药物中间体生产的GMP管理

药品GMP检查指南原料药国家食品药品监督管理局药品安全监管司国家食品药品监督管理局药品认证管理中心一、机构与人员*0301 企业是否建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。

看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。

1. 查企业分管生产及质量的负责人、生产及质量管理中层干部基本情况，内容包括：姓名、职务、职称、学历、毕业院校、所学专业、从事制药行业年限、所在岗位等。

2. 独立的质量管理部门的主要职责不得委派给他人。

以文件形式规定的质量管理部门的职责通常包括（但不一定局限于）以下各项：2.1 所有原料药的放行和否决，外销的中间体的放行和否决；2.2 建立原材料、中间体、包装材料和标签的放行或拒收系统；2.3 在决定原料药放行前，审核已完成关键步骤的批生产记录和实验室控制记录；2.4 确保各种重大偏差已进行调查并已解决；2.5 批准所有的质量标准和工艺规程；2.6 批准所有与原料药或中间体质量相关的各种规程；2.7 确保进行内部审计（自检）；2.8 批准中间体和原料药的委托生产单位；2.9 批准对中间体或原料药质量可能造成影响的各种变更；2.10 审核并批准验证方案和报告；2.11 确保对质量相关的投诉进行调查并给予适当处理；2.12 确保确立有效的体系，用于关键设备的维护、保养和校准；2.13 确保物料都经过适当的检测并有测试报告；2.14 确保有稳定性数据支持中间体或原料药的复验期或有效期及储存条件；2.15 对产品质量情况进行回顾及审核（ICH标准）。

3. 应以文件形式阐明的生产部门的职责通常包括（但不一定局限于）以下各项：3.1 按书面程序起草、审核、批准和分发中间体或原料药的各种生产规程；3.2 按照已批准的生产规程生产原料药/中间体；3.3 审核所有的批生产记录，确保记录完整并已签名；3.4 确保所有生产偏差均都已报告、评价，关键的偏差已作调查并有结论和记录；3.5 确保生产设施已清洁并在必要时消毒；3.6 确保进行必要的校准并有校准记录；3.7 确保厂房和设备的维护保养并有相应记录；3.8 确保验证方案、验证报告的审核和批准；3.9 对产品、工艺或设备的变更作出评估；3.10 确保新的（或经改造的）生产设施和设备通过确认。

中间体和API的GMP技术规范ANVISA RDC n. 249, 2005 指南1. 范围1.1 中间体和API的生产厂家应保留当局授权和卫生许可证，巴西卫生监督局应定期对生产厂家的活动进行检查。

1.2 本规范提供了指导和规程，为确保质量，生产厂家应保证设施、方法、工艺、系统和控制适合中间体和API的生产，允许其用于药品的生产。

其包含适合于中间体和API的几种生产工艺的推荐，意味着化学合成、提取、发酵等的化学、物理和/或生物工艺将随着技术进步更新。

1.3 中间体和API的生产厂家应保证其产品为预期用途的产品，并符合已规定质量方针的鉴别、杂质和安全等的要求。

1.4 QA和QC的GMP方针和观念是相关联的，其强调对中间体和API生产和控制的根本的重要性。

1.5 生产厂家负责中间体和API的质量。

1.6 应有GMP实施的完整的证明，从工艺阶段开始，原料或中间体等能对最终产品质量产生重要的影响。

1.7 本规范适用于以下表格中突出步骤的生产工艺，但并不排除其他所述步骤特定控制的必要性。

（表1）2. 质量管理质量管理是规定和实施“质量方针”管理功能的一个方面，或是对质量的全球意向和相对方向，是公司上层管理表示和正式授权的。

2.1 总则2.1.1 质量应是公司全体员工的共同职责。

2.1.2 每个生产厂家应规定、记录、实施和坚持质量管理的有效体系，其涉及管理人员和适当的生产人员的积极参与。

2.1.3 质量管理体系应包含组织机构、程序、工艺和资源以及确保中间体和API满足其预期的质量和纯度要求的必要的措施。

所有质量相关的事务应制度化和文件化。

2.1.4 质量部负责确保中间体和API 符合要求的质量标准并能用于预期目的。

表1 2.1.5 质量部必须独立于生产部，其职能包括质量保证（QA ）和质量控制（QC ）。

质量部可以由一个人或一个小组和部门组成，这取决于公司的结构和规模。

2.1.6 应授权专人负责中间体和API 的放行。

什么是医药中间体，几款重要的医药中间体什么是医药中间体医药中间体是一些用于原料药合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品，不需要原料药的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于原料药的合成。

根据对最终原料药质量的影响程度，可分为非GMP中间体和GMP中间体。

非GMP中间体是指原料药起始物料之前的医药中间体；GMP中间体指在GMP （药品生产质量管理规范）要求下生产的医药中间体，即原料药起始物料之后的、在原料药合成步骤中产生的、在成为原料药前还会经历进一步的分子变化或者精制的一种物质。

几款重要的医药中间体1、1-(6-甲氧基-2-萘基)乙醇非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法，其中羰基化合成路线地高选择性、环境友好性，使得羰基化合成地非甾体消炎药优于传统地路线。

羰基化合成萘普生地关键中间体就是1-(6-甲氧基-2-萘基)乙醇。

国内湖南大学以2-甲氧基萘为原料，采用1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原，经过1-溴-2-甲氧基萘、5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘等中间产物最终得到产品。

2、4-丙硫基邻苯二胺4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑地关键中间体，阿苯达唑是20世纪80年代末才上市地新药，对人体和动物毒性低，是苯并咪唑类药物中药性最强地。

以邻硝基苯胺为原料，与硫氰酸钠在甲醇存在下，经过硫氰化、丙基溴取代得到4-丙硫基-2-硝基苯胺，然后还原得到4-丙硫基邻苯二胺，由于4-丙硫基-2-硝基苯胺结构上含有丙硫基，因此其还原成4-丙硫基邻苯二胺是其中关键，国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化;而水合肼还原易爆炸;因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成，尽管会产生一定含盐废水，但是技术可靠。

另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法，但是离工业化尚有距离。

3、α-亚甲基环酮α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活**物地活性中心，其含有α，β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团地隐蔽基团，成为合成很多重要环状抗癌药物地重要中间体。

gmp是什么意思_gmp的含义及用法GMP[,di:em'pi:]abbr. 药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practice)【专业释义】药品生产质量管理规范【双语例句】Also support for arbitrary precision numbers will be added (using GMP), as the CLR has no support for them.同时，由于CLR并不支持任意精度的数字，因此还会增加这一功能(使用GMP)。

The world now has the means to rapidly diagnose malaria and treat it effectively” said Dr Robert Newman, Director of the WHO Global Malaria Programme (GMP).“当今世界掌握了快速诊断疟疾并对其进行有效治疗的方法，”世卫组织全球疟疾规划(GMP)主任RobertNewman博士表示。

The Moses Mabhid Stadium in Durban, designed by GMP Architekten, features an array of eco-worthy design features and it doesn’t hurt that it’s pretty amazing looking especially at night.德班的摩西马布达体育馆由GMP建筑师事务所设计，突出了一系列具生态价值的设计特色，同时并不影响它极为神奇的外观尤其在夜晚。

The main requirements that should be established in GMP of UHT plant are discussed in this paper.文章列举了超高温奶生产的GMP中的主要内容。

药品gmp管理制度一、总则为加强对药品生产过程的管理，保障药品质量安全，提高药品生产企业的GMP水平，制定本管理制度。

本制度适用于所有从事药品生产的企业，包括原料药、中间体、成品药等。

企业应当按照国家相关法律法规的要求，严格按照GMP要求制定相应的管理制度，确保药品质量符合相关标准。

二、组织体系1.企业应当建立健全质量管理组织机构，明确质量管理人员的职责和权限，确保质量管理人员具备相关的专业知识和技能。

2.企业应当建立质量管理部门，负责制定、执行和监督质量管理制度，负责质量管理文件的编制、审查和修订工作。

3.企业应当根据GMP要求建立相应的质量管理团队，确保相关人员具备专业知识和技能，能够正确有效地执行GMP要求。

三、场所建设1.企业应当建立符合GMP要求的生产场所，包括生产车间、仓库、实验室等，并根据GMP要求进行划分和布局。

2.企业应当建立相应的设施和设备，确保设施和设备的有效运行，保证生产过程的稳定性和可靠性。

3.企业应当建立相应的清洁和消毒程序，确保生产场所的清洁卫生，预防交叉污染。

四、人员管理1.企业应当建立健全人员管理制度，确保员工具有相关的专业知识和技能，能够正确有效地执行GMP要求。

2.企业应当加强员工培训，提高员工的质量意识和工作技能，确保员工能够正确有效地执行各项质量管理要求。

3.企业应当建立相应的奖惩制度，激励员工积极参与质量管理工作，确保员工的行为符合GMP要求。

五、质量管理1.企业应当建立健全质量管理手册，详细说明质量管理制度和相关程序，确保所有员工能够正确有效地执行GMP要求。

2.企业应当建立相应的质量控制程序，确保药品生产过程中每个环节的质量控制，包括原辅料的采购、生产过程的控制、成品的检验等。

3.企业应当建立相应的质量跟踪和溯源体系，确保药品生产过程的完整性和可追溯性，确保药品的质量安全。

六、记录管理1.企业应当建立完整的记录管理制度，确保药品生产过程中各个环节的记录完整、真实、准确。

药品生产质量管理规范(GMP)药品生产质量管理规范(GMP)根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，制定了本规范作为药品生产和质量管理的基本准则。

本规范适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。

机构与人员药品生产企业应建立生产和质量管理机构，各级机构和人员职责应明确。

企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。

药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。

从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。

对从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训。

对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。

厂房与设施药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染。

生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。

厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局，同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。

厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。

在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。

洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。

生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。

洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。

洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明，主要工作室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。

----------------制药有限公司GMP管理文件一、目的：明确产品质量责任制，使各职能部门、各级行管质量责任明晰。

二、适用范围：适用于本公司质量部、生产部各级人员和各班组。

三、责任者：质量部、生产部、行政部、库房。

四、正文：1、各级人员的质量责任：1.1 总经理和质量部经理、生产部经理1.1.1 认真执行“质量第一”及国家规定的有关质量方针、政策，领导发动全公司认真学习贯彻《药品管理法》，抓好全公司职工的质量意识教育，是公司推行GMP的主要领导者，对公司产品质量负领导责任；1.1.2 组织制定公司质量方针、质量政策、质量目标、质量计划；1.1.3 掌握质量信息，主持处理重大质量问题，组织有关部门分析原因、制订对策、落实措施、检查总结；1.1.4 组织检查质量方针、质量政策、质量计划的实施情况，检查各级质量责任制，质量管理制度，质量奖惩制度的执行情况，建立和完善公司质量保证体系。

1.2 质量部经理1.2.1 协助公司质量负责人组织和领导全面质量管理工作，带头学习全面质量管理知识，不断提高质量意识，在质量与产量、产值发生矛盾时，要坚持质量第一的思想；1.2.2 对企业质量方针、质量政策、质量目标、质量计划等重大质量事项进行决策；1.2.3 组织对企业各项质量工作进行检查，督促按期完成，对完成质量好坏按质量否决权或经济责任制进行奖罚；1.2.4 对违反国家质量法令、规定，对企业质量决策失误，对完不成质量考核指标，对不合格产品或未经检验的产品出厂，对发生重大质量事故或重大问题长期得不到解决负领导责任。

1.3 生产部经理1.3.1 每年组织两次GMP和岗位操作培训，严格贯彻执行企业技术、质量管理规划，并落实到每一岗位和人员；1.3.2 经常对工人进行质量意识教育，树立质量第一思想，正确处理质量与产值、产量的关系；1.3.3 组织工人自检、互检，做到不合格原料不投产，不合格中间体不流入下工序；1.3.4 严格遵守质量管理制度、技术规定，搞好关键工序质量保证；1.3.5 对完不成质量指标，不按标准生产，不合格品流入下工序，出现成品不合格负直接领导责任。

GMP基础要求用于培训1.1人员1.1.1.1培训对中间体和原料药产品生产的监控，需要一定合适数量的经过相应培训的员工参与。

所有与GMP产品生产和控制相关的人员都要进行定期GMP培训，部门管理人员有责任组织培训并记录。

转岗和新员工在没有得到充分的GMP培训之前不能独立执行GMP相关工作。

必须对与生产、仓储、销售或者工艺控制有关的所有级别的员工进行适当的GMP规定、指南和SOP文件培训。

通过合适的方法评估培训是否合格（如测试），如果不合格，必须采取适当的方法重新进行培训。

1.1.1.2一般行为规定2.1.1.2.1 GMP要求任何工作保证可追溯性，外部审计人员必须了解某个岗位的人员做了什么工作，以及为什么通过这样的方法来完成该工作。

基于这样的需要符合以下要求：3.1)不使用一次性记录，所有记录都要建立文件程序，并作为原始数据保存一定的时间；4.2)记录时不允许使用铅笔、橡皮、涂改液等，要用不能被涂改和不会褪色的工具，最好使用黑色或蓝色墨水笔填写文件；5.3)执行某项操作后操作者必须按照正确的顺序立即记录，每一个操作都应当在下一个操作开始前做好记录。

6.4)英文格式日期用三个字母表示月份（如Jan、Feb、Mar），可以避免混淆；7.5)中文格式日期年份使用四位数字，月份和日期使用两位数字，如01月01日，可以避免被修改；8.6)中文格式时间小时和分均应使用两位数字，如01:05或01点05分；9.7)修改或者删除某一处，仅需把它划掉，注意需要保持原记录能清晰可见，在修改处的旁边签名/日期。

如果不是明显的错误，为了便于多年后能让查阅的人容易理解，则需要用简短的语句标明修改的原因，特别是标明增加某个内容的原因。

10.8)一个完整的文件不应遗漏需要填写的空格，如果该步骤是可选性的（因为不需要全部执行），则应当添加选择框来选择某个步骤是否进行，还应当在该处签上决定者的姓名及日期。

这样，填写记录的人员才能表明他们并不是遗漏了某个步骤，而是故意不选择该步骤的。

GMP基本知识及生产工艺介绍1. 什么是GMPGMP（Good Manufacturing Practice）是指制药行业遵循的一系列制造和操作规范，以确保生产的药品质量、安全和有效性。

GMP涵盖了许多方面，包括药品研发、生产、质量控制、设施和设备、人员培训等，旨在确保药品符合预定的质量标准，以及确保患者的安全和满意。

2. GMP的重要性GMP的实施对于制药行业至关重要。

符合GMP要求的药品生产工艺可以确保药品的质量和安全性，有效避免因制造不合格产品而对人体造成潜在风险。

同时，GMP的实施也确保了药品生产的透明度，使得监管机构和消费者可以追溯药品的生产全过程。

3. GMP的基本原则GMP的实施基于以下原则：3.1 质量管理体系质量管理体系是GMP的核心，包括质量保证、质量控制和质量改进。

质量管理体系的目标是确保药品的质量符合法规和标准要求，通过合适的质量控制措施和风险管理方法来实现。

3.2 设施和设备GMP要求制药厂必须有适当的设施和设备来支持药品的生产和质量控制活动。

这些设施和设备应符合设计规范，并接受定期的维护和验证。

此外，设施和设备的清洁和消毒也是重要的要求。

3.3 人员培训GMP要求制药厂要确保所有从事药品生产、质量控制和其他关键活动的人员都接受过适当的培训和教育。

培训计划应包括GMP的基本知识和操作规程，以及个人卫生要求和安全操作规范。

3.4 原材料和中间体GMP要求制药厂必须采购质量可靠的原材料和中间体，并对其进行合适的评估和控制。

制药厂应设立有效的供应商审核和评估机制，确保所采购的原材料符合质量要求。

3.5 生产工艺控制GMP要求制药厂必须制定适当的生产工艺控制策略。

这包括合理的工艺参数设定、适当的操作指导和记录，并确保产品符合规格要求。

此外，制药厂还应采取适当的控制措施来防止交叉污染和混淆。

3.6 质量控制GMP要求制药厂必须建立有效的质量控制体系。

这包括设立适当的分析方法和规程，对产品进行严格的检测和分析，确保产品符合质量要求。

一、GM P知识1、GM P是指什么？答：GMP是《药品生产质量管理规范》英文缩写。

是在药品生产全过程中，用科学、合理、规范的条件和方法来保证生产优质药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。

2、GM P的中心内容是什么？答：GM P的中心内容是药品质量第一。

实现这一目的，要求达到：（1）厂房、环境洁净化；（2）质量管理严格化；（3）制药设备现代化；（4）生产操作程序化；（5）各种管理标准化；（6）人员培训制度化；（7）验证工作科学化；（8）卫生工作经常化。

3、什么叫GSP、GLP、GCP、GAP？答：GSP是《药品经营质量管理规范》的英文缩写；GLP是《药品非临床研究质量管理规范》；GCP是《药品临床试验管理规范》；GAP是《中药材质量管理规范》。

6、QA和QC有什么区别？答：QA是质量保证的英文缩写，其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发。

QC是质量控制的英文缩写，是利用微生物、物理学和化学鉴定等方面，对质量进行控制。

7、GM P的主要内容包括哪些方面？答：可以概括为湿件、硬件、软件。

湿件指人员，硬件指厂房、设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。

8、药品有哪些特殊性？答：药品具有以下特殊性：种类复杂性、医用专属性、质量严格性、生产规范性、使用两重性、审批科学性、检验专业性、使用时效性、效益无价性。

11、开办药品生产企业应具备哪些条件？答：开办药品生产企业，必须具备以下条件：（1）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；（2）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（3）具有能对所生产药品质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备；（4）具有保证药品质量的规章制度。

12、什么是国家药品标准？答：国务院药品监督管理部门的颁布的《中华人民共和国药典》和《卫生部药品标准》为国家药品标准。

药品必须符合国家标准。

GMP体系的生产管理药品质量关系到患者安全，也是药企的生命线，因此高质量遵循GMP是药企唯一正确的选择。

生产管理是是药品质量形成的关键环节，是持续稳定输出高质量药品的基础。

重点从工艺管理、批记录管理、防止污染与交叉污染、清场管理、物料平衡管理几个方面来介绍生产管理模块。

一、工艺管理工艺规程和岗位操作法是企业生产技术管理的基础，是组织与指导生产的主要依据，因此必须认真编制并严格执行规程和岗位操作法。

1、内容生产工艺规程的内容通常包括：品名、剂型、处方、生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。

岗位操作法的内容通常包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。

2、注意事项（1）生产全过程必须严格执行工艺规程、岗位SOP，不得任意更改。

（2）称量和投料要有人复查，操作人、复核人均应签字。

（3）生产过程中的中间体应符合质量标准作为上下工序交接验收的依据。

不合格品不得流入下一工序。

（4）生产过程应按工艺查证要求、质量监控点进行工艺查证和监控，及时预防、发现和消除事故差错并做好记录。

（5）生产过程中的工艺卫生管理应按“工艺卫生管理规程”要求进行管理，生产过程中如发生偏差，应按“生产偏差处理管理规程”进行处理。

二、批记录管理1、定义用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史和信息。

2、内容批记录通常包括产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的监控记录及特殊问题记录。

除了以上内容，还应包括：生产指令、上次生产的清场副本、物料称量记录（物料批号、数量），中间产品检验报告与周转记录、成品入库记录，生产设备或设施自动打印的记录（自动称量、自动控温），生产厂房环境为温度、湿度、压差等现场记录，清洁与清场记录，工艺查证、偏差分析、成品检验报告，产品放行审核单等。