弥漫大B细胞淋巴瘤规范化治疗
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临床内科杂志2015年3月第32卷第3期J Clin Intem Med,March 2015,Vo1.32。No.3
弥漫大B细胞淋巴瘤的预后及分层治疗
周剑峰黄伟
[关键词]弥漫大B细胞淋巴瘤;预后;分层治疗
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇 金淋巴瘤(NHL),占成人NHL的30%~40%。尽管淋
巴瘤的治疗已经有很大的进步,仍然有40%的DLBCL 患者死于疾病复发。随着对DLBCL临床、病理及分子
病理研究的深入,新药物引入DLBCL的治疗,需要大 样本的随机临床研究来评估新方案的疗效。目前国际
预后指数(IPI,表1)已经不能满足临床预后评估。我 们将近年来新的对临床及预后有重要影响的预后因素
进行概述,以更好地指导临床治疗。
表1 国际预后指数(NCCN指南中文版,2013)
指标 国际预后指数,所有患者
表2经年龄校正的国际预后指数 (aaIPI,NCCN指南中文版,2013)
指标 国际预后指数,年龄<60岁患者
DLBCL的预后评估
1.国际预后指数(IPI):在美罗华进入临床使用 前,IPI对DLBCL的预后有非常重要的作用和价值,按 IPI评分,从低危到高危共4组患者的预后有明显的差
异,5年总生存率分别为75%、51%、43%和26%。对 6O岁以下的患者,0~3个预后因素的5年总生存率分
别为83%、69%、46%和32%。进入美罗华治疗的时
代,尽管IPI评分仍然是目前疾病预后的重要依据,IPI 评分系统显现出一定的局限,大样本研究表明,IPI评
液科 DOI:10.3969/j.issn.1001-9057.2015.03.004 作者单位:430030武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院血 159·
综述与讲座·
分不能区分低危和低/中危,中高危和高危。作者将
IPI的预后因素调整为“非常好”(没有不良预后因 素)、“好”(1或2个不良因素)及“差”(3—5个不良
弥漫大B细胞淋巴瘤
【概述】
弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma,B-DLCL)是一种具有高度侵袭性高度侵袭性的的
淋巴瘤,是非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkinlymphomaNHL)中是最常见的亚型,约占NHL总
病例数的30%。患者的病情常表现为迅速进展型,并常伴有局部或全身症状。大部分患者
在疾病确诊时已处于进展期进展期((Ⅲ或Ⅳ期)。局限期局限期((Ⅰ或Ⅱ期)的患者,通过联合洽疗,疾病可
达到治愈,但进展期患者,疗效则显著降低。
【临床表现】
以进行性淋巴结肿大为最主要的临床表现。40%~50%患者有淋巴淋巴结外病变结外病变,如胃肠道、口
咽环、肝、肾、卵巢、中枢神经系统等,其中胃肠道病变最为常见,约10%~15%的患者
有骨髓受累。全身症状多表现为发热、盗汗发热、盗汗与与进行性消瘦。如果肿大的病变组织压迫周围
血管和脏器,亦可出现相应的症状。
【诊断要点】
1.组织病理学检查。
2.细胞细胞免疫免疫免疫表型表型检查。
B-DLCL细胞的免疫表型:B细胞标记(CD19、CD20、CD22和CD79a)阳性(+)、CD10±、CD5
±、sIg±、clg±。典型的B-DLCL免疫组化表达为:CD20(+)CD20(+)、、CD45(+)CD45(+)、、CD79a(+)CD79a(+),,Ki67(+)Ki67(+),,
CD3CD3εε(-)。另外,还要注意其他如Bcl-6Bcl-6,,MUM1标记。
3.临床分期。参照AnnArbor分期标准。
Ⅰ期:仅限于1个淋巴结区(Ⅰ)/单个结外器官局部受累(ⅠE)
Ⅱ期:累及膈同侧2个或更多的淋巴结区(Ⅱ)并注明受侵淋巴结数目(如Ⅱ2)/
局限侵犯淋巴结以外器官及膈同侧1个以上淋巴区(ⅡE)
Ⅲ期:横膈两侧均有淋巴结病变或结外器官受累
Ⅲ1:有/无脾、脾门、腹腔或肝门区淋巴结受累
Ⅲ2:有腹主动脉旁、髂窝或肠系膜淋巴结受累
Ⅳ期:淋巴结以外器官弥漫性受侵
弥漫大B细胞淋巴瘤临床路径
(2011年版)
一、弥漫大B细胞淋巴瘤(初治)临床路径标准住院流程
(一)适用对象。
第一诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤(ICD-10:C85.103)。
(二)诊断及分期依据。
根据《血液病诊断和疗效标准》(张之南、沈悌主编,科学出版社,2008年,第三版)、《World Health
Organization Classification of Tumors.Pathology and
Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid
Tissue.》(2008年版)。
诊断标准
1.临床表现:无痛性淋巴结肿大是主要临床表现之一。但DLBCL也可原发于淋巴结以外的淋巴器官或组织,包括胃肠道、肝、脾、中枢神经系统、睾丸、皮肤等。瘤块浸润、压迫周围组织而有相应临床表现。可有发热、乏力、盗汗、
消瘦等症候。
2.实验室检查:血清乳酸脱氢酶(LDH)可升高。侵犯骨髓可造成贫血、血小板减少,中性粒细胞可减低、正常或升高;涂片或可见到淋巴瘤细胞。中枢神经系统受累时有脑脊液异常。
3.病理组织学检查:系确诊本病必需的依据。
普通病理学检查,其特征为大淋巴细胞呈弥漫增生,破坏正常淋巴结结构;瘤细胞胞浆量中等,核可有一个以上的核仁。
免疫组织学病理检查对于确诊DLBCL至关重要。采用的单抗应包括CD3、CD5、CD10、CD20、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67和MUM1。
4.影像学检查:颈、胸、腹、盆腔CT。DLBCL按照CT以及体检所发现的肿大淋巴结分布区域进行分期及评价疗效。分期标准(Anne Arbor分期)见表1。PET-CT对于淋巴瘤的分期和疗效评价更可靠,有条件者可直接行PET-CT检查。
表1. Ann Arbor分期
I期 单一淋巴结或淋巴组织器官区(I);单一结外器官或部位(IE)
II期 膈上或膈下同侧受累淋巴结区≥2个;或病变局限侵犯结外器官或部位,并膈肌同侧一个以上淋巴结区(IIE)
右江医学 2019 年第 47 卷第 9 期 Chinese Youjiang Medical Journal 2019,
V
()l.47 No.9
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医学综述
弥漫性大
B细胞淋巴瘤治疗进展
刘莎
',2,
陶丽菊
'银
(右江民族医学院1.附属医院血液风湿科,2.研究生学院,广西百色533000)
揖关键词】淋巴瘤;大B细胞;弥漫性
中图分类号:R733.4 文献标志码:A D0I:10. 3969/j .issn. 1003-1383. 2019. 09. 016
弥漫性大
B细胞淋巴瘤
(diffuse large B-cell
lymphoma, DLBCL)是一种来源于成熟
B细胞的非霍
奇金淋巴瘤
(non-hodgkin lymphoma, NHL),是
NHL
中最常见的一个亚类
,占所有非霍奇金淋巴瘤的
35%~40%。据相关统计表明
,DLBCL已成为发病
率逐年增长的恶性肿瘤之一
[
']遥由于
DLBCL在临
床、分子遗传学及免疫表型等方面具有高度异质性,
现阶段临床上主要行化疗
,虽然化疗的有效性较高
,
但化疗敏感性会影响总体效果
,远期预后不佳
[2-4],
严重威胁人类的健康和生命。近年来
,DLBCL在治
疗方面取得了很多进展,现就其治疗进展进行阐述。
1传统治疗方案
过去最常采用以蔥环类为基础的
CHOP(环磷
酰胺
+阿霉素
+长春新碱
+强的松
)方案
,2~3周为一
个疗程,其相比于其他化疗方案,具有疗效较高、安
全性高、费用低廉等优点
[5]
,故
CH0P方案曾是
DL
BCL 的一线治疗方案。但
CH0P方案对
DLBCL的
治愈率仅
30%~35%,5年总生存率为
30%-40%,
存在部分患者治疗无效或复发的情况遥
1997年利
妥昔单抗
(rituximab,R)被美国
FDA批准用于治疗
NHL,该药的加入对
DLBCL表现出更好的疗效。文
菁菁等⑷通过回顾性分析
489例
DLBCL患者治疗
效果
,其中
184例患者使用
R-CH0P方案化疗