HVAC系统风险评估报告

清洁验证的风险评估报告
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本报告属原创，同发SFDA研修学院论坛、药智论坛和中国GMP论坛。

以下为在做本报告中的体会：
1、风险评估不在于形式，如本评估报告可以不用单独成文，也可以截取部分，
纳入清洁验证的验证方案中，作者个人认为更为恰当。

本报告仅仅是由于其用途是为了新建厂房的数个车间的清洁验证统一适用，所以单独成文。

2、由于本人水平有限，感觉在做鱼骨图和FMEA的风险项目时分类不太清晰，，
对于风险项目的评分更有商榷之处，但这已经是经过几稿的结果，实在没有时间和精力进一步加以完善，如有高手指正，不胜感激。

3、实施风险评估的必须前提：必须对工艺有充分的了解！
4、如需转载，请注明作者：云南my999。

谢谢！
五.失效模式和效果分析（FMEA）
1、对影响清洁验证效果的工艺参数FMEA 分析评估
影响清洁验证效果的工艺参数FMEA 分析评估表
六．本次风险评估结论：
影响清洁验证效果的主要中高风险点存在于人员操作、原辅料和清洁剂残留量以及清洁操作时相关的设备控制系统、环境控制系统、辅助设备等。

在清洁验证中应作为检查监控的重点，将所有中等风险和高风险点作为质量控制点，在验证方案及报告中检查记录。

对所有已知的风险均应采取针对性的CAPA措施：硬件方面，从DQ方面就实现介入，做好IQ、OQ、PQ，通过设备调试优化、加强维护保养来杜绝风险的发生；软件方面，通过参照相关指南来科学制订检验标准，系统制订相关SMP和SOP、加强人员培训和检查监控，以降低清洁验证中的风险。

生产车间HVAC系统验证报告1类别：验证方案文件编号：YZ-GS-002-01 部门：设备工程部生产车间空气净化系统验证报告版次：替代：制定人：年月日审批会签: 批准人：年月日生效日期：年月日一、主题内容建立生产车间空气净化系统验证报告。

二、适用范围适用于生产车间空气净化系统验证。

三、职责1、验证委员会：——负责验证方案的审批——负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施——负责验证数据及结果的审核——负责验证报告的审批——负责发放验证证书——负责再验证周期的确认 2、生产部：——组织参与部门实施验证. 3、设备工程部：——负责仪器、仪表、量具等的校正——负责设备的维护保养——负责拟订验证方案及验证方案的实施——负责设备的操作、清洁与灭菌——负责组织试验所需仪器、设备的验证 4、质量保证部：——负责对培养基的确认——负责取样及对样品的试验——负责收集各项验证试验记录，并对验证结果进行分析后起草验证报告，报验证委员会审批。

四、内容概述洁净区概念：洁净区是指尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域，其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入、产生和滞- 1 -留的功能。

净化后的生产车间均称洁净区。

洁净区有四个级别：三十万级、十万级、万级、百级(或局部百级)，其洁净程度依次增大，需控制的尘粒数及微生物数依次严格。

洁净区标准：洁净室(区)空气洁净度级别表洁净级别项目换气次数空气流速(m/s) 尘埃粒3300,000级≥15次/h / 100,000级 10,000级≥20次/h / ≥25次/h / 100级垂直层流/s 水平层流/s ≥≤3,500 0 ≤5 ≤1 >10 18～26℃ 45～65% ≥300Lux ≥μm ≤10，500，000 ≤3，500，000 ≤35000 子数/m ≥5μm 微生物最大允许量沉降菌/m3 浮游菌/m3 ≤60,000 --- ≤15 >10 18～26℃ 45～65% ≥300Lux ≤20,000 ≤500 ≤10 >10 18～26℃45～65% ≥300Lux ≤2,000 ≤100 ≤3 >10 18～26℃ 45～65% ≥300Lux 正压(Pa) (与非洁净区比) 温度相对湿度照明度洁净室(区)的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。

文件制修订记录一、前言我公司综合车间建于2019年，为了降低污染和交叉污染的风险，并根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求，对厂房、生产设施和设备进行了合理设计、选型和布局，于2020年3月取得药品GMP证书。

本报告拟对生产共线产品安全进行风险评估，以期对其生产安全风险能正确认识并采取降低安全风险预见的控制措施，使生产质量的风险降低到可以接受的水平。

二、目的本报告是对公司多品种共线生产的安全性进行风险管理的报告，报告对多品种共线生产过程中可能产生混淆和交叉污染的风险要素进行分析判定。

对于每种风险可能产生损害的严重度（S）和危害的发生概率（P）进行估计。

在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措施，以期将剩余风险降低到可以接受的水平。

三、适用范围本报告适用于综合生产车间冻干线的产品生产四、引用资料药品生产质量管理规范2010（国家食品药品监督管理局）五、共线产品说明1、共线产品情况本公司生产厂房—综合车间，车间为封闭式厂房，室内墙和吊顶采用表面光滑、易清洗的彩钢板防火材料，为青霉素专用生产车间。

内设的两条生产线，分别为冻干粉针剂生产线和粉针剂生产线，所有产品均为青霉素类。

空调系统两条生产线，共有5条HVAC系统，相互独立的送风系统，每条系统均有一台独立的中央空调箱，初、中效过滤器采用联袋式无纺布过滤袋。

回风与进风混合开初效前，用止回阀防止新风倒灌，在空调箱中，新风和回风一起经初级过滤后，经温湿度调节，最后经中效过滤后，由风管送至每个房间独立的高效送风口，为生产区提供净化空气。

其中冻干生产线有组空气净化系统：JK1-1，额定风量31000m3/h，为冻干十万级与万级有菌区域提供净化空气；JK1-2，额定风量28000m3/h，为冻干万级无菌区域提供净化空气；JK2-1额定风量30000m3/h，为粉针十万级与万级有菌区域提供净化空气；JK2-3额定风量3500 m3/h，为粉针万级无菌区域（分装室）提供净化空气；JK2-2额定风量30000 m3/h，为粉针万级无菌区域（混合、称量、辅助等）提供净化空气新风风口位于本综合车间南侧，冻干线排风位于厂房东侧，粉针线排风位于厂房西侧，排风均经过NaOH及高效过滤排放；各生产线、空调系统互不干扰。

HVAC系统风险评估报告目录I.0 目的 (3)2.0 范围 (3)3.0 参考标准 (3)4.0 职责 (3)5.0 本系统应该达到的标准 (4)6.0 人员确认 (4)7.0 风险级别的划分 (5)8.0 风险点征集记录表 (5)9.0 会议纪要 (5)10.0 会议计分表 (5)II.0 风险点评估表 (5)12.0 风险评估总结 (5)13.0 建议 (6)14.0 风险的回顾 (6)15.0 报告的颁发 (6)审核批准和签名生效：本文件及附件由下表中指左的有关部门和人员审阅后，经质量管理部和验证委员会负责人批准和签划确认后生效。

在批准生效后，对本文件及其附件中的任何内容进行任何更改或修正都必须通过已指左的变更手续，经审核和取得有关部门和人员的批准后才能更改和执行。

1.0目的1.1为降低或控制与口服液生产车间洁净室空调净化系统相关的风险、建立有效的洁净室空调净化系统质量控制体系、提高产品质量提供风险分析参考。

据生产工艺、HVAC系统的URS和cGMP的要求，对生产过程与洁净室空调系统相关的影响产品质量的因素（风险关注点）进行分析评估并提出法规、规范方面的控制要求和风险控制建议或措施。

1.2为设计单位提供风险分析参考，以便设计单位采取适当设汁措施加以规避或将风险控制在可以接受的范用内，更好的设汁出符合生产工艺和cGMP要求的洁净室HVAC 系统，减少可能的设计缺陷。

1.3为加强和改善口服液车间净化空调系统工程质量管理提供风险分析参考，公司QA 和工程部应加强对影响工程质量的关键施工材料进行进场验收、材料保护、关键施工环节的施工质量验收的检查监督力度。

1.4为开展口服液车间净化空调系统的验证确认活动提供风险分析参考。

根据风险分析的结果，决泄验证活动的深度和广度，将本系统中影响产品质量的关键风险因素作为验证活动的重点，通过适当增加测试频率、延长测试周期或增加测试的挑战性等方式来证实系统的安全性、有效性、可靠性。