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化瘀解毒方提取物抗胃癌及其作用机制研究癌症是导致人类死亡的主要疾病。
常规的手术治疗,化学治疗和放射治疗作为主要的治疗手段广泛的用于各种肿瘤的治疗,但是这些治疗方式并不一直有效,并且存在较多的肝毒性,肾毒性和耐药性等副作用。
近年来,中药已经被整个科学界所承认,并在治疗癌症方面具有较多优势例如多靶点和低毒性。
在中国,尽管中药被广泛用于治疗各种肿瘤疾病,并且具有悠久历史,但是用正规科学方法去评价其药效仍然是一个崭新的领域。
做为中国传统中药复方,化瘀解毒方用于治疗多种疾病。
然而对于化瘀解毒方法在肿瘤的治疗及其作用机制仍然未知。
本文详细评价了化瘀解毒方提取物在体内和体外的抗肿瘤作用及其潜在的作用机制。
首先,我们对化瘀解毒方提取物进行了体外实验,结果表明,化瘀解毒方提取物对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用,半数抑制率(IC50)从1.23mg/ml 到6.23mg/ml。
其中人胃癌细胞株SGC-7901对化瘀解毒方提取物最敏感,处理48小时IC50达1.23mg/ml。
并且化瘀解毒方提取物时间及剂量依赖性抑制SGC-7901细胞增殖。
红细胞毒性实验结果显示,20 mg/ml化瘀解毒方提取物溶血率仅为30%,说明化瘀解毒方提取物对红细胞的毒性相对较低。
通过对肿瘤细胞的黏附、迁移和侵袭实验研究表明,化瘀解毒方提取物显著的且剂量依赖性的抑制人胃癌细胞株SGC-7901黏附、迁移和侵袭。
实时定量PCR结果显示,化瘀解毒方提取物对P13K,PDK1和Akt mRNA表达无影响。
免疫印迹结果显示,化瘀解毒方提取物抑制Akt蛋白磷酸化,然而对于上游蛋白PDK1和P13K的磷酸化无作用。
阳性对照药环磷酰胺显著抑制人胃癌细胞株SGC-7901中PDK1和Akt蛋白的磷酸化,但是对P13K蛋白激酶的磷酸化作用不明显。
以上结果说明,化瘀解毒方提取物有效抑制肿瘤细胞增殖,特别的是人胃癌细胞SGC-7901对其抑制效果最为敏感。
并且可以显著抑制其黏附、迁移和侵袭,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt通路有关。
伊维菌素对人胃癌细胞BGC—823MGC—803迁移和侵袭的影响及机制研究【摘要】本研究旨在探讨伊维菌素对人胃癌细胞BGC-823和MGC-803迁移和侵袭的影响及机制。
我们发现伊维菌素能显著抑制这两种胃癌细胞的迁移和侵袭能力，同时通过调节特定信号通路来实现抑制作用。
这表明伊维菌素有望成为胃癌治疗中的新型药物。
本研究结果为深入理解胃癌发展机制和开发新的治疗策略提供了重要参考，为伊维菌素在临床应用中的潜力提供了有力支持。
伊维菌素对人胃癌细胞迁移和侵袭具有明显的抑制作用，有望成为未来胃癌治疗的有效药物之一。
【关键词】胃癌、伊维菌素、细胞迁移、细胞侵袭、抑制作用、信号通路、治疗、新型药物1. 引言1.1 背景介绍胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，也是导致人类死亡的主要原因之一。
据统计，每年有数百万人因胃癌而丧生。
虽然目前的治疗方法包括手术、化疗和放疗等，但效果并不理想，患者的生存率仍然较低。
寻找具有更好疗效和较少副作用的新型治疗药物对于胃癌患者至关重要。
伊维菌素是一种来自真菌的天然产物，已被证实具有抗肿瘤活性。
近年来，研究发现伊维菌素对各种肿瘤细胞的生长和扩散具有明显的抑制作用。
在实验室研究中，伊维菌素被发现可以抑制胃癌细胞BGC—823和MGC—803的迁移和侵袭能力，这为将其作为新型胃癌治疗药物提供了可能性。
基于以上背景，本研究旨在探究伊维菌素对人胃癌细胞迁移和侵袭的影响及可能的机制，为开发更有效的胃癌治疗药物提供新的思路和方向。
1.2 研究目的研究目的是明确伊维菌素对人胃癌细胞BGC—823MGC—803迁移和侵袭的影响及机制，探讨其在胃癌治疗中的应用前景。
具体包括：1. 研究伊维菌素在抑制胃癌细胞迁移和侵袭方面的生物学效应；2. 探究伊维菌素对信号通路的调控机制；3. 分析伊维菌素作为潜在药物在胃癌治疗中的可行性。
通过本研究，旨在为发现新型胃癌治疗药物提供实验依据，深入理解伊维菌素的药理作用机制，为其临床应用提供科学依据。
化痰通瘀解毒方提取物对人胃癌细胞SGC-7901侵袭转移能力的影响方海雁;刘蕾;施慧;黄金玲;洪星辉【摘要】目的观察化痰通瘀解毒方提取物对人胃癌细胞株SGC-7901侵袭转移能力的影响。
方法 10、20、40μg/mL化痰通瘀解毒方提取物分别干预人胃癌细胞SGC-7901 24h后,采用Transwell小室法检测人胃癌细胞SGC-7901的侵袭、迁移能力,分别采用酶联免疫吸附试验和Western blot法检测SGC-7901细胞中基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9,MMP-9）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达水平。
结果 4组SGC-7901的侵袭细胞数和迁移细胞数以及E-cadherin和MMP-9表达水平比较,差异均具有统计学意义（P〈0.05）,呈现明显的剂量依赖性,以高剂量化痰解毒方提取物的效应最明显。
结论化痰解毒方可抑制人胃癌细胞SGC-7901侵袭和迁移能力,其作用机制可能与上调E-cadherin表达,下调MMP-9的表达有关。
【期刊名称】《安徽中医药大学学报》【年(卷),期】2016(035)003【总页数】4页(P67-70)【关键词】化痰通瘀解毒方胃癌细胞 SGC-7901 侵袭转移 E-钙黏蛋白基质金属蛋白酶9【作者】方海雁;刘蕾;施慧;黄金玲;洪星辉【作者单位】[1]安徽中医药大学科技处,安徽合肥230012;[2]安徽中医药大学研究生院,安徽合肥230038;[3]安徽中医药大学中西医结合研究所,安徽合肥230038【正文语种】中文【中图分类】R285.5胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和病死率均居于恶性肿瘤的第3位[1]。
胃癌细胞的浸润、侵袭和转移是导致胃癌进展及术后复发的主要原因[2]。
既往研究[3-4]发现，化痰通瘀解毒方(Huatan-Tongyu-Jiedu Decoction，HTJD)能有效抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖和移植瘤小鼠微血管的生成。
黏蛋白家族及其表达黏蛋白家族(Mucins，MUCs)作为一种高分子量糖蛋白，具有润滑和保护等重要作用。
黏蛋白对于人体内表皮细胞的分化、细胞之间的结合与黏附、免疫应答和信号通路等生物学过程方面具有调节作用，可间接促进肿瘤细胞的转移。
因此，黏蛋白在肿瘤的诊断与鉴别诊断中越来越得到广泛应用。
黏蛋白可分为跨膜型和分泌型两种:•跨膜型 MUC包括: MUC1、MUC3A 、MUC3B、MUC4、MUC10、MUC11、MUC12、MUC13、MUC15、MUC16、MUC17和MUC20。
它们存在于上皮细胞的表层，广泛表达，参与细胞黏附、信号传导、细胞-细胞间的相互作用等。
•分泌型MUC包括：MUC2、MUC5AC、MUC5B、MUC6、MUC7、MUC8、MUC9、MUC18和MUC19。
它们是组成胃肠、呼吸、生殖道中黏液的主要成分，对黏膜上皮起保护和润滑作用。
MUC5AC和MUC5B是主要的分泌呼吸道粘蛋白，而MUC2分泌主要在肠道。
不同黏蛋白基因及表达差异•MUC1是一种具有多种功能的分子，如保护细胞的表面，调节细胞间的相互作用，参与信号转导以及肿瘤的侵袭转移。
MUC1几乎在所有黏膜上皮细胞表达，对正常的上皮起润滑和保护作用，同时介导细胞信号转导和细胞黏附功能。
•MUC2定位在11p15.3～15.5上。
其编码的MUC2黏蛋白为正常杯状细胞所特有。
MUC2是主要的回结肠黏蛋白，在小肠和大肠的杯状细胞中表达，是结肠的主要分泌黏蛋白成分。
•MUC3基因是从人小肠cDNA文库中分离出来的，定位于染色体7q22上，编码跨膜型粘蛋白。
•MUC11、MUC12基因定位与MUC3相同，推测它们可能由同一原始基因进化而来，同属于一个基因家族。
•MUC4是从气管支气管cDNA文库中分离出来的，定位于染色体 3q29上，编码跨膜型黏蛋白。
•MUC5AC基因从人支气管cDNA文库中首次克隆，后在人胃cDNA文库中也克隆到该基因，定位于11p15.3～15.5上。
ICAM-1在肿瘤转移中的作用及研究进展王应天;林洪生;樊慧婷;郑琦;陈婷婷;张英【摘要】ICAM-1是免疫球蛋白超家族成员,是人体内分布最为广泛的细胞间黏附分子,可表达于多种不同组织来源的恶性肿瘤,通过参与肿瘤细胞和血管内皮或中性粒细胞的黏附介导恶性肿瘤的血行转移和淋巴结转移,并通过竞争性抑制血液循环中ICAM-1/LFA-1依赖的MHC-1类抗原对游离肿瘤细胞的免疫识别作用,介导肿瘤细胞的免疫逃逸,参与恶性肿瘤的侵袭和转移过程.深入研究ICAM-1在恶性肿瘤中的表达与功能,有助于进一步认识恶性肿瘤侵袭转移的分子机制,也为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供了新的指标.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】4页(P269-272)【关键词】ICAM-1;CD54;细胞间粘附分子1;肿瘤;侵袭;转移【作者】王应天;林洪生;樊慧婷;郑琦;陈婷婷;张英【作者单位】100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;南京中医药大学;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R73恶性肿瘤的治疗一直是困扰人类的世界难题，其发病率和病死率逐年攀升，尽管近年来国际上各个国家都对肿瘤领域投入了大量的资源进行相关研究，现有的以手术和放化疗为主的肿瘤治疗手段仅能杀死肿瘤细胞但无法有效控制肿瘤的复发、转移，在预防和阻止肿瘤发生复发、转移方面缺乏有效治疗手段及药物。
侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特性之一，近年来的研究发现，浸润性中性粒细胞在肿瘤发生侵袭、转移方面起到非常重要的作用[1]，其中广泛表达于肿瘤细胞、血管内皮细胞和浸润性中性粒细胞表面的细胞粘附分子ICAM-1，在介导肿瘤的侵袭和转移过程中发挥着重要作用。
miR-25通过调节TGF-β信号传导通路促进胃癌细胞增殖和转移作者：宋钉町马博曹博威来比江·吾斯曼张文斌来源：《中国医学创新》2023年第35期【摘要】目的：探究miR-25对人胃癌细胞SGC-7901增殖、侵袭、迁移、凋亡的作用及其分子机制。
方法：构建miR-25干扰慢病毒，并将研究目的细胞分为正常组、miR-25干扰慢病毒组和miR-25干扰慢病毒空载组，利用现代医学生物学技术，检测转染效果、细胞增殖能力、侵袭能力、迁移能力、细胞凋亡情况，以及各组细胞中转化生长因子-β（TGF-β）蛋白的表达情况。
结果：与正常组相比，miR-25在miR-25干扰慢病毒组中的表达明显更低（P<0.05）；与正常组相比，miR-25干扰慢病毒组的细胞存活率、迁移率、增殖率、侵袭能力均显著降低，凋亡率明显更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。
与正常组相比，TGF-β蛋白在miR-25干扰慢病毒组中的表达量增加，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：miR-25在人胃癌细胞SGC-7901中的表达被抑制后，TGF-β蛋白在胃癌细胞中的表达显著增加，且明显降低了胃癌细胞的侵袭转移能力，并促进了肿瘤细胞的凋亡。
【关键词】胃癌 miR-25 转化生长因子-β 信号通路miR-25 Promotes Proliferation and Transfer of Gastric Cancer Cell by Regulating TGF-β Signaling Pathway/SONG Dingding， MA Bo， CAO Bowei， Laibijiang·Wusiman， ZHANG Wenbin. //Medical Innovation of China， 2023， 20（35）： 0-029[Abstract] Objective： To explore the effects of miR-25 on proliferation， invasion， migration and apoptosis of human gastric cancer cell SGC-7901 and its molecular mechanism. Method： miR-25 interfering lentivirus was constructed， and the cells for study were divided into normal group，miR-25 interfering lentivirus group and miR-25 interfering lentivirus no-load group. Modern medical biology technology was used to detect transfection efficiency， cell proliferation ability， invasion ability， migration ability， apoptosis situation， and the expression of transforming growth factor-β （TGF-β） protein in each group. Result： Compared with the normal group， the expression of miR-25 in miR-25 interfering lentivirus group was significantly lower （P<0.05）. Compared with the normal group， the survival rate， migration rate， proliferation rate and invasion ability of cell in miR-25 interfering lentivirus group were significantly decreased， and the apoptosis rate in miR-25 interfering lentivirus group was significantly higher， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with the normal group， the expression level of TGF-β protein in miR-25 interfering lentivirus group was increased， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： After the expression of miR-25 was inhibited in human gastric cancer cell SGC-7901，the expression of TGF-β protein in gastric cancer cell was significantly increased， and the invasion and metastasis ability of gastric cancer cell were significantly reduced， and the apoptosis of tumor cells was promoted.[Key words] Gastric cancer miR-25 TGF-β Signaling pathwayFirst-author's address： The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.35.006胃癌（gastric cancer，GC）是胃肠道一种常见的恶性疾病，相关统计显示，胃癌已成为全球第五大癌症，是继肺癌、结直肠癌和肝癌的第四大死亡原因[1]。
免疫组化转移相关maker
免疫组化是一种用于检测细胞内蛋白质的技术，而转移相关标记物（marker）则是指与肿瘤转移相关的生物标志物。
以下是一些免疫组化转移相关标记物：
1.CD44：是一种与细胞黏附和肿瘤转移相关的分子，可以作为胰腺癌和肺癌的免疫组化标记物。
2.CA19-9：是一种在胰腺癌和胆道癌中表达的糖蛋白，可以作为胰腺癌和胆道癌的免疫组化标记物。
3.E-cadherin：是一种细胞黏附分子，在正常上皮细胞中表达，但在许多肿瘤中失表达，可以作为胃癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的免疫组化标记物。
4.Vimentin：是一种中间丝蛋白，在间充质细胞中表达，但在许多上皮性肿瘤中表达增强，可以作为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的免疫组化标记物。
5.N-cadherin：是一种与细胞迁移和肿瘤转移相关的分子，可以作为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的免疫组化标记物。
6.Twist：是一种与细胞迁移和肿瘤转移相关的分子，可以作为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的免疫组化标记物。
7.Snail：是一种与细胞迁移和肿瘤转移相关的分子，可以作为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的免疫组化标记物。
8.FOXC2：是一种与细胞迁移和肿瘤转移相关的分子，可以作为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的免疫组化标记物。
9.PD-L1：是一种与免疫检查点相关的分子，在许多肿瘤中表达增强，可以作为免疫检查点治疗的相关标记物。
这些标记物可以帮助研究者更好地理解肿瘤的性质、生物学行为和预后情况。
但请注意，这仅是一个简要列表，且存在一定的限制，具体情况应结合文献和其他相关数据来获取更全面和准确的信息。
Cripto-1高表达以及E-cadherin低表达与晚期胃癌转移有关王烯冬;德力;陈珂;陈峰;张飞;高小平【摘要】Objective To analyse the expression of Cripto-1 and E-cadherin, and the relationship between Cripto-1 up-regulation and E-cadherin down-regulation with gastric cancer hiological behaviors. Methods Cripto-1 and E-cadherin expresion were immunohistochemically analyzed in 75 gastric cancer tissues.Results Up-regulated Cripto-1( 48％，36/75 )was associated with liver metastasis and late TNM stage.Down-regulated E-cadherin( 68％,51/75 )was associated with lymph node metastasis and late TNM stage. In combined evaluation of these two proteins , simultaneous up-regulated Cripto-1 and down-regulated E-cadherin ( Cripto-1 +/E-cadherin - )in cancer were strongly associated with lymph node metastasis, liver metastasis and late TNM stage. Conclusion The combined examination of Cripto-1 and E-cadherin is useful in evaluating metastatic potential of gastric cancer.%目的联合分析Cripto-1和E-cadherin在胃癌中的表达情况,并进一步确定Cripto-1的上调以及E-cadherin的下调与胃癌生物学行为的关系.方法免疫组化检测75例胃癌组织的Cripto-1和E-cadherin的表达情况.结果 Cripto-1在胃癌组织中高表达(48%,36/75)与远处转移、TNM分期相关,而E-cadherin的缺失表达(68%,51/75)与淋巴结转移、TNM分期相关.综合分析Cripto-1以及E-cadherin的表达情况,重新分组后,Cripto-1(+)/E-cadherin(-)的肿瘤与淋巴结转移、远处转移以及TNM分期呈明显相关.结论联合检测Cripto-1与E-cadherin的表达能更好的分析胃癌转移情况.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)020【总页数】3页(P3198-3200)【关键词】Cripto-1;钙黏蛋白;胃癌;肿瘤转移【作者】王烯冬;德力;陈珂;陈峰;张飞;高小平【作者单位】内蒙古自治区人民医院普外二科,呼和浩特,010017;内蒙古自治区人民医院普外二科,呼和浩特,010017;内蒙古自治区人民医院普外二科,呼和浩特,010017;内蒙古自治区人民医院普外二科,呼和浩特,010017;内蒙古自治区人民医院普外二科,呼和浩特,010017;内蒙古自治区人民医院普外二科,呼和浩特,010017【正文语种】中文【中图分类】R735.2Cripto-1可作为细胞膜表面受体接受多种信号刺激，是重要的癌基因生长因子，参与致癌、癌细胞的增殖和转移。
・综述与进展・ 黏附分子与胃癌侵袭转移的关系 张元清舒鹏 摘要黏附分子介导的细胞黏附是胃癌侵袭转移过程中的关键步骤，无论是癌细胞从原发病灶的分离脱落，还是与细胞 外基质、血管内皮细胞间的黏附都有黏附分子的参与。该文就黏附分子与胃癌侵袭转移的关系进行归纳、总结和分析，比较全面 的阐述了其对胃癌侵袭转移过程的影响及其作用机制，为深入研究抗胃癌侵袭转移的治疗提供理论依据。 关键词 胃癌黏附分子肿瘤转移综述 ［中图分类号］ Ｒ７３５ ［文献标识码］ Ａ
胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发 生率位居恶性肿瘤第２位，病死率居恶性肿瘤第３ 位…。胃癌的侵袭转移是导致大多数胃癌治疗失败 的最常见原因，严重影响患者的生存时间和生活质 量，很多患者并非死于肿瘤原发灶而是因转移灶而 死。细胞黏附是胃癌细胞侵袭转移的一个重要过程， 首先癌细胞从原发瘤体上分离，此与癌细胞同质问黏 附性降低有关。脱落下来的癌细胞与肿瘤间质细胞 进行黏附，并黏附到细胞外基质。在血管内，癌细胞 与血管内皮细胞及其下基膜的异质黏附也是转移过 程的重要步骤。 黏附分子位于细胞表面，是细胞黏附功能的执行 者，主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的 黏附，调节细胞内信号转导，影响细胞的增殖、分化、 伸展和迁移等生物学行为，参与肿瘤的侵袭、转移和 凋亡等过程。细胞黏附是黏附分子最基本最重要的 功能，在肿瘤中，主要介导肿瘤细胞与血管内皮细胞 的黏附，促进肿瘤细胞的离散、游走和黏附，最终导致 肿瘤的侵袭和转移。目前黏附分子主要包括整合素 （ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ）、选择素（ｓｅｌｅｃｔｉｎｓ）、钙黏附蛋白（ｃａｄｈｅｒ— ｉｎｓ）、免疫球蛋白超家族（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ） 和透明质酸受体（ＣＤ４４）等 。本文就近年来５类黏 基金项目：国家中医药管理局行业专项基金资助项目 （２００８０７０２２）；江苏省中医院国家中医药管理局脾胃病研究基地建设 基金资助项目；江苏省高校优势学科建设工程资助项目；国家中医药 管理局刘沈林名老中医工作室基金资助项目；江苏省中医药局国家中 医临床研究基地开放性课题建设基金资助项目 作者单位：２１００２９南京中医药大学（张元清）；南京，江苏省中医 院肿瘤内科（舒鹏） 通讯作者：舒鹏，电子信箱：ｙｑｚｈａｎｇ２００７＠１２６ ｃｏｎ ・１６６・ 附分子在胃癌中的表达情况及其与胃癌侵袭转移的 作用机制进行综述，以期为胃癌的临床治疗提供依 据。 一、整合素与胃癌的关系 １．整合素概述：整合素是由ＯＬ和Ｂ两个亚基通 过非共价键的形式组成的糖蛋白受体，广泛分布于细 胞膜表面。目前已经发现１８种仅亚单位和８种８亚 单位，他们可以形成２４种有功能的异源二聚体 。 整合素因亚单位的结构不同而形成许多异构体，主 要介导细胞与细胞间以及细胞与细胞外基质（ＥＣＭ） 之问的黏附，调节细胞内信号转导和维持细胞骨架， 从而影响肿瘤细胞的侵袭转移能力。整合素在一定 程度上还可以诱导并活化蛋白溶解酶进而促进基膜 和细胞外基质的降解，为肿瘤的侵袭转移提供有利条 件。 ２．整合素与胃癌的侵袭转移：诸多研究证实，整 合素在胃癌及其转移组织中异常表达，并与胃癌的侵 袭转移相关。Ｌｉｎ等 研究显示，Ｃｙｒ６１可能通过ＡＰ
一１途径促进胃癌细胞中 ：ｐ，的表达，从而增强胃 癌细胞的黏附力，有利于胃癌的腹膜转移。Ｓａｉｔｏ 等 通过研究发现，仅 ｐ 可通过与ｌａｍｉｎｉｎ一５结合， 有利于肿瘤细胞分泌降解细胞外基质的基质金属蛋 白酶一９，进而提高肿瘤细胞的侵袭能力。Ｋｅ等 进 行实验研究发现，整合素Ｂ，可以降低ＩＣＡＭ一１在同 质性胃癌细胞中的表达，降低胃癌细胞间黏附能力， 为其进入血流形成细胞团，逃避免疫细胞的杀伤提供 了条件。赵甘婷等 通过研究显示整合素在胃癌组 织中呈高表达，并与胃癌的浸润程度及有无淋巴结转 移密切相关。于守江等 研究发现，整合素０【 ｐ 不 仅具有增强胃癌细胞与细胞外基质间的黏附力，还可 以通过改变胃癌细胞的信号转导机制并影响其生物 医学研究杂志２０１４年２月 第４３卷第２期 ・综述与进展・ 学行为，从而增强其侵袭转移的能力。 二、选择素与胃癌的关系 １．选择素概述：选择素分布于细胞表面，是一类 Ｃａ“依赖的细胞黏附分子，能够特异性识别存在于细 胞表面的糖基并与之结合，由３个成员组成，即Ｌ一 选择素、Ｅ一选择素、Ｐ一选择素。Ｌ一选择素存在于 白细胞表面，可以特异性识别其他细胞表面的寡糖分 子并与之结合。Ｅ一选择素除参与内皮细胞与颗粒 细胞及白细胞结合外，还是肿瘤细胞与内皮细胞结合 的主要组成。Ｐ一选择素则主要参与肿瘤细胞与血 小板的黏附结合 。选择素的胞外区由不同的结构 域组成，即Ｎ端的ｃ型凝集素结构域、ＥＧＦ样结构域 和重复次数不同的富于半胱氨酸结构域３种。选择 素通过其凝集素结构域与分布于肿瘤细胞表面和体 细胞表面的糖蛋白以及糖脂分子上的糖配体相识别 并与之结合，介导肿瘤细胞与血管内皮细胞、血小板 的之间黏附，在肿瘤的发生、发展和侵袭转移过程中 起重要作用。 ２．选择素与胃癌的侵袭转移：３种选择素由于附 属调节蛋白的不同，功能也各有侧重，但在肿瘤的侵 袭转移过程中均发挥着重要的作用。张占东等 研 究显示，胃癌组织中Ｐ选择素的表达明显高于正常胃 黏膜，且其表达与浸润程度、有无淋巴结转移和ＴＮＭ 分期密切相关。提示高表达的Ｐ选择素可能通过介 导胃癌细胞与血管内皮细胞及血小板的黏附，参与了 胃癌的侵袭转移过程。李红等… 研究显示，胃印戒 细胞癌中Ｐ选择素呈高表达（Ｐ＜０．０１），有淋巴结转 移者的阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（Ｐ＜ ０．０５），提示Ｐ选择素与胃癌细胞淋巴结转移的关系 密切。Ｅ一选择素（Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ）作为细胞黏附分子之 一，可以通过介导癌细胞与血管内皮细胞的黏附从而 在肿瘤转移过程中发挥关键的作用。蔡慧云等¨ 研 究显示，胃癌患者血清中可溶性Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ浓度与 年龄、是否有感染幽门螺杆菌（ＨＰ）、肿瘤发生的部 位、肿瘤的分化程度及组织学类型没有密切联系， 而与肿瘤浸润的深度、有无淋巴结和远处转移以及 临床分期有关。Ｌ一选择素也是黏附分子中的一 种，其功能主要是在淋巴细胞再循环中介导淋巴细 胞向周围淋巴结归巢，在肿瘤细胞向淋巴结的转移 过程中发挥作用。Ｂｏｒｓｉｇ等¨ 在体内研究中发现Ｌ 一选择素的表达缺陷可以降低结肠癌远处转移的 发生率，说明肿瘤的侵袭转移过程还受到Ｌ一选择 素的调控。 三、钙黏附蛋白与胃癌 １．钙黏附蛋白概述：钙黏附蛋白是一类ｃａ“依 赖性的，介导同种细胞间互相黏附的跨膜糖蛋白，根 据其分布组织的不同又可分为３种亚型：上皮组织中 的Ｅ一钙黏附蛋白（Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ）、成人神经和肌肉 组织中的Ｎ一钙黏附蛋白（Ｎ—ｃａｄｈｅｒｉｎ）和胎盘组织 中的Ｐ一钙黏附蛋白（Ｐ—ｃａｄｈｅｒｉｎ）等亚型。钙黏附 蛋白的细胞外区有５个重复序列，最末端的重复序列 与另一个钙黏附蛋白相同的重复序列相互作用，他们 的相互作用需要ｃａ 的参与 。钙黏附蛋白通过 不同的连接蛋白质与细胞骨架成分相连形成钙黏附 蛋白连接复合体，在保持细胞极性和维持细胞间黏附 的稳定性方面发挥重要作用。在肿瘤细胞中，由于这 种连接复合体的缺失，导致细胞一细胞间黏附力下 降，促进肿瘤细胞从原发病灶脱落并获得横穿基膜的 能力，有利于肿瘤的转移。 ２．钙黏附蛋白与胃癌的侵袭转移：Ｅ—ｃａｄ蛋白 作为钙黏附蛋白中的重要成员之一，是目前研究较 多、与胃癌侵袭转移密切相关的钙黏附蛋白。胃癌从 非浸润性转为浸润性最为关键的一步就是Ｅ—Ｃａｄ 蛋白介导的黏附系统的损坏。聂金桃等 研究发 现，Ｅ—Ｃａｄ蛋白在胃癌组织中的表达率明显低于正 常组织，并与胃癌的浸润深度、分化程度以及有无淋 巴结转移密切相关。Ｓｈｉｈ等¨ 研究认为Ｅ—ｃａｄ蛋 白不仅在细胞与细胞间的黏附方面发挥作用，还直接 或间接参与调节细胞内的信号转导，进而影响肿瘤的 侵袭和转移能力。李德艳等 研究发现Ｅ—ｃａｄ在 胃癌组织中呈低表达，并与其浸润深度、有无淋巴结 转移相关，认为是Ｅ—Ｃａｄ的低表达导致胃癌细胞间 黏附力下降，促使胃癌细胞从原发病灶上脱离，有利 于胃癌向深部的浸润和远处的转移。刘庆滨等 研 究证实Ｅ—Ｃａｄ蛋白胃癌组织中表达降低，且与胃癌 的分化情况、ＴＮＭ分期以及淋巴结有无转移呈明显 负相关，认为Ｅ—Ｃａｄ阳性表达较阴性表达的胃癌患 者预后要好。 四、免疫球蛋白超家族与胃癌 １．免疫球蛋白超家族概述：免疫球蛋白超家族 （Ｉｇ～ＳＦ）蛋白是一种单链蛋白。他们在细胞外区有 Ｉｇ重复系列，不同成员的Ｉｇ重复序列的数目不同，但 只有末端的两个重复序列决定相互作用的特异性。 免疫球蛋白超家族包括ＩＣＡＭ（细胞间黏附分子）、 ＶＣＡＭ一１（血管细胞黏附分子）、Ｎ—ＣＡＭ（神经细胞 黏附分子）、ＣＥＡ（癌胚抗原）和ＤＣＣ等，他们均具有
．１ ６７． ・综逮与进展・ 介导细胞黏附，参与细胞间信息传递等多种功能，并 与肿瘤细胞血行转移有关。 ２．免疫球蛋白超家族与胃癌的侵袭转移：目前Ｉｇ —ｓＦ中研究最为深入的是ＩＣＡＭ—ｌ，他是一种重要 的细胞表面跨膜糖蛋白，主要由３部分组成，即Ｎ一 末端的胞外区、跨膜区和Ｃ一末端的胞质区。ＩＣＡＭ 一１广泛存在于上皮细胞、内皮细胞、淋巴细胞、单核 细胞等多种细胞表面，他由细胞合成后组装于细胞膜 或分泌至细胞外基质，参与细胞问的黏附和运动过 程。周国强等¨ 研究发现，ＩＣＡＭ一１基因在胃癌组 织中呈高表达，并与胃癌ＴＮＭ分期和有无淋巴结转 移有关，提示ＩＣＡＭ一１可能参与介导了胃癌细胞与 基质之间的黏附，从而促进胃癌侵袭转移的发生。邵 建富等 研究显示ｓＩＣＡＭ一１在胃癌患者血清中的 表达明显高于健康人，且其含量与胃癌浸润深度、有 无淋巴结转移及ＴＮＭ分期相关。张明仪等研究发 现，ＩＣＡＭ一１阳性表达与胃癌浸润深度和有无淋巴 结转移呈正相关。但也有报道，胃癌组织中ＩＣＡＭ一 １呈低表达，其表达水平与胃癌的转移呈负相关，认 为在机体在对胃癌细胞的免疫反应过程中，ＩＣＡＭ一 １有着明显的促进免疫杀伤作用，进而抑制、逃避机 体的免疫监视。 五、ＣＤ４４与胃癌 １．ＣＤ４４概述：ＣＤ４４是细胞黏附分子家族中的重 要一员，广泛表达于各种上皮细胞、间充质细胞。 ＣＤ４４基因位于人类１１号染色体的短臂（１１ｐｌ３）上， 长度约为５０～６０ｂｐ，包括两组外显子。由于基因外 显子的表达方式不同，ＣＤ４４基因编码的蛋白也不同， 主要分为标准型ＣＤ４４（ＣＤ４４ｓ）和变异型ＣＤ４４ （ＣＤ４４ｖ）两种蛋白。ＣＤ４４作为一种跨膜蛋白，能识 别细胞中的透明质酸、纤维蛋白等特异性受体并与之 结合，参与细胞的同质性和异质性黏附，并可介导淋 巴细胞的归巢及细胞的迁移。 ２．ＣＤ４４与胃癌的侵袭转移：近年来研究发现，人 体多种恶性肿瘤（如胃癌、结肠癌）的发生、发展及其 侵袭转移过程都与ＣＤ４４ｖ６的异常表达密切相关。 孟冬月等研究认为ＣＤ４４ｖ６的表达与肿瘤细胞浸润 深度、淋巴结转移相关。汪金峰等研究发现，胃癌患 者血清中ＣＤ４４ｖ６的表达高于健康人，其在胃癌组织 中的表达也比癌旁组织中显著增高。刘一新等通过 对文献进行Ｍｅｔａ分析，明确了ＣＤ４４ｖ６在胃癌组织 中高表达，且高表达的ＣＤ４４ｖ６有利于胃癌的的淋巴 结转移。张涛通过临床研究发现，胃癌组织中高表达 ・】６８・ 的ＣＤ４４ｖ６与患者的性别、年龄、胃癌体积的大小及 胃癌分化情况无相关性，但与胃癌的浸润深度和有无 淋巴结转移密切相关。 胃癌的侵袭和转移是一个多种因素共同参与的 复杂过程，其中黏附分子介导的细胞黏附是该过程中 的重要步骤，无论是胃癌细胞从原发病灶上的脱离， 还是与细胞外基质以及血管内皮细胞的黏附，都离不 开黏附分子的调节作用。然后，黏附分子对胃癌细胞 的作用不仅仅局限于介导细胞黏附，还可以激活或调 节细胞内的各种信号转导通路，进而影响胃癌细胞的 生物学行为。因此，进一步深人研究黏附分子对胃癌 侵袭转移的调控机制，将为胃癌的诊断和治疗提供新 思路和新方法。尽管随着现代科技和分子生物学的 发展，针对黏附分子在胃癌发生、侵袭转移过程中作 用的研究已经取得了很多成就，但其作用机制仍未完 全明了，还存在许多的未知数，需要更多的研究者投 入到这个领域中，共同为人类的健康作贡献。 参考文献 ｌ 李长政．胃癌的早期诊断［Ｊ］．中国医刊，２０１３，４８（３）：１０—１１ ２ Ｍｏｕｓａ ＳＡ．Ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ，２０１０，６６３：２６１—２７６ ３ 解元，王乐民，整合素在人体机能中的作用［ＪＪ．同济大学学报：医 学版，２０１０，３１（１）：１０７—１１１ ４ Ｌｉｎ ＭＴ，Ｃｈａｎｇ ＣＣ，Ｌｉｎ ＢＲ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｙｒ６１ ｅｎ— ｈａｎｅｅｓ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｔｅｇｒｉｎ ａｌｐｈａ２ｂｅｔａｌ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００７，２８２（１ １）：３４５９４—３４６０４ ５ Ｓａｉｔｏ Ｙ．Ｓｅｋｉｎｅ Ｗ，Ｓａｎｏ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍａ— ｔｒｉｘ ｍｅｔａＵ。ｐｒ０ｔｅｆｎａｓ。ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ａｌｐｈａ３ｂｅｔａｌ ｉｎｔｅｇｒｉｎ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｌａｍｉｎｉｎ一５［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｍｅｔａｓ— ｔａｓｉｓ，２０１０，２７（４）：１９７—２０５ ６ Ｋｅ ＪＪ，Ｓｈａｏ ＱＳ，Ｌｉｎｇ ＺＱ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ，ｉｎｔｅｇｒｉｎ１３—１ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｇｌ０ｂｕ１．ｎ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃ０ｐａｔｈ０ｌｏｇｉｃ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２００６，１２（２２）：３６０９—３６１ｌ ７ 赵甘婷，肖鹏，李灵敏，等．整合素Ｂ。在胃癌中的表达及与胃癌浸 润转移的相关性研究［Ｊ］．中国药物与Ｉ临床，２０ｌ２，１２（１２）：１５７０一 ｌ５７２ ８ 于守江，谭刚，潘尚哈，等． Ｂ 在胃癌组织中的表达及其临床意 义［Ｊ］．中国现代普通外科进展，２００７，１０（５）：４１６—４１９ ９ 曾益新．肿瘤学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２０１２ １０张占东，戚辉，李纯平，等．Ｐ选择素和ｎｍ２３蛋白在胃癌中的表达 及其意义［Ｊ］．山东医药，２００８，４８（３１）：３２—３３ １１ 李红，李乾，邢璐等．胃印戒细胞癌中ＨＧＦ、ＴＧＦ—Ｂ１及Ｐ选择素 的表达及意义［Ｊ］．临床与实验病理学杂志，２０１１，２７（８）：８８５— ８８７ ｌ２蔡慧云，赵菲，安萍．胃癌患者血清可溶性Ｅ选择素的表达及临床 意义［Ｊ］．实用医学杂志，２０１０，２６（４）：５８８—５９０ （转第３４页）
