产工艺流程及环境区域划分

3．1工艺流程图：

30万级生产区

一般生产区

辅料

原料

检查 干燥

总混 制 粒 称 量 配 料

压片

分装内包

外包

入库 检验 内包装材料

外包装材料 润滑剂、崩解剂 制浆 粘合剂、

湿润剂 粉碎过筛

整粒 150 题目 碳酸氢钠片

生产工艺规程 编码：

B.SC.GY.00.013 共14页

第 3 页

3.2 环境区域划分：本品生产在30万洁净生产区域进行。

3.2.1 生产控制区：

3.2.1.1 主要生产区，如原辅料处理至分装工序，均应在30万级的洁净环境下进行。

3.2.1.2车间内必须装备有效的除尘设备，该区域环境温度18℃～26℃，相对湿度30％～65％。

3.2.1.3该区域包括：原辅料暂存室、烘干室、粉碎过筛室、称量室、混合室、内包室及其他辅助功能房间。

3.2.1.3 进入该区的人员，必须进行更鞋、更衣、洗手、整装，头发全部包在帽子里，直接接触药品工序的操作员要戴口罩、手套。作业员必须穿戴只供本区使用的工作服，操作人员必须身体健康有健康证，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。

3.2.2.1人净程序：人→更鞋→一更（脱外衣、洗手）→缓冲间→进入一般生产区→更鞋→二更（一般区工衣、洗手）→缓冲间→进入生产区

3.2.2.2人净标准

区域 清洁标准 清洁部位

一般生产区 常规 常规

30级生产区 无尘粒 身体清洗2次/周 必须着衣、裤、帽、鞋

3.2.2.3工作服标准

区域 衣帽裤 鞋 手套 处理方法

一般生产区 浅灰色 蓝色 无 清洁

30级生产区 白色洁净服 白色 白色 清洗

3.3.2. 非生产控制区：

3.3.2.1 该区域包括外包室、拆包室等。

3.3.2.2 仓储区域包括：原辅料区、包装材料区、成品区、待检区、不合格品区等。

其条件参照《仓库管理制度》。

3.3.3 生产控制区及非生产控制区域环境卫生，应达到该区域要求。见《30万级生产区卫生管理制度》。

4 生产工艺的操作要求:

4.1 领料备料

武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件

151 题目 碳酸氢钠片

生产工艺规程 编码：

B.SC.GY.00.013 共14页

第 4 页

4.1.1 各物料必须经质量部检验合格后方可使用。原辅料生产商的变更应通过小样试验，必要时须通过验证。

4.1.2、根据生产指令单和领料单，从仓库领取原、辅料。

4.1.3、领料到生产线后，原辅料经拆外包装后通过传递窗进入相应的暂存室，外包装材料进入外包材贮存室，碳酸氢钠等原辅料通过传递窗进入暂存室，并核对品名、规格、数量、批号，检查外观符合要求，填写领料记录。

4.2、粉碎、过筛

4.2.1、粉碎机开机前要对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。把布袋扎紧在粉碎机出粉口处。开机空转1-2分钟后，再投放物料，进行粉碎过筛,筛网目数80目。

4.2.2、粉碎、过筛完毕，将细度合格粉末与不合格品或异物分别置于相应的洁净容器中，计量，计算物料平衡98.0~99.50%， 贴上明显状态标志，移交下一工序。

4.2.3、清场并整理好原始记录。工序状态卡的袋中，用于贴在下一批生产记录后。

4. 3称量配料：

4. 3.1 生产前检查：按岗位规程检查，合格后方可生产。

4. 3.2 领料：按批生产指令和《物料领发岗位规程》领取本批生产所需原、辅料。

4. 3.3 称量：按生产指令称量，称量时有一人称量，有一人复核，及时记录，称量后，将物料做好标识，标明品名、规格、批号、数量、生产日期等。称量好的原料如不立即投料应避光。不可用手直接接触物料。

4. 3.4 清场：按《清场管理程序》对设备、操作间和工器具进行清洁并及时填写清场记录，清场完毕后由QA检查员检查，检查合格后QA人员发清场合格证正、副本，正本贴于本批，副本放入操作间门口工序状态卡的袋中，用于贴在下一批生产记录后。

4. 4制粒：

4.4.1制软材

4.4.1.1操作前应核对各原辅料品名、批号、数量。

4.4.1.2配浆（配粘合剂）：用不锈钢桶装准确称量的工艺用水，开启电磁炉加热至沸腾，将已加热好的水缓缓加入粘合剂不锈钢桶中，不断搅拌避免糊化至全熟，制 152 题目 碳酸氢钠片

生产工艺规程 编码：

B.SC.GY.00.013 共14页

第 5 页

浆，放凉，备用,共制得约6kg的淀粉浆。应注意安全，设备运转时不得将手及其它硬物伸入设备中；应注意烫伤。

4.4.1.3制软材，把准确称量好的淀粉和碳酸氢钠加入CH-200槽型混合机中混合，预混15分钟，加入粘合剂，搅拌2~3分钟。即得。一般情况下，判断软材以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能散开为度，即所说的“握之成团，按之即散”。

4.4.2制湿颗粒

4.4.2.1将制好的软材放入摇摆式颗粒机中制湿颗粒，筛网目数为12目。

4.4.2.2制好的湿颗粒装于不锈钢烘盘内，立即移交到干燥岗位。

4.4.3制粒完成后，应清洗槽型混合机、摇摆式颗粒机内残留物，保持设备清洁。

4.4.4清场，换好状态标志，并整理好原始记录。

4.5干燥

4.5.1对清场效果进行确认后，换好状态标志，将要干燥的颗粒均匀撒布于烘盘上，每烘盘以1.5-2cm厚度为宜，上料时从顶上装盘依次向下防止异物掉入药料内。

4.5..2每车烘盘全部装好后，立即送进热风循环烘箱进行干燥，温度为50~60℃，时间为3~5小时。干燥过程中按规定翻料，严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质。在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准(2.0%颗粒的水分应≤6.0%)，如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准。

4.5.3烘干完毕，将烘干颗粒置于洁净容器中，计量、贴上明显状态标志。

4.5.4清场并整理好原始记录。

4.6、整粒

4.6.1、整粒前应核对物料标签的品名、规格、数量与内容物相符。

4.6.2、开机前先对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。再开机空转1-2分钟，检查设备运行情况。

4.6.3、运行正常后，使用YK-160摇摆颗粒机进行整粒，筛网目数10目。计算整粒后合格产品收率，收率应在95.0-100.0%，标明品名、批号、数量、操作者姓名、日期，移交下一工序。

4.6.4、整粒后应立即清洗摇摆颗粒机内残留物，保持设备清洁。

4.6.5、清场，换好状态标志，整理好原始记录。

4.7、总混