39章影响骨代谢及抗骨质疏松药物课件
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骨质疏松症的防治及药物治疗PPT课件
xx
骨质疏松症的防治及药物治疗
一、认识骨质疏松症 xx
1.骨质疏松症的定义
2000年美国NIH（美国国家卫生研究院） 骨量减少伴有骨组织微结构的破损所致骨强度下降，骨脆性增高，因 而骨折危险性增高的全身性代谢性骨病。
正常骨
骨质疏松骨
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95
xx
xx
一、认识骨质疏松症
6.4中国骨质疏松症流行病学情况
中国骨质疏松症发病率极高
中国骨质疏松调查研究显示：
中老年骨质疏松症发病率极高，女性发病率尤为显著
40
35
Men
30
Women
25
20
15
10
5
2.6 0.8
0
40
7.9 7.6 50
21.7 8.8
26.9 13.5
ห้องสมุดไป่ตู้
35.4 19.1
60
70
**对6459名55-81岁的绝经后妇 女进行平均3.8年的跟踪试验.
xx
一、认识骨质疏松症
4.骨质疏松症常见的典型病例
一、认识骨质疏松症 xx
5.骨质疏松症的演变过程示意图
健康的 脊柱
驼背后的 脊柱
55岁以上 绝经后期
脊椎骨折比其它类型的骨折危险性更高
75岁以上 驼背
有髋部骨折危险
一、认识骨质疏松症 xx
Woo et al. Osteopor Int (2001);12:289-293
xx
xx
一、认识骨质疏松症
6.6中国骨质疏松症流行病学情况
骨质疏松症的防治及药物治疗
一、认识骨质疏松症 xx
1.骨质疏松症的定义
2000年美国NIH（美国国家卫生研究院） 骨量减少伴有骨组织微结构的破损所致骨强度下降，骨脆性增高，因 而骨折危险性增高的全身性代谢性骨病。
正常骨
骨质疏松骨
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95
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一、认识骨质疏松症
6.4中国骨质疏松症流行病学情况
中国骨质疏松症发病率极高
中国骨质疏松调查研究显示：
中老年骨质疏松症发病率极高，女性发病率尤为显著
40
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Men
30
Women
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20
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2.6 0.8
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7.9 7.6 50
21.7 8.8
26.9 13.5
ห้องสมุดไป่ตู้
35.4 19.1
60
70
**对6459名55-81岁的绝经后妇 女进行平均3.8年的跟踪试验.
xx
一、认识骨质疏松症
4.骨质疏松症常见的典型病例
一、认识骨质疏松症 xx
5.骨质疏松症的演变过程示意图
健康的 脊柱
驼背后的 脊柱
55岁以上 绝经后期
脊椎骨折比其它类型的骨折危险性更高
75岁以上 驼背
有髋部骨折危险
一、认识骨质疏松症 xx
Woo et al. Osteopor Int (2001);12:289-293
xx
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一、认识骨质疏松症
6.6中国骨质疏松症流行病学情况
调节骨代谢与形成药PPT课件
35
降钙素/依降钙素 【适应证】 ①骨质疏松症； ②乳腺癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的大 量的骨溶解和高钙血症；高钙血症危象； ③骨代谢疾病所致的骨痛； ④甲状旁腺功能亢进、缺乏活动或维生素D中毒导致的变应性 骨炎。
36
37
【注意】 支气管哮喘或有既往病史的患者，有可能诱发哮喘发作。由小 剂量开始，2周内逐渐加量，可减轻对于支气管哮喘病史者的 刺激。 （二）典型不良反应——面部及手部潮红。 （三）禁忌证 1.单纯高钙血症者。2.妊娠及哺乳期；14岁以下儿童。 二、用药监护——应用前应作皮试。
调节骨代谢与形成药
2017年9月20日
1
一、概述
有两种细胞在骨代谢中起着重要作用，一种是吸收骨基质的破骨细胞，
负责骨吸收；另一种是合成骨基质的成骨细胞，负责骨形成。
这两种细胞在骨表面同一部位相继进行活动，破骨细胞吸附在骨表面吸
收少量骨，形成凹陷。成骨细胞进入凹陷形成新骨。骨基质矿化，新形成
骨量=吸收的骨量，达到平衡。若新骨量<被吸收的骨量——负平衡—— 骨总量流失——骨质疏松。
34
第三亚类 降钙素 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 （1）直接抑制破骨细胞活性，从而抑制骨盐溶解，阻止钙由 骨释出，而骨对钙的摄取仍在进行，降低血钙。 （2）抑制肾小管对钙和磷的重吸收，使尿中钙磷排泄增加， 血钙下降。 （3）抑制肠道转运钙。 （4）镇痛——肿瘤骨转移、骨质疏松所致骨痛。
√ 可引起或加重OP的药物有：锂盐、抗癫痫药、糖皮质激
素、肝素、苯妥英、质子泵抑制剂（大于1年）、甲状腺素
（过度替代或抑制的剂量）、5羟色胺再摄取抑制剂等
7
二、典型临床表现与诊断 ►临床表现： 1、疼痛 疼痛部位包括胸、背、腰、膝等，可有腰背或周身酸 痛，负荷增加时疼痛加重，严重时翻身、起坐及行走困难。还 有抽筋 2、脊柱变形 3、脆性骨折 ►诊断：病史和体格检查是临床诊断的基本依据，确诊依赖于 X线检查或骨密度测定。目前公认的骨密度检查法：双能X线
降钙素/依降钙素 【适应证】 ①骨质疏松症； ②乳腺癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的大 量的骨溶解和高钙血症；高钙血症危象； ③骨代谢疾病所致的骨痛； ④甲状旁腺功能亢进、缺乏活动或维生素D中毒导致的变应性 骨炎。
36
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【注意】 支气管哮喘或有既往病史的患者，有可能诱发哮喘发作。由小 剂量开始，2周内逐渐加量，可减轻对于支气管哮喘病史者的 刺激。 （二）典型不良反应——面部及手部潮红。 （三）禁忌证 1.单纯高钙血症者。2.妊娠及哺乳期；14岁以下儿童。 二、用药监护——应用前应作皮试。
调节骨代谢与形成药
2017年9月20日
1
一、概述
有两种细胞在骨代谢中起着重要作用，一种是吸收骨基质的破骨细胞，
负责骨吸收；另一种是合成骨基质的成骨细胞，负责骨形成。
这两种细胞在骨表面同一部位相继进行活动，破骨细胞吸附在骨表面吸
收少量骨，形成凹陷。成骨细胞进入凹陷形成新骨。骨基质矿化，新形成
骨量=吸收的骨量，达到平衡。若新骨量<被吸收的骨量——负平衡—— 骨总量流失——骨质疏松。
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第三亚类 降钙素 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 （1）直接抑制破骨细胞活性，从而抑制骨盐溶解，阻止钙由 骨释出，而骨对钙的摄取仍在进行，降低血钙。 （2）抑制肾小管对钙和磷的重吸收，使尿中钙磷排泄增加， 血钙下降。 （3）抑制肠道转运钙。 （4）镇痛——肿瘤骨转移、骨质疏松所致骨痛。
√ 可引起或加重OP的药物有：锂盐、抗癫痫药、糖皮质激
素、肝素、苯妥英、质子泵抑制剂（大于1年）、甲状腺素
（过度替代或抑制的剂量）、5羟色胺再摄取抑制剂等
7
二、典型临床表现与诊断 ►临床表现： 1、疼痛 疼痛部位包括胸、背、腰、膝等，可有腰背或周身酸 痛，负荷增加时疼痛加重，严重时翻身、起坐及行走困难。还 有抽筋 2、脊柱变形 3、脆性骨折 ►诊断：病史和体格检查是临床诊断的基本依据，确诊依赖于 X线检查或骨密度测定。目前公认的骨密度检查法：双能X线
抗骨质疏松药培训课件
9
• 药理学（第9版）
一、骨吸收抑制药
（一）双膦酸盐类（diphosphonates）
双膦酸盐类是目前临床上应用最广泛的抗骨质疏松症药物，其特点为： ➢ 强有力地结合骨表面的羟膦灰石，被破骨细胞摄取。 ➢ 不含氮双膦酸盐被破骨细胞内吞后在细胞内代谢为ATP的类似物，对细胞有直接毒性作用，
进而诱导细胞凋亡。 ➢ 含氮双膦酸盐被摄取后可抑制法尼基焦膦酸合酶的活性，从而抑制破骨细胞活性并促进
不良反应及注意事项
➢ 少数患者可见消化道反应，刺激食道反应最明显，可诱发食道癌。 ➢ 罕见皮疹或红斑。有颚骨坏死、大腿骨的非典型骨折和慢性肾功能不全的风险。慎用
于轻、中度肾功能减退者。 ➢ 禁用于过敏者、低钙血症者、孕妇和哺乳期妇女。 ➢ 抗酸药和导泻药因含金属离子影响本药吸收。与氨基糖苷类合用会诱发低钙血症。
小，选择性强。 ➢ 第三代：如利塞膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸，具有作用强、用量小、使用方便等特点，
是广泛应用的抗骨吸收药物。
2/27/2021
抗骨质疏松药
11
• 药理学（第9版）
阿仑磷酸钠（alendronate sodium）
药理作用及机制 ➢ 阿仑膦酸钠进入骨基质羟磷灰石晶体中后，当破骨细胞溶解晶体时药物被释放，能抑制破
重点难点
掌握 常用抗骨质疏松药的药理作用及临床应用
熟悉 常用抗骨质疏松药的不良反应
了解 骨质疏松的成因及影响因素
2/27/2021
抗骨质疏松药
1
第一节
骨质疏松症的病理生理机制
2/27/2021
抗骨质疏松药
2
• 药理学（第9版）
一、定义
骨质疏松症（osteoporosis）是一种全身代谢性疾病，其特征为骨量降低，骨组织细微 结构破坏，骨的力学功能减弱，骨脆性增加，易于发生骨折。
骨质疏松及其药物治疗PPT课件
骨密度和骨矿含量测定是骨质疏松症临床诊断以及评 价疾病程度客观的量化指标。
骨密度检测（BMD）
BMD检查的临床意义 是最佳定量指标 反映50-70%的骨强度 可以用于： 诊断骨质疏松症 预测骨质疏松性骨折风险 监测自然病程 评价药物干预疗效
骨密度（BMD）测量的方法
双能X线吸收测定法（DXA）--金标准 外周双能X线吸收测定法（pDXA） 定量计算机断层照相术（QCT） 定量超声测定法（QUX）
骨折 脆性骨折是指低能量
或非暴力骨折，如日常 活动而发生的骨折为脆 性骨折。常见部位为胸、 腰椎，髋部、桡尺骨远 端和肱骨近端。其他部 位也可发生骨折。发生 过一次脆性骨折后，再 次发生骨折的风险明显 增加。
（二）骨质疏松症危险因素
1固有因素:人种(白种人和黄种人患骨质疏松 症的危险高于黑人)、老龄、女性绝经、母系 家族史。 2 非固有因素:低体重、性激素低下、吸烟、过 度饮酒、饮过多咖啡、体力活动缺乏、饮食中 营养失衡、蛋白质过多或不足、高钠饮食、钙 和(或)维生素D缺乏(光照少或摄人少)、有影 响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药物。
主要内容
一 骨质疏松症流行病学 二 骨质疏松症概述 三 骨质疏松症诊断及骨折风险评估 四 骨质疏松症的药物治疗 五 治疗骨质疏松症的新药研究进展
（一）定义
正常的骨骼是由皮质骨和松 质骨构造而成的。
正常骨
骨质疏松症 (osteoporosis,OP)是一种 以骨量低下、骨微结构破坏、 导致骨脆性增加、易发生骨 折为特征的全身性骨病 骨质疏松 (WHO)。
（一）对一般人群的建议
1、摄入足够的钙和维生素D
• 钙成人800mg/d;老年1000mg/d • 维生素D成年人200IU/d ; • 老年人400-800IU/d • 治疗量 800-1200IU/d
骨密度检测（BMD）
BMD检查的临床意义 是最佳定量指标 反映50-70%的骨强度 可以用于： 诊断骨质疏松症 预测骨质疏松性骨折风险 监测自然病程 评价药物干预疗效
骨密度（BMD）测量的方法
双能X线吸收测定法（DXA）--金标准 外周双能X线吸收测定法（pDXA） 定量计算机断层照相术（QCT） 定量超声测定法（QUX）
骨折 脆性骨折是指低能量
或非暴力骨折，如日常 活动而发生的骨折为脆 性骨折。常见部位为胸、 腰椎，髋部、桡尺骨远 端和肱骨近端。其他部 位也可发生骨折。发生 过一次脆性骨折后，再 次发生骨折的风险明显 增加。
（二）骨质疏松症危险因素
1固有因素:人种(白种人和黄种人患骨质疏松 症的危险高于黑人)、老龄、女性绝经、母系 家族史。 2 非固有因素:低体重、性激素低下、吸烟、过 度饮酒、饮过多咖啡、体力活动缺乏、饮食中 营养失衡、蛋白质过多或不足、高钠饮食、钙 和(或)维生素D缺乏(光照少或摄人少)、有影 响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药物。
主要内容
一 骨质疏松症流行病学 二 骨质疏松症概述 三 骨质疏松症诊断及骨折风险评估 四 骨质疏松症的药物治疗 五 治疗骨质疏松症的新药研究进展
（一）定义
正常的骨骼是由皮质骨和松 质骨构造而成的。
正常骨
骨质疏松症 (osteoporosis,OP)是一种 以骨量低下、骨微结构破坏、 导致骨脆性增加、易发生骨 折为特征的全身性骨病 骨质疏松 (WHO)。
（一）对一般人群的建议
1、摄入足够的钙和维生素D
• 钙成人800mg/d;老年1000mg/d • 维生素D成年人200IU/d ; • 老年人400-800IU/d • 治疗量 800-1200IU/d
骨质疏松及其药物治疗PPT课件
甲状旁腺激素类药物
甲状旁腺激素
甲状旁腺激素可以促进骨骼生长和骨密度增加，对严重的骨质疏松症有较好疗效 。常用的甲状旁腺激素类药物有特立帕肽等。
甲状旁腺激素相关肽
这类药物可以模拟甲状旁腺激素的作用，促进骨骼生长和骨密度增加，同时避免 了甲状旁腺激素的一些副作用。常用的甲状旁腺激素相关肽类药物有阿巴洛肽等 。
治疗效果不佳
如果患者骨密度持续降低、骨折发生 率未降低或疼痛症状无缓解，应考虑 调整治疗方案。
药物副作用
患者依从性
评估患者用药依从性，针对依从性差 的患者，制定个性化的用药指导和调 整方案。
如患者出现药物不耐受或严重副作用， 需及时调整治疗方案。
患者教育及随访管理ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
用药指导
向患者详细解释药物的用法、用量、注意事 项等，确保患者正确用药。
发病原因
包括遗传、内分泌、营养、药物及生活习惯等多种因素。其中，雌激素缺乏、 钙和维生素D摄入不足、长期使用某些药物（如激素类药物）以及不良生活习惯 （如吸烟、饮酒、缺乏运动）等均可增加患病风险。
临床表现及危害
临床表现
骨质疏松患者常无明显症状，但随着病情发展，可出现疼痛、脊柱变形和骨折等情况。疼痛部位以腰背部为主 ，也可出现全身骨痛；脊柱变形可表现为身高变矮、驼背等；骨折则好发于髋部、脊柱、腕部等部位。
药物治疗的副作用
虽然药物治疗可以有效地减缓骨质疏松症的进展，但长期使用可能会产 生一些副作用，如胃肠道不适、骨折风险增加等。
03
患者的依从性问题
由于骨质疏松症需要长期治疗和管理，患者的依从性对于治疗效果至关
重要。然而，一些患者可能会因为各种原因（如药物副作用、经济原因
等）而中断治疗。
骨质疏松知识培训PPT课件
叁
危险因素及风险评估
危险 因素
骨质疏松危险因素 骨折危险因素
骨质疏松 | 骨伤骨病 | 主题教育 | 知识培训
风险 评估 骨质疏松风险评估 骨折风险评估
叁
骨质疏松症危险因素
不可控 因素
• 人种 • 老龄 • 绝经后 • 母系家族史
骨质疏松 | 骨伤骨病 | 主题教育 | 知识培训
可控 因素
= × OSTA指数
（体重kg－年龄）
0.2
王女士：体重58kg，年龄65岁 OSTA指数=（58 － 65） ×0.2=-1.4
叁
OSTA指数判断骨质疏松风险级别
骨质疏松 | 骨伤骨病 | 主题教育 | 知识培训
风险级别
低 中 高
OSTA指数
＞-1 -4~-1 ＜-4
叁
WHO骨折风险评估方法：FRAX
吸烟 使用糖皮质激素 类风湿关节炎 继发性骨质疏松 饮酒（≥3单位/天） 低BMD
叁
骨质疏松的风险评估
骨质疏松 | 骨伤骨病 | 主题教育 | 知识培训
IOF骨质疏松症一分钟测试题 壹
亚洲人骨质疏松自测工具（OSTA） 贰
叁
亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA）
骨质疏松 | 骨伤骨病 | 主题教育 | 知识培训
伍
骨质疏松的防治策略
防治 策略
骨质疏松 | 骨伤骨病 | 主题教育 | 知识培训
基础措施
• 调整生活方式（营养、运动、阳光等） • 骨健康基本补充剂（钙、维生素D） • 预防跌倒
药物治疗 康复治疗
伍
骨质疏松症的药物治疗
双膦酸盐 降钙素 雌激素
植物雌激素
PTH （甲状旁腺激素片段）
中国SFDA 批准药物
《抗骨质疏松药》PPT课件上课讲义
畸 形 性 骨 炎
一种局限性骨病 难以控制的破骨细胞的骨吸收，伴有
继发性的骨形成增加 新生骨很脆弱
糖皮质激素引起的骨质疏松
原因
Ca2+吸收
尿Ca2+排泄
成骨细胞的 功能与数量
血Ca2+ 甲状旁腺激素（PTH）分泌
破骨细胞的骨吸收
【不良反应】 低Ca2+血症 上消化道症状：吞咽困难、食道炎、胃溃疡
鲑鱼降钙素与人类降钙素相差13个氨基酸 残基，鲑鱼降钙素作用强得多——用于临 床；
鲑鱼降钙素：注射或鼻腔喷雾给药；
【药理作用】 降低血钙和血磷 【作用机制】： 在骨：直接抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收
破骨细胞膜有降钙素受体； 在肾：降钙素减少Ca2+与磷酸盐的重吸收； 在胃肠道：
减少Ca2+的吸收； 减少磷酸盐的吸收；
形成）；
可与破骨细胞抑制药合用；
【PTH (1-34)的不良反应】
头痛、呕吐：低于10%；
轻度、早期、短暂的高Ca2+血症可能发 生，但严重的高Ca2+血症很少见；
第四节 骨矿化促进药
（mineralization drugs）
能够促进骨矿物质沉积的药物
钙剂（Calcium） 维生素D（Vitamin D）及其活性代谢物
【作用机制】：
双膦酸盐存在于骨吸收部位→ 破骨细胞吞噬 双膦酸盐→双膦酸盐在破骨细胞内转化为活性 产物→灭活破骨细胞
➢ 依替膦酸etidronate在胞内代谢为细胞毒 的ATP类似物
抑制破骨细胞活性
➢ 氨基双膦酸盐（阿仑膦酸盐）在胞内不被 代谢，直接抑制胆固醇代谢中的甲羟戊酸 途径
诱导破骨细胞凋亡
高剂量的氟化物将抑制骨形成，严重干扰骨质 形成和矿化——氟牙斑、氟骨症；
骨质疏松的药物治疗PPT课件
甲状旁腺功能亢进,进而增加骨质吸收和 进行性骨质丢失 ※为多肽类激素，有休克可能，应做皮试
27
“预防骨质疏松性骨折再发生” 随机对照研究15项荟萃分析表明
鼻喷雾鲑鱼降钙素治疗一年可使腰椎骨 矿 密 度 轻 度 提 高 1.0-1.5%, 且 仅 有 200IU剂量给药组的椎骨骨折发生率减 少约21%,不能提高股骨颈的骨密度,也 不能降低非椎骨骨折的风险.
药物在骨组织的 局部循环
药物经过代谢循环 再次被骨组织利用
16
双膦酸盐的种类
种类
特点
作用特点
第一代 BPs
第二代 BPs
第三代 BPs
羟乙膦酸盐 氯甲双膦酸盐
不含氮原子
阿仑膦酸盐 （福善美） 帕米膦酸盐
含氮原子
利塞膦酸盐 唑来膦酸盐 （含二个氮原子）
含氮原子的碳 环化合物
长期使用会影 响骨矿化
骨折危险性大
有明显的镇痛作用——优势
24
降钙素镇痛的机制
中枢神经系 系统
抑制炎症反应 减少前列腺素的合成
降钙素
抑制骨吸收 减少骨溶解
升高β内啡肽
调节神经细胞 内钙浓度
对于骨质疏松以及骨肿瘤导致的 骨痛镇痛效果明显
25
降钙素的品种
品种 商品名
规格
用法
鲑鱼降钙素
鳗鱼降钙素
密钙息（法国诺华） 益盖宁（ 旭化成）
高吸附力的双膦酸药物在骨组织中很少弥散，停留在骨组织表面
22
R.G.G. Russell / Bone 40 (2007) S21–S25
注意事项
23
降钙素（calcitonin)
Calcitonin是由甲状腺C细胞分泌的一种32肽
27
“预防骨质疏松性骨折再发生” 随机对照研究15项荟萃分析表明
鼻喷雾鲑鱼降钙素治疗一年可使腰椎骨 矿 密 度 轻 度 提 高 1.0-1.5%, 且 仅 有 200IU剂量给药组的椎骨骨折发生率减 少约21%,不能提高股骨颈的骨密度,也 不能降低非椎骨骨折的风险.
药物在骨组织的 局部循环
药物经过代谢循环 再次被骨组织利用
16
双膦酸盐的种类
种类
特点
作用特点
第一代 BPs
第二代 BPs
第三代 BPs
羟乙膦酸盐 氯甲双膦酸盐
不含氮原子
阿仑膦酸盐 （福善美） 帕米膦酸盐
含氮原子
利塞膦酸盐 唑来膦酸盐 （含二个氮原子）
含氮原子的碳 环化合物
长期使用会影 响骨矿化
骨折危险性大
有明显的镇痛作用——优势
24
降钙素镇痛的机制
中枢神经系 系统
抑制炎症反应 减少前列腺素的合成
降钙素
抑制骨吸收 减少骨溶解
升高β内啡肽
调节神经细胞 内钙浓度
对于骨质疏松以及骨肿瘤导致的 骨痛镇痛效果明显
25
降钙素的品种
品种 商品名
规格
用法
鲑鱼降钙素
鳗鱼降钙素
密钙息（法国诺华） 益盖宁（ 旭化成）
高吸附力的双膦酸药物在骨组织中很少弥散，停留在骨组织表面
22
R.G.G. Russell / Bone 40 (2007) S21–S25
注意事项
23
降钙素（calcitonin)
Calcitonin是由甲状腺C细胞分泌的一种32肽
骨质疏松症讲课PPT课件
3
• 内层疏松有成骨细胞和破骨细胞，分别具有产 生新骨质和破坏骨质的功能，幼年期功能非常 活跃，直接参与骨的生成；成年时转为静止状 态，但是，骨一旦发生损伤，如骨折，骨膜又 重新恢复功能，参与骨折端的修复愈合。如骨 膜剥离太多或损伤过大，则骨折愈合困难。衬 在髓腔内面和松质间隙内的膜称骨内膜 (endosteum)，是菲薄的结缔组织，也含有成骨 细胞和破骨细胞，有造骨和破骨的功能。
46
• 骨密度评定
骨质疏松最严重的后果是 骨折。常见部位是脊椎、髋部、 前臂远端、上臂近端等。发生 过一次骨折，再次骨折风险明 显增加。
36
普通MRI所示骨松所
显微MRI所示骨小梁
致压缩性骨折
37
• 4.呼吸功能下降 • 胸、腰椎压缩性骨折，脊椎后弯，胸廓畸
形，可使肺活量和最大换气量显著减少， 肺上叶前区小叶型肺气肿发生率可高达 40%。老年人多数有没程度肺气肿，肺功 能随着增龄而下降，若再加骨质疏松症所 致胸廓畸形，患者往往可出现胸闷、气短、 呼吸困难等症状。
10
• 骨原细胞（osteogenic cell）：骨原细胞是骨组 织中的干细胞。细胞呈梭形，胞体小，核卵圆 形，胞质少呈弱嗜碱性。骨原细胞存在于骨外 膜及骨内膜的内层及中央管内，靠近骨基质面。 在骨的生长发育时期，或成年后骨的改建或骨 组织修复过程中，它可分裂增殖并分化为成骨 细胞。
11
• 成骨细胞（osteoblast）：成骨细胞由骨原细胞 分化而来，比骨原细胞体大，呈矮往状或立方 形，并带有小突起。核大而圆、核仁清楚。胞 质嗜碱性，含有丰富的碱性磷酸酶。电镜下， 胞质内有大量的粗面内质网、游离核糖体和发 达的高尔基复合体，线粒体亦较多。当骨生长 和再生时，成骨细胞于骨组织表面排列成规则 的一层，并向周围分泌基质和纤维，将自身包 埋于其中，形成类骨质（osteoid），有骨盐沉 积后则变为骨组织，成骨细胞则成熟为骨细胞。
• 内层疏松有成骨细胞和破骨细胞，分别具有产 生新骨质和破坏骨质的功能，幼年期功能非常 活跃，直接参与骨的生成；成年时转为静止状 态，但是，骨一旦发生损伤，如骨折，骨膜又 重新恢复功能，参与骨折端的修复愈合。如骨 膜剥离太多或损伤过大，则骨折愈合困难。衬 在髓腔内面和松质间隙内的膜称骨内膜 (endosteum)，是菲薄的结缔组织，也含有成骨 细胞和破骨细胞，有造骨和破骨的功能。
46
• 骨密度评定
骨质疏松最严重的后果是 骨折。常见部位是脊椎、髋部、 前臂远端、上臂近端等。发生 过一次骨折，再次骨折风险明 显增加。
36
普通MRI所示骨松所
显微MRI所示骨小梁
致压缩性骨折
37
• 4.呼吸功能下降 • 胸、腰椎压缩性骨折，脊椎后弯，胸廓畸
形，可使肺活量和最大换气量显著减少， 肺上叶前区小叶型肺气肿发生率可高达 40%。老年人多数有没程度肺气肿，肺功 能随着增龄而下降，若再加骨质疏松症所 致胸廓畸形，患者往往可出现胸闷、气短、 呼吸困难等症状。
10
• 骨原细胞（osteogenic cell）：骨原细胞是骨组 织中的干细胞。细胞呈梭形，胞体小，核卵圆 形，胞质少呈弱嗜碱性。骨原细胞存在于骨外 膜及骨内膜的内层及中央管内，靠近骨基质面。 在骨的生长发育时期，或成年后骨的改建或骨 组织修复过程中，它可分裂增殖并分化为成骨 细胞。
11
• 成骨细胞（osteoblast）：成骨细胞由骨原细胞 分化而来，比骨原细胞体大，呈矮往状或立方 形，并带有小突起。核大而圆、核仁清楚。胞 质嗜碱性，含有丰富的碱性磷酸酶。电镜下， 胞质内有大量的粗面内质网、游离核糖体和发 达的高尔基复合体，线粒体亦较多。当骨生长 和再生时，成骨细胞于骨组织表面排列成规则 的一层，并向周围分泌基质和纤维，将自身包 埋于其中，形成类骨质（osteoid），有骨盐沉 积后则变为骨组织，成骨细胞则成熟为骨细胞。
骨代谢指标解读ppt课件
14
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OC 升高见于 Paget 骨病、CKD-MBD、甲旁亢、 CKD-MBD、恶性肿瘤骨转移等骨转换加快的疾病。 OC 降低见于 Cushing 综合征、甲旁减等。
注：OC 水平受到血清 1, 25-(OH)2D3 的影响，并具有 明显的昼夜节律。
10
骨转换标志物的测定
骨转换标志物的测定 骨转换标志物（BTM）分泌多具有明显的昼夜节律，
骨代谢指标解读
1
2
人的一生中，骨组织都处于骨形成与骨吸收同时进行、不断 由新骨代替旧骨的动态过程中，这一过程就是骨转换。
骨代谢指标是指骨转换过程中，释放入血或从尿液中排出的 相关离子、分子及其调控激素，代表成骨细胞或破骨细胞活 性，反映骨形成或骨吸收的速率。
通过检测骨代谢指标，可以对骨骼情况进行评估，协助代谢 性骨病诊断，并可用于相关疾病的药物选择及疗效监测。
12 骨转换标志物 BTM 的应用--协助代谢性骨病 诊断及分型
骨质疏松症：骨质疏松症可以分为高骨转换和低骨转换类 型，绝经后骨质疏松多为高骨转换，老年性骨质疏松多为 低骨转换。治疗前处于高骨转换状态者，选择抗骨吸收药 物（如双膦酸盐）可能有更佳的效果；而处于低骨转换状 态者，则可选择促骨形成药物（如特立帕肽）。
常见的 ALP 升高的疾病包括：Paget 骨病、甲旁亢、 佝偻病/骨软化症、CKD-MBD、骨肿瘤等[2]。
注：本院只能检测血清总 ALP，ALP 升高时需除外肝 脏来源 ALP 的影响。
7
几种常见的骨代谢指标
P1NP 反映成骨活性P1NP 和 P1CP 由成骨细胞和成纤 维细胞特异性分泌。骨有机质主要由 I 型胶原组成，I 型胶原的合成过程中，其羧基端和氨基端的前肽需要 切割后才能形成成熟的 I 型胶原，切割产物进入血清， 即为 P1NP 和 P1CP [1]，因此血清 P1NP 和 P1CP 水 平可以反映成骨活性及 I 型胶原合成速率。
药理学课件抗骨质疏松药
也称为护骨素（ osteoprotegerin，OPG） 配体 ➢ 肿瘤坏死因子受体相关因子（TNF receptor associated factor，TRAFs） ➢ T 细胞核因子（nuclear factor of activated T cells，NFATc）
第二节
抗骨质疏松症的药物
第三十八章
抗骨质疏松药
第一节 骨质疏松症的病理生理机制 第二节 抗骨质疏松症的药物 第三节 骨质疏松症药物的合理应用
重点难点
掌握 常用抗骨质疏松药的药理作用及临床应用
熟悉 常用抗骨质疏松药的不良反应
了解 骨质疏松的成因及影响因素
第一节
骨质疏松症的病理生理机制
药理学（第9版）
一、定义
骨质疏松症（osteoporosis）是一种全身代谢性疾病，其特征为骨量降低，骨组织细微 结构破坏，骨的力学功能减弱，骨脆性增加，易于发生骨折。
进而诱导细胞凋亡。 ➢ 含氮双膦酸盐被摄取后可抑制法尼基焦膦酸合酶的活性，从而抑制破骨 Nhomakorabea胞活性并促进
其凋亡，继而抑制骨吸收。能长期滞留于骨内。 ➢ 代表药物有阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠等。
药理学（第9版）
双膦酸盐类分三代，其特点为： ➢ 第一代：依替膦酸二钠。用药后有抑制骨钙化、干扰骨形成、导致骨软化或诱发骨折的
药理学（第9版）
内分泌因素
➢ 性激素：雌激素（estrogen）、雄激素（androgen） ➢ 维生素D（vitamin D） ➢ 降钙素（calcitonin） ➢ 甲状旁腺素（parathyroid hormone） ➢ 糖皮质激素（ glucocorticoid）
药理学（第9版）
骨微环境中的细胞因子
第二节
抗骨质疏松症的药物
第三十八章
抗骨质疏松药
第一节 骨质疏松症的病理生理机制 第二节 抗骨质疏松症的药物 第三节 骨质疏松症药物的合理应用
重点难点
掌握 常用抗骨质疏松药的药理作用及临床应用
熟悉 常用抗骨质疏松药的不良反应
了解 骨质疏松的成因及影响因素
第一节
骨质疏松症的病理生理机制
药理学（第9版）
一、定义
骨质疏松症（osteoporosis）是一种全身代谢性疾病，其特征为骨量降低，骨组织细微 结构破坏，骨的力学功能减弱，骨脆性增加，易于发生骨折。
进而诱导细胞凋亡。 ➢ 含氮双膦酸盐被摄取后可抑制法尼基焦膦酸合酶的活性，从而抑制破骨 Nhomakorabea胞活性并促进
其凋亡，继而抑制骨吸收。能长期滞留于骨内。 ➢ 代表药物有阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠等。
药理学（第9版）
双膦酸盐类分三代，其特点为： ➢ 第一代：依替膦酸二钠。用药后有抑制骨钙化、干扰骨形成、导致骨软化或诱发骨折的
药理学（第9版）
内分泌因素
➢ 性激素：雌激素（estrogen）、雄激素（androgen） ➢ 维生素D（vitamin D） ➢ 降钙素（calcitonin） ➢ 甲状旁腺素（parathyroid hormone） ➢ 糖皮质激素（ glucocorticoid）
药理学（第9版）
骨微环境中的细胞因子
抗骨质疏松的药物ppt课件
Ⅰ型：绝经后骨质疏松症，为高转换型 骨质疏松症; Ⅱ型：老年性骨质疏松症，为低转换型骨质 疏松症，一般发生在65岁以上的老年人
骨质疏松患者 的主要症状 骨疼 骨骼变形
骨折
骨质疏松患者 的主要症状 骨疼 骨骼变形 骨折
成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程
骨重建的过程是一个有序的活动： 激活（activation）
骨质疏松症（osteoporosis）现状
据统计，我国目前65岁以上的老年人 口已达1.1883亿，而患有骨质疏松症的患 者在这些人群中约占90%，因此，防治骨 质疏松是抗衰老，延长寿命，保证人民的 生活质量的一个十分迫切的研究课题。
主要内容
骨质疏松的发病机制 治疗骨质疏松相关药物介绍
抗骨质疏松新药，新靶点
• Anabolic hormone 为雄激素睾丸酮的合成衍生物， 有减少骨吸收的作用，而且还有增强骨形成的作用， 是一种正性骨形成药物。由于长期使用可出现钠潴 留、雄性化和使高密度脂蛋白减少，低度脂蛋白升 高及影响肝功能等而限制其使用。
骨形成促进药 三 雄激素和蛋白同化剂 androgen and anabolic hormone 蛋白同化剂
骨吸收抑制药 帕米膦酸钠 Pamidronate Sodium
【作用特点】
用于多种原因引起骨质疏松症，对癌症的溶骨 性骨转移所致的疼痛有止痛作用，可用于治疗癌症 所致的高钙血症。也可用于甲状旁腺功能亢进症。
骨吸收抑制药 阿仑膦酸钠 Alendronate sodium 【作用特点】
为第三代bisphosphonates骨吸收抑制剂 骨代谢调节剂，与骨内羟磷灰石有强亲和力。能 进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体， 药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞 间接起抑制骨吸收作用。
骨质疏松患者 的主要症状 骨疼 骨骼变形
骨折
骨质疏松患者 的主要症状 骨疼 骨骼变形 骨折
成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程
骨重建的过程是一个有序的活动： 激活（activation）
骨质疏松症（osteoporosis）现状
据统计，我国目前65岁以上的老年人 口已达1.1883亿，而患有骨质疏松症的患 者在这些人群中约占90%，因此，防治骨 质疏松是抗衰老，延长寿命，保证人民的 生活质量的一个十分迫切的研究课题。
主要内容
骨质疏松的发病机制 治疗骨质疏松相关药物介绍
抗骨质疏松新药，新靶点
• Anabolic hormone 为雄激素睾丸酮的合成衍生物， 有减少骨吸收的作用，而且还有增强骨形成的作用， 是一种正性骨形成药物。由于长期使用可出现钠潴 留、雄性化和使高密度脂蛋白减少，低度脂蛋白升 高及影响肝功能等而限制其使用。
骨形成促进药 三 雄激素和蛋白同化剂 androgen and anabolic hormone 蛋白同化剂
骨吸收抑制药 帕米膦酸钠 Pamidronate Sodium
【作用特点】
用于多种原因引起骨质疏松症，对癌症的溶骨 性骨转移所致的疼痛有止痛作用，可用于治疗癌症 所致的高钙血症。也可用于甲状旁腺功能亢进症。
骨吸收抑制药 阿仑膦酸钠 Alendronate sodium 【作用特点】
为第三代bisphosphonates骨吸收抑制剂 骨代谢调节剂，与骨内羟磷灰石有强亲和力。能 进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体， 药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞 间接起抑制骨吸收作用。
骨质疏松及其药物治疗ppt课件
2.身长缩短，驼背：多在疼痛后出现 脊椎椎体前部几乎多为松质骨组成，而且此部位是身
体的支 柱，负分量大,容易紧缩变形，构成驼背。
每人有24节椎体，正常人每一椎体高度约2cm左右， 老年人骨质疏松时椎体紧缩，每椎体缩短2mm左右， 身长平均缩短3-6cm。
骨质疏松的临床表现
3. 骨折：最常见和最严重的并发症 骨折能够发生于：咳嗽打喷嚏时、弯腰抱起小
骨质疏松的治疗原那么
➢病因治疗：内分泌及代谢引起的骨质疏松
➢对症治疗：老年性骨质疏松
➢
减轻患者的疼痛及不适
非药物治疗
1．调整生活方式
富含钙、低盐和适量蛋白质的平衡膳食。 留意适当户外运动，进展骨安康的体育锻炼和康复
治疗 防止嗜烟、酗酒和慎用影响骨代谢的药物等 采取防止跌倒的各种措施：如：加强本身和环境的保
骨质疏松的发病要素
内分泌要素
①雌激素〔estrogen〕
②甲状旁腺激素〔PTH〕 ③降钙素〔CT〕
最重要
④活性维生素D [1,25(OH) 2D3]
⑤甲状腺素
⑥雄激素
雌激素〔estrogen〕
抑制骨吸收 添加降钙素的分泌 调理甲状旁腺素的活动
骨构成>骨吸收 骨骼变强健
有助于[1,25(OH) 2D3] 在肾内的合成
激素替代治疗(Hormone replacement therapy,HRT)
medical treatment for women going through the menopause in which hormones are added to the body (abbreviation for hormone replacement therapy)
一、天然口服雌激素
体的支 柱，负分量大,容易紧缩变形，构成驼背。
每人有24节椎体，正常人每一椎体高度约2cm左右， 老年人骨质疏松时椎体紧缩，每椎体缩短2mm左右， 身长平均缩短3-6cm。
骨质疏松的临床表现
3. 骨折：最常见和最严重的并发症 骨折能够发生于：咳嗽打喷嚏时、弯腰抱起小
骨质疏松的治疗原那么
➢病因治疗：内分泌及代谢引起的骨质疏松
➢对症治疗：老年性骨质疏松
➢
减轻患者的疼痛及不适
非药物治疗
1．调整生活方式
富含钙、低盐和适量蛋白质的平衡膳食。 留意适当户外运动，进展骨安康的体育锻炼和康复
治疗 防止嗜烟、酗酒和慎用影响骨代谢的药物等 采取防止跌倒的各种措施：如：加强本身和环境的保
骨质疏松的发病要素
内分泌要素
①雌激素〔estrogen〕
②甲状旁腺激素〔PTH〕 ③降钙素〔CT〕
最重要
④活性维生素D [1,25(OH) 2D3]
⑤甲状腺素
⑥雄激素
雌激素〔estrogen〕
抑制骨吸收 添加降钙素的分泌 调理甲状旁腺素的活动
骨构成>骨吸收 骨骼变强健
有助于[1,25(OH) 2D3] 在肾内的合成
激素替代治疗(Hormone replacement therapy,HRT)
medical treatment for women going through the menopause in which hormones are added to the body (abbreviation for hormone replacement therapy)
一、天然口服雌激素
影响骨代谢及抗骨质疏松药物课件
植物雌激素
护骨素
骨吸收抑制药-雌激素Estrogen
通过雌激素受体 (ER)直接抑制OC 抑制骨吸收因子 诱导的骨吸收过程
骨吸收减少、骨转换降低
影响钙调节激素 间接抑制骨吸收
雌激素
骨吸收抑制药-雌激素Estrogen
通过雌激素受体 (ER)直接抑制OC 直接激活 破骨细胞 抑制骨吸收因子 诱导的骨吸收过程
骨 骨 痛 —— 腰背痛和腿痛最常见 折 —— 椎体、髋部、桡骨
体形改变——驼背
Osteoporosis的临床表现
Osteoporosis的现况
80.00% 60.00% 40.00% 20.00% 0.00% 50~60Ë ê 60~70Ë ê 70~80Ë ê É º Ï £ ±© ¾
上海、北京骨质疏松流行病学调查资料
Osteoporosis现况
osteoporosis是老年人最常见的一 种全身代谢性骨病，被认为是世界上发 病率、死亡率高，医疗保健费用消耗最 大的世纪性疾病。 及早进行药物治疗，是防治osteoporosis的有力措施
Osteoporosis的主要危险因素
内分泌因素 雌激素(绝经)、 雄激素、降钙 素缺乏 生活饮食因素 低钙及低VitD、 过量饮酒吸烟
第39章 影响骨代谢及抗骨质 疏松药物
P422
Contents
1 3 2
骨质疏松的发病机制及药物治疗 骨质疏松 骨吸收抑制药
3 4
促骨形成药
骨矿化促进药
Osteoporosis的定义
骨质疏松(Osteoporosis，OP)
以骨量减少，骨组织超微结构破坏， 骨的脆性增加从而导致骨折危险性增加为 特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。
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依替膦酸二钠 Etidronate disodium
第一代
（依膦）
氯屈膦酸二钠 Clodronate disodium 第二代 （骨膦）
作用特点
双向作用。具典型双膦酸盐 不良反应：胃肠道反应、咽 喉灼热感、皮肤瘙痒、肾功 能损害。
比依膦强10倍，不良反应 仍可发生。
阿仑膦酸钠
比依膦强1000倍，不影响骨
2020/4/16
降钙素的血钙调节作用
▪ 降钙素 ▪ 维生素D3 ▪ PTH 共同调节血钙
抑制肠道对钙 的吸收
血 钙
抑制肾小管对钙、 磷重吸收
促进血钙进入骨 骼系统,抑制破骨 细胞骨吸收,减少 骨钙释放入血
骨吸收抑制药-降钙素( Calcitonin,CT )
作用与临床应用
降低血钙 各种高钙血症
SERMs 选择性雌激素受体调节剂 （Selective Estrogen Receptor Modulators，SERMs）
三苯氧胺（Tamoxifen,他莫昔芬，TAM ） 雷洛昔芬（Raloxifene ，易维特 evista）
第二代SERMs，已用于临床疗效好
2020/4/16
骨吸收抑制药-植物雌激素(Phytoestrogen )
抗骨质疏松作用：与破骨细胞上的降钙素受体结合， 强烈抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收
用于高骨转换型骨质疏松症的治疗 止痛作用
骨型疼பைடு நூலகம்首选
2020/4/16
Contents
31 骨质疏松的发病机制及药物治疗 2 骨吸收抑制药 3 促骨形成药 4 骨矿化促进药
2020/4/16
促 骨 形 成药
促进成骨细胞活性进而促进骨形成的药物
及早进行药物治疗，是防治osteoporosis的有力措施
2020/4/16
Osteoporosis的主要危险因 素
内分泌因素
雌激素(绝经)、 雄激素、降钙 素缺乏
药物
糖皮质激素
抗惊厥药等
衰老
生活饮食因素 低钙及低VitD、
过量饮酒吸烟
骨质疏松 危险因素
体重低或 体形纤细
日照不足等
缺乏锻炼
疾 病 性别、种族、遗传
正 常 骨
骨 质 疏 松
小
骨
梁
小
梁
2020/4/16
Osteoporosis的定义
Osteoporosis (NIH，2019)
以骨强度为特征的骨骼疾病，导致骨折 危险性增加。
（强度反映的是骨密度与骨质量的总和）
骨 折 危 险 性 增 加
2020/4/16
Osteoporosis的临床表现
• 无症状 —— “silent disease” • 骨 痛 —— 腰背痛和腿痛最常见 • 骨 折 —— 椎体、髋部、桡骨 • 体形改变——驼背
当平均新形成的骨 量超过被吸收的骨 量时.....
使骨量获得持续的净增加
2020/4/16
骨吸收抑制药-双膦酸盐(
Bisphosphonates )
药理作用与作用机制
抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂 对骨形成的作用 综合上两点：
抑制骨转换率（bone turnover rate) 使骨丢失减慢
2020/4/16
药理作用与作用机制
抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂
②
①羟 磷 灰 石
② 改变骨基质性质， 使骨基质不能激活破骨 细胞，从而抑制骨吸收， 减慢骨丢失的速度
2020/4/16
骨吸收抑制药-双膦酸盐(
Bisphosphonates )
药理作用与作用机制
抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂
②
③ ③ 可通过细胞毒效 应直接损伤破骨细
❖生长期 ❖骨几何形状变化 ❖骨量增加
2020/4/16
骨重建 （Remodeling）
❖成年期 ❖骨几何形状不变 ❖有骨的转换 ❖骨量不增加或减少
2020/4/16
Bone Remodeling Sequence in Healthy Subjects
2020/4/16
Osteoporosis的分类
2020/4/16
Osteoporosis的临床表现
2020/4/16
Osteoporosis的现况
80.00% 60.00% 40.00% 20.00%
0.00%
50~60岁
60~70岁
70~80岁
上海 北京
上海、北京骨质疏松流行病学调查资料
2020/4/16
Osteoporosis现况
osteoporosis是老年人最常见的一 种全身代谢性骨病，被认为是世界上发 病率、死亡率高，医疗保健费用消耗最 大的世纪性疾病。
PTH使骨钙动员到血（破骨活动）， 那为什么PTH是抗骨质疏松药？
2020/4/16
促骨形成药-甲状旁腺激素 ( PTH )
小剂量PTH激动成骨细胞膜PTH受体， 通过腺苷酸环化酶系统，产生骨形成大于 骨吸收的效应；
但大剂量PTH通过PTH受体激活磷酯酶C 系统，增强破骨细胞功能，使骨吸收效应 超过成骨效应。
骨吸收抑制药-双膦酸盐(
Bisphosphonates )
临床应用
高转换型OP：PMOP GCS类OP （选择抑制骨形成轻的第三四 代产品）
男性、儿童期特发性OP ：候选药物 多发性骨髓瘤、肿瘤骨转移引起的骨溶
解、骨痛和高血钙症
2020/4/16
常用Bisphosphonates比较
药物
雌激素替代疗法(ERT) 雌激素与孕激素合用的激素替代疗法(HRT) 代表药物
己烯雌酚 Diethylstibestrol 尼尔雌醇 Nylestriol 替勃龙 Tibolone（利维爱Livial） 普瑞马林 Premarin （倍美力，又名结合雌激素Conjugated estrogen）
用于妇女绝经期后骨质疏松症(PMOP) 2020/4/16
2020/4/16
Contents
31 骨质疏松的发病机制及药物治疗 2 骨吸收抑制药 3 促骨形成药 4 骨矿化促进药
2020/4/16
骨吸收抑制药
抑制破骨细胞的骨吸收功能的药物
• 雌激素及选择性雌激素受体调节剂 （Estrogen and Selective Estrogen
Receptor Modulators)
高转换型骨质疏松症 低转换型骨质疏松症
2020/4/16
Osteoporosis的防治原理
骨
吸
收
抑
Over
制
Decreasing
resorption
剂
resorption
骨吸收增强
2020/4/16
抑制骨吸收
Osteoporosis的防治原理
Insufficient
formation 骨形成不足
依普黄酮 (Ipriflavone, 异黄酮衍生物 )
来源于植物，结构与雌激素相似，但对生殖 系统无影响。
能增加雌激素的活性，具有雌激素样的抗骨 质疏松症作用
还具有促进成骨细胞骨形成作用
P430
2020/4/16
骨吸收抑制药
• 雌激素及选择性雌激素受体调节剂 （Estrogen and Selective Estrogen
Receptor Modulators)
• 双膦酸盐类 (Bisphosphonates)
• 降钙素（Calcitonin，CT）
• 植物雌激素
• 护骨素
2020/4/16
骨吸收抑制药-双膦酸盐(
Bisphosphonates )
双膦酸盐(Bisphosphonates)
是目前临床应用较广泛、较重要的一 类抑制骨吸收药
①羟
胞，在低浓度时可
磷 灰
导致破骨细胞凋亡
石
2020/4/16
骨吸收抑制药-双膦酸盐(
Bisphosphonates )
药理作用与作用机制
抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂 对骨形成的作用
可阻滞正常的骨矿化，抑制骨形成。 (但第二、三代产品有促进骨形成的作用）
2020/4/16
福善美选择性地结 合在骨吸收活跃部 位，抑制破骨细胞 活性，减少骨量吸 收。
骨吸收抑制药-雌激素Estrogen
• 2019年7月美国国立卫生研究院的妇女健 康启动计划(WHI)研究提前终止
16608名年龄50-79岁的绝经后妇女 – 疗程5.2年(原定8年) – 结合雌激素 0.625mg/日 – 安宫黄体酮 2.5mg /日
冠心病急性发作事件增加29%，脑卒中增加41% 浸润性乳腺癌增加26%
• 降钙素（Calcitonin，CT）
• 植物雌激素
• 护骨素
2020/4/16
骨吸收抑制药-降钙素( Calcitonin,CT )
降钙素(Calcitonin CT)
甲状腺C细胞分泌的含32个氨基酸的多肽类激素 机体内具有调节钙磷代谢功能的激素
临床用鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素(密钙息)等； 肽类激素，半寿期短，不能口服，只能注 射或鼻腔吸入
2020/4/16
促
骨
形
成
药
Promoting
formation
促进骨形成
Osteoporosis的防治原理
Insufficient
formation 骨矿化不足
2020/4/16
骨
矿
化
促 进 剂
Promoting
mineralization 促进骨矿化
Osteoporosis治疗药物分类
骨吸收抑制药（Anti-resorptive drugs） 促骨形成药（Bone-forming drugs） 骨矿化促进剂（Mineralization drugs）