注射用头孢他啶(1.0g)与胶塞相容性考察方案

丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法blueski推荐 [2011-2-10]出处：中国制药装备作者：周华琴(上海新先锋药业有限公司第四制药厂，上海 200137)摘要：根据注射用无菌粉末用卤化丁基胶塞在粉针剂生产中的应用，总结其所存在的一些问题，并探讨了解决这些问题的方法。

关键词：丁基胶塞；上机率；相容性；穿刺落屑天然橡胶瓶塞由于其成分复杂，存在异性蛋白易致敏等情况，给用药安全留下了严重的隐患，根据国家食品药品监督管理局淘汰天然胶塞的有关规定，药用丁基橡胶塞因气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高等特点，开始走上历史舞台。

在药用丁基橡胶塞家族中，目前以卤化丁基胶塞（以下简称丁基胶塞）为主。

依据无菌制剂生产工艺要求，在丁基胶塞进入加塞工序前，需进行清洗、灭菌、干燥等，检测干燥失重后才能投入使用。

本文将根据丁基胶塞在本公司头孢类粉针剂药品生产和销售中所存在一些问题，对其作一探讨，以期人们对此给予更多的关注。

1 胶塞上机率问题在粉针剂生产的自动分装加塞过程中，常会发生跳塞、加塞不到位等现象，其会影响药品的生产效率，现对造成上述现象的原因做一些分析：(1)胶塞和瓶子尺寸配合问题：瓶子为B型瓶，胶塞的塞颈直径、冠高、总高的尺寸应与瓶子的尺寸相配合。

这就需要进药包材时对瓶子与胶塞进行尺寸上的检查，若发现配合尺寸上公差超标，就应做退货与停止使用处理。

(2)设备运行状态：应将设备调试至最佳运行状态，提高胶塞上机成功率。

此点涉及面较广，对分装机压塞部分而言，主要有落塞定位对中心性，压塞位等调试等。

对应用硅化工艺而言，其还涉及硅化程度确定问题：胶塞硅化是为了在胶塞表面涂上一层硅油膜，以便胶塞的压塞，防止药品与其在存贮过程中发粘，同时在运输搬运过程中减少药品与其表面的摩擦，避免因摩擦造成胶屑微粒。

不硅化压胶塞困难，走机不顺畅；而硅化过大，则易发生压盖反弹、跳塞、走机落塞等现象，故制药企业应根据自身设备的需要，选择不同硅化要求。

高效液相色谱法测定注射用头孢他啶的有关物质
鲁瑞娟;薛静;曹晓云
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】2006(18)5
【摘要】目的:采用高效液相色谱法测定注射用头孢他啶的有关物质.方法:迪马钻石柱 C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为三乙胺醋酸溶液-水-乙腈(12:924:70), 用1 mol/L醋酸溶液调节pH值至5.0,检测波长为254 nm,以主成分自身对照外标法进行结果计算.结果:头孢他啶0～0.3 μg范围内呈良好的线性关系,r=0.999 7,最低检出量为0.005 μg.结论:本法检测注射用头孢他啶中有关物质的含量,简便、快速,结果准确.
【总页数】2页(P20-21)
【作者】鲁瑞娟;薛静;曹晓云
【作者单位】天津市药品检验所,天津,300070;中美天津史克制药有限公司,天津,300163;天津市药品检验所,天津,300070
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定注射用头孢他啶聚合物 [J], 刘映倩;吴群;罗立骏;唐倩
2.高效液相色谱法测定分析原料药氟胞嘧啶中有关物质的方法验证 [J], 袁拥军;张伟男
3.高效液相色谱法测定分析原料药氟胞嘧啶中有关物质的方法验证 [J], 袁拥军;张伟男
4.高效液相色谱法测定盐酸伐地那非原料药中的有关物质 [J], 黄美容;曹阳;黄顺旺;曹明成
5.高效液相色谱法测定注射用头孢他啶的含量及有关物质方法的改进 [J], 李伟;李慧敏
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注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性研究发布时间：2022-09-13T07:54:01.831Z 来源：《医师在线》2022年11期作者： 1郑吏国 2唐必剑 3符燕萍 4何晓倩[导读] 分析注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性。

方法：用UV检查法测试卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸收度，然后考察与注射用盐酸头孢替安相容性药液颜色、澄清度的联系。

1郑吏国 2唐必剑 3符燕萍 4何晓倩海南葫芦娃科技开发有限公司海南省海口市 570312【摘要】目的：分析注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性。

方法：用UV检查法测试卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸收度，然后考察与注射用盐酸头孢替安相容性药液颜色、澄清度的联系。

结果：卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸收度与注射用盐酸头孢替安澄清度呈现正相关性，卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸收度低于0.1时，注射用盐酸头孢替安澄清度低于0.5号标准浊度液。

结论：碱性紫外吸收度法是能够对其相容性进行有效评价。

关键词：盐酸头孢替安；卤化丁基橡胶塞；相容性注射用盐酸头孢替安是第二代头孢类光谱抗生素的一种，有着较强的抗菌活性，对阴性菌、革兰阳性菌等均有着良好效果，而且有着比较小的肝肾毒性，所以在临床上的应用较为广泛[1]。

覆膜卤化丁基橡胶塞、高性能卤化丁基橡胶塞在注射用盐酸头孢替安中较为常见，而国内生产的卤化丁基橡胶塞难以满足其相容性要求，所以需要对其进行探讨。

1.仪器与材料上海大普仪器有限公司生产的DDS-11A型电导率仪；上海伟业仪器厂生产的PHS-25型酸度计；北京瑞利分析仪器有限公司生产的UV-1601型紫外分光光度仪；天津光学仪器厂生产的YB-Ⅱ型澄明度检测仪；重庆永生实验仪器厂生产的SHH-250SD型药品稳定性试验箱。

使用上海新先锋药业有限公司提供的注射用盐酸头孢替安A，使用哈药集团制药总厂提供的注射用盐酸头孢替安B，使用南京海晨药业股份有限公司提供的注射用盐酸头孢替安C。

使用郑州市翱翔医药包装有限公司提供的覆膜卤化丁基瓶塞与卤化丁基瓶塞Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ，使用美国西氏产品提供的卤化丁基橡胶塞Ⅲ。

注射用头孢他啶说明书 The Standardization Office was revised on the afternoon of December 13, 2020核准日期： 年 月 日注射用头孢他啶说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用头孢他啶英文名称：Ceftazidime for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaotading【成份】本品活性成份为头孢他啶，化学名称：(6R , 7R )-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓内盐五水合物。

化学结构式：H 3CH 3C OH O,5H 2O S N N +N-NH 2O分子式：C 22H 22N 6O 7S 2·5H 2O分子量：辅 料：碳酸钠。

【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。

【适应症】用于敏感革兰氏阴性杆菌所致的败血症、下呼吸道感染、腹腔和胆道感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。

对于由多种耐药革兰氏阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染、医院内感染以及革兰氏阴性杆菌或铜绿假单胞菌所致中枢神经系统感染尤为适用。

【规格】1.0g(按头孢他啶计)【用法用量】静脉注射或静脉滴注。

剂量依感染的严重程度、微生物敏感性及患者机体状态而定。

成人：1. 败血症、下呼吸道感染、胆道感染等，一日4～6g，分2～3次静脉滴注或静脉注射，疗程10～14日。

2. 泌尿系统感染和重度皮肤软组织感染等，一日2～4g，分2次静脉滴注或静脉注射，疗程7～14日。

对于轻度尿路感染，每12小时～1g即已足够。

3. 对于某些危及生命的感染、严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统感染，可酌情增量至一日～0.2g/kg，分3次静脉滴注或静脉注射。

儿童：2个月以上婴幼儿常用剂量为一日30～100mg/kg，分2～3次静脉滴注。

注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性研究代高峰;黄环宇;刘民英【摘要】目的探讨影响卤化丁基橡胶塞与注射用盐酸头孢替安相容性的因素,建立评价注射用盐酸头孢替安与药用卤化丁基橡胶塞相容性的碱性紫外吸光度法.方法用UV检查法,测试卤化丁基橡胶塞碱性提取液的紫外吸光度,考察碱性紫外吸光度与盐酸头孢替安相容性药液澄清度和颜色的关系.结果盐酸头孢替安药液澄清度与卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸光度呈正相关性,当卤化丁基橡胶塞的碱性紫外吸光度小于0.1时,头孢替安相容性药液澄清度小于0.5号标准浊度液.结论碱性紫外吸光度法能有效的评价注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性.【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2015(036)001【总页数】3页(P16-18)【关键词】注射用盐酸头孢替安;卤化丁基橡胶塞;碱性紫外吸光度;相容性【作者】代高峰;黄环宇;刘民英【作者单位】郑州市翱翔医药科技股份有限公司,河南登封452483;郑州大学,河南郑州450001;郑州市翱翔医药科技股份有限公司,河南登封452483;郑州大学,河南郑州450001【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1注射用盐酸头孢替安(cefotiam hydrochloride for injection)属于第二代头孢类广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌感染均有效。

尤其是对大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形菌，流感杆菌等具有更强的抗菌活性；而且对肠道菌属、柠檬酸杆菌属、吲哚阳性的普通变形菌、雷特格变形菌，摩氏摩根菌也显示了良好的抗菌活性。

并且其对肝肾的毒性较小。

因此，在临床上得到了广泛的应用，现已成为我国销量和销售额排名第一的头孢类抗生素[1-2]。

目前注射用盐酸头孢替安所用的卤化丁基橡胶塞都是覆膜卤化丁基橡胶塞和进口的高性能卤化丁基橡胶塞，国内生产的卤化丁基橡胶塞还不能满足注射用盐酸头孢替安相容性的要求。

因此研究考察注射用盐酸头孢替安相容性和安全性非常必要[3-4]。

注射用头孢他啶稳定性研究
廖素文;谌雪芳;涂雪琼
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2003(012)005
【摘要】目的:探讨注射用头孢他啶的稳定性.方法:通过加速、与胶塞(内包材)的相容性、填充气体试验,以含量(%)、吡啶(%)、聚合物(%)、pH、溶液的颜色和澄清度为指标,考察注射用头孢他啶的稳定性.结果:不同厂家原料制成的产品,稳定性有较大差别.样品A的质量较稳定;注射用头孢他啶与法国胶塞相容性较好;填充二氧化碳气体的产品较填充氮气的产品稳定.结论:原料质量是影响产品稳定性的主要因素.【总页数】2页(P48-49)
【作者】廖素文;谌雪芳;涂雪琼
【作者单位】深圳市制药厂,广东,深圳,518029;深圳市制药厂,广东,深圳,518029;深圳市制药厂,广东,深圳,518029
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
【相关文献】
1.注射用头孢他啶治疗急性胆囊炎的临床效果观察 [J], 懿栩
2.注射用头孢他啶治疗急性胆囊炎的临床效果观察 [J], 懿栩
3.252例住院患者注射用头孢他啶临床应用合理性评价 [J], 卜伟;王玉和;龚磊
4.252例住院患者注射用头孢他啶临床应用合理性评价 [J], 卜伟;王玉和;龚磊
5.止痛化癥胶囊联合注射用头孢他啶治疗慢性盆腔炎的效果 [J], 董兆琴;张娟;张桂莲
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注射用头孢他啶细菌内毒素检查方法研究
王亚娟
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2005(002)024
【摘要】目的通过试验确定注射用头孢他啶细菌内毒素的具体检测方法.方法选择相应灵敏度的鲎试剂,进行干扰试验,研究细菌内毒素检查方法.结果用灵敏度
0.125EU·ML-1的鲎试剂,同时将供试品2倍稀释,进行细菌内毒素检查,没有出现干扰作用.结论注射用头孢他啶的热源检查可用细菌内毒素检测法.
【总页数】2页(P114-115)
【作者】王亚娟
【作者单位】锦州医学院药学院,锦州,121001
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.注射用头孢他啶的细菌内毒素检查方法探讨 [J], 罗丽芳
2.注射用头孢他啶细菌内毒素检查方法研究 [J], 卢静华;于玲;王亚娟;高春华
3.注射用卡络磺钠细菌内毒素检查方法研究 [J], 孙智培;何硕;胡翮
4.四水合七钼酸铵细菌内毒素检查方法研究 [J], 崔黎;韩峰
5.硼替佐米原料药细菌内毒素检查方法研究 [J], 张璞
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HPLC测定注射用头孢他啶中的有关物质张姮婕;孙雪奇;袁军;胡昌勤【摘要】目的采用HPLC法测定注射用头孢他啶中的有关物质.方法采用Shiseido SPOLAR C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以磷酸盐缓冲溶液(取磷酸氢二钠3.6g,磷酸二氢钾1.4g,加水溶解并稀释至1000mL,用10％磷酸溶液调节pH至4.0)和乙腈分别为流动相A和流动相B进行梯度洗脱,柱温40℃,流速1.0mL/min,紫外检测波长254nm.结果头孢他啶检测限为0.4272ng(S/N=3),从头孢他啶样品中共分离出21个杂质,且21个杂质间具有良好的分离度.头孢他啶在0.440～17.580μg/mL范围内与峰面积具有良好的线性关系(r2＝0.9998),有关物质的限量控制在2.0％以下.结论所建方法专属性强、准确、简便、快速,适用于注射用头孢他啶中有关物质的检查.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2013(038)010【总页数】4页(P752-755)【关键词】头孢他啶;有关物质;高效液相色谱法【作者】张姮婕;孙雪奇;袁军;胡昌勤【作者单位】成都市食品药品检测中心,成都610045;四川省食品药品检验所,成都610097;四川省食品药品检验所,成都610097;中国食品药品检定研究院,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R917头孢他啶：(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶翁内盐五水合物是半合成的第三代头孢菌素。

注射用头孢他啶为头孢他啶五水化合物与适量助溶剂(10%的无水碳酸钠或20%的精氨酸)的混合物， 1983年由葛兰素公司在英国上市，1985年获得FDA批准在美国上市。

其主要抗菌作用机制为抑制细菌转肽酶的活性，进而抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌溶菌死亡。

第44卷 第21期 包 装 工 程2023年11月PACKAGING ENGINEERING ·273·收稿日期：2023-02-20基金项目：四川省科技厅重点研发项目（2021YFG0089） *通信作者质量提取法对注射用头孢他啶包装系统的密封完整性研究郭燕燕，张莞英，邱怡婷，任锟，王晓兰，江燕*，蒲小聪*（四川省药品检验研究院，成都 611731）摘要：目的 建立一套完整的质量提取方法，对注射用头孢他啶（规格为15 mL ，1.0 g ）的包装系统的密封完整性进行研究。

方法 通过对阴性对照样品、阴性样品以及阳性样品进行测试，进而优化试验参数，完成系统适用性、检出限以及质量提取法的方法学确认，并对在加速条件下存放的0月、3月、6月的6批样品进行测试。

加速条件：温度为（40±2）℃，相对湿度为（75±5）%。

结果 该方法的检测限为2 μm ，检测灵敏便捷，本品的密封完整性符合要求。

结论 质量提取方法可用于顶空无菌包装系统的注射用头孢他啶的密封性研究。

关键词：质量提取法；注射用头孢他啶；密封完整性；顶空无菌包装系统 中图分类号：TB487 文献标识码：A 文章编号：1001-3563(2023)21-0273-06 DOI ：10.19554/ki.1001-3563.2023.21.034Container Closure Integrity of Packaging System of Ceftazidime forInjection by Mass Extraction MethodGUO Yan-yan , ZHANG Wan-ying , QIU Yi-ting , REN Kun , WANG Xiao-lan , JIANG Yan *, PU Xiao-cong *(Sichuan Institute for Drug Control, Chengdu 611731, China)ABSTRACT: The work aims to establish a complete set of mass extraction method to study the container closure integrity of the packaging system of ceftazidime for injection (specification: 15 mL; 1.0 g). The experimental parameters were optimized by testing the negative control samples, negative samples and positive samples to complete system suitability confirmation, detection limit confirmation and methodological confirmation of mass extraction method, and test the 6 batches of samples after storage at acceleration conditions (temperature: 40 ℃±2 ℃ and relative humidity 75%±5%）for 0, 3 and 6 months. This method had a detection limit of 2 μm, which was sensitive and convenient and the container enclosure integrity of the product complied with the requirements. The mass extraction method can be used to study the container closure integrity of ceftazidime for injection in the headspace aseptic packaging system.KEY WORDS: mass extraction method; ceftazidime for injection; container closure integrity; headspace aseptic packag-ing system头孢他啶是第三代头孢菌素类抗生素，是目前对绿脓杆菌作用最强的抗菌药物[1]，并且能抑制转肽酶在细胞壁合成的最后一步交叉连接中的转肽作用，使交叉连接不能形成，从而影响细胞壁合成，导致细菌溶菌死亡[2-4]。

注射用头孢他啶溶液的稳定性研究作者：赵子臻来源：《科学与财富》2017年第35期摘要：本文对注射用头孢他啶在不同溶媒中的稳定性进行考察。

含量测定方法：固定相为：奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），乙腈-pH7.0磷酸盐缓冲液（称取无水磷酸氢二钠42.59g、磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml）-水（40：200：1760）为流动相，检测波长为254nm；头孢他啶在0.05～1.6mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

头孢他啶平均回收率分别为99.3%，RSD为0.91%；99.5%，RSD为0.86%；99.6%，RSD为0.76%；99.3%，RSD为0.85%。

结论：本法简便、准确，可用于注射用头孢他啶中头孢他啶的稳定性研究。

注射用头孢他啶可在2～8℃摄氏度下0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射溶媒中保存10小时。

关键词：注射用头孢他啶；头孢他啶；观察头孢他啶化学名称为（6R，7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）-[（1-羧基-1-甲基乙氧基）亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓内盐五水合物。

注射用头孢他啶可用于敏感革兰阴性杆菌所致败血症、腹腔胆系感染、下呼吸系感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。

头孢他啶为第三代头孢菌素类抗生素，对大肠埃希菌、肺炎杆菌等肠杆菌科细菌和流感嗜血杆菌、对硝酸盐阴性杆菌、产碱杆菌等有良好抗菌作用。

[1-5]。

本文对注射用头孢他啶在不同溶媒中的稳定性进行考察。

1 仪器与试药TY-727型可见分光光度计（台州斯帕克仪器仪表有限公司）；XSYF-D 实验室废水处理设备（北京湘顺源科技有限公司）；HX-06超声波清洗器（武汉恒信世纪科技有限公司）；EX1600四元低压梯度液相色谱仪（南京皓而普分析设备有限公司）；FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平（北京同德创业科技有限公司）；HH-601超级恒温水浴（北京富瑞恒创科技有限公司）；XSYF-D实验室废水处理设备（北京湘顺源科技有限公司）。

《关联审评制度下注射用头孢呋辛钠与胶塞相容性研究及评价体系建立》项目技术总结一、研发背景头孢呋辛钠是二代头孢抗菌素。

其制剂为注射用头孢呋辛钠。

它具有广谱抗菌作用,适应范围广。

随着注射用头孢呋辛钠在临床应用日趋广泛,产生的ADR也日益增多。

多以过敏反应为常见。

静脉输液是临床最主要的给药途径。

但在配制、贮藏、运输、使用、技术操作等方面，稍有不慎往往导致输液过程中发生过敏反应等不良反应。

在日常监督抽样工作中发现注射用头孢呋辛钠溶液澄清度和颜色存在有不合格现象。

由于目前采用法定标准分别对辅料、包材、药品单独进行控制，而辅料、包材和药物的相容性问题仍然无法被有效控制，由此可能引发的用药安全问题，而这些问题都是在关联评审中存在的质量风险点。

二、主要研发措施针对注射用头孢呋辛钠临床上出现的不良反应，多与胶塞浸出物与药物相互结合从而降低药物的溶解度（形成不溶性颗粒物）相关，故对胶塞中浸出物进行系统的研究，找到影响溶液澄清度的物质基础。

课题组从不同类型的胶塞（覆膜和非覆膜）、粉针剂的分装工艺（直接无菌分装和冷冻干燥分装）、储藏条件（冷处和阴凉处）、影响因素试验等多个层面进行试验设计，选取合适的提取溶剂、适宜的提取时长对胶塞及其对应样品进行提取，然后采用浊度仪、高效液相色谱仪、气相色谱仪和气质联用等多种检测技术分别对胶塞及对应样品进行分析测试，并通过SPSS软件进行多因素的相关性分析以及综合比对，从而发现影响溶液澄清度的胶塞浸出物的物质基础，并阐明其作用的机理。

课题组建立注射用头孢呋辛钠胶塞中浸出物的专属检测方法，量化具体考核指标，提升注射用头孢呋辛钠胶塞检测质量标准，建立相容性评价体系，为企业通过工艺优化、胶塞筛选从而降低临床的不良反应提供科学依据，并为辅料、包材和制剂的关联审评中相容性风险点的控制提供技术支持。

课题组建立了胶塞浸出物质量控制方法，以二硫化碳、抗氧剂264等作为指针性成分对胶塞质量进行控制和评价，提升注射用头孢呋辛钠胶塞企业内控标准，指导企业选择合适的制剂工艺（冻干），避免药粉与胶塞接触；帮助无法改进工艺的企业选择优质胶塞，减少胶塞浸出物与药物结合生产不溶性微粒导致的溶液澄清度和颜色问题，并减少由此导致的临床不良反应发生率，保障临床用药安全。

注射用头孢他啶中的有关物质测定方法学研究发表时间：2015-10-29T16:15:31.870Z 来源：《健康世界》2015年6期供稿作者：吴蔚1 胡咏华2[导读] 长沙市第一医院湖南长沙 410013 注射用头孢他啶是半合成的第三代头孢菌素类抗生素，属于β-内酰胺类抗生素，临床上主要用于菌血症、败血症、脑膜炎等危重感染。

长沙市第一医院湖南长沙 410013摘要：目的建立注射用头孢他啶有关物质的高效液相色谱测定方法。

方法以diamonsil C18（4.6 mm × 150mm，5 μm）为色谱柱，以乙腈流动相A，0.02 mol/L磷酸盐缓冲溶液（pH=3.9）为流动相B；梯度洗脱，流速 1.0 ml/min；柱温：35℃；检测波长为255 nm。

结果头孢他啶在0.971～14.565μg/ml浓度范围内，色谱峰面积与浓度呈现良好的线性关系，R²=0.9998，最低检出量为1.0072ng，头孢他啶主峰与各杂质峰分离度好。

结论本法用于测定注射用头孢他啶中有关物质的含量，简便、快速，结果准确。

关键词：高效液相法；头孢他啶；有关物质Abstract Objective：To develop a HPLC method for the determination of the related substances in ceftazidime for Injection.Method：The separation was carried out on a diamonsil C18（4.6 mm × 150mm，5 μm）column with Acetonitrile as mobile phase A，and 0.02 mol/L phosphate buffer solution（pH=3.9）as mobile phase B.The flow rate was 1.0ml/min，and column temperature was 35 ℃.The detection wavelength was 255nm.Result：There was a good linear relationship between the peak area value and the concentration of ceftazidime within range of 0.971 ~ 14.565μg/ml（correlation coefficient=0.9998），the limit of low detection was 1.0072ng.Conclusion：This method was simple，rapid，and accurate for determination of related substances in ceftazidime for injection.Key words：HPLC；Ceftazidime；Related substances.前言注射用头孢他啶是半合成的第三代头孢菌素类抗生素，属于β-内酰胺类抗生素，临床上主要用于菌血症、败血症、脑膜炎等危重感染。

*****制药有限公司标准管理程序目的：建立注射用头孢他啶生产工艺规程，以保证严格的工艺控制和工艺步骤按规定执行。

适用范围：适用于注射用头孢他啶生产全过程。

责任人：制造部经理、粉针车间主任、粉针车间管理员、质监部经理。

内容：见附件精品文档。

1欢迎下载注射用头孢他啶生产工艺规程目 录1.产品概述2.处方和依据3.生产工艺流程图及生产工艺洁净级别划分、工艺监控点4.工艺条件与操作要点5.质量标准（原料、包装材料、成品的法定标准、企业标准）6.物料平衡计算方法7.技术安全工艺卫生与安全环保 8.设备一览表及主要设备生产能力 9.劳动组织与岗位定员1.产品概述：【品名】中文名：注射用头孢他啶英文名：Ceftazidime for Injection【规格】1.0g、0.5g、0.75g、1.5g、2.0g(按C22H22N6O7S2计)【剂型】本品为注射用粉末。

【批准文号】国药准字H、H、H、H、H【作用与用途】用于敏感革兰氏阴性杆菌所致的败血症、下呼吸道感染、腹腔和胆道感染复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。

对于由多种耐药革兰氏阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染，医院内感染以及革兰氏阴性杆菌或铜绿假单细胞菌所致中枢神经系统感染尤为适用。

【用法与用量】静脉注射或静脉滴注1.败血症、下呼吸道感染、胆道感染等，一日4～6g（2～3瓶），分 2～3次静脉滴注或静脉注射，疗程10～14日。

2.泌尿系统感染和重度组织感染等，一日2～4g（1～2瓶），分2次静脉滴注或静脉注射，疗程7～14日。

3.对于某些危及生命的感染，严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统感染，可酌情增量至一日0.15～0.2g/kg，分3次静脉滴注。

【贮存条件】密闭，在凉暗干燥处保存。

【包装规格】西林瓶装，1.0g×10瓶/盒、0.5g×10瓶/盒 0.75g×10瓶/盒2.0g×10瓶/盒 1.5g×10瓶/盒【有效期】2年2.处方和依据：本品系由头孢他啶和碳酸钠无菌混合粉按无菌分装工艺分装而得，分装规格为1.0g、0.5g、0.75g、1.5g2.0g(按C22H22N6O7S2计)。

注射用头孢他啶无菌检查方法学的研究江奋霞;张浩;刘绪平;张春华【摘要】目的建立注射用头孢他啶的无菌检查方法,并对方法进行方法学验证.方法采用薄膜过滤法,用0.1％蛋白胨水溶液冲洗,冲洗量为每筒500 ml,分5次,100 ml/次.结果经每筒500 ml的冲洗,七株试验菌均可正常生长,符合验证要求.结论该方法消除了样品的抑菌性,可用于该品种的无菌检查.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2011(005)024【总页数】2页(P1-2)【关键词】注射用头孢他啶;无菌检查;方法学验证【作者】江奋霞;张浩;刘绪平;张春华【作者单位】222023 江苏省连云港市第二人民医院药剂科;222023 江苏省连云港市第二人民医院药剂科;江西省食品药品检验所;江西省食品药品检验所【正文语种】中文注射用头孢他啶为第三代头孢菌素类抗生素，属于《中国药典》二部品种，有较强的抑菌性，故必须采用适当的方法消除其抑菌性才能进行无菌的检查。

本文对该品种的无菌检查方法进行了方法学研究，通过研究，本样品可采用薄膜过滤法，用0.1%蛋白胨水溶液冲洗，冲洗量为每筒500 ml，分5次，100 ml/次，结果表明该方法有效可行。

1 仪器与试药YXQ-LS-50SⅡ高压蒸汽灭菌器(上海博迅实业医疗器械有限公司);D8523CTL-2W 格兰仕微波炉(顺德格兰仕微波炉电器有限公司);HTY-2000A集菌仪(杭州高德泰林有限公司);SW-CJ-2D净化工作台(苏州净化有限公司);Heal Force-900C生物安全柜(上海力申科学仪器有限公司);PYXDHS细菌培养箱(上海跃进医疗器械厂)、MJ-160B霉菌培养箱(上海跃进医疗器械厂)。

试验菌种:枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)[CMCC(B)63501]、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)[CMCC(B)26003]、大肠埃希菌(Escherichiacoli)[CMCC(B)44102]、铜绿假单孢菌(Pseudomonasaeruginosa)[CMCC(B)10104]、生孢梭菌 (Costridiumsporogenes)[CMCC(B)64941]、白色念珠菌 (Candidaalbicans)[CMCC(F)98001]、黑曲霉 (Aspergillus niger)[CMCC(F)98003]，由中国药品生物制品检定所提供。

高效液相色谱法测定注射用头孢他啶的含量及有关物质方法的改进李伟;李慧敏【期刊名称】《中南药学》【年(卷),期】2010(8)4【摘要】目的改进高效液相色谱法测定注射用头孢他啶的含量及其有关物质。

方法采用Agilent HC-C18柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-0．02mol·L^-1磷酸二氢钾，含量测定采用等度洗脱，有关物质采用梯度洗脱，流速为1.0mL·min^-1；检测波长为254nm，柱温30℃。

采用外标法计算含量，自身对照计算有关物质。

结果头孢他啶在浓度0．0205～1．0247mg·mL^-1与峰面积呈良好的线性关系，回归方程为Y=1．0×10^2X＋2．46×10^4，r=1．0000。

平均回收率（n=6）为99．7％，RSD为0．76％。

主成分与其余杂质峰完全分离。

结论该方法简便、准确、专属性好，灵敏度高，可用于注射用头孢他啶的含量测定及有关物质检查。

【总页数】4页(P256-259)【关键词】头孢他啶;高效液相色谱;有关物质【作者】李伟;李慧敏【作者单位】岳阳市第二人民医院;岳阳市药品检验所【正文语种】中文【中图分类】R927.2;R917【相关文献】1.高效液相色谱法测定大豆中六种异黄酮含量方法的改进 [J], 刘文静;阚俊鹏;类彦波;张东杰;阮长青2.高效液相色谱法测定头孢曲松钠有关物质Ⅱ（聚合物）方法的改进 [J], 刘瑞萍;袁敏;邱丽倩;黄友芬3.建立高效液相色谱法测定奥硝唑片有关物质和含量的方法学研究 [J], 翟贰明;张大一4.高效液相色谱法测定盐酸格拉司琼氯化钠注射液中有关物质和含量测定的方法学研究 [J], 魏玮;赵金会5.改进高效液相色谱法测定氯霉素滴耳液及其相关物质二醇物的含量 [J], 仝桂平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

注射用头孢他啶的有关物质测定
张冬;郭毅;孙卫;韩国将
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2008(017)013
【摘要】目的建立注射用头孢他啶有关物质的检测方法.方法采用高效液相色谱(HPLC)法,色谱柱为Hypersil BDS C18柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温35℃,流动相为磷酸二氢铵溶液(10%磷酸溶液调pH值至3.9)-乙腈(93:7),检测波长为254 nm,结果HPLC法可有效栓出样品经破坏性试验处理后产生的杂质.主峰与杂质峰的分离度大于1.5,头孢他啶的最低检出限为0.2 ng.结论 HPLC法灵敏度高、专属性强.可作为注射用头孢他啶有关物质的法定分析方法.
【总页数】3页(P34-36)
【作者】张冬;郭毅;孙卫;韩国将
【作者单位】河北省药品检验所,河北,石家庄,050011;河北省药品检验所,河北,石家庄,050011;华北制药股份有限公司,河北,石家庄,050015;长治医学院,山西,长
治,046000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11;R978.1+1
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定注射用头孢他啶的有关物质 [J], 鲁瑞娟;薛静;曹晓云
2.HPLC测定注射用头孢他啶中的有关物质 [J], 张姮婕;孙雪奇;袁军;胡昌勤
3.注射用头孢他啶/舒巴坦钠含量及有关物质测定方法研究 [J], 黄莉
4.注射用头孢他啶他唑巴坦钠的含量和有关物质的测定 [J], 王雪芹;王国勇
5.高效液相色谱法测定注射用头孢他啶的含量及有关物质方法的改进 [J], 李伟;李慧敏
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注射用头孢曲松钠的胶塞相容性研究注射用头孢曲松钠的胶塞相容性研究[摘要]目的：非注射用头孢曲松钠和胶塞的相容性进行具体的研究和分析。

方法：在研究中采用加速试验和长期留样试验对不同厂家生产出来的胶塞与注射用头孢曲松钠的相容性进行分析。

结果：国产的胶塞中，B胶塞和头孢曲松钠的相容性较强，在进口的胶塞当中，D胶塞和头孢曲松安的相容性较好。

结论：采用国产胶塞中的B胶塞和进口胶塞中的D胶塞都可以保证头孢曲松钠的质量和有效性，同时采用这两种胶塞还可以有效的节约药品生产的总体本钱。

[关键词]头孢曲松钠；胶塞；相容性中图分类号：P141.2 文献标识码：A 文章编号：1009-914X10-0330-01头孢曲松钠是第三代半合成的头孢产品，和前几代的头孢相比，它有着非常大的优势，它可以以一天一剂的剂量来到达抑制和杀灭细菌的作用，同时，它的有效性可以保持在24小时以上，对很多需氧菌和厌氧菌都可以表达出非常好的抗菌活性，而其在临床治疗上也有着十分广泛的应用，它可以用于治疗因为敏感菌所引起的各种感染病症，对某些致命的感染性疾病效果更加的明显，但是在生产头孢曲松钠注射液的过程中还是存在着其与胶塞不能相容的问题，这一问题随着时间的推移也会日益严重起来，溶液的澄清度也会在这一过程中受到十分不利的影响，所以为了提高产品的质量，控制药物生产的本钱，需要对头孢曲松和胶塞的相容性进行详细的研究。

1 材料与仪器头孢曲松钠原料；管制抗生素玻璃瓶；四个厂家的丁基胶塞分别编号为A、B、C、D；恒温恒湿试验仪；SPD-10A型高效液相色谱仪。

2 实验方法2.1 实验设计在生产粉针剂的无菌车间，使用不同厂家生产的胶塞，然后将原料按照生产的要求进行充氮分装，将其制成质量为1g的粉针剂，然后选择生产中经常使用的恒温法进行实验，将样品在40℃、RH75%的条件下恒温放置6个月，在试验的过程中分别要在刚刚实验的时候取样，在这之后，每一个月都要完成取样，每次取样的数量也应该是完全一致的，在本试验当中每次取样的数量是10瓶，在取样之后还要观察样品整体的颜色和澄清度，对样品中有效成分的含量也要进行测量，如果有必要的话还要检查相关的物质，这样也为头孢曲松钠和胶塞相容性的判断提供了有力的理论依据。