中国肝病的发病概况和现状
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中国肝癌多学科综合治疗专家共识中国抗癌协会肝癌专业委员会1 背景肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康[1]。
根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)估算,2018年全球肝癌新发病例约为84.1万例,我国肝癌发病人数占全球病例的46.7%[2,3]。
不同于西方国家和地区,我国肝癌患者多数存在乙型肝炎病毒感染和由此引起的肝硬化背景,且大多数患者在诊断时已属中晚期,病情复杂,预后差,目前我国肝癌患者5年总体生存率不足15%[4]。
近年来肝癌的外科治疗、介入治疗、药物治疗、放射治疗等均取得了显著的进步,但单一的治疗方法已出现“天花板效应”,难以进一步大幅度提高疗效,亟需联合和应用多学科治疗方法来提高疗效。
随着靶向药物、免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中不断取得突破,系统性药物治疗对肝癌各种传统的局部治疗手段及其联合治疗模式产生了巨大影响。
肝癌综合治疗新策略的涌现,也要求不同学科的医务工作者必须熟悉和掌握肝癌综合诊疗的新动态、新模式。
自2011年以来,原卫生部组织全国专家编写并发布了《原发性肝癌诊疗规范》,并及时根据国内外肝癌领域的研究进展,分别于2017年、2019年[5]对该规范进行了更新。
此外,国内多个学术机构和团体也相继编写了多部肝癌诊疗相关指南或共识[6-8],这些规范、指南或共识对我国原发性肝癌的规范化诊治和综合治疗模式的推广发挥了积极的作用。
然而,这些规范、指南或共识往往更侧重从单一治疗角度展开阐述,对于诊疗路径中各分期推荐的不同治疗方法如何选择最佳适应人群未做具体阐释,对于何种情况的患者更需要多学科联合治疗,以及如何组织和开展多学科综合治疗叙述较少,难以为临床尤其是基层医院提供简便和全面的指导。
基于以上状况,中国抗癌协会肝癌专业委员会组织全国肝癌领域不同专业的知名专家共同撰写了《中国肝癌多学科综合治疗专家共识》(以下简称本共识),本共识在《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》的基本框架下,旨在整合其他共识、指南在肝癌联合治疗策略中的最新进展,重点在于如何建立多学科诊疗团队(multidisciplinary team,MDT)和对不同分期肝癌如何开展多学科综合治疗操作进行细化、更新和补充,为临床一线提供一部更全面、实操性强、符合中国国情的肝癌多学科综合治疗共识。
酒精性肝病发病机制的研究现状【摘要】目的酒精性肝病(alcoholic liver disease)是因长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤,主要表现为三种形式:酒精性脂肪肝﹑酒精性肝炎和酒精性肝硬化,这3种形式可单独或混合存在。
酒精性肝病的发病机制相当复杂,已成为最近几年研究的热点,本文综述了近年来有关酒精性肝病发病机制的研究进展。
【关键词】酒精性肝病tnf-a nf-kb营养因素遗传【中图分类号】r575.5【文献标识码】 b 【文章编号】1005-0515(2010)005-039-02酒精性肝病(ald)是因长期过量饮酒导致的中毒性肝损伤,根据中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组提出的酒精性肝病病理学诊断标准,可分为轻型酒精性肝病,酒精性脂肪肝,酒精性肝炎,酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化5种类型,ald是西方国家导致肝硬化最主要的原因,也是常见十大死因之一。
随着我国经济的发展和人民生活习惯的改变,ald的发病率也呈逐年上升的趋势,酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因[1]。
关于ald 的发病机制,目前尚未完全阐明,主要从一下几个方面诠释如乙醛的毒性作用,内毒素炎症介质和细胞因子的作用,氧化应激与自由基,肝细胞蛋白质的改变及诱导的免疫反应,肝星状细胞活化与肝纤维化进展。
而继发性免疫反应内毒素诱导的炎症反应﹑细胞因子的作用则起关键作用[2]。
因此,对ald发病机制的研究很有必要,对临床诊断ald和指导用药提供依据。
肝脏是体内酒精代谢的最主要器官,其中90%~95%酒精在肝脏通过乙醇脱氢酶(adh)和微粒体乙醇氧化酶系统(meos)进行氧化代谢,当血循环中乙醇含量较低时,主要由adh代谢,而血中乙醇水平很高时或长期饮酒者,则主要由meos起作用,乙醇诱导的细胞色素p450称为p450iie1或cyp2e1[3]。
研究表明,长期大量饮酒可使得肠通透性明显增加,酒精可影响kupffer细胞的吞噬﹑杀菌和生成因子等功能使肝脏对lps的清除减少,血液中的lps增高,引起内毒素血症,lps首先与血浆中的lbp结合,lbp为血清中的一种糖蛋白,对各类细菌的类脂a均具高度聚合力,能与lps形成lps-lbp复合物。
我国肝病流行病学与疾病负担庄辉北京大学医学部我国病毒性肝病疾病负担(2015年)病因全球中国HAVHBV感染史HBsAg (+) HCV RNA (+) HDVHEV合计ND20.0亿2.57亿7100万ND2000万3.48亿2.3万4.45亿0.93亿(7.18%)1000万ND2.7万1.03占全球%ND22.2536.1914.08ND0.1430.0中国非感染性肝病疾病负担病因全球中国ALD (adult) NAFLD其他合计>1.5亿>6.0亿2.2亿>9.7亿0.6亿(4.5%)2.0亿(15%)0.37亿>4.0亿占全球(%)40.033.3316.8241.23HA 1.31% (1.9万)HB 78.98%(118.05万)HD 0.03% (481)HE 2.0% (2.98万)未分型1.42% (2.1万)HB 82.79%(116.99万)HC 6.25%(9.2万)HE 1.44% (2.1万)未分型5.58% (6.5万)2007年2017年2007年和2017年报告的各型病毒性肝炎病例HA 5.41% (7.7万)HC 16.25%(24.3万)1990~2017年我国甲肝报告发病数报告发病数(万例)102030405060701.9万2.1万2.3万2.6万2.2万2.4万3.1万3.5万4.4万5.6万7.7万批准甲肝减毒活疫苗2002年甲肝灭活疫苗上市甲肝疫苗纳入国家EPI1990、2005、2015年全球甲肝地方性流行类型抗-HAV阳性率为50%年龄低中高很高既往流行率模型流行率HBsAg+人数(万)治疗数/应治疗数(万)诊断(万)5岁以下儿童HBsAg流行率5岁以下儿童HBsAg+人数1岁前3针乙肝疫苗接种率首针及时接种率HBIG+3针乙肝疫苗接种率母亲抗病毒治疗7.20%6.1% (5.5~6.9)8600.7 (7717.0~9746.6) 350/3231.5 (10.8%) 1608.5 (18.7%)0.2% (0.2~0.4)37300 (30300~63400) 99%96%84%0%按模型推算2016年中国乙肝流行率4.9%3.9% (3.4~4.6)29199.2 (25151.3~34111.4)47620/9404300 (5%)288130 (10%)1.4% (1.2~1.6)181100 (160700~216200)87%46%13%<1%全球中国全球人群HBsAg流行率(2016年)Polaris Observatory Collaborators. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2018, /10.1016/S2468-1253(18)30056-6全球5岁以下儿童HBsAg 流行率(2016年)112007~2017年我国乙肝报告发病数报告发病数(万例)2040608010012020072008200920102011201220132014201520162017116.9946116.9569117.9607106.0582109.3335108.708696.297493.570293.421594.2268118.0545中华人民共和国卫计委. 1990~2016中国卫生统计年鉴; /jkj年份12中国HBV 感染、诊断和治疗例数138000600040002000乙肝患者例数(万)感染例数诊断例数治疗例数18.7%(1608.5/8600.7)10.8%(350/3231.5)100008600.7Polaris Observatory Collaborators. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2018, /10.1016/S2468-1253(18)30056-6WHO估计,2015年全球HCV RNA阳性率为1.0%,估计约有7100万HCV感染者Global Hepatitis Report, 2017.http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/zh/;Polaris Observatory ()142007~2017年我国丙肝报告发病数丙肝报告发病数(万例)5101520252007200820092010201120122013201420152016201710844620.162221.305520.280320.789720.683224.2897中华人民共和国卫计委. 2007~2016中国卫生统计年鉴; /jkj年份9.237613.184915.303917.387215一般人群(13亿)HIV 患者(70万)血透析患者(16.59万)男男同性恋(500~1000万)性工作者(600万)静脉注射毒品(250.5万)性病患者(600万)供血员(1000万)器官移植患者(15万)其他高危人群(1000万)合计560万40~60万1.2万10万36万125万90~120万10万7 500~19 500300万~1 000万抗-HCV (+) (%)估计的丙肝例数0.4360~90*6.59 (5.52~7.67)0.84 (0.70~0.99)648.67 (45.44~51.89)15~2015~1330~1我国估计约1000万丙肝患者陈园生, 等.中华流行病学杂志.2011,32(9):888-891; Shen T, et al. PLoS ONE 2011; 6(8):e23550; 中国肝炎防治基金会. 中国丙型肝炎感染现状及防治对策研究报告. 2017; Dai S, et al. J Med Virol, 2012, 84(1):1-5; Su Y ,et al. J Med Virol,2013, 85(3):425-432;中华医学会肝病学分会, 等. 中华肝脏病杂志, 2015, 23(12):906-923;人群类别16我国丙肝诊断率和治疗率2017年175.89685.7810人民币(万)索磷布韦、利巴韦林24周奥比帕利、达塞布韦钠12周2017年我国人均收入25974元人民币灾难性支出限10389.6元人民币DAA 治疗丙肝患者费用18达拉他韦、阿舒瑞韦24周123456789101112吉利德艾伯雄施贵宝11.7960(5.8980 2)印度一些国家索磷布韦/雷迪帕韦12周疗程治疗费用91,58972,23269,61066,44161,70961,66256,70054,05650,28550,27248,79331,29215,2645,799900307美国丹麦拉塔维亚沙特阿拉伯挪威德国美国退伍军人阿根廷英国加拿大瑞典法国西班牙澳大利亚埃及100,00090,00080,00070,00060,00050,00040,00030,00020,00010,00012周疗程费用(美元)Hill A. ISA 2017192007~2017年我国戊肝报告发病数中华人民共和国卫计委. 2007~2016中国卫生统计年鉴; /jkj年份戊肝报告发病数(万例)0.51.01.52.02.52007200820092010201120122013201420152016201718525272712790226988271692792229844205772027523682292023.0201990~1999、2000~2009、2010~2014年我国报告的戊肝年龄、性别发病率全球和我国NAFLD流行率国家或地域中国一般人群BMI 25 kg/m2慢性乙肝非洲亚洲欧洲中东北美南美全球合计15~408~2015~5013.4827.3723.7131.7924.1330.4525.24NANANA5.69~28.6923.29~31.8816.12~33.4513.48~58.2319.73~29.1522.74~39.4422.1~28.65流行率(%)95%可信限(%)亚洲NAFLD流行率日本中国韩国印度印尼马来西亚新加坡9~30 5~24 ~18 5~28 ~30 175国家流行率(%)Loomba R, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2013, 10(11):686-90.; Fan, J. G. et al. J. Dig. Dis,亚洲高危人群NAFLD流行率国家糖尿病(%)肥胖(%)血脂异常(%)日本中国韩国印度印尼40~50353539~90~5250~8070~8010~5015~20~4742~585726~35ND~56中国韩国日本印尼印度2000~2014年亚洲肥胖流行趋势2000200520102024876543210肥胖流行率(%)年份陈士林, 等.实用肝脏病杂志, 2010, (13): 428-430;黄顺玲, 等. 中国医师杂志, 2005, (7): 426-427;鲁晓岚, 等. 中华肝脏病杂志, 2002, 10(6): 467-468; 厉有名, 等. 中华肝脏病杂志, 2003, 11(11): 647-649; Zhou YJ, et al. World J Gastroenterol, 2007, 13(47): 6419-6424;姚锦慧, 等. 作者鲁晓岚, 等厉有名, 等黄顺林, 等Zhou YJ, et al.陈士林, 等姚锦慧, 等地区西安浙江湖南广东鞍山云南嗜酒者比例年份20022003200520072010 201135.1526.8237.79ND 26.98ND2.164.034.362.236.14.97酒精性肝病流行率(%)我国嗜酒者比例和酒精性肝病流行率高回顾性调查全国7家医院2000-2004 年28 217肝病住院患者,其中酒精性肝病902例,占3.2%54321A L D 在住院患者中所占中比例2.42000 2.72.83.44.32001200220032004年份在住院的肝病患者中,酒精性肝病患者比例逐年上升我国1990~2014年饮料酒总产量10001500200025003000350040004500500055006000650070001990199120042005200620072008200920102011201220132014692.18838.373378.396600.336543.99饮料酒总产量(万吨)2018年2299元/瓶43度一项多中心、开放、回顾、非干预流行病学调查( Identifier: NCT02407964) :对我国大陆主要城市308家中心的66家医院2012年1月~2014年12月期间入院治疗的患者进行DILI筛查2012~2014年我国大陆66家医院住院病人中DILI构成比年份住院病人数(万)DILI病例数DILI 比例(‰)95% 可信限2012237.33584019 1.69(1.64~1.74) 2013274.63784790 1.74(1.70~1.79) 2014298.29965399 1.81(1.76~1.86)合计810.273214208 1.75(1.73~1.78)年份全国住院病人数(百万)全国一般人群中住院病人比例(%)一般人群DILI估计发病率(/10万);(95% CI)2012178.5713.34%22.54 (21.88~23.21)2013192.1514.35%24.97 (24.39~25.69)2014204.4115.27%27.63 (26.87~28.40)合计191.7114.32%25.06 (24.77~25.49)2012-2014年之间中国大陆普通人群DILI发病率估计沈弢教授提供数据31302520151050D I L I 粗发病率(/10万)19.113.9 2.425.0695% CI 24.77~25.49中国大陆冰岛法国沈弢, 等. 临床肝胆杂志, 2018, 34(8)刊印中; Bjornsson ES, et al. Gastroenterology, 2013, 144(7):1419-1425; Sgro C, et al. Hepatology, 2002,36(2):451-455; de Abajo FJ, et al. Br J Clin Pharmacol 2004;58(1):71-80; De Valle MB, et al. Aliment Pharmacol Ther, 2006, 24(8):1187-95; Olsson R, et al. Hepatology 2003; 38(2): 531–5322.3瑞典英国2.4中国大陆、冰岛、法国等每年DILI 粗发病率的比较小结我国肝病负担沉重由于疫苗预防、抗病毒治疗、卫生设施改善、公众认知水平提高,新发病毒性肝炎减少,但慢性病毒性肝炎存量较大,疾病负担仍较重随着生活水平提高、生活方式改变,加之缺乏有效的防治手段,非感染性肝病呈上升趋势,尤其是NAFLD、ALD、DILI等,在肝病中的比例高于感染性肝病,应加强防治33Thank you!3437。
广东:肝病发病率高达20%
佚名
【期刊名称】《肝博士》
【年(卷),期】2008(000)005
【摘要】2008年8月中旬,在“广东肝病防治百日行”启动仪式上,记者获悉,广东省肝脏病学会将组成粤东、粤西、粤北及珠三角四个普查小组,进行总样本量为5万例的随机抽样调查,了解广东省肝病发病及防治现状。
【总页数】1页(P41)
【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1.广东地区近20年急性胰腺炎的发病率及病因分析 [J], 黄开红;林萍;聂胜利;刘建化;王凌云;陈其奎;朱兆华
2.我国慢性肾病发病率高达11% [J],
3.苗期发病率高达80%,成活率低至10%!石斑鱼肠道微孢子虫危害严重 [J], 《当代水产》编辑部
4.哺乳时间的延长与女性非酒精性脂肪性肝病的发病率降低有关【据《J Hepatol》2019年1月报道】题:哺乳时间的延长与女性非酒精性脂肪性肝病的发病率降低有关(作者Ajmera VH等) [J], 增加胰岛素敏感性;作者假设哺乳期越长;非酒精性脂
肪性肝病
5.发病率高达50%,6万斤鱼苗全军覆没!高邮鲫鱼面临生死关 [J], 程纯明(文/图)因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
基金项目:国家自然科学基金(30770997);大学生创新孵化基地基金(FN2019235)作者简介:姚定康,主任医师,教授,博士。
E-mail:*********************引用本文:姚定康,彭宇.常见自身免疫性肝病的诊治现状与展望[J].西南医科大学学报,2022,45(1):26-28,43.DOI :10.3969/j.issn.2096-3351.2022.01.006自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases ,AILD )是指机体的免疫系统以自身的肝脏作为攻击对象而导致的疾病。
根据肝组织受累的细胞不同,AILD 可分为累及肝细胞为主的自身免疫性肝炎(autoim ⁃mune hepatitis ,AIH ),累及胆管上皮细胞为主的原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis ,PBC )、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis ,PSC )和免疫球蛋白G4相关性硬化性胆管炎(IgG4-re ⁃lated sclerosing cholangitis ,IgG4-SC )。
此外,上述疾病任意两种同时出现时称为重叠综合征[1]。
有关AILD 确切的发病机制尚不清楚,目前认为,对自身抗原成分、体内微生物代谢物及脂类物质的免疫耐受性破坏,导致免疫效应细胞的激活,引起免疫炎症损伤过程是其主常见自身免疫性肝病的诊治现状与展望姚定康,彭宇海军军医大学附属长征医院消化内科(上海200003)【摘要】自身免疫性肝病是一种自身免疫相关的慢性进行性肝脏疾病。
国内最常见的自身免疫性肝病为自身免疫性肝炎和原发性胆汁性胆管炎。
虽然自身免疫性肝病确切的发病机制尚不清楚,但是肝脏自身免疫耐受破坏,免疫效应细胞激活,导致具有炎症保护作用的调节性T 细胞和B 细胞减少或功能损伤,造成肝脏持续炎症发展是其共同发病机制。
乙型病毒性肝炎免疫预防的现状和问题潘雪娇;刘玮;涂秋凤【摘要】@@ 乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)是一种由乙肝病毒引起的,以肝脏病变为主的并可引起多器官损害的传染性疾病.本病广泛流行于世界各国,据最新统计,全球约有20 亿人感染了或曾经感染过乙肝病毒(HBV),其中6.9亿人在中国;全球有乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带者4亿人,我国有9300万;全世界每年约100万人死于与HBV感染相关的肝硬化和HCC等疾病,其中30万人来自中国,乙肝已成为严重威胁人类健康的世界性疾病.本文围绕我国乙型病毒性肝炎免疫预防现状及存在的问题等研究进展进行综述.【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2011(046)007【总页数】3页(P668-670)【关键词】乙型肝炎;研究;免疫预防【作者】潘雪娇;刘玮;涂秋凤【作者单位】330029,南昌,江西省疾病预防控制中心;330029,南昌,江西省疾病预防控制中心;330029,南昌,江西省疾病预防控制中心【正文语种】中文【中图分类】R512.62乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)是一种由乙肝病毒引起的,以肝脏病变为主的并可引起多器官损害的传染性疾病。
本病广泛流行于世界各国,据最新统计,全球约有20亿人感染了或曾经感染过乙肝病毒(HBV),其中6.9亿人在中国;全球有乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带者4亿人,我国有9300万;全世界每年约100万人死于与HBV感染相关的肝硬化和HCC等疾病,其中30万人来自中国,乙肝已成为严重威胁人类健康的世界性疾病。
本文围绕我国乙型病毒性肝炎免疫预防现状及存在的问题等研究进展进行综述。
1 乙肝免疫预防的现状由于目前乙肝的可防难治,预防HBV感染显的尤为重要,接种乙肝疫苗是最有效的方法。
自1991年WHO提出将乙肝疫苗纳入EPI(扩大免疫规划),截至2008年全球共有180个WHO成员国或地区将乙肝疫苗纳入EPI。
我国采取的是以新生儿为重点的免疫策略,1992年将乙肝疫苗纳入计划免疫管理,2005年6月1日起改为完全免费,2009年起全国对15岁以下的儿童进行查漏补种,对于提高接种率和降低发病率十分有利。
我国人工肝行业现状与发展趋势蓝皮书在当今社会,随着生活水平的提高以及环境污染的加剧,人们对健康的关注度越来越高。
而肝脏作为人体重要的器官之一,承担着代谢、解毒等重要功能,其健康直接关系到人体的整体健康。
然而,由于现代生活方式的不良影响,肝脏疾病的发病率逐年增加,给人们的身体健康带来了重大威胁。
我国人工肝行业在这一大背景下应运而生。
人工肝技术的发展为肝脏疾病患者提供了新的治疗选择,也为肝脏移植等手术提供了重要支持。
而我国作为世界上人口最多的国家之一,拥有庞大的慢性肝病患者群体,对人工肝技术的需求也在不断增加。
我国人工肝行业的现状及发展趋势备受关注。
现状分析1. 人工肝技术的研究和发展:随着生物医药领域的不断进步,人工肝技术也在不断进行创新和突破。
从最早的体外肝支持系统发展到当前的细胞培养技术和基因修复技术,人工肝技术已经取得了长足的进步。
我国的科研机构和企业也在积极投入人工肝技术研发领域,取得了一系列的重要成果。
2. 临床应用情况:人工肝技术在临床上的应用也取得了一定的进展。
在肝脏移植等手术中,人工肝技术可以起到辅助治疗的作用,提高手术成功率和患者生存率。
对于一些慢性肝病患者来说,人工肝技术也可以起到延缓病情进展的作用,提高生活质量。
3. 市场需求和前景:随着人们对健康的重视,人工肝技术的市场需求也在不断扩大。
肝脏疾病患者数量的增加也为人工肝技术的发展提供了市场基础。
可以预见,未来我国人工肝行业的发展前景广阔。
发展趋势展望1. 技术不断创新:随着生物医药领域的不断发展,人工肝技术将会迎来新一轮的技术革新。
基因编辑技术、细胞治疗技术等将会为人工肝技术的发展提供新的突破口,为肝脏疾病的治疗带来全新的希望。
2. 临床应用的拓展:未来,人工肝技术将会逐步拓展到更多的临床应用领域。
除了肝脏移植等手术外,人工肝技术还可以应用于肝功能不全、急慢性肝炎等肝脏疾病的治疗中,为患者提供更加全面的治疗方案。
3. 产业化发展:随着人工肝技术的不断成熟,相关产业链也将会逐步完善。
成人慢性丙型肝炎合并疾病及用药现状分析方法采用描述性流行病学研究方法,分析中国医疗保险数据库中2013至2015年慢性丙型肝炎患者资料。
结果2013至2015年慢性丙型肝炎患者共2 958例,慢性丙型肝炎患者合并疾病排名前5位为:糖尿病、高血压、冠心病、胃十二指肠炎和慢性乙型肝炎。
合并用药中:合并糖尿病患者用药前3位为阿卡波糖、二甲双胍和瑞格列奈;合并高血压患者用药前3位为氨氯地平、硝苯地平和美托洛尔;合并冠心病患者用药前3位为阿司匹林、氨氯地平和硝苯地平;合并胃十二指肠炎患者用药前3位为奥美拉唑、左氧氟沙星和泮托拉唑;乙型与丙型肝炎共感染患者用药前3位为利巴韦林、聚乙二醇干扰素α-2a 和α-2b。
结论丙型肝炎患者合并疾病排名前5位为:糖尿病、高血压、冠心病、胃十二指肠炎和慢性乙型肝炎。
各合并疾病用药基本符合规范但可能存在与慢性丙型肝炎直接抗病毒药物的药物相互作用。
世界卫生组织发布的《2017年全球肝炎报告》显示,全球约有7 100万人感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV),我国HCV感染者约979万例,近5年我国全国法定传染病疫情报告的HCV感染者大约是20万例/年[1,2,3]。
而慢性HCV感染逐渐成为肝硬化和肝癌的主要病因之一[4,5,6]。
直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的问世开创了丙型肝炎治疗的新时代,DAAs具有持续病毒学应答率高、疗程短、不良反应发生率低等优点,已作为丙型肝炎治疗的一线药物[4,5,6]。
而大部分DAAs均经过细胞色素P450(cytochrome p450 proteins,CYP450)代谢[7];这决定了DAAs容易发生药物-药物相互作用(drug-drug interactions,DDI),尤其当慢性丙型肝炎患者合并其他疾病以及使用其他疾病药物时。
因此,临床医师需要了解丙型肝炎患者的常见合并疾病以及常见合并用药,从而合理选择用药配伍,避免DDI的发生。
移植治疗终末期肝病的研究近况摘要:我国乙型肝炎病毒的感染率较高,当肝脏疾病进展到肝硬化等终末期肝病时,常规的内科保肝治疗效果不佳,同种异体肝移植仍是目前治疗终末期肝病的唯一有效方法,但面临着肝源缺乏、免疫排斥等问题,限制了其应用。
重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段。
骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中区别于造血干细胞的一种多潜能干细胞,可作为多种疾病细胞替代治疗和基因治疗的载体。
现就骨髓间充质干细胞治疗终末期肝病的应用研究进展试进行综述。
关键词:骨髓间充质干细胞移植终末期肝病进展【中图分类号】r-0【文献标识码】b【文章编号】1671-8801(2013)02-0044-021我国终末期肝病治疗现状我国乙型肝炎病毒的感染率较高,据流行病学调查统计,我国估计约1.2亿人为慢性hbv感染;有部分感染者进而罹患肝炎、肝硬化等,肝脏疾病目前已经成为中国医疗卫生的主要负担之一[1]。
当肝脏疾病进展到肝硬化等终末期肝病时,通常累及广泛肝实质细胞,肝组织再生能力将会下降,造成肝功能失代偿并最终导致肝功能衰竭。
其病理基础是肝细胞的大量坏死导致肝功能的衰竭。
常规的内科保肝治疗效果不佳,外科肝移植仍是目前治疗终末期肝病的唯一有效方法,但面临着肝源缺乏、免疫排斥等问题,限制了其应用[2]。
因此,重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段。
我国是世界上接受干细胞治疗病人最多的国家,在干细胞治疗中积累了丰富临床经验,目前全国已有医院开展了干细胞治疗终末期肝病的工作,取得满意效果,积累了经验可以借鉴。
2骨髓间充质干细胞间充质干细胞(bone marrw-derived mesenchymal stem cells,bmscs)是一种起源于中胚层发育早期的具有全能干细胞特点的造血干细胞以外的另一类干细胞,广泛分布于动物体内骨髓、肝脏、脂肪等多种组织中。
mscs具有强大的自我更新能力和多向分化潜能,是移植领域应用前景广阔的再生来源细胞;同时,mscs是一种重要的免疫调节细胞,mscs在炎症细胞因子刺激后对免疫系统表现出很强的抑制作用,所以mscs有望应用于减少免疫排斥,延长移植物存活时间,治疗相关免疫失调症,如自身免疫疾病等方面。
2024年医疗卫生行业继续教育-临床内科学-感染病学(含传染病学)-中国慢性乙型肝炎管理和优化课后练习答案目录一、慢性乙型肝炎合并丁型肝炎的筛诊治 (1)二、扩大慢性乙型肝炎筛诊治的获益 (3)三、慢性肾脏病合并乙型病毒性肝炎的临床管理 (5)四、女性慢性乙型肝炎患者的临床管理 (6)五、乙肝再激活的治疗进展 (8)六、ALT在慢性乙型肝炎管理中的临床价值 (10)七、不容忽视:CHB患者合并骨肾疾病或风险 (12)八、病例交流:核苷治疗应答不佳患者的治疗选择 (13)十、CHB低病毒血症的现状及临床危害 (17)十一、CHB低病毒血症的临床管理 (19)十二、核苷(酸)类似物治疗CHB的耐药问题 (21)十三、新型HBV生物标志物的临床应用 (22)十四、CHB启动治疗的ALT阈值问题 (24)十五、ALT正常CHB患者的抗病毒治疗 (26)十六、HBV相关HCC患者的抗病毒治疗 (28)十七、CHB治疗中的难点之一——HDV合并感染 (30)一、慢性乙型肝炎合并丁型肝炎的筛诊治1.以下描述正确的是()A.HDV需要依靠HBV来组装和传播,HDV复制往往会抑制HBV复制B.感染HDV的高危人群为注射毒品者、商业性工作者、MSM、其他病毒感染者、肝硬化或HCC患者和血液透析患者C.相比HBV单一感染者,HBV/HDV感染者发生肝脏不良结局的风险显著升高D.都正确2.中国HBsAg阳性者合并感染HDV的比例约为()A.1%–7%B.4.5%–14.6%C.4%–14%D.5%–14.6%参考答案:A3.相关研究显示,慢性HBV/HDV感染者在()年内可出现肝硬化,()年内可出现HCCA.5,10B.3,10C.5,8D.3,5参考答案:A4.丁型肝炎,发展为慢性肝炎的风险是()A.90%B.55%C.85%D.76%5.确诊HDV需要检测()A.抗-HDVIgMB.HDVRNAC.HDV抗体和HDVRNAD.抗-HDVIgG参考答案:C二、扩大慢性乙型肝炎筛诊治的获益1.我国2020年HBV诊疗现状:诊断率和治疗率分别是()A.22%、15%B.15%、22%C.20%、15%D.22%、10%参考答案:A2.以下内容属于我国慢性乙型肝炎指南于2022年更新的是()A.明确应答不佳的定义和应对方案B.大篇幅增加特殊人群抗病毒治疗推荐意见C.新增耐药的预防和处理D.进一步扩大筛查3.2022年版中国指南推荐意见9:对HBsAg阳性者,包括正在接受抗病毒治疗的CHB患者,应尽可能采用高灵敏且检测线性范围大的HBVDNA检测方法,定量下限为()A.10–100IU/mLB.10–20IU/mLC.10–25IU/mLD.20–30IU/mL参考答案:B4.普通HBVDNA检测下限一般为()A.300–1,000IU/mLB.100–1,000IU/mLC.200–1,000IU/mLD.600–1,000IU/mL参考答案:C5.国际多部指南将ALT治疗阈值定为男性()、女性()A.30U/L、19U/LB.50U/L、40U/LC.60U/L、45U/LD.35U/L、15U/L参考答案:A三、慢性肾脏病合并乙型病毒性肝炎的临床管理1.接受肾脏替代治疗的患者推荐()作为一线抗HBV治疗药物A.ADVB.TDFC.TAF或ETVD.不推荐参考答案:C2.对慢性肾脏病(CKD)描述错误的是()A.持续≥3个月、可对健康造成影响的肾脏功能或结构异常B.持续>3个月、可对健康造成影响的肾脏功能或结构异常C.一项美国多中心回顾性观察研究表明,CHB患者合并CKD的达19.7%D.慢性肾脏病(CKD)是CHB患者的常见合并症参考答案:A3.与接受ETV治疗的患者相比,接受TDF治疗的CHB患者CKD的发生风险()A.更低B.更高C.相当D.没有数据支持参考答案:B4.CHB患者合并CKD的风险因素多样,以下属于HBV病毒学因素的是()A.使用某些NAs治疗B.控制不良的高血压C.脂质代谢异常D.HBV感染持续时间参考答案:D5.美国多中心回顾性观察研究表明,CHB患者合并CKD的发生率是()A.0.197B.0.246C.0.229D.0.361参考答案:A四、女性慢性乙型肝炎患者的临床管理1.什么情况下的患者应该立即抗病毒治疗,待病情稳定后再妊娠()A.ALT>5×ULN或肝硬化患者B.ALT<5×ULN的患者C.代偿期肝硬化患者D.CHB患者参考答案:A2.中国50岁以上女性骨质疏松症患病率超()A.20%B.30%C.50%D.25%参考答案:B3.在我国HBV以()为主A.血液途径传播B.母婴传播C.性接触D.呼吸道传播参考答案:B4.慢性乙型肝炎防治指南(2022年版):妊娠中后期HBVDNA定量>2×105IU/mL,在充分沟通并知情同意的基础上,可于妊娠()周开始应用TDF抗病毒治疗2(A1)A.24–32周B.24–28周C.20–28周D.20–32周参考答案:B5.基于中国CHB防治指南(2022年版),慢性HBV感染者准备近期妊娠,在充分沟通并知情同意后,如合并肾功能不全,可考虑使用()治疗(B2)A.TAFB.ETVC.TDFD.LdT参考答案:A五、乙肝再激活的治疗进展1.TDF和ETV预防性治疗均是否可以有效降低血液恶性肿瘤患者接受HSCT或化疗期间HBV再激活风险()A.否B.是C.不清楚D.没有数据支持参考答案:B2.HBV再激活的直接危害是()A.导致IST的延迟或中断B.增加肿瘤相关合并症的发病率C.增加肿瘤相关合并症的死亡率D.损伤肝脏储备功能、直接导致死亡参考答案:D3.HBV再激活的相关因素中属于IST的类型和程度相关因素的是()A.宿主年龄较大B.基线HBVDNA水平高C.抗-HBs阴性的HBV感染D.B淋巴细胞耗竭疗法参考答案:D4.HBV再激活预防性治疗的重点人群有()A.血液系统恶性肿瘤患者、HCC及其他实体肿瘤患者、风湿性疾病患者B.血液系统恶性肿瘤患者、HCC及其他实体肿瘤患者、器官移植患者C.血液系统恶性肿瘤患者、HCC及其他实体肿瘤患者、器官移植患者、风湿性疾病患者D.HCC及其他实体肿瘤患者、器官移植患者、风湿性疾病患者参考答案:C5.HBV再激活,指南不推荐的预防性抗病毒药物有()A.ETVB.干扰素C.TDFD.TAF参考答案:B六、ALT在慢性乙型肝炎管理中的临床价值1.基于2022年版指南,建议下调ALT治疗阈值,但尚未达成共识,国际多部指南将ALT治疗阈值定为()A.男性35U/L、女性19U/LB.男性35U/L、女性20U/LC.男性30U/L、女性19U/LD.男性19U/L、女性35U/L参考答案:A2.ALT正常患者接受抗病毒治疗是否可以降低肝硬化及HCC风险()A.是B.否C.不清楚D.无数据支持参考答案:A3.中国多中心研究中,启动CHB抗病毒治疗的男性和女性ALT阈值分别是()A.29U/L、22U/LB.30U/L、19U/LC.50U/L、40U/LD.35U/L、26U/L参考答案:C4.ALT水平升高与疾病进展有关,包括()A.并发症发生风险升高B.HCC发生风险升高C.肝脏相关死亡风险升高D.以上3个选项都是参考答案:D5.国际多部指南将ALT阈值定义为男性()、女性()A.29U/L、22U/LB.30U/L、19U/LC.35U/L、26U/LD.50U/L、40U/L参考答案:B七、不容忽视:CHB患者合并骨肾疾病或风险1.HBV感染不能导致的机制()A.肾小球损伤B.肾小管细胞凋亡C.感染性休克D.骨密度下降参考答案:C2.慢性HBV感染指HBsAg和(或)HBVDNA阳性()A.1个月以上B.2个月以上C.3个月以上D.6个月以上E.12个月以上参考答案:D3.慢性肾病患者不建议应用A.ADVB.TAFC.ETVD.Peg-IFN参考答案:A4.关于HBV的叙述正确的是()A.HBcAg是体内HBV复制指标之一B.其DNA多聚酶无逆转录酶功能C.HBsAg是体内HBV复制指标之一D.核酸为双链线状DNA参考答案:A5.NAs暴露史的患者应优先选择()A.ETVB.ADVC.TAFD.Peg-IFN参考答案:C八、病例交流:核苷治疗应答不佳患者的治疗选择1.预防乙肝最重要的措施是()A.接种乙肝疫苗B.隔离治疗病人C.消灭苍蝇蟑螂D.接种丙种球蛋白参考答案:A2.恩替卡韦应答不佳患者应及时换用什么药物治疗()A.TDFB.TAFC.Peg-IFND.ETV参考答案:B3.下列哪个途径不是乙肝病毒的重要传播途径()A.医源性传播B.输血传播C.垂直传播D.粪-口传播参考答案:D4.下列病毒中抵抗力最强的是()A.单纯疱疹病毒B.乙型肝炎病毒C.乙脑病毒D.流感病毒参考答案:B5.2019年版中国CHB诊疗指南建议提出,对于不符合治疗指征的慢性HBV感染者和非活动性HBsAg携带状态的患者,建议()进行血常规、生化学、病毒学、甲胎蛋白、腹部超声和肝纤维化无创诊断技术等检查A.3个月B.6个月C.6-12个月D.18个月参考答案:C九、口服抗病毒药物降低CHB患者肝细胞癌风险的效果是否有差异?1.HCC发生是因为健康的肝组织会被什么替代()A.癌细胞B.瘢痕组织C.被病毒感染的组织D.纤维化瘢痕组织参考答案:D2.当前原发性肝癌国内外指南关于HCC监测的一线推荐是A.腹部超声检查B.血清AFPC.增强CT或MRID.腹部超声检查联合血清AFPE.α-L-岩藻糖苷酶参考答案:D3.全球范围内最广泛的HCC的组织()A.HBV感染B.HCV感染C.黄曲霉素感染D.酒精肝参考答案:A4.可导致慢性肝炎或肝硬化的病毒为()A.HAV、HBV、HCVB.HBV、HCV、HDVC.HCV、HDV、HEVD.HDV、HEV、HAV参考答案:B5.HCC约占所有肝癌比例的多少()A.70%B.90%C.95%D.75%参考答案:B十、CHB低病毒血症的现状及临床危害1.低病毒血症起源于()治疗领域A.HIVB.HPVC.HBVD.HCVE.流感病毒参考答案:A2.多项研究发现,经一线抗病毒治疗的患者有超过()存在低病毒血症A.1/5B.1/6C.1/4参考答案:A3.普通HBVDNA检测下限一般为()A.500–1,000 IU/mLB.20–500 IU/mLC.10–20 IU/mLD.<10 IU/mL参考答案:A4.HBVDNA检出下限由所使用的高敏检测方法决定,可为()A.10IU/mLB.12IU/mLC.15IU/mLD.以上都是参考答案:D5.年轻的LLV患者中约()进展至肝纤维化A.1/3B.1/4C.1/5D.1/6参考答案:A十一、CHB低病毒血症的临床管理1.目前有三种潜在低病毒血症的治疗策略可供临床参考,分别是()A.继续单药治疗B.换用抗病毒药物C.加用抗病毒药物D.以上均是参考答案:D2.CHB治疗中的低病毒血症是指HBVDNA持续或间歇可检出但水平小于()A.1000IU/mLB.1500IU/mLC.2000IU/mLD.2500IU/mLE.3000IU/mL参考答案:C3.LLV患者转换为TAF后,影响完全病毒学抑制获益的因素是()A.性别C.家族病史D.饮酒E.基线HBV DNA水平参考答案:D4.日本真实世界研究—CHB患者转换为TAF,描述正确的是()A.合并 CKD 的患者转换为 TAF 后,其 eGFR 也得到改善B.患者由 ETV 转换为 TAF 后,病毒学应答得到了改善C.患者由 ETV 转换为 TAF 后,病毒抑制且 ALT 正常的患者比例显著升高,其中大部分 LLV 患者达到病毒学抑制D.以上均是参考答案:D5.关于中国真实世界研究2描述正确的是()A.TAF 组患者除年龄显著高于 ETV 组外,其他基线特征无显著性差异B.由 ETV 转换为 TAF 可显著改善 LLV 患者的病毒学应答C.由 ETV 转换为 TAF 可显著改善 LLV 患者的生化学应答D.以上均是参考答案:D十二、核苷(酸)类似物治疗CHB的耐药问题1.耐药患者挽救治疗的更优选择是()A.TDFB.TAFC.TAF联用ETVD.TDF联用ETV参考答案:B2.()的耐药屏障高,可用于其他NAs发生耐药时的挽救治疗A.TFVB.ETVC.TDF 与 TAFD.TFV 与 TAFE.ETV 与 TAF参考答案:C3.增加ETV耐药风险的因素有()M 暴露史M 耐药C.治疗史不明、预存耐药D.以上都是参考答案:D4.以下描述正确的是()A.TFV 与 TAF 对携带耐药突变株的抑制作用良好B.TFV 治疗初治 CHB 预存耐药患者病毒学抑制率更高C.TDF 在 ETV 或 ADV 耐药患者中疗效良好D.以上均正确参考答案:D5.()治疗初治CHB预存耐药患者病毒学抑制率更高A.ETVB.TFVC.TAFD.TDFE.ADV参考答案:B十三、新型HBV生物标志物的临床应用1.属于新型HBV生物标志物的是()A.HBcrAgB.qHBsAgC.qHBcAbD.以上都不是参考答案:A2.关于HBcrAg的描述正确的是()A.HBcrAg 水平可用于预测未治 CHB 患者的 HCC 发生风险B.HBcrAg 水平可用于预测在治 CHB 患者的 HCC 发生风险C.HBcrAg 水平可用于预测 HCC 的预后D.以上均正确参考答案:D3.CHB诊治的核心难点——cccDNA,关于cccDNA的描述错去的是()A.肝内 HBV cccDNA 以当前治疗手段难以清除1 ?可导致 CHB 复发/再激活B.HBV cccDNA 的检测依赖于肝活检 1 ?侵入性检查,临床使用率低C.临床常用生物标志物很难准确反映 cccDNA 水平和转录活性?无法准确评估 HBV 感染/清除状态D.以上均正确参考答案:D4.()水平可帮助判断临床病程分期、指导治疗,也可用于识别隐匿性HBV感染者A.HBcrAgB.HBsAgC.HBeAgD.HBsAbE.HBV DNA参考答案:A5.与cccDNA关联性最强的是()A.HBV DNAB.HBcrAgC.HBsAgD.HBeAgE.HBsAb参考答案:B十四、CHB启动治疗的ALT阈值问题1.关于ALT水平影响因素叙述错误的是()A.女性ALT水平普遍高于男性B.ALT从20岁到40岁逐渐上升,后又逐渐下降C.肝纤维化进展或肝储备功能下降时,ALT通常会下降D.免疫耐受期患者多为30岁以下的年轻人,ALT水平较低,因此ALT 阈值或需更低参考答案:A2.2019年版中国CHB诊疗指南建议中,血清HBVDNA阳性ALT正常的情况,有该情况则建议抗病毒治疗,下列叙述错误的是()A.肝组织学检查提示显著炎症和(或)肝纤维化B.有乙型肝炎肝硬化或乙型肝炎肝癌家族史且年龄>30岁C.年龄<30岁,肝纤维化无创诊断技术检查或肝组织学检查,存在明显肝脏炎症或纤维化D.HBV相关肝外表现参考答案:C3.2013年我国卫生部发布行业标准,将ALT参考区间定为()A.男性 9-50 U/L、女性 7-40 U/LB.男性 5–40 U/L、女性 5–35 U/LC.男性 5–50 U/L、女性 5–35 U/LD.男性 9–40 U/L、女性 5–40 U/L参考答案:A4.以下描述正确的是()A.在制定新 ALT 阈值时,需要充分考虑可能影响血清 ALT 水平的各种因素,如性别、年龄、肝脏疾病进程等B.一项美国的研究表示,肝纤维化进展或肝脏储备功能下降时,ALT 通常会下降2,因此感染时间长、纤维化程度较重的 HBV 感染者,或需考虑降低启动抗病毒治疗的 ALT 阈值C.血清 ALT 水平受到多种因素影响,对于性别,多个研究显示男性的 ALT 水平普遍高于女性D.以上均正确参考答案:D5.影响血清ALT水平的疾病不包括()A.酒精性脂肪性肝病B.非酒精性脂肪性肝病C.糖尿病D.甲状腺疾病参考答案:D十五、ALT正常CHB患者的抗病毒治疗1.ALT正常患者接受抗病毒治疗的效果,属于病毒学应答的是()A.伴肝脏损伤患者治疗后肝脏组织学没有变化B.ALT 正常的 HBeAg 阴性患者接受 NAs 治疗疗效佳C.伴肝脏损伤患者治疗后肝脏组织学得到改善D.ALT 正常患者接受治疗或能降低 HBV 传播风险参考答案:B2.2019年版中国CHB诊疗指南建议中,血清HBVDNA阳性ALT正常的情况,有该情况则建议抗病毒治疗,下列叙述错误的是()A.肝组织学检查提示显著炎症B.有乙型肝炎肝硬化或乙型肝炎肝癌家族史且年龄>30岁C.年龄<30岁,肝纤维化无创诊断技术检查或肝组织学检查,存在明显肝脏炎症或纤维化D.HBV相关肝外表现参考答案:C3.2019年版中国CHB诊疗指南建议提出,对于不符合治疗指征的慢性HBV感染者和非活动性HBsAg携带状态的患者,建议()进行血常规、生化学、病毒学、甲胎蛋白、腹部超声和肝纤维化无创诊断技术等检查A.3个月B.6个月C.6-12个月D.12个月参考答案:C4.属于ALT正常的IT或IC期患者可特点的是()A.肝组织学无或仅有轻微炎症和/或纤维化B.疾病进展缓慢,长期预后良好C.抗病毒治疗效果不理想D.以上都是参考答案:D5.乙型肝炎传播途经,除外()A.血液B.性接触C.呼吸道D.母婴参考答案:C十六、HBV相关HCC患者的抗病毒治疗1.研究显示,无论使用何种HCC治疗手段,抗病毒治疗均可帮助提升HBV相关HCC患者获益,关于获益以下说法正确的是()A.HBV 再激活风险降低B.术后 HCC 复发风险降低C.患者生存率升高D.以上均正确参考答案:D2.中国肝癌负担很重,2020年全球近半数发病和死亡患者来自中国,2020?年,肝癌居我国肿瘤发病率()、死亡率()A.第五、第二B.第二、第五C.第五、第三D.第三、第二参考答案:A3.国外研究提示HBV相关HCC患者使用TDF治疗可显著改善预后,TDF 组较ETV组说法正确的是()A.HCC 早期复发风险低 21%B.HCC 晚期复发风险低 21%C.HCC 早期复发风险低 32%D.HCC 晚期复发风险低 37%参考答案:A4.指南推荐患肝癌高危人群多长时间进行一次超声筛查()A.3个月B.6个月C.9个月D.12个月参考答案:B5.原发性肝癌的并发症包括()A.肝性脑病B.上消化道出血C.肝癌结节破裂出血D.以上都是参考答案:D十七、CHB治疗中的难点之一——HDV合并感染1.HDV流行率较高的人群,属于高风险行为的人群的是()A.注射毒品者B.商业性工作者C.MSMD.以上都是参考答案:D2.急性HDV感染无特异性症状,潜伏期()A.3–7 周B.3–5 周C.5-7 周D.4–7 周参考答案:A3.HDV病毒中()的作用是抑制复制A.S-HDAgB.L-HDAgC.L-HBsAgD.M-HBsAg参考答案:B4.目前HDV的筛查与诊断面临的挑战有()A.指南筛查建议不一致,常规筛查缺乏B.对 HDV 的认知不足,筛查意愿低C.HDV 检测方法尚未优化D.以上都是参考答案:D5.全球约有900–7200万人感染HDV,约()HBsAg阳性者合并感染HDVA.4.0%–14.6%B.4.6%–14.5%C.4.5%–14.6%D.4.5%–14.5%参考答案:C。
肝病患者死亡原因分析:1890例报告王嗣予;黄辉煌;徐若男;王福生;张政【摘要】目的回顾性分析肝病患者的直接死亡原因及其流行病学特点,为肝病的诊治提供流行病学参考.方法收集解放军302医院2002-2012年因肝病死亡的患者病历1890份,调查患者年龄、性别、病因、死亡原因、并发症等情况,并进行统计学分析.结果导致肝病患者死亡的主要病因依次为慢性乙型肝炎病毒感染(1170例,61.9%)、酒精性肝病(149例,7.9%)、慢性丙型肝炎病毒感染(116例,6.1%),直接死亡原因依次为脑水肿(656例,34.7%)、失血性休克(598例,31.6%)、肝肾综合征(224例,11.9%).将死亡患者按器官功能衰竭程度进行分类,发现急性/亚急性肝衰竭、慢加急肝衰竭和慢性肝衰竭患者主要死于肝性脑病脑水肿,分别占49.5%、43.4%、40.8%,而失代偿期肝硬化患者主要死于失血性休克,占41.8%.结论慢性乙型肝炎病毒感染是导致肝病患者死亡的最主要病因,其次是酒精性肝病和慢性丙型肝炎病毒感染,而导致肝病患者死亡的直接原因主要为脑水肿、失血性休克和肝肾综合征.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2014(039)005【总页数】4页(P392-395)【关键词】肝病;死亡原因;流行病学【作者】王嗣予;黄辉煌;徐若男;王福生;张政【作者单位】100853北京解放军医学院;100039北京解放军302医院肝病生物治疗中心;100039北京解放军302医院肝病生物治疗中心;100039北京解放军302医院肝病生物治疗中心;100039北京解放军302医院肝病生物治疗中心【正文语种】中文【中图分类】R575肝脏是人体最大的腺体器官,具有合成、代谢、解毒等功能[1-2]。
肝脏的长期慢性炎症会导致肝硬化、肝癌及肝衰竭,严重影响肝病患者的生命和生活质量[3]。
据统计,全世界约有3.5亿人患有肝病,每年死亡人数超过100万,但目前关于肝病患者死亡原因的大样本流行病学调查资料相对较少。
中国肝病的发病概况和现状病毒性肝炎有经血液传播,也有经肠道传播,肠道传播有甲型肝炎、戊型肝炎,经血液传播有乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎,接触比较多的是乙型肝炎和丙型肝炎。
(一)关于甲型肝炎中国属于高发国家但不是最高的,非洲、东南亚、印度、巴基斯坦、蒙古很高,其次是美国北美、澳大利亚等等。
从1990年开始统计,中国甲肝发病率呈明显下降趋势,与两个因素有关:一个是生活水平提高了,整个卫生设施改善,第二方面就是打甲肝疫苗的预防接种,使得甲肝的发生率明显下降。
中国甲肝报告的发病情况,问题比较严重的是西部地区,新疆、甘肃、青海、宁夏、贵州比较高,发病率在20%以上。
北京最低,不到十万分之一。
从中国甲肝报告的年龄分布来看主要是5—9岁年龄组,学龄儿童为主。
北京市2004年和2006年报告的甲肝发病情况年龄分布比较来看,小年龄组发病率下降,大年龄组发病率有上升趋势。
这是中国现在的甲型肝炎的流行特点,大城市像北京、上海甲肝疫苗接种比较好,成年人接种甲肝疫苗比较少,相对来说成年人甲肝发病率有上升趋势。
我国的甲肝还有一个特点,虽然整体发病率下降,但是不断有爆发。
2004年26起,2005年33起,2006年43起,2007年52起,小的爆发不断有,通过手足传播,一发生之后影响社会的安定。
我国甲肝疫苗免疫策略,2007年3月5日温家宝总理在第十届全国人民代表大会第五次会议上指出,将甲型肝炎、流行性脑脊髓膜炎等15种可以通过接种疫苗有效预防的传染病全部纳入国家计划免疫。
(二)关于乙型肝炎1992年1月1日我国开始给新生儿接种乙肝疫苗,疫苗自费。
2002年1月1日把乙型肝炎疫苗纳入计划免疫。
2005年6月1日开始,新生儿乙肝疫苗完全免费。
1992年到2002年十年时间,这期间肝炎专家们做了很大努力,开会倡议把乙肝疫苗纳入计划免疫,专家写了报告,通过肝炎基金会当时的理事长何鲁丽把专家的意见书交给李岚清副总理,李岚清副总理批示给财政部和卫生部,2001年11月批准通过,2002年1月1日开始纳入计划免疫,疫苗费用国家出钱。
2008年4月21日卫生部正式发布,通过将近14年,中国在乙肝防治方面取得很大的成绩,比1992年减少了三千万,以前讲1.2亿携带者,现在是9300万携带者,十年减少了三千万,这跟乙肝疫苗的接种密切相关。
中国属于乙肝高流行地区,1992年调查中国乙型肝炎表面抗原携带者是9.75%,十个人里面有一个人携带乙型肝炎病毒。
通过十几年的乙型肝炎疫苗接种以后,由9.75%下降到7.18%,少了三千万。
北京只有3%点几,争取通过“十一五”规划乙肝研究防治之后,要求北京从中流行病区降到低流行病区,降到2%以下。
1992年的时候,1岁的孩子已经有9.67%的人携带乙肝病毒,跟成年人已经持平了,通过十年乙肝疫苗的接种,新生儿乙肝病毒携带已经下降到1%的水平。
母婴传播也减少了,水平传播也减少了。
中国乙肝的传播途径过去主要是母亲传给孩子占30%,幼儿时期的传播65%,青少年成人只占5%。
美国是反着的,美国青少年成人传播60%,围产期传播15%,幼儿时期传播12%,种了乙肝疫苗以后,母婴传播下降,幼儿时期传播也减少了,10岁以下孩子乙型肝炎病毒携带率也下降。
随着肝病防治的努力,急型肝炎减少了,但是慢性乙型肝炎增加了。
目前e抗原阴性的乙肝比例增多,有70%。
前一段说预防宫颈癌的疫苗是第一个抗肿瘤的疫苗,实际应该是乙肝疫苗,而且乙肝疫苗抗肿瘤预防肝癌发生已经证实了:广西的案例,接种乙肝疫苗之前广西肝癌高发区,1996年是十万分之5.7,通过乙肝疫苗接种下降到2005年千分之0.4,乙肝疫苗既可以预防乙肝也可以预防肝癌,所以乙肝疫苗是第一个预防癌症的疫苗。
成年人感染急性乙肝90%—95%是可以好的,只有5%—10%转成慢性乙肝。
慢性乙肝有1/10的人发生肝硬化、肝癌。
世界卫生组织2005年召开的西太地区乙肝防治会议,在会议上当时统计在西太地区人群当中乙肝表面抗原携带率为8—10%,要求在2012年通过乙肝疫苗的接种把5岁以下孩子达下降到1%以下。
中国在2006年经调查5岁以下孩子携带率低于1%,已经提前达到世界卫生组织的目标。
2005年中国卫生部将乙肝疫苗纳入重大传染病防治之一,是重点防治传染病之一。
2006年卫生部制订2006—2010年乙肝防治规划,5岁以下儿童乙肝表面抗原携带率降至1%以下,全人群乙肝表面抗原携带率降低至7%以下,已经低于7%的省份进一步下降一个百分点,到2010年完全能实现这个目标。
世界卫生组织要求婴儿乙肝疫苗覆盖率接种率达到85%。
中国在2006年调查是93.4%,已经达到了世界卫生组织的要求。
1997年中国是45%,逐年提高,到了2006年93.4%,覆盖率很高。
总体来说东部地区比中部要好,中部比西部要好,另外城市比农村要高,不管是东部、中部、西部都是这样,农村乙肝疫苗覆盖率还是相对比较低的,进一步做好农村地区乙肝疫苗接种非常重要。
乙肝药物的治疗,1996年普通干扰素,1998年中国FDA批准的拉米夫定、何谷丁用于治疗乙肝,2005年阿德福韦、贺维力、派洛新、恩替卡韦批准治疗,2007年替比夫定、PEG干扰素2B用于治疗。
美国2008年批准了新德福韦治疗乙肝。
乙肝治疗药物发展很快,中国1993年以前没有药可以治疗,现在药物越来越多,这是乙肝病人的福音。
为了更好地防控肝病,世界卫生组织于2010年5月21日,在巴西、印尼、哥伦比亚、中国等政府的大力支持下,关于“世界肝炎日”的“WHA63.R18号决议”获得通过,指定每年的7月28日(第一个发现乙肝表面抗原的美国医生Baruch Blumberg的生日)为世界卫生组织的“世界肝炎日”。
(三)关于丙型肝炎丙型肝炎全球的情况,中国1992年丙肝携带率3.2%,2006年血清学调查报告,北京市丙肝只有0.73%不到1%,北京市丙型肝炎抗体阳性率只有0.73%。
丙肝高发的地区有蒙古、中东地区、非洲。
全世界前十位传染病死亡的例数,丙肝占第10位,每年大概死亡25万,乙肝每年死亡100万,乙肝占到第七位。
丙肝临床表现比较轻,但是容易发生慢性,约75%—85%的病人最终可发展成慢性肝炎甚至肝硬化和肝癌,年龄高的人感染丙肝以后发生肝硬化几率更高,儿童感染丙肝发生肝硬化几率低。
从全世界来说,中国慢性肝炎主要是乙肝,在70年代肝癌病人当中丙肝抗体阳性34%,到了80年代调查肝癌病人当中60%丙肝抗体阳性,日本、美国肝癌主要是丙肝,中们国家肝癌主要还是乙肝。
全世界的趋势来看,肝癌病人当中丙肝的感染引起的比例在上升。
丙肝相关的死亡也在增加,2015年增加两倍,2025年增加三倍。
中国丙肝流行情况,西部地区、中部地区很高,河北、内蒙比较低,贵州、广东比较低。
丙肝感染随着年龄增加而增加,随着年龄增加输血机会多,手术机会多,感染丙肝的机会多。
中国报告的丙肝发病人数,死亡病例数也在增加,2003年是61例,2006年160例。
不同地区流行途径不一样,主要是不安全注射和输血,职业曝露、性传播等等。
50%的输血,31%是医用学制品,80%是通过输血传染的丙肝。
从全球来说丙肝40%是不安全注射引起的。
中国急性丙肝有75%、85%发展成慢性丙肝,肝硬化、肝癌。
年龄越大发生肝硬化、肝癌的机会越多。
中国丙肝防治主要问题在于:丙肝的检测和监测体系不够完善,83%的丙肝高危人群,只有5%通过丙肝筛查,大部分没有经过筛查,高危人群进行丙肝筛查非常重要,但是大部分的人没有检测;医源性传播不安全注射没有得到有效控制,丙肝治疗未全部纳入医保;公众对丙肝认识程度比较低,肝炎基金会调查,41%的公众不知道丙肝;丙肝诊断试剂质量有待进一步提高。
丙肝的抗病毒药物和疫苗的研究比较薄弱,丙肝还没有疫苗,疫苗的研发、抗病毒药物的研发很重要。
丙肝治疗,1998年以前用普通干扰素治疗,有效率在13%,1998年以后普通干扰素加到淋巴苇林疗效提高到40%。
2000年长效干扰素,单用长效干扰素疗效达到39%,长效干扰素加上淋巴苇林达到61%,如果坚持全量治疗可以达到75%,再加上其它的蛋白酶制剂、新的药物疗效进一步提高。
丙肝和乙肝不一样,大部分病人是可以治愈的,所以要早发现、早治疗。
(四)关于丁型肝炎丁型肝炎全球分、高中、低、很低,中国丁型肝炎发病率是很低的,丁型肝炎表面抗原携带者当中只有2%是阳性。
西藏、青海、内蒙古、黑龙江、河北丁型肝炎相对比较高,高的话也只是2%。
丁肝的特点是和乙型肝炎合并感染或者联合感染,慢性乙型肝炎感染了急性丁型感染就是重叠感染。
丁型肝炎的预防一个是献血筛查,另外是乙肝疫苗的预防,乙肝疫苗不但可以预防乙肝也可以预防丁肝。
(五)关于戊型肝炎戊型肝炎全球的流行情况,中国是高流行地区,印度、巴基斯坦、缅甸这些国家是高流行地区。
我国最大一次发生戊型肝炎,是1988年在新疆南部地区发生的,当时有119280例发病,死亡707例,其中414例是孕产妇,孕产妇得了戊肝病死率很高强度,病死率是20%。
中国曾经有过五次大型的戊型肝炎爆发,1993年两次,一次在丰台区,一次在东四民航机关。
2002年食物污染导致铁道部机关发生戊肝爆发。
辽宁沈阳中国医科大学神经外科国庆节聚餐,24个医务人员神经外科的医生护士感染戊肝。
年轻人结婚请了150个亲朋好友吃饭,结果喜酒以后九个人发生了戊型肝炎。
山东也有,内蒙也有,值得引起重视。
戊型肝炎防治以切断传播途径为主的综合性预防措施,疫苗预防正在研究当中,二型A期已经做完,现在正在做二型B。
如果得了戊型肝炎没有输血一定是吃了戊肝或者甲肝病人的粪便。
甲肝病毒、戊型肝炎病毒是通过粪便排出的。
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