肿瘤分子靶向治疗PPT

结论：舒尼替尼维持治疗是安全的，可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
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谢谢
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目的：通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期
结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）
CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，对具有突变激酶依赖性的癌细胞（即FLT3）最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
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多靶点药物治疗SCLC
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多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌：一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504（联盟）
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治疗方案与药物
治疗方案和药物的选择需要根据患者的具体情况制定，了解治疗方 案和药物的副作用有助于患者及家属更好地配合治疗。
治疗过程与注意事项
治疗过程中需注意的事项包括定期复查、按时服药、保持健康的生活 方式等，患者及家属需密切关注病情变化并及时就医。
家庭护理与康复指导
家庭护理要点
家庭护理包括饮食调整、心理支 持、生活照顾等方面，有助于患
临床表现与诊断
临床表现
结直肠癌早期症状不明显，随着病情发展可能出现大便习惯改变、便血、腹痛、 腹部肿块等症状。
诊断
结直肠癌的诊断主要依靠结肠镜检查和组织病理学检查，血液肿瘤标志物检查 也有助于诊断和监测病情。
2023
PART 02
靶向治疗原理及药物
REPORTING
靶向治疗原理
靶向治疗是一种针对特定分子靶点的治疗方法，通过设计特定的药物或抗体，针对 肿瘤细胞表面的特定受体或酶，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
分类
根据发病部位，结直肠癌可分为 结肠癌和直肠癌；根据恶性程度， 可分为腺癌、鳞状细胞癌等。
病因与发病机制
病因
结直肠癌的发病与遗传、环境、生活 习惯等多种因素有关，其中遗传因素 是最重要的危险因素之一。
发病机制
结直肠癌的发生是基因突变累积的结 果，环境因素如饮食、生活习惯等也 会影响基因表达，导致细胞异常增生。
与传统的化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性，能够更精确地针对肿瘤细胞，减 少对正常细胞的损伤。
靶向治疗通常与化疗、放疗等其他治疗方法联合使用，以达到更好的治疗效果。
常用靶向药物
EGFR抑制剂
如西妥昔单抗（Cetuximab）、 帕尼单抗（Panitumumab）等， 用于治疗结直肠癌中EGFR阳性的

EGFR与实验性化疗
临床前研究证实：In
Vitro及In Vivo实验 均表明EGFR Inhibitor可增强化疗疗效， 包括DDP, Paclitaxel, GEM, Topotecan 等。 肿瘤细胞来源包括大肠、胰腺、前列腺、 肺、膀胱、头颈、乳腺等。
Iressa（Gefitinib）
日本：1.86％发生
0.69％死亡 全球：92,750服用后统计 发生率 0.99％ 死亡率 0.36％ 因果关系：没有定论
Cetuximab（C-225）与结肠癌
结论
化疗失败的转移性结肠癌，C-225有一定
客观疗效，不增加CPT-11的毒性
胃肠道间质肿瘤 与分子靶向药物治疗
小分子TK抑制物
Ⅰ期临床：安全性好 无骨髓或肾毒性，罕见肝毒性 偶见一过性角膜损伤 主要不良反应：皮疹、腹泻 临床推荐用量：250mg po Qd
影响Iressa疗效的因素
与肿瘤细胞EGFR表达情况无关 女性 不吸烟者 腺癌 日本人
Iressa与间质性肺炎肿瘤分子靶向治疗中南大学湘雅三医院肿瘤科 曹培国
每一个生物体内都存在多种多样的生 命程序及执行该程序的精巧而复杂的 生物信息网络，生命程序的时、空有 序性是保障机体正常生长、发育、分 化的基础。肿瘤的发生可能是某些特 定的生命程序被扰乱的结果，癌症的 最后治愈也许只有通过纠正被扰乱的 生命程序来实现。
肿瘤分子靶向治疗的定义
根据肿瘤发生发展的分子生物学特征， 利用瘤细胞和正常细胞分子生物学上的 差异，开发选择性针对肿瘤而不影响正 常细胞的药物
EGFR与放疗的关系
EGFR高表达肿瘤对放疗不敏感（Zhu
A
et al, Int J Rad Oncol 1996） 放疗抵抗的程与EGFR表达高低呈正相关 （Akimoto et al, Clin Can Res 1999） 使用EGFR抑制剂可使放疗敏感性增高 （协同作用）

个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。

详细描述
精准医疗是一种基于个体差异的治疗方式， 通过对患者的基因、分子特征和病情进行全 面检测和分析，可以制定出更精准的治疗方 案。这种治疗方式可以更准确地打击肿瘤细 胞，减少对正常细胞的损害，提高治疗效果 和患者的生存率。精准医疗需要借助先进的 检测技术和治疗方法，如基因测序、免疫治
疗等。
感谢您的观看
方法。
在肿瘤治疗中，基因疗法主要 通过抑制肿瘤细胞的生长、扩 散和转移等过程来达到治疗目
的。
基因疗法主要包括基因沉默技 术、基因敲除技术、基因编辑
技术和基因表达技术等。
基因沉默技术是指通过抑制特 定基因的表达来抑制肿瘤细胞
的生长和增殖。
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定分子 靶点的治疗方法，通过干扰肿 瘤细胞的生长、增殖和转移等
肿瘤治疗新进展ppt课 件
目录 CONTENT
• 肿瘤治疗概述 • 肿瘤治疗新技术 • 肿瘤治疗新药物 • 肿瘤治疗新趋势与展望
01
肿瘤治疗概述
肿瘤的定义与分类
肿瘤的定义
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下， 局部组织的某一个细胞在基因水平上 失去对其生长的正常调控，导致其克 隆性异常增生而形成的新生物。
目前，肿瘤治疗的主要手段包括手术切除、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗 等。这些方法在许多情况下可以有效控制肿瘤生长，延长患者生存期。
肿瘤治疗的挑战与前景
当前挑战
尽管肿瘤治疗手段不断进步，但仍存在许多挑战，如耐药性问题、肿瘤转移、不良反应等。此外，肿瘤的异质性 也使得治疗变得更为复杂和困难。
未来展望
肿瘤的分类
根据肿瘤的组织来源、良恶性质、生 长方式和扩散能力等，肿瘤可以分为 良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。
肿瘤治疗的历史与现状

基因缺失：简单地说是原本存在的基因没有了，实际上是不能表达某一蛋白了， 或者干脆少了这一个位置的。
靶向治疗
靶向治疗是根据肿瘤发生发展的分子生物学特性，利用肿瘤细胞和正常细胞
分子生物学上的差异，使用针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶 点的抗肿瘤治疗。
1.基因靶向治疗：
是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某 种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱，以 此确定针对特异性靶点的治疗方法。 某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活或原癌 基因抑制、失活，而多数肿瘤是由于多个致癌基 因异常激活或原癌基因抑制、失活而形成的肿瘤。
检测标本：肿瘤组织、CTC、ctDNA、外泌体等； 主要检测方法：免疫组化、FISH、NGS（二代测序）等。 主要靶向药：贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼、阿昔替尼等。
靶向药物分类
单抗
小分子TKI
VEGF
贝伐珠 单抗
血管内 皮抑素
EGFR （her-1)
西妥昔单 抗
尼妥珠单 抗
Her-2
曲妥珠单 抗
检测标本：肿瘤组织、CTC、ctDNA、外泌体等； 主要检测方法：免疫组化、FISH、NGS（二代测序）等。 主要靶向药：曲妥珠单抗（赫赛汀）针对HER2基因过度表达；帕妥珠
单抗（国内没有上市）。
举例
（3）VEGF
血 管 内 皮 生 长 因 子 （ Vascular endothelial growth factor ， VEGF），在增强血管的渗透性、诱导血管发生和血管生成及内 皮细胞生长、促进细胞迁移、抑制细胞凋亡等方面发挥作用。血 管内皮生长因子(VEGF)是最有效的促血管生长因子。以VEGF 及其受体VEGFR 为靶点治疗癌症是药物研究的热点。
举例

1、局部表现
① 肿块 但 肿瘤≠ 肿块 肿块≠ 肿瘤 ② 肿瘤引发梗阻 /压迫； ③ 肿瘤浸润与转移：病理骨折；胸水；腹水 ④ 组织破坏：疼痛 溃疡 出血 等
2、全身症状 (Systemic symptoms) 良性及早期恶性肿瘤，多无明显全身症状，恶
性肿瘤发展到相当程度可有全身症状。 ①发热：肿瘤组织坏死或代谢率增高。 ②进行性消瘦、贫血、乏力。 ③ 黄疸 ④ 恶病质状态：为晚期全身衰竭表现。 ⑤ 相应的功能亢进或低下： 肾上腺肿瘤（嗜铬细胞瘤→高血压）， 甲旁亢→骨质疏松 脑内肿瘤→颅内高压和定位症状。
出血坏死 无
触诊 治疗
易推动 手术摘除
复发
少
对机体影响 挤压或阻塞
恶性肿瘤
快 浸润性、外生性 无 不清晰 多见 较固定 广泛切除 常见 还可有出血感染，甚至恶病质
肿瘤预防
肿瘤预防基本战略为三级预防:
1.肿瘤一级预防主要为病因预防：消
除或减少可能的致癌因素---降低发生率
2.肿瘤二级预防则为临床前期预防：
➢ 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶 性肿瘤发病率升高。
➢ 原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率 上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机 体的免疫监视功能，引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺 陷，伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。
➢ 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性 黑色素瘤，绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。
形状:浸润性生长
侵袭（Invasion）
恶性肿瘤不断长大 肿瘤细胞常沿着组织 间隙、血管、淋巴管 或神经束衣连续的浸 润生长 破坏邻近组织器官
转移(Metastasis)

免疫治疗与放疗联合
放疗可改变肿瘤微环境，增强免疫治疗的效果。
免疫治疗与靶向治疗联合
针对特定基因突变或信号通路，提高治疗效果并降低副作用。
05
临床实践中指南应用建议与注意 事项
患者评估和选择适合治疗方案
精准评估
全面评估患者肿瘤负荷、基因突 变状态、免疫功能等，为制定个 体化治疗方案提供依据。
综合考虑
《中国抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向 及免疫治疗指南（2022）》解读
汇报人：xxx 2023-12-12
目 录
• 引言 • 胆道恶性肿瘤基础知识 • 胆道恶性肿瘤靶向治疗策略 • 胆道恶性肿瘤免疫治疗策略 • 临床实践中指南应用建议与注意事项 • 总结与展望
01
引言
胆道恶性肿瘤现状
1
胆道恶性肿瘤是一种高度恶性的消化系统肿瘤， 发病率逐年上升，严重危害人民健康。
在选择治疗方案时，综合考虑患 者年龄、体能状态、合并症等因 素，确保治疗方案的安全性和有 效性。
多学科协作
建立多学科协作机制，共同讨论 并制定最佳治疗方案，确保患者 获得全面、规范的治疗。
关注不良反应发生，及时调整治疗方案
01
密切观察
在治疗过程中密切观察患者不良 反应发生情况，及时发现并处理 可能出现的问题。
03
胆道恶性肿瘤靶向治疗策略
靶向治疗药物分类及作用机制
EGFR抑制剂
01
通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的活性，阻断信号传导，
抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。
VEGF抑制剂
02
通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的活性，减少肿瘤血管生
成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
IDH1抑制剂
03
针对IDH1突变的胆道恶性肿瘤，通过抑制突变酶的活性，降低

禁用苯妥英钠、卡马西平、利福平、巴比妥， 降低吉非替尼血药浓度
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展．以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理：应保持室内空气新鲜，鼓励进食，给予清淡 饮食并做好口腔卫生，以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管：对免疫制剂要妥善保管，贮存于4℃处，现用 现配，制剂稀释后立即注射，生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护，严密观察病情变化，发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20％ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低，患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生

一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
靶向药物的特点
靶向药物的特点决定了其尤其适合身体 虚弱的晚期患者使用，因为这类患者的身体 状况无法承受化疗放疗带来的副作用（身体 虚弱，副作用很可能会成为压垮患者的最后 一根稻草），又不能通过手术对病灶进行清 除（病灶已经发生扩散，很难彻底排查并切 除）。
一、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗药物
EGFR 在不同类型的肿瘤组织中都呈异常高表达，是肿 瘤分子靶向治疗的一个理想靶点。EGFR 是相对分子质量为 170 000 的细胞膜糖蛋白，含有一个胞外配基结合位点、一 个跨膜亲脂部分和一个胞内蛋白酶结合位点。当信号分子与 胞外配基结合后，EGFR 出现二聚体现象，使配基的亲和力 增强，激活内部酪氨酸激酶活性，诱导酪氨酸磷酸化，导致 一系列生化和生理反应，促使肿瘤细胞增殖分裂和永生化。 目前，已有多个针对 EGFR 的靶向治疗药物被批准上市并应 用于临床。
靶向药物治疗
市场部
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约物瞄准肿瘤部位， 在局部保存相对高的浓度，延长药物的时间，提高 对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小。目 前，用于肿瘤靶向治疗的药物有化疗药（如缓释化 疗药、脂质体化疗药）、化学消融药（如无水乙醇、 冰醋酸、盐酸、硫酸等蛋白凝固剂）、基因及分子 靶向药、中药等。药物可通过多条途经给予，如经 皮穿刺给药、术中给药、内镜或腔镜下肿瘤局部给 药、血管介入给药、药物经皮超声电导疗法、腔内 药物灌注等。同时，还衍生出冷冻化学疗法、热化 学疗法、放化疗同步疗法等新的治疗方法，大大减 轻了患者痛苦，明显提高了疗效。

VEGF旁分泌、自分泌方式
主要与flt-1 及flk-1/KDR）结合
激活酪氨酸激酶
导致DNA合成和细胞分化
血管内皮细胞增殖和迁移
VEGF强表达肿瘤: 乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肾及肾上腺肿瘤等。 人类VEGF/VPF引物含有四个功能强大的AP1位点，它是ras基因信号转导途径的关键部分,所以突变的ras基因通过VEGF/VPF直接的转录控制而上调血管形成的活性。
Text
Text
肿瘤发展的机制
1. 肿瘤细胞分泌促进细胞增生的特异性分子----生长因子(GF) 2.肿瘤细胞通过细胞膜表面生长因子选择结合的特异性蛋白----生长因子受体(GFR)的异常过度表达而获得自主性及失调性增生的能力。 两种过程均触发一系列细胞内信号传导通路，最终导致K
EGFR signal transduction in tumour cells
Survival (anti-apoptosis)
PI3-K
STAT3
AKT
PTEN
MEK
Gene transcription
MAPK
Proliferation/ maturation
Chemotherapy / radiotherapy resistance
作用机制： 一种能抑制 酪氨酸激酶第571 号信号传导的抑制剂， 可选择性抑制bcr-abl、 c-Kit和血小板衍生生长 因子受体（PDGFR） 等酪氨酸激酶，属 小分子化合物。
Gliveec（STI571，imatinib，格列卫） 临床应用： 慢性粒细胞白血病（CML） 恶性胃肠间质瘤（GIST） 特发性嗜酸粒细胞增多综合征
1974年，英国剑桥大学博士将小鼠骨髓瘤细胞和经绵羊 红细胞(SRBC)免疫的小鼠脾细胞(B淋巴细胞)在体外进行两 种细胞融合，结果发现部分形成的杂交细胞既能继续在体外 培养条件下生长繁殖，又能分泌抗SRBC抗体。他们称这种杂 交细胞系为杂交瘤(Hybridoma)。该项科学成就获得了1984 年的诺贝尔生理或医学奖。 单抗特异的靶：肿瘤组织表面的蛋白结构。 健康细胞基本不受影响。