BiRd方案治疗多发性骨髓瘤(附5例报告)
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Bing-Neel综合征1例报告并文献复习
Bing-Neel综合征1例报告并文献复习Bing-Neel综合征是一种罕见的病症，通常与多发性骨髓瘤（MM）有关，其特征是中枢神经系统（CNS）中的浸润和脑脊液中的浆细胞瘤细胞增多。
本文将重点介绍一例Bing-Neel 综合征的患者并对相关文献进行复习。
患者资料我们收治了一位77岁的男性患者，主要症状为头痛和视力下降。
MRI显示脑室系统扩张，并有多个软化灶。
脑脊液检查显示浆细胞瘤细胞增多。
血清和尿液免疫固定电泳显示M蛋白（IgG kappa型）阳性。
骨髓活检证实了多发性骨髓瘤的诊断。
根据患者的临床表现和检查结果，我们诊断为Bing-Neel综合征。
治疗过程患者首先接受了放疗治疗，以减轻脑部症状。
随后开始了化疗方案，包括来那度胺、他莫昔芬和地塞米松。
在经过一段时间的治疗后，患者的头痛明显减轻，视力有所改善。
脑脊液检查显示浆细胞瘤细胞减少。
目前患者正在进行持续的化疗和跟踪观察。
诊断方面，MRI和脑脊液检查是关键的辅助手段。
MRI可以显示脑部病变和脑室系统扩张，脑脊液检查则可以发现浆细胞瘤细胞的存在。
血清和尿液中的M蛋白是多发性骨髓瘤的常见表现，也可以帮助诊断Bing-Neel综合征。
治疗方面，放疗和化疗是目前的主要治疗方法。
放疗可以减轻脑部症状和缓解压力，而化疗可以阻止浆细胞瘤细胞的生长和扩散。
一些研究还探讨了靶向治疗在Bing-Neel综合征中的应用，取得了一些初步的成果。
总结Bing-Neel综合征是一种临床表现复杂的疾病，需要多学科的综合治疗。
在诊断和治疗过程中，及时的MRI检查和脑脊液检查非常重要。
目前对该综合征的认识还比较有限，需要更多的临床和基础研究来揭示其病理生理机制和寻找更有效的治疗方法。
希望通过本例报告和文献复习，可以为临床医生更好地了解和诊治Bing-Neel综合征提供一些参考。
多发性骨髓瘤bird方案
多发性骨髓瘤bird方案简介多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性肿瘤，主要发生在骨髓中的浆细胞。
其特征为骨髓中存在大量异常克隆性浆细胞，导致骨骼破坏和肾脏功能损害等临床表现。
鸟类多发性骨髓瘤治疗方案（Bird Regimen）是目前应用较多的一种治疗方案。
Bird方案的治疗药物组合Bird方案主要包含三种药物，分别为高效糖皮质激素（Dexamethasone）、硼替佐米（Bortezomib）和雷莫司亚（Lenalidomide）。
•高效糖皮质激素（Dexamethasone）：高效糖皮质激素能够抑制炎症反应、降低骨髓中恶性浆细胞的数量，并促进抗肿瘤效应。
•硼替佐米（Bortezomib）：硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，能够阻断恶性浆细胞的繁殖和增殖，并促使浆细胞凋亡。
•雷莫司亚（Lenalidomide）：雷莫司亚是一种免疫调节剂，能够抑制恶性浆细胞的生长，并增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
Bird方案的治疗流程Bird方案的治疗流程包括诱导治疗、自体干细胞移植和维持治疗三个阶段。
1.诱导治疗阶段：在诱导治疗阶段，患者根据病情和身体条件，接受三联药物治疗，包括高效糖皮质激素、硼替佐米和雷莫司亚。
治疗周期通常为28天，患者每周接受硼替佐米静脉注射两次，并口服雷莫司亚和高效糖皮质激素。
2.自体干细胞移植阶段：诱导治疗结束后，适当的患者可以进行自体干细胞移植。
自体干细胞移植是指从患者自身体内获取干细胞，经过处理和净化后，再通过静脉注射方式给予患者。
这样做的目的是帮助恢复骨髓功能，并提高化疗的潜在治疗效果。
3.维持治疗阶段：自体干细胞移植后，患者将继续接受维持治疗。
维持治疗的药物组合通常是雷莫司亚和低剂量的高效糖皮质激素。
这一阶段的治疗旨在维持病情的稳定，延长无进展生存期。
Bird方案的疗效与不良反应Bird方案在多发性骨髓瘤的治疗中已经证明有较好的疗效。
研究显示，经过Bird方案治疗后，大多数患者的疾病得到了控制，且病情稳定。
多发性骨髓瘤dvd方案
引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性浆细胞疾病，其特征为骨髓中存在大量异常浆细胞克隆增殖，进而导致骨溶解、贫血、肾功能损害等一系列临床表现。
针对多发性骨髓瘤的治疗方案有很多种，其中之一就是使用DVD方案。
本文将对多发性骨髓瘤DVD方案进行介绍。
DVD方案概述DVD方案是一种用于多发性骨髓瘤治疗的化疗方案，由多种药物组成，其中包括地塞米松（Dexamethasone）、硼替佐米（Bortezomib）和多柔比星（Doxorubicin）。
该方案是在国际上广泛应用的一线治疗方案，已被证实在改善患者生存期和缓解症状方面具有显著疗效。
DVD方案的治疗机制地塞米松地塞米松是一种合成的皮质激素类药物，能够抑制炎症反应和免疫功能。
在多发性骨髓瘤的治疗中，地塞米松主要通过以下几个方面发挥作用：•抗癌作用：地塞米松能够诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡，抑制其增殖和存活，从而起到直接杀伤瘤细胞的作用。
•抗炎作用：多发性骨髓瘤患者常伴有炎症反应，地塞米松通过抑制炎性细胞和细胞因子的产生，减轻炎症反应，缓解相关症状。
•免疫调节作用：地塞米松可抑制多发性骨髓瘤细胞对免疫细胞的免疫逃逸，促进免疫细胞的活化和细胞毒性作用。
硼替佐米硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，可靶向并抑制多发性骨髓瘤细胞中的蛋白酶体活性。
其作用机制主要包括以下几个方面：•抑制细胞增殖：硼替佐米可以阻止瘤细胞周期的进展，通过干扰蛋白质合成和修饰过程，抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖。
•诱导凋亡：硼替佐米能够通过影响细胞周期和调节凋亡相关蛋白的表达，诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。
•抑制骨溶解：多发性骨髓瘤患者往往伴有明显的骨溶解，硼替佐米能够抑制成骨细胞的活性，减少骨吸收，最终减轻骨损害。
多柔比星多柔比星是一种广谱抗肿瘤抗生素，具有较强的抗癌药理作用。
在多发性骨髓瘤的治疗中，多柔比星主要通过以下途径发挥作用：•干扰DNA复制和转录：多柔比星能够与DNA相互作用，阻止DNA链的合成和副本的复制，从而干扰瘤细胞的繁殖。
多发性骨髓瘤化疗方案
多发性骨髓瘤化疗方案简介多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种恶性肿瘤，在此疾病的治疗中，化疗是常用的治疗方法之一。
化疗方案可以根据病情的不同，患者的年龄和身体状况来制定。
本文将介绍几种常用的多发性骨髓瘤化疗方案。
VAD方案VAD方案是多发性骨髓瘤的一种常用化疗方案，它由长春碱（Vincristine）、阿达曲唑（Adriamycin）和地塞米松（Dexamethasone）三种药物组成。
用药剂量和周期•长春碱：1.4 mg/m²（注射）•阿达曲唑：9 mg/m²（注射）•地塞米松：40 mg/d（口服，4天）通常，VAD方案的周期是28天，可以连续2~4个周期，根据病情的变化而定。
PAD方案PAD方案也是多发性骨髓瘤的一种常见化疗方案，它由泼尼松（Prednisone）、阿达曲唑和长春碱三种药物组成。
用药剂量和周期•泼尼松：2 mg/kg（口服，每日）•阿达曲唑：9 mg/m²（注射）•长春碱：0.7 mg/m²（注射）PAD方案的周期通常是21天，可以连续4~6个周期。
CTD方案CTD方案是另一种常用的多发性骨髓瘤化疗方案，它由环磷酰胺（Cyclophosphamide）、地塞米松和硫唑嘌呤（Thalidomide）三种药物组成。
用药剂量和周期•环磷酰胺：500 mg/m²（口服或静脉注射，第1、8、15日）•地塞米松：40 mg（口服，第1~4日）•硫唑嘌呤：100 mg/d（口服，第1~21日）CTD方案的周期通常是28天，可以连续6~8个周期。
LENDEX方案LENDEX方案是一种新型的多发性骨髓瘤化疗方案，它由依维莫司（Lenalidomide）和地塞米松两种药物组成。
用药剂量和周期•依维莫司：25 mg/d（口服，第1~21日）•地塞米松：40 mg（口服，第1、8、15、22日）LENDEX方案的周期通常是28天，可以连续4~6个周期。
乌苯美司联合 VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察
乌苯美司联合 VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察高秋英;王晖;王一;焦红侠;侯丽敏;韩艳秋【摘要】目的：探讨乌苯美司联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及应用价值。
方法：选取110例多发性骨髓瘤患者，将其随机分为观察组及对照组。
对照组行VAD方案，观察组行VAD方案加乌苯美司，乌苯美司30mg／次，1次／d ，持续3个月以上。
比较治疗前后两组患者的血清M蛋白、血红蛋白、骨髓瘤细胞含量以及Karnofaky评分，治疗后的不良反应情况以及治疗效果。
结果：观察组的血清M 蛋白以及骨髓浆细胞数量较对照组明显下降，血红蛋白以及Karnofaky水平均较对照组明显上升。
观察组的治疗有效率为85．45％（47／55），显著优于对照组的73．33％（33／55），组间比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。
观察组在肝功转氨酶升高、皮疹、恶心、腹泻等并发症的发生率方面高于对照组，但是均为轻度，对症处理后症状缓解。
结论：乌苯美司联合VAD方案治疗MM 疗效显著优于VAD方案，缓解率高，是治疗MM 效果较好而又安全的方案。
且不良反应较轻，值得推广应用。
【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】3页(P1683-1684,1697)【关键词】骨髓肿瘤;乌苯美司;药物疗法【作者】高秋英;王晖;王一;焦红侠;侯丽敏;韩艳秋【作者单位】陕西省人民医院血液科西安 710068;陕西省人民医院血液科西安710068;陕西省人民医院血液科西安 710068;陕西省人民医院血液科西安710068;陕西省人民医院血液科西安 710068;内蒙古医学院附属医院血液科【正文语种】中文【中图分类】R738.1多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统肿瘤，占血液系统肿瘤死亡人数的15%～20%[1]。
乌苯美司是一种CD13抑制剂，具有抑制肿瘤细胞表面氨基肽酶BON 及亮氨酸氨基肽酶，诱导肿瘤细胞凋亡及促宿主免疫功能，具有直接和以宿主为中介的抗肿瘤活性作用[2]。
多发性骨髓瘤治疗方案
多发性骨髓瘤治疗方案多发性骨髓瘤治疗方案引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性浆细胞疾病，主要发生于骨髓，会导致骨髓浆细胞的异常增殖，并破坏正常骨髓的功能。
多发性骨髓瘤的治疗方案通常根据患者的年龄、疾病进展情况和其他临床特征进行个体化制定，旨在控制疾病进展，延长患者的生存时间，并提高生活质量。
一线治疗方案1. 化疗联合激素治疗化疗联合激素治疗是多发性骨髓瘤的一线治疗方案之一，常用的方案包括VCD （Vincristine、Cyclophosphamide和Dexamethasone）、VMP（Bortezomib、Melphalan和Prednisone）、VRd（Bortezomib、Lenalidomide和Dexamethasone）等。
这些方案通过联合应用化疗药物和激素，来抑制骨髓浆细胞的增殖和调控异常免疫反应，从而达到治疗的效果。
2. 增加干细胞移植治疗对于年轻且患有高危多发性骨髓瘤的患者，除了进行化疗联合激素治疗外，还可以考虑增加干细胞移植治疗。
干细胞移植是指通过采集患者的造血干细胞，经过处理后再输回患者体内，以替代损坏的骨髓细胞。
干细胞移植可以重建患者的骨髓功能，并提高治疗效果。
二线治疗方案当患者在一线治疗后出现疾病进展或无法耐受一线治疗时，需要考虑二线治疗方案。
1. 免疫调节剂免疫调节剂是多发性骨髓瘤的二线治疗方案之一，常用的药物包括Lenalidomide和Pomalidomide。
这些药物可以调节患者的免疫系统，增强免疫应答，对控制骨髓浆细胞增殖起到积极的作用。
2. 靶向治疗药物靶向治疗药物是指通过针对特定的分子靶点，来抑制或阻断癌细胞的生长和扩散。
在多发性骨髓瘤的二线治疗中，常用的靶向治疗药物包括Carfilzomib、Ixazomib等。
这些药物具有较好的疗效，且相对较少的毒副作用。
3. 抗体药物抗体药物是多发性骨髓瘤治疗的又一选择，常用的药物包括Daratumumab和Elotuzumab。
VRD方案与PAD方案在多发性骨髓瘤临床治疗中的效果分析
VRD方案与PAD方案在多发性骨髓瘤临床治疗中的效果分析2.聊城市东昌府人民医院 252000摘要：目的：分析研究在多发性骨髓瘤临床治疗中，VRD方案与PAD方案的应用效果。
方法：随机从我院在2020年1月-2023年1月治疗的多发性骨髓瘤患者中选取58例，并以数字表法平分为对照组与研究组，分别应用PAD方案与VRD方案治疗，对比近期疗效与不良反应情况。
结果：研究组患者近期治疗总有效率为89.66%，显著高于对照组（X2=6.026，P=0.014）；研究组患者周围神经病变发生率为27.59%，明显高于对照组（X2=4.350，P=0.037）。
结论：VRD方案与PAD方案治疗多发性骨髓瘤均能取得一定疗效，VRD方案治疗效果更为显著，但易引发不良反应，需注意患者是否出现周围神经病变。
关键词：多发性骨髓瘤；VRD方案；PAD方案；近期疗效；不良反应多发性骨髓瘤是恶性肿瘤的一种，主要因骨髓因浆细胞异常增生导致，其临床特征是伴有轻链或单克隆免疫球蛋白过度生成的骨髓浆细胞异常增生。
目前，临床上根据其治疗特征，分为初治性与难治性两种，初治性患者是尚未接受治疗的初次诊断患者，其对化疗药物比较敏感，因此初治性患者的化疗治疗方案是血液科热点研究项目[1]。
多发性骨髓瘤具有起病慢的特点，患病初期无特异性症状，随着病情发展患者器官或相关组织会受到损伤。
目前，化疗是多发性骨髓瘤的主要治疗方法，但传统的化疗方法治疗效果有限。
随着医疗技术提升，免疫调节剂等药物在临床上得到了广泛的应用[2]。
基于此，本研究将对58例2020年1月-2023年1月在我院治疗的多发性骨髓瘤患者治疗情况进行分析研究，探究VRD方案与PAD方案的治疗效果，详细报告如下。
1资料与方法1.1一般资料本研究样本选取时间段为2020年1月-2023年1月，从我院此段时间治疗的多发性骨髓瘤患者中选取58例，并使用数字表法分为研究组与对照组，各29例。
研究组最大年龄患者为57岁，最小年龄则为33岁，患者年龄均值区间为（40.31±4.69）岁，其中有16例男性患者，13例女性患者；对照组最大年龄患者为59岁，最小年龄则为34岁，患者年龄均值区间为（42.77±3.73）岁，其中15例男性患者，14例女性患者。
治疗复发、难治多发性骨髓瘤的新药 第56届美国血液学会年会报道
Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ（ＤＡＲＡ）
ＤＡＲＡ（人源化ＣＤ３８单抗）是一种人源化ＩｇＧｌ
Ｋ
且该浓度的ＡＴＲＡ对ＨＨ细胞无明显作用。临床试验 中２６例ＭＨ患者经ＡＴＲＡ诱导后，其ＨＭ细胞ＣＤ３８表 达上调１～２６．５倍（中位１．７倍），而ＣＤ５５和ＣＤ５９ 表达水平则显著下调，表明ＡＴＲＡ能上调ＨＨ细胞 ＣＤ３８的表达，从而强化ＤＡＲＡ介导的ＨＭ细胞溶解。
２０１２年ＡＳＨ会议上，Ｐｌｅｓｎｅｒ等旧９１发表的Ｉ期单 药剂量递增试验证实了ＤＡＲＡ治疗ＲＲＭＭ患者有较好 疗效且作用持久，入组的３２例患者中部分缓解（ＰＲ） １５．５％，微小缓解（ＨＲ）１５．５％；其中接受≥４ ｍｇ／ｋｇ
剂量的１ ２例患者中ＰＲ ４２％，ＨＲ ２５％；表明随着剂
不良反应是贫血、腹泻和疲乏。 基于ＢＴ０６２单药治疗时所表现的良好安全性及 有效性，联合用药是否可提高抗ＨＨ活性仍不清楚， 本届ＡＳＨ会议上Ｋｅｖｉｎ等…］报道的一项前瞻性、开放、 多中心Ｉ／ⅡＡ期ＢＴ０６２＋ＬＥＮ＋小剂量ＤＥＸ治疗ＲＲＭＭ 患者的临床试验对此进行了探讨，共４５例ＲＲＭＭ患者
可抑制细胞增殖，促进细胞凋亡。进一步研究发现
Ｍａｒｉｚｏｍｉｂ联合泊马度胺导的细胞凋亡与下列的因 素有关：（１）活化ｃａｓｐａｓｅ．８、ｃａｓｐａｓｅ．９、ｃａｓｐａｓｅ一３和 ＰＡＲＰ分子；（２）下调Ｃｅｒｅｂｌｏｎ、ＩＲＦ４、ｃ－ｍｙｃ和ｍｃｌ—ｌ表 达水平；（３）对胰凝乳蛋白酶样、半胱天冬酶样、胰蛋
据表明ＢＴ０６２联合ＬＥＮ／ＤＥＸ治疗耐受性良好，并对 ＲＲＭＭ患者有较好疗效。
４
１０１例。具体剂量为：ＥＩｏ（５～２０ ｍｇ／ｋｇ静脉滴注， 第１、８、１ ５、２２天，第１～２个周期，后续周期中第１、
１ ５天）＋Ｌｅｎ（２５ ｍｇ口服，第１天至第２１天）＋
IgM骨髓瘤(附2例报告)
IgM骨髓瘤(附2例报告)
杨杰坤;曹金霓;李敬兰
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】1996(23)11
【摘要】回顾63例伴有骨损害的IgM-M蛋白血症患者,并对2例患者进行临床、实验室观察。
【总页数】2页(P834-835)
【关键词】IgM骨髓瘤;骨髓瘤;病例报告
【作者】杨杰坤;曹金霓;李敬兰
【作者单位】天津市第一中心医院
【正文语种】中文
【中图分类】R733.3
【相关文献】
1.以肺部浆细胞瘤为首发表现的IgM型多发性骨髓瘤一例报告及文献复习 [J], 潘耀柱;白海;王存邦;钱震;史敏;姬菩忠
2.IgG、IgM型抗-M抗体致血型正反定型不符(附病例报告) [J], 刘鹏;冯国基;李燕;石磊;孙伟杰
3.肺炎支原体IgM滴度在判断儿童肺炎支原体感染病情中的应用——附113例报告 [J], 谢媛媛;李静;麦贤弟
4.IgM抗—HCV检测丙型肝炎病毒感染：附60例报告 [J], 南月敏;张进贵
5.IgM型骨髓瘤并发骨髓瘤肾病一例报告 [J], 黄轩;李保春;崔若兰
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治疗多发性骨髓瘤的新药-Daratumumab
治疗多发性骨髓瘤的新药-Daratumumab刘海燕;宋燕青;张杰;柯巍【摘要】Daratumumab是FDA新批准的用于治疗多发性骨髓瘤的CD38单克隆抗体,主要用于患有严重多发性骨髓瘤,且之前接受过两行或两行以上疗法治疗,或者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物耐受的患者,其治疗结果安全有效,并且无严重不良事件报道.本文对其临床前研究、临床试验、药代动力学和不良反应进行了综述.%Daratumumab is a new FDA approved CD38 monoclonal antibody in the treatment of multiple myeloma,mainly for patients with severe multiple myeloma,who previously received two lines of therapy or more,or were resistant to proteasome inhibitor and immunomodulatory.The treatment is safe and effective,and there are no serious adverse event reported.In this paper,pre-clinical studies,clinical trials,pharmacokinetics and adverse reactions are reviewed.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)007【总页数】3页(P845-847)【关键词】Daratumumab;多发性骨髓瘤;临床试验;药代动力学;不良反应【作者】刘海燕;宋燕青;张杰;柯巍【作者单位】吉林大学第一医院药学部,长春130021;吉林大学第一医院药学部,长春130021;吉林大学第一医院药学部,长春130021;吉林大学第一医院药学部,长春130021【正文语种】中文Daratumumab是全人源CD38细胞单克隆抗体，分子量为148，可用于治疗复发型、难治型多发性骨髓瘤。
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BiRd方案治疗多发性骨髓瘤(附5例报告)王韵;朱彦;费小明【摘要】目的:观察来那度胺联合地塞米松、克拉霉素的BiRd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应.方法:本组5例复发难治性MM患者,平均年龄56.2岁(44～71)岁.在为期4周的疗程内来那度胺口服每日25 mg,首个疗程从第3日～第21日,后续的疗程为第1～第21日;地塞米松口服每日40 mg,首个疗程第1,2,3,8,15,22日,后续的疗程第1,8,15,22日;克拉霉素每次500 mg,每日2次.患者分别接受2～7个疗程的治疗.采用IMWG标准观察疗效,并按NCICTCAE(第4版)标准判断不良反应.结果:4例患者对治疗有效,其中1例完全缓解,3例部分缓解,1例病情进展.不良反应方面,1例患者出现腹胀及便秘,对症治疗后好转.2例患者出现白细胞减少,未发生发热及感染.2例患者发生短暂血小板减少,未发生出血,予以对症治疗后好转.2例患者骨痛缓解,1例患者肾功能不全改善,所有患者贫血症状得到改善.结论:BiRd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤是一种新的治疗选择,不良反应少且易于控制.【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2016(034)001【总页数】3页(P12-14)【关键词】多发性骨髓瘤;复发难治性;来那度胺;克拉霉素;地塞米松【作者】王韵;朱彦;费小明【作者单位】江苏大学附属医院血液内科,江苏镇江212001;江苏大学附属医院血液内科,江苏镇江212001;江苏大学附属医院血液内科,江苏镇江212001【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增生性疾病，约占全部恶性肿瘤的1%，血液恶性肿瘤的10%。
目前在我国联合化疗仍然是其治疗的主要手段，自1969年被用于治疗MM以来，马法兰联合泼尼松(MP)的联合化疗方案，仍是MM的标准方案之一。
近十年来，由于造血干细胞移植技术的成熟，长春新碱、阿霉素联合地塞米松(VAD)的联合化疗方案成为MM行自体移植前的标准方案之一[1-3]。
但多发性骨髓瘤患者往往年龄较大、缓解率低、复发率高、难治或复发耐药，以往使用MP或VAD等标准方案治疗，缓解率不高。
我们采用来那度胺联合地塞米松、松克拉霉素的BiRd方案治疗5例复发难治的MM患者，取得了较满意的疗效，现总结报告如下。
1.1 一般资料2010年9月-2014年5月，共有5例复发难治性MM患者在我科接受BiRd方案治疗，男3例，女2例，平均年龄56.2岁(44～71)岁。
IgG型1例，IgA型2例，轻链型2例。
诊断时Durie-Salmon分期为：ⅡA期2例，ⅢA期2例，ⅢB期1例。
中位疾病诊断时间为19.2(8～42)个月。
治疗前骨髓瘤细胞所占中位比例为0.153(0.07～0.355)。
血红蛋白浓度为84.6(78～104) g/L；中位血小板计数为137.8(79～178)×109/L。
5例患者既往平均接受至少2种方案的标准化疗(BD：硼替佐米+地塞米松；MPT：美法仑+泼尼松+沙利度胺；VAD：长春新碱+阿霉素+地塞米松；TD-PACE：沙利度胺+地塞米松+顺铂+环磷酰胺+多柔比星+依托泊苷)。
患者一般资料，见表1。
1.2 治疗方案来那度胺(印度产，批号600303)口服每日25 mg，首个疗程从第3天~第21天，后续的疗程为第1天~第21天；地塞米松口服每日40 mg，首个疗程第1, 2, 3, 8, 15, 22天，后续的疗程第1, 8, 15, 22天；克拉霉素每次500 mg每日2次；28 d为1疗程。
疗效观察与疗效判定。
标准采用IMWG[4]。
2.1 疗效观察本组5例患者均有随访，4例病情获不同程度的缓解，总反应率为80%，其中完全缓解(CR)1例，部分缓解(PR)3例，疾病进展(PD)1例，骨髓瘤细胞比例平均下降0.13(0.035~0.35)。
2.2 不良反应本组5例患者中，1例患者出现腹胀及便秘，分级为1级，经对症治疗后好转。
2例患者出现白细胞减少，其中1例患者出现2次较明显白细胞减少，分级分别为4级和3级，另1例患者出现1次白细胞减少为2级，2例患者均未发生发热及感染。
2例患者发生短暂2-3级血小板减少，未发生出血，予以对症治疗后好转。
2例患者骨痛缓解，1例患者肾功能不全改善，所有患者贫血症状得到改善。
克拉霉素(clarithromycin，CAM)是临床上常用的新型大环内酯类抗生素的衍生物，近年来试用克拉霉素治疗多发性骨髓瘤显示出可喜苗头[5-6]。
目前多个癌症研究中心正在进行着大规模的对照研究，验证克拉霉素联合不同药物对多发性骨髓瘤的确切效果，并试图确定克拉霉素的最佳剂量、疗程、疗效持续时间及协同化疗药物。
2002年Coleman等[7]曾报道包含了克拉霉素的BLTD(地塞米松，沙利度胺，克拉霉素)方案治疗50例患者，总反应率达93%，且这一方案对以往地塞米松或沙利度胺耐药的患者有效，由此，推测BLTD方案中存在三药协同作用。
Niesvizky等[8]对23例MM患者进行沙利度胺联合地塞米松治疗，8周后M蛋白减少<50%的患者再增加克拉霉素治疗。
加用克拉霉素后，第16周M蛋白进一步下降达52%，第20周达55%，总治疗反应率达80%。
类固醇相关事件的发生率在加用克拉霉素后也更加明显。
克拉霉素优化糖皮质激素的药理作用，可能通过以下机制：(1)通过提高激素的作用部位及血药浓度[9]。
(2)克拉霉素除具有抗炎作用，本身还具有免疫调节作用[10]。
(3)克拉霉素具有直接抗肿瘤作用[11]。
最新的体外研究还显示，克拉霉素能介导自溶作用(autophagy)，导致骨髓瘤细胞凋亡[12]。
来那度胺(lenalidomide)，是由美国Celgene公司开发生产的一种免疫调节药物。
来那度胺是沙利度胺的衍生物，具有更强的抑制血管生成和免疫调节作用[13-14]，药理作用起效迅速并且持久，而且几乎无神经毒性和致畸性，主要用于治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes，MDS)。
美国FDA于2005年12月批准其上市。
当来那度胺联合地塞米松使用时，可以有效改善复发难治多发性MM患者的生存时间，疾病进展时间和总反应率[15-16]。
根据最新的专家共识，来那度胺联合地塞米松的Rd方案，已经成为首次复发的多发性骨髓瘤患者的推荐方案之一。
Francesca等[17]对BiRd及Rd进行了大样本的对照研究。
联合了克拉霉素的BiRd方案，CR率进一步上升至38.9%，而2年无病生存率上升至97.2%。
其CR 及VGPR率明显高于Rd方案，并且患者对于治疗的耐受性更好。
当继续评估半年及1年后的治疗效果时，结果依然如此。
对于长期治疗的耐受性，某种程度上是与治疗效果相关的。
但Francesca等同样也发现，BiRd方案的激素相关副反应明显高于Rd方案，特别是血液系统相关毒性及神经系统毒性。
而BiRd方案中来那度胺相关毒副反应，如静脉血栓栓塞(VTE)等的发生率，没有明显上升。
这一结果也论证了克拉霉素同激素之间存在协同作用这一理论。
伴随BiRd方案血液系统毒性的增加，并没有导致更高地感染率，Francesca等认为这主要来自于克拉霉素的抗生素作用。
在本研究中，4例患者出现不同程度副反应，其中包含较严重的白细胞、血小板减少等副反应，但未发生感染、出血等并发症，且给予相应对症治疗可缓解，基本不影响治疗，患者对治疗的耐受性较好。
因此，对于多种化疗药物耐药的复发难治性MM患者，可以尝试来那度胺联合地塞米、松克拉霉素的BiRd方案联合治疗，并且由于可控的副反应及良好的耐受性，该方案可作为复发或移植后维持治疗而长期使用。
当然，目前仍需更大样本量及更长随访时间，以进一步深入研究。
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[作者单位] 江苏大学附属医院血液内科，江苏镇江 212001【相关文献】[1] Kyle RA,Rajkumar SV.Multiple Myeloma.N Engl J Med[J]. 2004，351(18):1860-1873.[2] Alexanian R,Barlogie B,Tucker S.VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma[J].Am J Hematol，1990，33(2):86-89.[3] Sirohi B,Powles R.Multiple myeloma[J].Lancet，2004，363(9412):875-887.[4] Kyle RA，Rajkumar SV.Criteria for diagnosis, staging,risk stratification and response assessment of multiple myeloma[J].Leukemia，2009，23(1):3-9.[5] M Aboulafia.Thalidomide-based treatment for HIV-associated multiple myeloma:a case report[J].The AIDS reader，2003，13(8):383-389.[6] Konno SM,Adachi K,Asano T,et al.Influence of roxithromycin on the cell-mediated immune responses[J].Life Sci，1992，51(1):107-112．[7] Coleman M,Leonard J,Lyons L,et al.BLT-D (clarithromycin (Biaxin),low-dose thalidomide,and dexamethasone)for the treatment of myeloma and Waldenstrom’s macroglobulinemia[J].Leuk Lymphoma，2002，43(9):1777-1782.[8] Niesvizky R,Pekle K,Lyons L,et al.Dexamethasone alone,or in combination with low-dose thalidomide as induction therapy for advanced multiple myeloma,and the effect of addition of clarithromycin (Biaxin) on response rate[J].Interim Results of a prospective,Sequential,Randomized Trial，Blood，2003，102:237.[9] Spahn JD,Fost DA,Covar R,et al.Clarithromycin potentiates glucocorticoid responsiveness in patients with asthma:results of a pilot study[J].Ann Allergy Asthma Immunol，2001，87(6):501-505.[10] Ohara T,Morishita T,Morishita T,et al.Antibiotics directly induce apoptosis in B cell lymphoma cells derived from BALB/c mice[J].Anticancer Res，2004，24(6):3723-3730.[11] Nakamura M,Kamimoto T,Yoshimori T,et al.Clarithromycin induces autophagy in myeloma cells[J].Blood，2006(Abstract[3509]).[12] Miki Nakamura，Takahiro Kamimoto，Tamotsu Yoshimori，et al.Induction of autophagy to myeloma cells by thalidomide and clarithromycin[J].Blood(ASH Annual Meeting Abstracts)，2005,106:Abstract 5134.[13] Weber DM,Chen C,Niesvizky R,et al.Lenalidomide plus Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma in North America[J].N Engl J Med，2007，357(21):2133-2142.[14] Dimopoulos M,Spencer A,Attal M,et al.Lenalidomide plus Dexamethasone for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma[J].N Engl J Med，2007，357(21):2123-2132. [15] Zonder JA,Crowley J,Hussein MA,et al.Superiority of Lenalidomide (Len)Plus High-Dose Dexamethasone (HD) Compared to HD Alone as Treatment of Newly-Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM):Results of the Randomized, Double-Blinded,Placebo-Controlled SWOG Trial S0232. Blood，2007，110(abstract[77]).[16] Rajkumar SV,Jacobus S,Callander NS,et al.Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma:an open-label randomised controlled trial[J].Lancet Oncol，2010，11(1):29-37.[17] Gay F,Rajkumar SV,Coleman M,et al.Clarithromycin (Biaxin)-lenalidomide-low-dose dexamethasone (BiRd) versus lenalidomide-low-dose dexamethasone(Rd) for newly diagnosed myeloma[J].Am J Hematol，2010，85(9):664-669.。