RDN治疗顽固性高血压:现状篇
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顽固性高血压的器械治疗王恺皞【摘要】尽管抗高血压药物快速进展,仍然有部分高血压患者的血压经规范的降压治疗无法达标,成为临床上棘手的难治性高血压.近年来,基于器械的降压治疗方法开始被重视,现对各种类型正在研发的可能有潜在临床应用价值的用于治疗难治性高血压的器械做一综述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)002【总页数】6页(P112-117)【关键词】顽固性高血压;器械治疗;降压【作者】王恺皞【作者单位】中国医学科学院阜外心血管病医院,北京100037【正文语种】中文【中图分类】R544.1尽管抗高血压药物快速进展,仍然有部分高血压患者的血压经规范的降压治疗无法达标,成为临床上棘手的顽固性高血压[1]。
此类患者在服用3种降压药(其中一种是利尿药)至最大剂量或最大耐受后血压仍然得不到有效的控制,顽固性高血压给高血压的治疗带来了巨大的挑战,近年来开始研发针对顽固性高血压的器械,并进行了一些相关的临床研究,发现有些器械可能有潜在临床应用价值。
去肾交感神经术(renal denervation, RDN)是一种新兴技术,通过阻断肾交感神经,降低交感神经兴奋度而达到降压目的。
多项临床研究显示这种技术有可能显著且安全地降低顽固性高血压患者血压水平,但也有无效的报道。
近年来RDN的新器械在不断发展(图1)[2]。
这方面的主要技术设备介绍如下。
目前射频消融是RDN最常用的一种方式,这类器械的射频消融系统种类较多。
射频系统分为单电极与多电极系统。
目前已报道的获得CE批准的RDN器械包括美敦力Symplicity、EnligHTN、Vessix V2和Oneshot等,均有各自特点和初步临床验证结果(表1)[3]。
不同的消融设备具有各自不同的特点和消融效果,临床结果可能也有所差异。
Symplicity导管系统最先应用于人体RDN,也是目前临床上应用最广泛的RDN专用射频消融系统,2010年取得欧盟的CE认证。
SYMPLICITY HTN-3后时代,经皮导管消融去肾交感神经术
治疗顽固性高血压路在何方?
蒋雄京;董徽
【期刊名称】《中国介入心脏病学杂志》
【年(卷),期】2014(0)11
【摘要】顽固性高血压是一种特殊类型的高血压,在应用包括利尿剂在内的3种或以上的足量降压药后血压仍难以达标或至少需4种降压药,血压才能达标,可导致严重的靶器官损伤和心血管风险,治疗十分棘手[1]。
近年来,一项前瞻性队列研究和随机对照研究表明,经皮导管消融去肾交感神经术(RDN)对于部分顽固性高血压患者具有显著持久的降压作用,且很少发生严重的操作相关不良事件,为顽固性高血压患者的血压管理带来新的曙光[2-4]。
【总页数】2页(P727-728)
【作者】蒋雄京;董徽
【作者单位】100037北京,中国医学科学院阜外心血管病医院高血压诊疗中心;100037北京,中国医学科学院阜外心血管病医院高血压诊疗中心
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1
【相关文献】
1.经皮导管射频消融去肾交感神经术在顽固性高血压中的临床应用 [J], 唐小铁;周涛
2.经皮导管消融去肾交感神经术治疗顽固性高血压 [J], 孟玮;张烁
3.经皮导管肾交感神经消融术治疗顽固性高血压进展 [J], 张奇;张瑞岩
4.1例经导管去肾交感神经射频消融术治疗顽固性高血压的护理 [J], 刘颖;高飞;闫虹;吕东文
5.中国高血压联盟关于经皮经导管射频消融去肾交感神经术治疗难治性高血压的立场与建议 [J], 蒋雄京
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2013 ESC 高血压领域热点精粹冯颖青(广东省人民医院 心内科,广州 510080)通讯作者:冯颖青 E-mail :fyq1819@1 肾动脉交感神经射频消融术(RDN)关于RDN ,2013年欧洲心脏病学会(ESC )年会上有3个专场讨论。
来自澳大利亚肾脏病实验室Schlaich 教授介绍了RDN 的病理生理基础;Henry Krum 介绍了RDN 的历程及HTN-1 研究36个月的随访结果,欧洲RDN 真实世界的研究;Michael Böhm 介绍了全球超过200个中心参与的GLOBAL SYMPLICITY RDN 登记研究;德国教授Mahfound 对RDN 降压以外的进展进行了展望。
与会者就下列问题展开讨论。
1.1 RDN 的有效性评价 2009年Krum 等发表了首个RDN 治疗顽固性高血压的多中心临床研究—SYMPLICITY HTN-1[1],术后36个月随访结果显示100%患者血压下降,收缩压及舒张压平均下降32 mmHg (1 mmHg =0.133 kPa )和14 mmHg ,3年时93%的患者收缩压下降>10 mmHg ,证实了RDN 的持续有效性。
HTN-2研究[2]是前瞻性、随机、对照的多中心临床试验,入组了106例顽固性高血压患者,30个月随访结果显示手术组诊室血压(OBP )显著下降。
2012年发表的HTN-3研究[3]是一项前瞻、随机、单盲性试验,共纳入530例患者,HTN-3较HTN-1和HTN-2更趋合理,基线时更多患者进行了继发性高血压的排除,使用了动态血压监测(ABPM )监测血压和对照组进行假手术,更多患者进行了药物靶剂量的调整。
在涵盖了10个欧洲高血压中心的RDN 真实世界研究中,6个月随访OBP 和动态血压也显示RDN 的有效性,与基线相比分别下降17.6/7.1 mmHg (OBP )和5.9/3.5 mmHg (ABPM )。
ESC肾动脉交感神经消融术专家共识(全文)高血压是临床最常见的慢性病之一。
大约5-10%的高血压患者对药物治疗抵抗,即联合3种或3种以上不同种类降压药物其中包括利尿剂,并且达到最大或最高耐受剂量,血压仍>140/90mmHg,糖尿病患者>130-139/80-85mmHg,慢性肾病患者>130/80mmHg。
被称为顽固性高血压。
顽固性高血压可以增加心血管事件风险,但治疗选择都非常有限。
目前非侵入性治疗策略主要是建立在生活方式干预和药物治疗的基础之上。
目前经导管肾脏去神经治疗(RDN)提供了一个以肾交感神经为靶点的新方,该技术进入临床,近5-6年来,已证实可以降低顽固性高血压患者交感神经活性、去甲肾上腺素溢出以及血压水平。
欧洲心脏杂志公布了“ESC肾动脉交感神经消融术专家共识”。
该专家共识为内科医生、介入医师和医务人员提供了患者入选标准、有效性、安全性、局限性和RDN术潜在的新适应症。
这是国际上关于该项技术最新的指导性文件。
1 RDN技术的有效性评价目前RDN术主要是基于二项临床试验:起始验证研究Symplicity HTN-1和多中心、前瞻性、随机化临床研究Symplicity HTN-2。
研究观察RDN术分别对45名和106名顽固性高血压患者的有效性。
基线血压分别为177/100mmHg和178/96mmHg,平均应用4种或以上降压药物。
RDN术使收缩压和舒张压显著降低,1个月时为-14/-10mmHg (P=0.026),24个月为-32/-14 mmHg(P=0.001)。
目前36个月长期随访的非随机化小型研究证实了33和19mmHg(P<0.01, n=34)的持续性血压降低效应。
在32名患者的亚组进行家庭自测血压评估显示血压降低20/12mmHg(P<0.0001),而对照组的40名患者血压降低2/0mmHg。
RDN术后24小时动态血压监测显示血压下降程度与预期的一样,比所观察到的诊所血压小(11/7mmHg;P=0.007,n=20)。
大鼠肾去交感神经实验动物模型的制备郑晓新;汪小丁;侯果;邱璇;蒋学俊【摘要】目的制备大鼠肾去交感神经实验动物模型.方法 52只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、肾去交感组(RDN组)、心肌梗死组(MI+Sham组)和心肌梗死加肾去交感治疗组(MI+RDN组)四组.MI+Sham组和MI+RSD组分别结扎前降支冠脉制备心梗模型,7d后分别予肾去交感假手术或手术处理.电刺激法评估术前及RDN术后即刻,HE染色法评估术前和MI术后4周肾交感去除情况,ELISA法评估血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)和去甲肾上腺素(NE)变化情况.结果RDN术总死亡率为18.1%,手术成功率为81.9%.在RDN术前,肾神经干电刺激可诱导明显交感反应,而术后上述反应消失.HE染色显示,正常未消融的肾动脉外膜外可见完整交感神经,RDN术后3周未见任何完整肾交感神经,肾动脉血管壁未见明显异常.与MI+Sham组相比,MI+RDN组AngⅡ、ALD及NE均明显减少[NE:(669.0±24.0)ng/L比(1349.0±209.0)ng/L,P<0.01;AngⅡ:(205.5±16.4)ng/L比(1069.0±209.1)ng/L,P<0.01;ALD:(290.0±36.0)ng/L比(1049.5±298.5)ng/L,P<0.01].结论本研究所制备的大鼠肾去交感模型具有良好的操作性、安全性、实用性和有效性.【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2016(014)010【总页数】6页(P940-944,封3)【关键词】大鼠;肾去交感;化学消融;模型【作者】郑晓新;汪小丁;侯果;邱璇;蒋学俊【作者单位】430060湖北省武汉市,武汉大学人民医院心血管内科心血管病湖北省重点实验室武汉大学心血管病研究所;430060湖北省武汉市,武汉大学人民医院心血管内科心血管病湖北省重点实验室武汉大学心血管病研究所;430060湖北省武汉市,武汉大学人民医院心血管内科心血管病湖北省重点实验室武汉大学心血管病研究所;430060湖北省武汉市,武汉大学人民医院心血管内科心血管病湖北省重点实验室武汉大学心血管病研究所;430060湖北省武汉市,武汉大学人民医院心血管内科心血管病湖北省重点实验室武汉大学心血管病研究所【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R542.2+2肾去交感术(renal sympathetic denervation,RDN)主要机理是去除肾脏的传入和传出神经,通过中枢神经系统反馈机制,显著降低过度激活的全身交感活性[1]。
肾动脉交感神经消融术治疗心力衰竭临床观察发表时间:2017-12-26T12:00:32.883Z 来源:《健康世界》2017年22期作者:耿洁王胜婵张斌[导读] 心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段,严重心衰的5 年死亡率约为50%。
江苏省人民医院心血管内科江苏南京 210000 摘要:目的评估肾动脉交感神经消融术(RDN)对慢性心力衰竭的疗效与安全性。
方法共有22例符合入选标准的心衰患者参与该临床研究并完成RDN治疗。
研究过程中,主要评估术前及术后6月患者的临床症状,实验室指标,超声心动图等参数。
结果所有患者并未发生手术相关并发症。
随访6月发现RDN可改善LVEF,增加6分钟步行距离,降低炎症指标及纤维化指标。
结论 RDN可安全有效的改善慢性心力衰竭患者心功能,提高患者活动耐量。
RDN对慢性心力衰竭的治疗作用或许与降低炎症反应相关。
关键词:肾动脉消融术;心力衰竭;炎症;纤维化心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段,严重心衰的5 年死亡率约为50%,5 年存活率与恶性肿瘤相仿。
既往研究显示交感神经过度激活在慢性心力衰竭发生和进展的过程中起着关键性作用。
本研究旨在评估RDN对心衰患者疗效及安全性,同时,进一步探讨RDN治疗心衰的相关机制。
1.资料和方法(1)资料本文纳入2012年4月至2017年11月在本中心成功行RDN的HF患者共22例,这些患者完成了术后6月的随访。
纳入标准:年龄18-75岁。
NYHA功能分级II-IV级,且至少规范抗心力衰竭药物治疗3个月。
EF≤45%;排除标准:急性心力衰竭,瓣膜性心脏病,缺血性心肌病,急性冠脉综合征,肾动脉狭窄、扭曲、夹层。
所有患者均需签署手术知情同意书。
(2)观察指标记录患者术前及术后1年临床症状,血液指标(包括肾功能、pro-BNP、TNF-α及CRP),超声心动图参数、6分钟步行距离和中腹部CTA等指标。
(3)手术操作先行左右肾动脉造影,明确肾动脉符合手术要求(长度≥2cm、直径≥4mm)。
RDN治疗顽固性高血压:现状篇
中国医学前沿杂志 2013-07-23 发表评论 分享
尽管已经有多种不同机制的降压药物,仍有较高比例的高血压患者未能得到较好控制。
研究发现交感神经系统在高血压的发生和发展过程中起重要作用。近年来,针对自主神经系
统治疗顽固性高血压已经成为一个重要研究方向,其中肾动脉交感神经消融术(RDN)阻断
肾动脉交感神经迅速发展,多个随机临床试验已经证实RDN可以有效治疗顽固性高血压。RDN
技术的历史、现状和未来是怎样的呢?——现状篇
目前研究方向
肾交感神经是顽固性高血压的始动及维持因素,同时也对其他与血管紧张素-醛固酮系
统(RAAS)兴奋相关的疾病有影响。目前RDN研究特别关注以下几方面:
(1)血液透析患者的顽固性高血压;
(2)对睡眠呼吸暂停综合症可能的影响;
(3)伴随左室收缩功能不全的进展性的心力衰竭;
(4)左室功能完好的反复发作的症状明显的心力衰竭;
(5)对胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的影响;
(6)经至少3种降压药物治疗后,诊室SBP≥140mmHg,且24小时动态血压的平均SBP
≥130mmHg的顽固性高血压。
RDN临床适应证
(1)具有良好的依从性;
(2)随访过程中血流动力学稳定;
(3)年龄在18~85岁之间;
(4)经至少3种不同类型适当剂量的降压药物(包括利尿剂)治疗后,平均诊室SBP
≥160mmHg,且24小时动态血压的平均SBP≥140mmHg;
(5)肾小球滤过率(GFR)≥1.0ml/(s•1.73m2)。
目前,RDN仍处于临床研究阶段。所谓的“临床适应证”是基于SymplicityHTN-1和
SymplicityHTN-2研究中使用的标准所制定,此标准使这种治疗顽固性高血压的方法达到了
最显著的效果。
所有顽固性高血压患者需要经过高血压病专科医生(内科、心脏科、肾脏科医生)评
估后建议行RDN治疗,使最理想的患者被评估后得到有效治疗,并长期在高血压专科中心随
诊。在进行RDN治疗前,患者应该反复进行检查评估。
评估内容包括确保患者持续坚持治疗(包括计数上次就诊处方药物剩余的药物数量、
监测药物水平、血压测量方法);患者经至少3种不同种类的适当剂量的降压药物治疗(包
括利尿剂)后血压得到稳定控制。诊室血压应连续测量3次,取第2、3次血压的平均值。
患者在进行检查时也应该服药,并监测动态血压。24小时动态血压在SymplicityHTN-1和
HTN-2研究中不是系统检查,但是对于排除孤立性临床高血压(白大衣高血压)的患者十分
必要,白大衣高血压具有更好的预后,且这种患者能否从RDN中获益尚不清楚。进行动态血
压监测时,白天每15分钟测量1次血压,夜间至少每30分钟测量1次血压。
RDN风险及禁忌证
与其他经动脉途径介入治疗相似,具有普遍导管介入术相关的风险(入路血肿、动静
脉瘘、动脉瘤、动脉夹层、动脉穿孔等),同时它也具有一些特异的并发症。
RDN相关的特异性的风险包括:
(1)射频消融造成的肾动脉穿孔;
(2)肾动脉射频消融造成肾上腺动脉闭塞;
(3)肾动脉狭窄或闭塞(最可能发生在直径小于4mm的肾动脉);
(4)大范围的肾动脉痉挛;
(5)射频消融后引起的疼痛;
(6)由操作引起的肾动脉夹层。
RDN的禁忌症:
(1)继发性高血压[包括神经源性高血压、内分泌性高血压、药物引起的高血压,且
此种药物不能停用(如皮质类固醇)、未治疗的睡眠呼吸暂停综合征引起的高血压];
(2)近6个月内急性冠脉综合征或卒中病史;
(3)植入型心律转复除颤器(起搏器是相对禁忌证);
(4)有明显血流动力学改变的心脏瓣膜病;
(5)1型糖尿病;
(6)2型糖尿病伴靶器官损害,如尿蛋白>1g/24h或视网膜增生性病变;
(7)病态肥胖[体重指数(BMI)大于等于35kg/m2];
(8)怀孕(6个月内已经有计划或有此倾向);
(9)其他明显影响预期寿命(少于2年)或生活质量(尤其是认知功能的明显下降)
的疾病;
(10)肾灌注不足,GFR<1.0m1/(s•1.73m2);
(11)肾动脉解剖结果不适合(长度过短、大量钙化、狭窄、既往有经皮血管成形术
史)或直径<4mm。
RDN:术前、术中、术后
满足行肾脏去交感神经术的临床入选标准和(或)特殊研究项目入选标准的患者需住
院1~2日。对患者住院期间的管理与经股动脉行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的患者相
似。患者的术前准备也相似:患者应该空腹,且术前应充分水化(术前应禁食,但允许饮水)。
高血压的药物治疗在术前和术后应保持一致,术前应给予阿司匹林。手术起始阶段经导管向
动脉内快速推注100IU/kg肝素。
RDN的第一个步骤是将导管鞘插入股动脉或桡(肱)动脉(这一步骤与冠脉造影或PCI
术相同)。之后,用猪尾导管于腹主动脉造影,使双侧肾动脉及其分支显影。通过造影结果
确认将要行去神经术的肾动脉直径≥4mm,长度≥50px,没有明显狭窄,无大量钙化。根据
肾动脉开口处的解剖学特点选择指引导管(通常使用的导管是IMA、RDN1、RDC1,内径6F)。
然后将导管插入肾动脉开口(通常先进入左侧肾动脉)。此时应该给予镇静/止痛的药物,
最常使用吗啡或氯胺酮止痛,异丙酚镇静,或是联合使用芬太尼和咪达唑仑。应由经验丰富
的麻醉师或重症护理人员给予麻醉。因为消融往往引起腰部剧烈疼痛,所以有效的镇静止痛
治疗是必须的。
Symplicity是一种特殊的射频消融导管,顺导丝被置入股动脉。这种消融导管是目前
唯一种被认证可用于介入治疗的装置。导管的末端靠近肾动脉分叉处,然后逐渐弯曲旋转,
直到接触到动脉内侧壁,不要对血管壁过度挤压,然后给予射频120秒。经过适当的消融后,
消融点的温度应该上升至大约45~65℃(不超过70℃),可以通过消融装置的显示器监控
体温上升情况。消融达到120秒或能量达到最大功率8W时,射频自动停止。当温度没有上
升时,射频也会自动停止(这表明导管没有接触到动脉管壁)。反复的移动旋转消融导管改
变消融位置4~6次,使得肾动脉内壁的消融点沿管壁呈环形排列,相邻两个消融点之间的
距离≥5mm。最后一个消融点(最靠近主动脉)应该在肾动脉近上侧管壁上,因为此处交感
神经丛的密度最高。消融后拔出消融导管,对肾动脉进行血管造影排除可能的并发症。用相
同的方法处理另一侧的肾动脉。
目前普遍认为对内径小于4mm的肾动脉进行射频消融会增加并发症发生率,故这类血
管不被推荐作为射频消融的靶点。目前没有关于对多发肾动脉患者进行射频消融术的证据,
这里所指的多发肾动脉患者的每一侧肾动脉中仅有一条≥4mm的血管。目前不推荐此类患者
行RDN治疗,但也有部分研究仅对此类患者的内径足够宽的肾动脉进行RDN,而不处理狭窄
的动脉。这种方法是安全的,但是否有效尚未可知。
除了常规的手术材料,应该准备型号适当的肾动脉支架(以便处理指引导管或消融导
管相关的夹层)和1条极细的导丝(内径0.014英尺)。术中应该给予持续心电、呼吸监护
及有创的动脉血压监测。
介入手术全程(从动脉穿刺至动脉鞘管全部拔出)通常持续45~60分钟,术中使用60~
100ml造影剂。造影剂用生理盐水按1︰1比例稀释。
术后患者必须被持续监护直到完全脱离镇静止痛状态。之后的治疗计划与择期PCI术
后相似(包括股动脉穿刺点的护理及利尿剂的使用)。患者必须在行RDN的研究中心和(或)
到高血压专科医生处随访。
术后抗高血压的药物治疗方案:当RDN术后的患者血压明显的长期的下降时,可逐渐
降低降压药物的剂量或减少药物种类。对介入治疗后患者应进行不少于2年的门诊随访(血
压的动态监测、肾功能监测和糖尿病的管理),在RDN术后6~12个月使用适当的方法评估
肾动脉形态(超声、CT及MR)。服用阿司匹林4周防止血栓性并发症。初次随访应该在术
后1个月,除了临床检查还应该包括一般的实验室检查,如肾功能及电解质。之后至少每6
个月进行1次临床随访。
实施RDN手术以及负责患者随访医生的规范标准
RDN是一项典型的跨多种学科的操作。参与筛选患者的医生应该对诊断及治疗严重高血
压具有丰富经验(包括内科医师、心脏科医师及肾脏科医师),实施手术的医生必须对动脉
穿刺及血管内介入治疗有丰富的经验。擅长介入治疗的心脏科医师通常对经股动脉的入路、
射频消融、肾动脉介入治疗具有最丰富的经验。
在某个医院中,需要选择上述专科医师中的某一位实施RDN时,有两个标准需要考虑:
①对经股动脉行导管相关的介入治疗具有丰富经验;②具有进行系统的科学研究的能力,能
够对结果做出精准的分析。患者的随访应该由参与纳入过程的高血压专科中心的医师(内科
医师、心脏科医师、肾脏科医师)或介入中心的心脏科医师跟进。
作者:卢成志(天津市第一中心医院心血管病中心)
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2、从肾脏内科的角度看肾脏去交感治疗
3、去肾交感神经术真实世界结果令人失望:ABPM血压降幅小
4、治疗顽固性高血压:RDN的现状与展望
5、[ESC2012]三项临床研究或预示肾去神经疗法新时代?
6、[ESC2012]SymplicityHTN-2:肾脏去交感化可稳定降压
7、肾去交感化治疗顽固性高血压不再遥远
8、经皮导管射频消融去肾交感神经术问与答
9、我国顽固性高血压治疗手段取得新进展