关于地中海贫血的研究发展

关于地中海贫血的研究发展
摘要】地中海贫血（Thalassenmias 又称珠蛋白生成障碍）是一类以血红蛋白的
珠蛋白α链或β链合成量不足或缺失为特征的常染色体隐性遗传疾病，“世界卫
生组织”估计全球地中海贫血携带者有1.8亿人，每年出生重型地中海贫血患儿近20万。

我国长江以南各省区为高发区，其中以广西、广东和海南三省发病率最高，对家庭和社会带来很大的影响。

地中海贫血最早在地中海周边国家发现，故而得名。

【关键词】地中海贫血研究发展
1 资料
评估病例90例，均符合张之南主编《血液病诊断及疗效标准》，患者来自海南及附近地区，均为重型和中间型β地中海贫血。

其中男性28例，女性62例，
年龄在9-53岁之间，平均22.5岁。

90例患者多有轻度发育不良，轻度地贫面容，皮肤发黄，其中肝肿大40例，肋下1-3厘米，平均1.8厘米；脾脏肿大60例，
肋下1-5厘米，平均3.5厘米。

2 临床表现
2.1 α地中海贫血静止型和轻型，患者无症状。

中间型又称血红蛋白H病。

此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一。

大多在婴儿期以后逐
渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽；年龄较大患者可出现类似重型β地
贫的特殊面容。

重型又称 Hb Bart's 胎儿水肿综合征。

胎儿常于30～40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，患儿呈重度贫血、黄疽、水肿、肝脾肿大、
腹水、胸水。

胎盘巨大且质脆。

2.2 β地中海贫血患儿出生时无明显的症状，至3～12个月开始发病，呈慢
性进行性贫血，面色苍白，肝脾肿大，发育不良，常有轻度黄疸，症状随年龄增
长而而已明显。

由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽；1岁以后颅骨改
变明显，表现为头颅变大、髓腔增宽；1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、
额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。

患儿的生
长缓慢，反应迟钝，有些可见皮肤色素沉着，下肢溃疡。

3 讨论
3.1 贫血是一组常染色体不完全显性遗传性慢性溶血疾病，其主要发病机制是α珠蛋白肽链与β珠蛋白肽链合成速率的不平衡，从而引起溶血性贫血。

其中α
地中海贫血是由于基因组中DNA发生不同程度的缺失和缺陷，累及了α基因；β
地中海贫血是由于基因组中β珠蛋白基因突变导致β珠蛋白肽链缺如或合成不足
所致。

3.2 近年来有不少文献报道地贫患者外周血红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞体积分布宽度（RDW），其中以MCV、MCH对地贫的筛查和诊断意义最大。

在地贫高发地区，MCV<79fl
和MCH<27pg可作为地贫初筛阳性的指标，新生儿地贫患者与正常新生儿相比也
发现MCV、MCH明显降低，其数值可通过受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC）进行校正。

Mentzer指数（MI）、Green&King
指数（G&K）、RDW指数（RDWI）、England & Fraser指数（E&F）尚可用来鉴别
轻型β地贫和缺铁性贫血。

值得注意的是，静止型地贫的红细胞参数可在正常范
围内。

因此，血常规参数分析，在一定程度上可以了解患者贫血初筛指标的原则，
但是进行进一步确证，尚需结合血红蛋白电泳、基因分型及其它鉴别性诊断手段。

4 治疗
地中海贫血是一种遗传性慢性溶血性贫血，临床上对无症状的轻型地中海贫
血和静止型基因携带者无需治疗，对重型和部分中间型β地中海贫血及贫血比较
重的中间型α地中海贫血（HbH病）患者采取下列方法进行治疗：
4.1 输血长期以来，一些临床医生是在患者的血红蛋白水平低于50～60g/L时输血，尽量把血红蛋白浓度接近正常水平（100g/L），以预防慢性血氧不足，减
少代偿性骨髓增生，使胃肠道吸收控制在最低水平。

4.2 铁螯合剂治疗长期输血，随着血液中红细胞的分解，铁质就会在体内不
断积聚，肠道吸收铁增加，使体内铁负荷过重。

每年输注100～200ml/kg红细胞，每年体内就增加116～232mg/kg的铁（1ml红细胞内含铁1.16mg）所以必须给予
铁螯合剂治疗,其中包括去铁胺,去铁酮和Exjade。

4.3 中医中药临床研究证明中药益髓生血颗粒有效病例血红蛋白提高最多可
达30g/L，可改善中间型地贫患者生活质量，延长重型β地贫患者输血间隔。

4.4 脾切除当症状严重，大量输血；脾脏巨大伴脾功能亢进；同位素检查证
实脾为阻留红细胞的主要场所，可考虑脾切除。

4.5 造血干（祖）细胞移植血缘相关供者的HSCT尤其是骨髓移植已经历近30年的考验，其临床疗效肯定；非血缘相关供者的HSCT实际临床应用时间尚短，
属于探索性治疗。

HSCT由于合适的供体来源受限及费用昂贵，临床上难以广泛开展。

4.6 基因治疗它成为地中海贫血治疗的希望，其中β地中海贫血的研究较为
深入，国际上已有患者进行了基因治疗并获得成功。

5 遗传方式
地中海贫血是一种常染色体隐性遗传病，该病对子代影响较常染色体显性遗
传病复杂：
5.1 若带有这类遗传病的两个杂合子携带者婚配所生的后代中1/4为100%患病，2/3为疾病携带者，1/4为正常人。

5.2 若偶中一位是患者，另一位是未携带致病基因的正常人，子女一般不发病，但均为致病基因携带者。

5.3 若配偶为同一遗传病患者，子代发病100%。

6 诊断
现综合近年文献并结合本病高发区临床实践，地中海贫血一般的诊断标准主
要依据临床表现、血液学改变、遗传学检查和分子生物学分析四个方面。

目前，
国内外尚缺乏对地中海贫血有效的根治手段，因此需要进行有效的预防，其主要
的手段就是产前诊断。

夫妇有以下情况者，需要进行地中海贫血产前基因诊断：
6.1 曾生育过中间型和重型α或β地贫患儿的夫妇。

6.2 夫妇双方均为轻型α地贫携带者。

6.3 夫妇双方均为轻型β地贫携带者。

6.4 夫妇一方为轻型α或β地贫，配偶为β轻型地贫复合α轻型地贫者。

6.5 夫妇一方为轻型α地贫，另一方为中间型α地贫者。

7 过去乃至今日，地中海贫血症患者基本都是靠定期输血来保持健康，但随
着技术的不断发展，人类对地贫治疗也一直处于不断的研究中
近年来地中海贫血治疗的研究进展包括新的铁螯合剂使用策略研究；增加Hb F生成药物的研究，如5氮胞苷，丁酸衍生物等已在临床实验中得到较好的结果，
但它们刺激Hb F生成的机制尚不明确，对β地中海贫血治疗的作用仍然在研究中。

目前地中海贫血的基因疗法是一个漫长和艰苦的过程，但仍然是鼓舞人心的。

2009年1例地贫病人接受基因疗法。

几个月以后，一些细胞开始产生β珠蛋白肽链。

两年来的观察显示，病人的血红蛋白正常，不需要输血，感觉良好。

慢病毒
载体是近几年发展起来新型载体，该系统是在HIV-1病毒改造基础上而成，近年来，慢病毒载体应用于人珠蛋白基因疗法的研究已较广泛开展。

因此，综上所述，基因疗法成为了一个新的研究趋势。

参考文献
[1] 陈荔丽.地中海贫血的概述[J].广西地中海贫血防治计划,2 010,1(2):2-28.
[2] 许文荣,王建中.血红蛋白病[J].临床血液学与检验,2007, 8(5):197-200.
[3] 陈荔丽.地中海贫血的概述[J].广西地中海贫血防治计划, 2010,2(9):57-70
[4] 汪肖兴,麦霭君.平均红细胞体积筛查妊娠合并轻型地中海贫血的价值[J].中国优
生于遗传杂志,2003,11(1):107-110.
[5] 王晓忠.2009《中医辨证治疗β地中海贫血临床观察》. 2009年6月第29期第
六期.。