《化疗药物毒副作用》PPT课件

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化疗药毒性反应WHO分级
WHO(1979年)推荐的化疗药物副反应的 分度为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级
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一、造血系统毒性反应
血液学 0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
血红蛋白 (g/L)
白细胞 (×109/L)
粒细胞 (×109/L)
血小板 (×109/L)
出血
>110 >4.0 >2.0 >100 无
(5.1～10)×N
>10×N
<1.25×N (1.26～2.5)×N (2.6～ 5)×N
(5.1～10)×N
>10×N
无
+，<0.3g/100ml ++～
++++ >1g/100ml 肾病综合征
+++ ， 0.3
～
1g /100ml
无
镜下血尿
严重血尿 严重血尿伴血块 泌尿道梗阻
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四、呼吸系统
羟基脲、 脱氧胞苷
氟尿嘧啶
抑
阿糖胞苷 制
功 能
RNA
抑制dTMP合成
抑制DNA聚合酶
脱氧核苷酸
抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ VP16、HCPT、ADM
阻碍修复
损伤DNA
博莱霉素
DNA
烷化剂、顺铂、 与DNA交叉联接 丝裂霉素
RNA
（tRNA、mRNA、核蛋白体）
嵌入DNA
抑制RNA合成 放线菌素D
三尖杉酯碱
细胞周期特异性药物 博莱霉素
S期
G2期
M期
G1期
长春碱类
自然死亡 细胞群
静止期G0
细胞周期非特异性药物
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化疗药物的细胞动力学分类
类型
作用对象
作用特点
代表药物
细胞周期 非特异性 药物
主要杀伤 包 括 G0 期 在内的所 有细胞
杀伤作用快而强， 烷化剂、抗肿瘤抗生素、 疗效与剂量有关， 铂类、 与用药时间关系 小，宜大剂量冲 击治疗
常用化学药物及其 毒副作用的防治
肿瘤中心
顾晓怡
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抗肿瘤药物的分类及作用机理
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分抗 类肿
瘤 药 物 的
按细胞周期分
细胞周期特异性药 细胞周期非特异性药
按来源和药理学分
烷化剂
抗肿瘤抗生素
抗代谢药 植物碱类 其它（铂类、激素）
对生物大分子的作用靶点分
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抗代谢药
烷化剂 抗肿瘤抗生素
●各药物的毒性不相重叠或不在同一时间出现； ●给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理，以达到 杀灭更多肿瘤细胞。
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化学的毒副作用及其防治
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化疗药物的作用
化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活 跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛 发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。
据美国的统计，因化疗副反应及并发症 引起的死亡率为3%～10%。
LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通
干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽
美罗华、赫赛汀
抗新生血管生成剂
酪氨酸酶抑制剂：吉非替源自文库、格列卫
细胞分化诱导剂：维甲酸
细胞凋亡诱导剂
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作用机理
嘌呤 嘧啶
抑制嘌呤合成
氨甲喋呤
6－巯基嘌呤 硫鸟嘌呤
抑制嘌呤合成
抑制核苷酸转变 核苷酸
抑制核苷 酸还原酶
SGOT/SGPT <1.25×N
碱性磷酸酶 <1.25×N
口腔
无
恶心、呕吐 无
腹泻
无
(1.26～ 2.5)×N
(2.6～5)×N (5.1～10)×N >10×N
(1.26～ 2.5)×N
(2.6～5)×N (5.1～10)×N >10×N
(1.26～ 2.5)×N
(2.6～5)×N (5.1～10)×N >10×N
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
轻度感染 中度感染 重度感染 重度感染 伴低血压
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十、心血管系统
心脏
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
节律
正常
心功能
正常
心包炎
无
窦性心动过 速，休息心 率>100次/分
单灶PVC （室早）， 房性心律失 常
红斑、疼痛 红斑、溃疡、 溃疡，只进 不能进食
可进食
流食
恶心
暂时性呕吐 呕吐，需治 难控制的呕
疗
吐
短暂性(<2天) 能耐受(>2天) 不能耐受， 血性腹泻 需治疗
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三、泌尿系统毒性反应
肾、膀胱 0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
尿素氮 肌酐 蛋白尿 血尿
<1.25×N (1.26～2.5)×N (2.6～ 5)×N
细胞毒性药物
激素类药 生物反应调节剂 单克隆抗体类 其它
作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素 影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷 作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类 干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱
TOPO异构酶抑制剂：VP16、HCPT、CPT-11 抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通 孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮 抗雄激素类药：氟它胺
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七、皮肤
0度
皮肤
无
Ⅰ度 红斑
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
干性脱皮， 湿性脱皮、 剥脱性皮
水疱，瘙 溃疡
炎，坏死，
痒
需 手术
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八、脱发
0度
脱发
无
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
轻度脱发 中度、斑 完全脱发， 脱发，不 状脱发 可再生 能再生
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九、感染(特殊部位)
0度
感染(特殊 无 部位)
Ⅰ度
95～109 80～94 65～79 <65
3～3.9 2.0～2.9 1.0～1.9 <1.0
1.5～1.9 1.0～1.4 0.5～0.9 <0.5
75～99 50～74 25～49 <25
瘀点
轻度出血 严重失血 出血致衰 弱
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二、胃肠道毒性反应
胃肠道 0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
胆红素
<1.25×N
抑制蛋白质合成
蛋白质
L－门冬酰胺酶
促使微管解聚 长春碱类
酶类
微管
促使微管聚合 紫杉类
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联合化疗的药物组合原则
●所选择药物应是在单一用药时有肯定较高疗效者， 通常有效率在20％以上；
●选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢 环节的药物；
●药物作用机理尽量不同，药物间不能有交叉耐药 现象；
细胞周期 特异性 药物
对增殖期 某一时相 的肿瘤细 胞有杀伤 作用
杀伤作用缓慢， 疗效与用药时间 关系大，宜选用 最大耐受量缓慢 静脉滴注、肌注 或口服
G1期：L－门冬酰胺 酶、糖皮质激素
S 期： 抗代谢药为主 G2期：博莱霉素、平阳
霉素 M 期：植物碱类为主
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的抗 分肿 类瘤
化 疗 药 物
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
肺
无
症状轻微 活动后呼 休息时呼 需完全卧
吸困难 吸困难 床
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五、发热（药物所致）
0度
发热
无
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
低于38℃ 38～40℃ >40℃
发热伴低 血压
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六、过敏
0度
过敏
无
Ⅰ度 水肿
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
支气管痉 挛，无需 注射治疗
支气管痉 过敏反应 挛，需 注 射治疗