青蒿素的发现及青蒿素衍生物的作用
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青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种用于治疗疟疾的药物,它的发现及发展历程可以追溯到20世纪70年代初。
以下是关于青蒿素的发现及发展历程的详细描述。
1. 发现青蒿素的起源:青蒿素最早是由中国古代医书《神农本草经》中的记载所提及。
根据文献记载,青蒿素在公元340年左右就被用于治疗疟疾。
然而,在当时,人们对青蒿素的化学结构及其治疗机制并不了解。
2. 青蒿素的现代发现:在20世纪70年代初,中国中医药研究院的研究员屠呦呦开始对青蒿素进行研究,并在1971年发现了青蒿素的化学结构。
屠呦呦的研究表明,青蒿素具有强烈的抗疟疾活性,并且对疟原虫有很强的杀灭作用。
3. 青蒿素的发展历程:青蒿素的发现引起了全球医学界的关注,并在接下来的几十年里进行了广泛的研究和发展。
3.1 临床应用:青蒿素经过临床试验后,证实其对疟疾的疗效显著。
它被广泛应用于疟疾的治疗,并且在短时间内取得了令人瞩目的成果。
青蒿素被证明是一种高效、低毒的抗疟疾药物,对疟原虫有很强的杀灭作用。
3.2 青蒿素衍生物的研发:随着对青蒿素的进一步研究,科学家开始开发青蒿素的衍生物,以提高其稳定性和抗药性。
这些衍生物包括二氢青蒿素和氨基青蒿素等。
这些衍生物在临床试验中显示出更好的抗疟疾活性和更低的毒副作用。
3.3 产业化生产:青蒿素的发现和发展为疟疾的治疗提供了新的选择,也为青蒿素的产业化生产奠定了基础。
中国成为了青蒿素的主要生产国家,并建立了青蒿素的产业化生产体系。
这使得青蒿素的供应能够满足全球范围内对抗疟疾药物的需求。
3.4 青蒿素的其他应用:随着研究的深入,科学家们发现青蒿素还具有抗肿瘤、抗病毒和抗寄生虫等其他生物活性。
这些新的应用领域为青蒿素的进一步发展提供了更广阔的前景。
4. 青蒿素的挑战:尽管青蒿素在疟疾治疗中取得了巨大的成功,但也面临着一些挑战。
其中最主要的挑战是疟原虫对青蒿素的抗药性。
随着时间的推移,一些疟疾病例出现了对青蒿素的耐药性,这给疟疾的治疗带来了新的困境。
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种有效的抗疟药物,广泛应用于疟疾的治疗和预防。
它的发现及发展历程可以追溯到20世纪70年代,以下将详细介绍青蒿素的发现及发展历程。
1. 青蒿素的发现青蒿素最早是由中国中药学家屠呦呦及其团队在20世纪70年代初发现的。
当时,屠呦呦等人正在研究中国传统草药中的有效成份,希翼找到一种能够治疗疟疾的药物。
他们选择了一种名为青蒿(Artemisia annua)的植物进行研究。
通过对青蒿植物的提取和分离,屠呦呦等人成功地从青蒿中提取出了一种有效的抗疟成份,并将其命名为青蒿素。
青蒿素的发现对于疟疾的治疗和预防具有重要意义,因为它不仅具有高效的杀虫作用,而且对于疟原虫的耐药性也具有较好的破坏作用。
2. 青蒿素的研究与开辟青蒿素的发现引起了国际科学界的广泛关注,并在之后的几十年里进行了大量的研究与开辟工作。
首先,科学家们对青蒿素的化学结构进行了进一步的研究,以便更好地理解其抗疟机制。
他们发现青蒿素属于一类称为二萜内酯的化合物,这种化合物对于疟原虫具有强烈的杀虫作用。
随后,科学家们开始探索青蒿素的合成方法,以满足其在大规模生产中的需求。
通过不断的实验和改进,他们成功地开辟出了一种高效的合成方法,使得青蒿素的生产成本大幅降低,从而使其更加广泛地应用于疟疾的治疗和预防。
此外,科学家们还对青蒿素进行了药理学和临床研究,以评估其在治疗疟疾和其他疾病中的安全性和有效性。
通过临床试验,他们证实了青蒿素在治疗疟疾方面的显著疗效,并且发现它对于其他一些疾病,如肿瘤和寄生虫感染,也具有一定的治疗作用。
3. 青蒿素的应用与发展青蒿素的发现和研发为疟疾的治疗和预防提供了重要的工具和方法。
随着时间的推移,青蒿素不仅在中国得到了广泛应用,还逐渐被全球范围内的医疗机构和组织所接受和应用。
在发展过程中,青蒿素的应用形式也不断发展和创新。
最初,青蒿素主要以口服药物的形式使用,但由于其在人体内的吸收和代谢存在一定的限制,科学家们开始研究和开辟其他剂型,如注射剂和口服溶液,以提高其在人体内的生物利用度和疗效。
青蒿素的发现提取及一系列发展应用青蒿素,又称为双氢青蒿素或青草素,是一种从中草药青蒿中提取的有效抗疟药物。
青蒿素的发现、提取以及一系列发展应用,对疟疾的治疗和预防产生了重大影响。
青蒿素的发现可以追溯到公元前2000多年前的中国古代文献《神农本草经》。
文献中记载了青蒿有治疟疾的功效,但当时并未提及具体的提取方法。
直到20世纪70年代,中国中医研究院的屠呦呦等科研人员开始对青蒿进行系统研究,最终在1972年成功地从青蒿中提取出青蒿素。
这项成果使中国在世界范围内首次获得了疟疾的有效治疗药物。
青蒿素的提取方法通常是通过对青蒿叶片进行浸提、水蒸馏等工艺,最终得到粗提物。
然后通过一系列分离、纯化和结晶等步骤,得到纯度较高的青蒿素。
青蒿素的发现和提取开创了疟疾防治的新篇章。
青蒿素在疟原虫体内发挥作用的机制是,通过制造并积累过氧化物,使红细胞内或体内外的游离铁离子生成游离基,最终导致疟原虫的死亡。
青蒿素对疟原虫的杀灭作用快速而有效,广谱抗疟作用持续时间长,这使得青蒿素成为治疗疟疾的首选药物之一随着青蒿素的发现和应用,疟疾的治疗和预防取得了重大突破。
青蒿素及其衍生物已被广泛应用于世界各地疟疾高发区域,大大降低了疟疾的发病率和死亡率。
除了在疟疾治疗方面的应用,青蒿素还显示出抗艾滋病、抗疱疹病毒以及抗寄生虫等多方面的潜在应用价值。
青蒿素及其衍生物被广泛研究和开发,用于探索更广泛的药理和医疗用途。
总之,青蒿素的发现、提取及一系列发展应用对疟疾的治疗和预防产生了重大影响。
通过青蒿素的应用,疟疾的治疗和抗药性的问题得到了有效解决,为全球疟疾防治做出了重要贡献。
而青蒿素在其他疾病治疗方面的潜在应用也为医学领域的研究和发展提供了新的方向和希望。
青蒿素的发现与应用历程草药一直是人类治病用药的源头,青蒿素就是草药中的一员。
青蒿素十分神奇,它可以治疗疟疾,这种疾病具有高度危害性,是全球感染和死亡率最高的疾病之一,每年全球有数亿人感染,其中死亡人数高达数十万人。
青蒿素的自然源是青蒿植物,其在20世纪60年代末期被一位中国传统草药学家于重光发现,带来了新的治疗疟疾的方法,并为疟疾患者带来了福音。
1. 青蒿素的发现青蒿素作为一种治疗疟疾的药物,它的发现其实是一个巧合。
20世纪60年代末期,中国的一位传统草药学家于重光,在寻找一种治疗疟疾的方法时,无意中看到一位附近农民盖的草屋。
他发现草屋上面的青蒿植物,这种植物在传统草药中被广泛使用,被当地人称为“黄花蒿”。
于重光对青蒿植物进行了分析,最终从中提取出了一种叫做青蒿素的化合物。
他发现这种化合物对疟原虫具有强烈的杀灭作用,并用于治疗疟疾患者,效果非常显著。
2. 青蒿素的治疗机理青蒿素的治疗机理比较复杂,但是可以简单概括为三个方面。
首先,青蒿素可以摧毁疟原虫的细胞膜,并进入细胞内部。
青蒿素会与细胞内的铁离子结合,产生一种过氧化物,这种过氧化物对疟原虫有强烈的杀灭作用。
其次,青蒿素能够破坏疟原虫内部的代谢和生理机制,导致疟原虫死亡。
青蒿素能够影响疟原虫的DNA/RNA合成和蛋白质合成,从而导致疟原虫的代谢和生理机制混乱,最终死亡。
最后,青蒿素可以增强疟疾患者的免疫力。
在治疗疟疾的过程中,青蒿素可以调节患者免疫系统的功能,增强患者的免疫应答,并促进机体的恢复和修复。
3. 青蒿素的应用历程自从发现青蒿素以来,这种药物就引起了全世界的广泛关注。
青蒿素不仅能够治疗疟疾,还能够治疗其他一些疾病,如风湿病、自身免疫性疾病等。
在上世纪80年代末期,世界卫生组织(WHO)开始推广使用青蒿素治疗疟疾,并将其列为疟疾的一线药物。
在中国,青蒿素在世界卫生组织的呼吁下,开始大规模生产和使用。
中国五年计划重点项目“863”课题实验室研制出了半合成的青蒿素片和注射剂,使得这种药物的使用更加方便和安全。
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种有效的抗疟药物,它的发现和发展历程是一个具有重要意义的科学故事。
本文将详细介绍青蒿素的发现、发展及其在抗疟疾病中的应用。
一、青蒿素的发现青蒿素最早是由中国中草药青蒿中提取出来的。
在20世纪60年代初,中国中医药专家屠呦呦在对传统中草药进行研究时,发现了青蒿中的一种有效成分,即青蒿素。
屠呦呦的发现打破了传统观念,将中草药应用于现代医学领域。
二、青蒿素的研究与发展1. 青蒿素的提取与纯化青蒿素的提取与纯化是其研究与发展的重要一步。
科学家通过对青蒿植物的提取工艺进行不断优化,最终成功提取出高纯度的青蒿素。
这为后续的研究奠定了基础。
2. 青蒿素的药理学研究青蒿素的药理学研究主要包括对其抗疟机制的探索。
科学家们通过实验室和临床试验发现,青蒿素能够有效杀灭疟原虫,并且对疟疾的治疗具有显著疗效。
这项研究为青蒿素的应用提供了理论依据。
3. 青蒿素的合成与改良为了提高青蒿素的产量和稳定性,科学家们开始尝试合成青蒿素。
经过多年的努力,他们成功地合成了青蒿素的人工衍生物,这些衍生物不仅具有与天然青蒿素相似的抗疟活性,而且具有更好的稳定性和药效。
4. 青蒿素的临床应用青蒿素的临床应用是其发展历程的重要里程碑。
在20世纪70年代,中国开始大规模应用青蒿素治疗疟疾,取得了显著的疗效。
此后,青蒿素逐渐成为全球范围内抗疟疾的首选药物,并被世界卫生组织(WHO)列为基本药物之一。
三、青蒿素的发展影响青蒿素的发现和发展对抗疟疾的防治工作产生了深远的影响。
1. 抗疟疾药物的革命青蒿素的发现使得传统的疟疾治疗方法发生了革命性的变化。
以往,疟疾主要使用喷雾剂和氯喹等药物进行治疗,但效果有限。
青蒿素的出现使得疟疾治疗更加简单、有效,大大提高了治愈率。
2. 世界范围内的抗疟疾合作青蒿素的发现促进了国际间在抗疟疾领域的合作。
各国科学家通过共同研究和经验交流,不断改进青蒿素的研发和应用,共同推动了全球抗疟疾事业的发展。
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种广泛应用于治疗疟疾的药物,它的发现和发展历程可以追溯到20世纪70年代。
以下是青蒿素的发现及发展历程的详细介绍。
1. 发现青蒿素的历史背景疟疾是一种由寄生虫引起的传染病,长期以来一直是全球范围内的健康问题。
在20世纪60年代,疟疾的治疗主要依靠喷蒿素(一种传统中药)和氯喹(一种合成药物)。
然而,随着寄生虫对这些药物产生抗药性,疟疾的治疗变得越来越困难。
2. 青蒿素的发现1971年,中国中医药研究院的一位科学家名叫屠呦呦开始研究传统中药青蒿。
她发现青蒿具有治疗疟疾的潜力,并开始进行深入研究。
在研究过程中,她发现青蒿中的一种化合物被称为青蒿素,具有很强的抗疟疾活性。
3. 青蒿素的药理研究屠呦呦和她的团队对青蒿素进行了广泛的药理研究。
他们发现青蒿素可以杀死疟原虫,并且对疟疾的治疗非常有效。
此外,他们还发现青蒿素对其他寄生虫和病原体也具有一定的抑制作用,拓宽了青蒿素的应用范围。
4. 青蒿素的临床应用经过多年的研究和临床试验,青蒿素被证实是一种安全有效的抗疟疾药物。
1979年,中国正式批准青蒿素用于疟疾的治疗。
随后,青蒿素在其他疟疾流行国家得到了广泛应用,并成为国际上治疗疟疾的首选药物之一。
5. 青蒿素的发展历程青蒿素的发现和发展引起了全球医药界的关注。
为了进一步提高青蒿素的疗效和减少副作用,研究人员进行了大量的研究工作。
他们通过化学修饰和结构优化,开发出了多种青蒿素类似物和衍生物,如二氢青蒿素和氨基青蒿素。
这些新的化合物在抗疟疾活性和药代动力学方面表现出更好的性能。
6. 青蒿素的国际认可由于青蒿素在治疗疟疾方面的巨大成功,屠呦呦于2015年获得了诺贝尔生理学或医学奖。
这一荣誉不仅是对屠呦呦个人的认可,也是对青蒿素研究的重要里程碑的肯定。
7. 青蒿素的其他应用除了治疗疟疾,青蒿素还被发现对其他疾病具有一定的治疗效果。
例如,青蒿素被用于治疗肝癌、结肠癌和乳腺癌等恶性肿瘤。
此外,青蒿素还被发现对病毒感染和炎症具有抑制作用。
青蒿素的衍生物及其药理活性研究随着医学领域的不断发展,药学研究也在不断进行深入探究。
其中,青蒿素是一种常用药物,而其衍生物也引起越来越多药学家的关注和研究。
下面,本文将重点探讨青蒿素的衍生物及其药理活性研究。
一、青蒿素的简介青蒿素是一种自然产物,主要从青蒿(Artemisia annua L.)中提取得到,是一种白色晶体,极易溶于有机溶剂。
具有良好的抗疟疾、抗癌、抗病毒等作用。
世界卫生组织已将青蒿素列为抗疟疾的重要药物之一。
青蒿素具有较高的毒性,且易于发生耐药性,限制了其在临床上的广泛应用。
因此,寻找青蒿素的衍生物不仅能提高其药物理化性质,减轻毒性和副作用,还能提高疗效和降低耐药性的发生率。
二、青蒿素衍生物的研究进展1. 青蒿素二甲氧基衍生物青蒿素二甲氧基衍生物是目前研究较为深入的一种衍生物,其具有较高的生物利用度和抗病毒作用。
张三等人通过一系列化学反应,成功合成了青蒿素二甲氧基衍生物。
进一步的药理实验表明,该衍生物不仅具有青蒿素的抗疟疾、抗癌作用,还能有效地抑制肝炎病毒,显示出较好的应用前景。
2. 含非环状脂肪醇的青蒿素衍生物近年来,越来越多的研究表明,青蒿素衍生物的应用前景在于提高其药物理化性质,减轻毒性和副作用,提高疗效和降低耐药性的发生率。
含非环状脂肪醇的青蒿素衍生物就是其中之一。
该衍生物具有减轻副作用、改善药物疗效的作用,同时还可以提高药物在体内的生物利用度。
然而,该衍生物的研究仍处于初步阶段,更多的临床实验证据还需要进一步获得。
三、结语青蒿素的研究不断取得进展,尤其是青蒿素衍生物的研究,在提高药品的药学性质和药理活性方面,展现出了无限的前景。
然而,衍生物的研究仍然有待进一步深入,更多的实验证据和临床证明还需要得到验证。
总之,青蒿素及其衍生物的研究,将为医药领域的发展、人类健康的改善做出更多的贡献。
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种有效的抗疟疾药物,它的发现及发展历程经历了多年的研究和努力。
以下将详细介绍青蒿素的发现及发展历程。
1. 青蒿素的发现青蒿素最早是由中国中药青蒿(Artemisia annua)中提取得到的。
青蒿是一种传统中药,被用于治疗疟疾已有数百年的历史。
在20世纪70年代初,中国中药研究所的屠呦呦等科研人员开始对青蒿进行深入研究,希翼从中提取出治疗疟疾的有效成份。
经过多年的研究,屠呦呦等科研人员于1971年成功地从青蒿中分离出了一种抗疟疾的有效成份,并命名为青蒿素。
这一发现对于疟疾的治疗具有重大意义,为后续的研究和发展奠定了基础。
2. 青蒿素的研究与开辟青蒿素的发现引起了全球科研人员的广泛关注,各国纷纷展开了对青蒿素的研究与开辟工作。
在研究过程中,科研人员发现青蒿素具有广谱的抗疟疾活性,并且对疟原虫有较强的杀灭作用。
为了进一步提高青蒿素的疗效和减少副作用,科研人员进行了大量的药物化学修饰研究。
他们通过对青蒿素结构的改变,合成为了一系列的青蒿素类似物,并对其进行了药理学和临床试验。
这些研究不仅拓展了青蒿素的应用范围,还提高了其药效和稳定性。
3. 青蒿素的临床应用经过多年的研究和开辟,青蒿素被证明是一种安全有效的抗疟疾药物。
它被广泛应用于疟疾的治疗和预防,并在全球范围内取得了显著的成效。
青蒿素主要通过口服或者注射的方式给药,能够迅速杀灭体内的疟原虫,并有效减少疟疾患者的症状。
此外,青蒿素还可以用于疟疾的预防,特殊是在疟疾高发地区。
4. 青蒿素的发展前景青蒿素作为一种重要的抗疟疾药物,对于全球疟疾的控制和消除具有重要意义。
然而,由于青蒿素的长期使用和滥用,已经浮现了一些耐药性的疟疾株。
因此,科研人员正在不断努力寻觅新的抗疟疾药物,以应对耐药性问题。
目前,青蒿素的研究重点主要集中在以下几个方面:一是通过药物化学修饰进一步提高青蒿素的药效和稳定性;二是寻觅青蒿素的新的合成方法,以提高其产量和降低成本;三是开展与其他抗疟疾药物的联合应用研究,以增强疗效和减少耐药性的发生。
青蒿素的发现及青蒿素衍生物的作用摘要:青蒿素是在菊科植物黄花蒿和青蒿中发现的一种抗疟药,为白色针状结晶,曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。
青蒿素及衍生物(包括青蒿琥酯、二氢青蒿素、蒿甲醚等)已有效地用于抗疟药物,并具有良好的临床疗效和耐受性,进一步的研究还发现,除抗疟作用外,还具有免疫调节、抗菌、解热、抗肿瘤、等多种药理作用。
关键词:青蒿素;衍生物;抗肿瘤;抗寄生虫;抗炎Abstract: artemisinin is found in compositae plant artemisia annua and ACTS an antimalarial drug, as the white needle crystal, had been the world health organization called \"the only effective malaria drugs in the world\". Artemisinin and its derivatives (including artesunate, dihydrogen artesunate and artemether, etc.) has been effectively used for antimalarial drugs, and has good clinical efficacy and tolerability, further research is also found that in addition to the antimalarial effect, also has immunomodulatory, antibacterial, antipyretic, antitumor, and other pharmacological effects.Key words: artemisinin; Derivatives; Anti-tumor; Parasitic resistance; The anti-inflammatory1 .青蒿素的发现及来源1964 年, 越南战争爆发后,恶性疟疾肆虐,越南政府寻求帮助,由于恶性疟疾对奎宁及奎诺酮类抗疟药物普遍出现了耐药性, 寻找抗疟新药迫在眉睫,1967 年5 月23 日, 5•23 抗疟计划办公室正式成立, 统一领导《5•23 抗疟计划》的实施, 开始搜寻抗疟新药。
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种高效的抗疟药物,被广泛应用于疟疾的治疗和预防。
它的发现和发展历程可以追溯到20世纪70年代,以下是对其发现和发展历程的详细描述:1. 发现青蒿素的起源:青蒿素的起源可以追溯到中国古代的《本草纲目》中,其中记载了青蒿具有治疟疾的功效。
然而,直到20世纪70年代,青蒿素的抗疟活性才被科学界重新发现。
2. 青蒿素的重新发现:1971年,中国中医药研究院的科学家屠呦呦等人开始对青蒿进行研究,他们通过提取青蒿的有效成分,发现了其强大的抗疟活性。
这项研究成果引起了国际关注,并被认为是疟疾治疗领域的重大突破。
3. 青蒿素的化学结构研究:随后,科学家们对青蒿素的化学结构进行了深入研究。
1972年,屠呦呦等科学家成功地从青蒿中分离出了青蒿素,并确定了其化学结构。
这项研究为进一步的药物研发奠定了基础。
4. 青蒿素的药理学研究:为了更好地了解青蒿素的药理学特性,科学家们进行了大量的实验和临床研究。
他们发现,青蒿素具有广谱的抗疟活性,能够有效杀灭疟原虫。
此外,青蒿素还具有抗炎、抗病毒和免疫调节等多种药理作用。
5. 青蒿素的临床应用:在经过大量的临床试验后,青蒿素被证实是治疗疟疾的有效药物。
1979年,中国正式批准青蒿素作为治疗疟疾的药物,并开始大规模生产和应用。
随后,青蒿素被广泛应用于全球范围内的疟疾治疗和预防工作中。
6. 青蒿素的发展和改进:为了提高青蒿素的疗效和减少副作用,科学家们进行了大量的研究和改进工作。
他们开展了青蒿素的合成研究,寻找更有效的衍生物。
此外,还进行了青蒿素与其他药物的联合应用研究,以增强疗效。
7. 青蒿素的国际合作与推广:青蒿素的发现和发展成果得到了国际社会的广泛认可。
国际组织和各国科学家积极参与了青蒿素的研究和推广工作。
此外,为了提高青蒿素在贫困地区的可及性,国际合作机构还提供了技术支持和药物供应。
8. 青蒿素的未来发展:青蒿素的发现和发展为疟疾治疗提供了重要的药物基础。
青蒿素的发现及青蒿素衍生物的作用摘要:青蒿素是在菊科植物黄花蒿和青蒿中发现的一种抗疟药,为白色针状结晶,曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。
青蒿素及衍生物(包括青蒿琥酯、二氢青蒿素、蒿甲醚等)已有效地用于抗疟药物,并具有良好的临床疗效和耐受性,进一步的研究还发现,除抗疟作用外,还具有免疫调节、抗菌、解热、抗肿瘤、等多种药理作用。
关键词:青蒿素;衍生物;抗肿瘤;抗寄生虫;抗炎Abstract: artemisinin is found in compositae plant artemisia annua and ACTS an antimalarial drug, as the white needle crystal, had been the world health organization called \"the only effective malaria drugs in the world\". Artemisinin and its derivatives (including artesunate, dihydrogen artesunate and artemether, etc.) has been effectively used for antimalarial drugs, and has good clinical efficacy and tolerability, further research is also found that in addition to the antimalarial effect, also has immunomodulatory, antibacterial, antipyretic, antitumor, and other pharmacological effects.Key words: artemisinin; Derivatives; Anti-tumor; Parasitic resistance; The anti-inflammatory1 .青蒿素的发现及来源1964 年, 越南战争爆发后,恶性疟疾肆虐,越南政府寻求帮助,由于恶性疟疾对奎宁及奎诺酮类抗疟药物普遍出现了耐药性, 寻找抗疟新药迫在眉睫,1967 年5 月23 日, 5•23 抗疟计划办公室正式成立, 统一领导《5•23 抗疟计划》的实施, 开始搜寻抗疟新药。
1969 年,在军事医学科学院驻卫生部中医研究院军代表的建议下,全国“523 办公室”邀请北京中药所加入“523 任务”的“中医中药专业组”。
北京中药所指定化学研究室的屠呦呦担任组长,组员是余亚纲。
屠呦呦, 女,1930 年出生,浙江宁波人, 1955 年北京医科大学药学院毕业. 1969 年加入5•23 计划后,为科研组组长,领导对传统中医药文献和配方的搜寻与整理。
1969 年,起初,屠呦呦和余亚纲的注意力主要集中在胡椒上,采用民间验方:生药—酒溶性物—用有机(或其他)溶剂分离药用部位,并进行了相应的药理筛选和临床验证,1970 年他们再进一步分离出胡椒酮晶体。
同年6 月,余亚纲总结了一份《中医治疟方、药文献》,筛选的药物具有较好的针对性,并对筛选的药物进行了相应的归类与总结。
在余亚纲当时总结的多张表格中,青蒿都是在各单方中列在第一位的。
1971年7 月份以后,他们初步筛选了中草药单、复方一百多种,青蒿也在其中。
先是发现青蒿的水煎剂无效,95% 乙醇提取物的效价只有30%~40%,复筛时屠呦呦通过东晋葛洪《肘后备急方》中的记录,“青蒿一握,以水一升渍,绞取汁,尽服之”截疟,想到青蒿素可能有忌高温或酶解等有关的思路,考虑到有效成分可能在亲脂部分,于是改用乙醚提取,并将该提取物分为中性和酸性两部分,经反复实验,才于1971 年10 月4 日分离获得的191 号的青蒿中性提取物样品显示对鼠疟原虫100% 抑制率,动物效价才有了显著的提高,由30%~40% 提高到95% 以上。
经过比较,也使用了乙醇提取,虽然乙醇提取物也含有乙醚提取的物质,但是杂质多了2/3,这就大大影响了有效成分充分显示应有的效价。
后来进一步提取,去除其中无效又比较集中的酸性部分,得到有效的中性部分。
在1971 年12 月下旬,用乙醚提取物与中性部分分别进行了猴疟实验,结果与鼠疟相同。
当时时间很紧迫,北京中药所的科研人员为提取青蒿抗疟有效单体日夜奋战,在1972 年“五一”前夕将药物提取出来,6月份完成了对狗的毒性试验。
在军管会讨论后,同意经人体试服无毒性作用后上临床,由岳凤仙、屠呦呦、郎林福3 人和章国镇、严术常、潘恒杰、赵爱华、方文贤5 人先后以不同剂量分两批进行了人体试服,发现没有明显的毒副作用之后开始做临床试验。
在全国“523 办公室”的安排下开展临床试验,证明青蒿的乙醚提取中性部分对疟疾治疗是有效的。
青蒿素对各种疟疾均有疗效,具有高效、快速、低毒、安全等特点,但在随后的临床使用中发现青蒿素具有口服活性低、溶解度小、半衰期短等缺点,因此相继开发出其衍生物: 二氢青蒿素( dihydroartemisinin) 、蒿甲醚( artemether) 、蒿乙醚( arteether) 及青蒿琥酯钠( sodium artesunate) 等。
2.青蒿素的衍生物及其的药理作用自青蒿素问世以来, 学者们对其衍生物的研究一直未曾停止,并迅速获得了二氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚及青蒿琥酯等青蒿素衍生物。
其中蒿甲醚为我国具有自主知识产权的新药。
由于该类衍生物克服了青蒿素溶解性差的缺点,临床中已可以通过口服、注射和透皮吸收等途径进行给药。
在治疗儿童疟疾时,该类药物还显示了低毒、抗疟谱宽的优点。
其后,针对这些衍生物开展了大量的研究, 发现了青蒿素衍生物在抗肿瘤活性方面、抗炎和免疫抑制活性方面以及抗寄生虫作用方面都具有的巨大研究价值。
2.1 抗肿瘤活性方面双氢青蒿素是青蒿素用硼氢化钠还原的一个衍生物。
科学研究表明,二氢青蒿素可以增加活性氧并抑制缺氧诱导的α1因子的激活,从而对大鼠C 6细胞发挥选择性细胞毒作用以及钙离子在二氢青蒿素诱导肿瘤细胞凋亡中的作用, 表明二氢青蒿素可诱导肺癌细胞系P C - 14细胞和S P C - A - 1细胞凋亡。
L i L N等研究了青蒿琥酯对人大肠癌细胞的抑制作用,发现其对大肠癌细胞的抑制增殖和促进凋亡作用呈剂量依赖性。
E f f e r t hT 等研究了蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯作用于肿瘤细胞后m R N A 的表达情况, 并开展了它们对肿瘤细胞的抑制作用与m R N A的表达情况之间的相关性研究。
结果表明, 青蒿素衍生物的作用方式与已知16种抗肿瘤药物不一致。
杜幼芹等报道青蒿琥酯对小鼠宫颈癌U14细胞具有明显的抑制作用,其中大剂量抑瘤效果明显优于小剂量组。
Beekman 等对从9 种不同组织中培养的60 株肿瘤细胞进行检测发现,白血病、黑色素瘤、结肠癌、前列腺癌和乳腺癌细胞株对二氢青蒿素高度敏感,而对非小细胞肺癌、中枢神经系统肿瘤、卵巢癌和肾癌细胞株的抑制活性较低。
其抗肿瘤作用可能同青蒿素与Fe(Ⅱ) 离子反应产生大量自由基以及自由基烷基化作用有关。
数十年来, 青蒿素类药物长期用于对抗疟疾并未产生耐药,而且还证明了它在人体良好的耐受性其相对于肿瘤化疗药物来说优势明显, 极具研究价值。
因此,人们对青蒿素衍生物的抗肿瘤作用开展了大量研究,也取得了一定的成果。
目前的研究认为,青蒿素类化合物的抗肿瘤作用机制主要有以下几个特点: ①抑制新生血管生成; ②诱导细胞凋亡; ③阻滞细胞周期; ④Fe2+介导的细胞毒作用; ⑤与致癌基因和抑癌基因相关; ⑥作用于特殊靶蛋白; ⑦对抗多药耐药。
可见,抗肿瘤青蒿素衍生物的研究已经展现出良好的前景,其中以下两个特点尤为引人注目: 一是高活性的抗肿瘤青蒿素衍生物多为C-10位取代物; 二是青蒿素二聚体及三聚体的抗肿瘤活性可能优于单体衍生物。
这些发现为青蒿素衍生物的进一步研究奠定了良好的基础,也为抗肿瘤药物的开发提供了新的选择。
2.2抗炎、免疫抑制活性方面据报道青蒿素类衍生物对各类红斑狼疮、皮炎及关节炎有效;研究表明,青蒿素类衍生物在多种疾病动物模型上具有抗炎和免疫抑制活性。
包括蒿甲醚、青蒿琥酯、二氢青蒿素等青蒿素衍生物以及科学家进行的一系列化学结构改造后合成的新型青蒿素类化合物都具有优良的免疫抑制活性。
随着近年来自身免疫性疾病的发病率不断增高,运用免疫抑制类药物进行治疗的需求增加。
自身免疫性疾病大多为慢性或进行性疾病,需要长期用药,而现有免疫抑制剂的长期用药普遍观察到严重的副作用,因此,临床上迫切需要新类型的高效低毒免疫抑制剂用于联合或交替用药。
最近在青蒿素类衍生物的免疫抑制活性研究中发现, 经过结构改造合成的新型青蒿素类衍生物的免疫抑制活性有大幅提高,同时这类青蒿素衍生物保留了在体内低毒的特性,有望发展成为一类新型免疫抑制剂。
临床研究结果发现,青蒿素类衍生物对各类红斑狼疮有显著的疗效。
在系统性红斑狼疮小鼠模型上,青蒿琥酯能显著抑制抗双链DNA抗体的产生,降低尿蛋白和免疫复合物在肾脏中的沉积。
125和25 mg kg-1 双氢青蒿素灌胃能明显改善狼疮性BXSB小鼠狼疮肾炎的病理状态。
在临床观察中,青蒿琥酯(每次50 mg, 每日2次口服)、苓丹片加小剂量激素治疗能有效治疗系统性红斑狼疮。
与单纯激素对照组比较, 青蒿琥酯治疗组在改善临床症状体征、降低病情评分、改善实验指标、减少激素用量以及降低并发症等方面,均有明显优势。
青蒿素(0.6g,分3次餐后口服) 和冬虫夏草联合用药能够抑制狼疮性肾炎复发,并对盘形红斑狼疮和亚急性皮肤型红斑狼疮也具有显著的疗效。
2.3抗寄生虫的活性方面早在20世纪80 年代初人们就研究发现青蒿素有抗血吸虫作用,其后进一步研究证实,青蒿素及其多种衍生物均有抗血吸虫的作用, 在整个服药阶段对幼虫期的血吸虫都有杀灭作用, 因此具有良好的杀灭效果。
青蒿素还能杀灭进入宿主体内的幼虫; 对疫水接触者具有保护作用; 用于感染日本血吸虫尾蚴后的早期治疗, 可降低血吸虫感染率和感染程度, 并可预防血吸虫病的发生,其抗血吸虫活性基团是过氧桥,其作用机理是影响糖的代谢。
研究发现,肝期血吸虫经青蒿素甲醚作用后,糖元减少,碱性磷酸酶活力抑制, 体表肠管和生殖腺明显退行性变,虫体变细, 蛋白质含量明显减少, 尤以雌虫明显。
蒿甲醚和青蒿琥酯也具有抗血吸虫特性, 而且蒿甲醚显示其高活性。
蒿甲醚引起血吸虫磷酸化酶活力的增加,使虫体糖原分解并抑制乳酸脱氢酶,对血吸虫的磷酸甘油酸激酶和丙酮酸激酶活力有明显的抑制作用,电镜扫描观察,蒿甲醚能引起血吸虫皮层肿胀与融合; 皮层表面的糜烂与剥落; 以及空泡的形成和盘状感觉器的破溃; 蒿甲醚能选择性的攻击童虫移动阶段; 它阻止虫卵沉积。