一氧化氮的生物效应和在细胞信号传导中的角色
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内源性氧化物在生物过程中的作用及其机理内源性氧化物(Endogenous Oxides,EOs)是由生物体内生成的一类具有不稳定性质的化学物质,包括一氧化氮(Nitric Oxide,NO)、超氧阴离子(Superoxide Anion,O2-)、过氧化氢(Hydrogen Peroxide,H2O2)等。
它们在生物体内能够发挥重要的生理作用,参与调节细胞信号传导、免疫反应、心血管功能等多种生物过程,也与多种疾病的发生发展密切相关。
本文将重点介绍内源性氧化物在生物过程中的作用及其机理。
一、内源性氧化物的形成与衰变内源性氧化物的生成主要来自于生物体内的氧化还原反应,其产生和分解速度受到多种生物因素的调节。
内源性氧化物在体内的形成源也是多样的,比如代谢途径中的酶促反应、细胞膜的离子通道活动、细胞因子的作用等。
其中,一氧化氮是由一种高度特异性的合成酶——一氧化氮合成酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)催化氧化L-精氨酸而生成的,NOS存在三种亚型:NOS1(神经元型NOS,nNOS)、NOS2(诱导型NOS,iNOS)和NOS3(内皮型NOS,eNOS)。
超氧阴离子是由多种细胞酶结合氧分子而生成的,包括NADPH氧化酶(NADPH Oxidase,NOX)等。
过氧化氢的产生则与酶类分子的活动有直接关系,一般来说,过氧化氢是由超氧阴离子自发性或酶类作用后被还原产生的。
内源性氧化物的生命期相对比较短,它们以极快的速度分解,其中O2-的生命期约为0.1 ms,H2O2的生命期约为1 ms,NO的生命期约为0.02-0.1 s。
分解的具体机制是内源性氧化物的一些反应产物和衍生物,如NO会迅速与血红蛋白、游离氧自由基等变形物生成NO2、NO3等物质。
二、内源性氧化物的作用内源性氧化物在生物过程中的作用可以归纳为以下几种:1. 信号传导调节内源性氧化物在细胞内可作为第二信使或直接参与细胞信号传导通路,如在许多信号通路中,一氧化氮通过刺激可导致酶促反应或分子蛋白的磷酸化等效应。
生物物理学报2012年3月第28卷第3期: ACTA BIOPHYSICA SINICA Vol.28No.3Mar.2012:173-184 173-184———性质与功能黄波,陈畅中国科学院生物物理研究所,北京100101收稿日期:2012-01-16;接受日期:2012-02-08基金项目:“973”计划项目(2012CB911000)通讯作者:陈畅,电话:(010)64888406,E-mail:changchen@摘要:一氧化氮(nitric oxide,NO)是第一个被发现的参与细胞信号转导的气体信号分子。
NO参与的生命活动非常广泛,在神经、免疫、呼吸等系统中发挥着重要作用。
很久以来,一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)被认为是人体内合成NO的主要途径,其活性受到严格的调控。
直到最近,人们才发现亚硝酸盐(nitrite,NO2-)也可以参与体内NO的合成。
本综述总结NO的相关性质与功能,并简介亚硝酸盐的研究进展。
关键词:一氧化氮;一氧化氮合酶;亚硝酸盐;巯基修饰中图分类号:Q58DOI:10.3724/SP.J.1260.2012.20007引言一氧化氮(nitric oxide,nitrogen oxide,NO)是由氮和氧两个原子构成的非常简单的小分子。
在自然界中,NO产生于闪电、核爆炸等高能反应,也可通过汽车尾气排放。
1985年,人们第一次发现南极高空臭氧层存在空洞时,除了氯溴化物之外,NO也是破坏臭氧层的元凶之一。
过去,人们一直认为NO是一种大气污染物,其实,血管内皮细胞也产生NO,并具有与内皮细胞松弛因子EDRF(endothelium-derived relaxing factor)相同的生物活性[1]。
NO是第一个被发现的参与体内信号转导的气体信号分子,在神经系统、免疫系统、心血管系统等方面都发挥着重要作用。
1998年的诺贝尔生理学和医学奖就授予了三位研究NO生物学作用的先驱科学家。
一氧化氮——神奇的保心物质护心果菜一氧化氮——神奇的保心物质一氧化氮是一种气体物质,可以穿透任何细胞,到达任何组织,使信息从身体某一部分,传递至其它部分,行使着传递信息的功能。
其作为一种生物性信息传递物质,可在细胞间产生一连串的效用,帮助强化循环系统、免疫系统及神经系统的机能,影响机体所有的器官功能,包括肺、肝脏、胃、生殖器官、尤其是心脏。
一氧化氮是有我们人体内的血管内皮细胞释放出来的,其目的是让人体的血管舒张,利于血液的流动,同时又抑制血液中的血小板凝集,从而保证全身血管系统的畅通,不容易发生梗塞,特别是对心脑上的血管支持很大,可调节整个心血管的弹性,以确保全身氧气充分供应,同时防止脂类、血小板、白血球等粘附、以保持血管管腔之血流通畅无阻,维持正常的心肌供血,预防血栓形成。
含有大量维生素E、C等常见的抗氧化物,能够保护一氧化氮,并使一氧化氮存活很长时间。
大家熟知的“伟哥”起初就是针对心脑血管疾病患者使用的,但后来发现他对男性性勃起无力很有效,于是成为治疗男性阳萎的好方法。
其原理就是应用了一氧化氮的作用前列腺周围神经末梢所起的作用。
大脑通过周围神经发出信息,向会阴部的血管提供相应的一氧化氮,引起血管的扩张,增加血流量,从而增强勃起功能。
将硝酸甘油置于舌下,就会在人体内产生一氧化氮,一氧化氮让血管扩张,血流量增加,氧气和养分就能够到达人体组织。
石榴中所含有的能产生一氧化氮的物质很多,如果喝纯度比较高的石榴汁,10分钟后,就能起到与吃小量的伟哥非常接近的效果——血管开始扩张。
民间“一只榴莲三只鸡”的形象比喻皆因榴莲有大补的功效,特别是病后体弱者以及产后的妇女,更加适当多吃。
榴莲具有活血驱寒功效,对于胃寒及痛经妇女有缓解作用。
=============================================================================== =杏仁:它包含植物固醇,长期食用杏仁可减低坏胆固醇,减少罹患心脏病的风险。
・诺贝尔奖工作回顾・编者按 从本期开始,我们将在“诺贝尔奖工作回顾”一栏中,介绍近十年来诺贝尔生理学或医学奖获奖工作及重要进展情况,目的是为有兴趣的读者提供相关知识,希望有助于推动教学和科学研究工作。
一氧化氮的生物效应及其作用机制的研究———1998年诺贝尔生理学或医学奖工作介绍及研究进展杨学礼3 冯 娟33(北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京100083) 20世纪70年代以前,人们普遍认为,一氧化氮(nitric oxide,NO )只是大气中的一种污染物。
随后20多年的研究,人们对NO 的认识发生了根本的变化。
特别是1998年的诺贝尔生理学或医学奖授予了美国的三位药理学家Robert F .Furchgott 、Louis J.I gnarr o 和Ferid Murad (图1),表彰他们在“一氧化氮作为心血管系统的信号分子”上的发现。
这引起了生命科学领域对NO 的生物效应及其作用机制的高度关注。
NO 可以由多种类型的细胞产生,透过生物膜,发挥广泛的生物作用。
深入的研究证实,NO 是心血管系统中至关重要的信号分子。
它由动脉内皮细胞产生,扩散至血管平滑肌,引起动脉舒张,以此来调节血流分配和血压。
除此之外,NO 也参与神经细胞间的信号转导、免疫系统的炎症反应等等。
NO 性质活泼,10秒之内即可转变为硝酸盐或亚硝酸盐类物质而失活。
如此结构简单、稳定性差的气体分子却在体内发挥着至关重要的作用!本文将重点介绍1998年三位诺贝尔生理学或医学奖得主,在发现内源性NO 的生物效应及其对心血管系统的作用机制中所作出的卓越贡献,并简要介绍近几年关于NO 的临床应用及其研究进展。
图1 1998年诺贝尔生理学或医学奖获奖者一、内皮依赖性血管舒张现象的发现和内皮来源的舒张因子的早期研究(一)内皮依赖性血管舒张现象的发现 RF .Furchgott 长期从事血管活性药物与受体相互作用方面的研究。
1978年,他和同事在动脉离体标本的研究中意外发现,乙酰胆碱(acetyl choline,ACh )、卡巴胆碱(carbachol,Cch )等M 受体激动剂没有像往常一样引起动脉血管收缩,而是引起了动脉血管舒张。
气体信号分子一氧化氮一氧化氮(NO)是一种无色、无臭的气体信号分子,由一分子氮和一分子氧组成。
它的化学式为NO,分子量为30.01。
由于其独特的生物学功能和药理学特性,一氧化氮已成为研究关注的热点,并被广泛应用于医学、生物工程、环保等领域。
一氧化氮的发现一氧化氮在自然界中异常广泛,但是其作为独立分子的发现要追溯到1772年,由英国化学家Joseph Priestley在实验中制备的氨气和氧气的反应中观察到的。
Priestley注意到,这种新的气体导致燃烧烛花的蜡烛熄灭时燃烧的蜡烛会变得特别容易,他把这种现象命名为“空气中的可燃部分”,并发表了这项研究的论文。
然而,直到20世纪前半叶,一氧化氮的生物学意义才被发现。
一氧化氮的生物学功能在生物体内,一氧化氮主要由内皮细胞的一种酶——一氧化氮合酶(NOS)合成。
NOS 可以将精氨酸转化为一氧化氮和L- 鸟氨酸(L-arginine),并且可以通过调节此过程来控制一氧化氮的产生。
一氧化氮具有调节血液循环、神经调节、细胞生长与分化、恶化与抗炎、抗氧化等多种生物学功能。
一氧化氮在心血管系统中起到调节血压、冠脉扩张和抗血小板凝聚作用的作用。
在神经系统中,一氧化氮作为神经递质发挥着重要的作用。
此外,一氧化氮可以抑制炎症反应,维持内环境的平稳,是生物体内一个重要的信号分子。
一氧化氮的药理学特性另外,由于一氧化氮容易被氧化和分解,需要特殊的递送系统,所以制造具有需要释放一氧化氮的药物是十分困难的。
近年来,许多研究工作集中在研究如何控制一氧化氮的生成和释放,并研发靶向性更好、具有更好渗透性的一氧化氮释放剂。
这对于提高药物治疗的效果,降低副作用,具有重要意义。
总之,一氧化氮是一种具有独特生物学作用和药理学特性的气体信号分子。
它在生物学和医学研究中得到广泛应用,开拓了一条新的思路,为新药的研发提供了灵感。
一氧化氮学习心得体会一氧化氮学习心得体会作为一种重要的生物活性分子,一氧化氮在生命体内有着广泛的生理作用。
通过学习一氧化氮的相关知识,我对其作用机制和应用领域有了更深入的理解。
在学习过程中,我积累了以下一些体会和心得。
首先,了解一氧化氮的作用机制是关键。
一氧化氮主要通过与细胞内的酶--一氧化氮合酶(NOS)反应生成,然后通过活跃的扩散特性迅速传递到周围组织和器官。
一氧化氮通过与细胞内的靶蛋白反应,调节细胞内的多种信号传导途径,进而影响多种生理过程。
具体而言,一氧化氮可介导血管舒张、抗凝血、抗炎、抗菌、细胞增殖和细胞凋亡等多种生理反应。
学习一氧化氮的作用机制,我对其生理功能和调控途径有了更全面的认识。
其次,了解一氧化氮的应用领域非常重要。
一氧化氮作为一种生物活性分子,拥有广泛的应用价值。
在临床上,一氧化氮的供体药物已经被用于支持肺功能不足的新生儿、治疗心脏病和肺动脉高压症等疾病。
此外,一氧化氮还被广泛用于生物医学研究和药物研发领域。
学习一氧化氮的应用领域,我认识到它在临床和科研中的重要性,也对其未来的应用前景充满了期待。
在学习中,我还体会到实践是提升理解和掌握一氧化氮知识的重要手段。
通过实验,我亲身经历了一氧化氮的产生和效应。
在操作中,我仔细调节了NOS的表达和一氧化氮供体的浓度,观察了对细胞的影响。
实践的过程中,我不仅熟悉了相关实验技术,更深刻地体会到了理论知识与实际操作之间的联系,并加深了对一氧化氮作用机理的理解。
同时,了解一氧化氮的研究进展也是学习的重要内容。
一氧化氮的研究正在不断深入,新的发现和进展不断涌现。
通过了解最新的研究成果,我感受到了科学不断进步的力量和魅力。
在学习过程中,我还注意到了一氧化氮研究中的一些争议和挑战,例如一氧化氮的浓度和活性之间的关系,以及在临床应用中的剂量选择等问题。
这些问题让我更加谨慎和有思考地对待一氧化氮的研究和应用。
最后,学习一氧化氮的过程也让我意识到,科学知识的获取需要长期的积累和持续的学习。
NO功能及作⽤机制2019-10-29引⾔⼀氧化氮(nitric oxide,NO) 是第⼀个被发现的参与体内信号转导的⽓体信号分⼦,在神经系统、免疫系统、⼼⾎管系统等都发挥着重要作⽤。
相⽐于 NO 功能的多样性,其作⽤机制也是复杂且相互关联的。
NO 的作⽤可能是多靶点、多机制同时作⽤的⽹络调控。
NO及其相关的氮氧化物衍⽣物可以修饰各种⽣物⼤分⼦,包括蛋⽩质、脂类和核酸等。
这些修饰为 NO 提供了丰富的特异调控细胞信号转导的⽅式。
其中,⽐较重要的可逆修饰包括对蛋⽩质半胱氨酸巯基的修饰———蛋⽩质巯基亚硝基化,本⽂主要对蛋⽩质巯基亚硝基化进⾏介绍。
NO作⽤的分⼦机制经典的 cGMP 依赖的信号通路NO 可以结合可溶性鸟苷酸环化酶中⾎红素的亚铁离⼦,促进鸟苷酸环化酶将 GTP 转化为cGMP,激活 cGMP 依赖的蛋⽩激酶 G (protein kinase G,PKG),这介导了内⽪型⼀氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS) 产⽣ NO 的⽣物活性,并⾏使了 NO在细胞内的⼤部分功能。
cGMP 刺激平滑肌细胞舒张有两种机制:降低胞内钙的浓度[Ca2+]i和降低收缩系统对钙的敏感度。
前者是由于激活的 PKG 可以磷酸化⼏种关键的⽬标蛋⽩质,⽽这些蛋⽩质最终的作⽤是导致[Ca2+]i降低。
特别是 PKG 可以激活钙激活钾离⼦通道(KCa2+),抑制膜上钙通道的活性,激活质膜和肌质⽹上钙 -ATPase 泵的活⼒,抑制IP3及其受体的产⽣。
cGMP 诱导的钙去敏化主要是通过抑制 RhoA 依赖的通路和激活肌球蛋⽩轻链磷酸酶的活⼒来实现的。
⾦属中⼼反应除了⾎红素的亚铁离⼦,NO也可以结合很多酶的⾮⾎红素铁,⽐如 NADH- 泛醌氧化还原酶、NADH- 琥珀酸氧化还原酶、顺乌头酸酶和所有铁硫酶类。
NO 可以结合铁储存蛋⽩ - 转铁蛋⽩,释放铁并导致脂质过氧化。
光合生物学中一氧化氮对光合作用的影响研究一氧化氮(NO)是一种重要的生物学信号分子,它在植物生长和开花、有机物贮存和降解、病害抵抗、氮代谢等方面都发挥着重要的作用。
在光合生物学中,NO也扮演着很重要的角色,对光合作用有明显的影响。
本文将重点介绍NO对植物光合作用的影响,以及相关研究的进展。
NO的来源和代谢NO在植物体内主要由三个途径产生:一是从外源性亚硝酸化合物(如亚硝酸钠等)中产生;二是通过NO合成酶(NOS)的催化下产生;三是通过一些非酶类反应产生。
NO的代谢主要通过两个途径:一是被NO代谢酶(如NO还原酶、亚硝酸还原酶等)降解;二是在光合作用和呼吸作用中氧化为亚硝酸盐和硝酸盐。
NO对植物光合作用的影响研究表明,NO对植物光合作用有着复杂而多样的影响,具体表现如下:1. NO可以抑制光合作用的速率和量子效率,降低光合色素的含量和活性,增加氧化损伤和膜透性。
这是因为NO可以与光合色素和电子传递链中的氧化还原物质发生反应,引起电子传递的紊乱和能量的损失。
2. NO可以促进胁迫条件下的光合作用,提高抗逆性。
NO可以通过改变叶绿体膜的通透性和生长素的代谢,提高叶片对光照、干旱、低温等胁迫的适应能力。
3. NO可以促进叶绿素合成和叶绿体的形成,增强光合作用。
NO可以通过调节合成和代谢途径中的关键基因的表达,促进叶绿素、类胡萝卜素和氨基酸等合成,提高叶绿体数量和光合色素含量,增强光合作用的强度和效率。
4. NO可以改变植物的生长和发育,影响其光合作用。
NO可以通过影响细胞壁松弛或紧张、贺尔蒙合成和信号传递等机制,调节植物的生长和发育过程,进而影响植物的光合作用。
NO的应用前景因为NO在植物光合作用中的复杂而多样的影响,在光合生物学、植物生理学、生态学等领域的研究都有着非常广泛的应用前景。
例如,NO在光合作用中的抗逆性、促进作用,可以用于改良农作物的品种和栽培技术,提高农作物的产量和质量;NO在植物的生长和发育中的作用,可以用于提高林木、果树等经济作物的栽培效率和生长质量。