男性不育因素的临床研究

男性不育实验诊断的现状及意义暨南大学医学院附属深圳市人民医院（518020，深圳）刘瑜何林世界卫生组织(WHO)对男性不育的定义是：夫妇同居一年以上，未用任何避孕措施，由于男性方面的原因造成女方不孕者。

来自WHO的统计数据表明，世界范围内,男性不育症发生率约占育龄夫妇的15%，这一结果存在明显的地区差异。

有报道显示近年来我国男性不育的发病率呈上升趋势，约占育龄夫妇的10~12%左右。

随着环境污染和性传播疾病等一系列致病因素的存在和加强，不育症发病率将继续递增。

一、男性不育症实验诊断现状男性不育是一个较为复杂的临床综合症。

长期以来人类对男性生殖活动的研究进展缓慢，最近二十年来男性不育症病因诊断技术才真正获得突飞猛进，目前已深入至分子水平。

鉴于男性不育诊断的复杂性，为了提高诊断准确性、改善治疗效果、降低诊治费用，WHO于1978年成立了不育诊断与治疗专题组，制定不育（孕）夫妇检查的标准程序。

先后有25个国家、33个中心参加了研究。

通过对9000多对夫妇的诊治体会，于1993年总结出版了《不育夫妇标准检查与诊断手册》。

2000年又出版了《WHO不育男性检查诊断和处理标准手册》，进一步阐述和规范了男科临床、辅助生殖与实验诊断在男性不育诊断、治疗中的关系与作用。

在不孕不育病因诊断过程中，实验室检查是必要的组成部分，虽然体外受精与配子移植治疗不育已广为应用，但是这些方法都离不开实验室技术。

WHO于1980年出版了《人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》，至1999年共出版了四版。

该手册引入了可用于男科实验诊断的最新研究成果，并对各项检测指标方法学进行了规范。

男性不育症结束了过去长期停留在病史、体检和精液常规检查等较低水平的诊断方式，随着精液计算机辅助分析、精子功能检测、精液免疫生化检验、细胞遗传学检查及分子生物学等诊断技术的完善和新技术的问世，男性不育症病因、发病机理得以更全面更深入地认识。

上述诊断技术中尤以精液免疫生化检验发展得最快最成熟，具有十分重要的诊断价值。

男性不育诊疗指南[概述]一、男性不育的定义世界卫生组织（WHO）规定,夫妇同居1年以上，未采用任何避孕措施,由于男方因素造成女方不孕者，称为男性不育。

男性不育症不是一种独立的疾病，而是由某一种或很多疾病与因素造成的结果.二、病因根据疾病和因素干扰或影响生殖环节的不同，分为睾丸前、睾丸和睾丸后三个环节（表 1）。

表 1 男子不育按生殖环节的病因分类睾丸前病因睾丸性病因睾丸后病因一、下丘脑病变Kallmann氏综合症选择性LH缺陷症选择性FSH缺陷症先天性低促性腺激素综合症二、垂体病变垂体功能不全高催乳素血症三、外源性或内源性激素水平异常雌激素/雄激素过多糖皮质激素过多甲状腺机能亢进或减退一、先天性异常Klinefelter氏综合症Y染色体缺陷纤毛不动综合症隐睾二、感染性（睾丸炎）三、理化因素及环境因素、发热、化疗、放疗、药物、饮食四、全身性疾病五、损伤、手术六、血管因素、精索静脉曲张、睾丸扭转七、免疫性八、特发性不育一、勃起功能和射精功能障碍二、精子运输障碍1、输精管、附睾、精囊发育异常2、尿道上裂、尿道下裂3、后天性输精管道损伤、炎症三、附性腺疾病前列腺炎四、精子活动力或功能障碍五、免疫性六、附睾疾病七、特发性三、诊断分类根据WHO男性不育诊断程序表，男性不育病因诊断可分为16类：1、性功能障碍：包括勃起功能障碍和射精功能障碍及性频率太少或性交时应用润滑剂等其它性问题造成不育。

2、性功能正常，根据精子和精浆检查异常来确定诊断者:(1）男性免疫性不育（2)不明原因不育（3）单纯精浆异常3、具有肯定病因而使精液质量异常的男性不育病因分类（1）医源性因素（2）全身性原因（3)先天性异常(4）后天性睾丸损害(5)精索静脉曲张（6）男性附属性腺感染不育（7)内分泌原因4、其它:表现为精液质量异常,但没有肯定病因的男性不育.(1）特发性少精子症（2)特发性弱精子症（3）特发性畸形精子症(4）梗阻性无精子症（5）特发性无精子症［诊断要点]一、病史与体检1、病史：全面了解家族史、生育史、性生活史和其它对生育可能造成影响的因素。

背景介绍不育症是一种复杂的疾病，影响了全球约70%的男性人口，表现具有异质性，从先天性或后天性泌尿生殖器异常、内分泌失调、免疫因素到精子数量和质量的缺陷。

除非借助辅助生殖技术，受影响的男性是无法自然传递其遗传信息的。

未受影响的父母也可能通过将基因变异遗传给后代，从而导致后代发生常染色体隐性遗传或X连锁的男性不育。

此外，正常配子发生期间也可能发生基因变异，这些新发变异也可能引起后代中的男性不育。

在大约15%的不育男性中，遗传缺陷可能是其产生这些疾病的根本原因。

虽然核型分析、无精症因子（AZF）微缺失筛查以及囊性纤维跨膜转运调节物（CFTR）的变异分析等方法得到广泛使用，然而最近的一项大型队列研究表明，获得遗传学诊断的男性不育患者仅有4%。

对男性不育的遗传学认识始于二十世纪中叶，在不断更新的分子技术的帮助下一直持续到今天。

尽管在20世纪50年代就因在Klinefelter综合征患者中发现额外的一条X染色体，而首次报道了男性不育的遗传学证据，但直到20世纪90年代末才加强了此方面的研究。

最开始集中在雄激素受体（AR）和CFTR基因中的特异性缺失和变异以及Y染色体的异常研究。

近年来，研究者使用了全基因组染色体微阵列以及下一代测序（NGS）等方法，将更有利于探索男性不育相关基因（图1）。

与此同时，研究者、临床医生和患者加强合作以及信息共享，将会造福更多人。

图1过去：染色体研究和特异基因分析提示了第一批男性不育基因染色体异常导致男性不育核型分析是第一个被用于分析不育男性是否存在遗传学异常的检测，直到今天仍然被广泛使用。

这种细胞学遗传技术可以分析与男性不育相关的多种染色体异常，其中最常见的是Klinefelter综合征（47，XXY），存在于约15%的非阻塞性无精症患者中；核型分析与荧光原位杂交（FISH）技术相结合可以提示引起原发性不育和性发育障碍的其它染色体异常，特别是46，XX男性、罗伯逊易位和相互易位。

维生素B12在男性不育中的研究进展江兴，邓锴，张昌军※(湖北医药学院附属人民医院十堰市人民医院生殖医学中心，湖北十堰442000)中图分类号：R698.2文献标识码：A 文章编号：1006-2084 (2018) 02-0362-05摘要：目前，关于维生素B i与男性生育能力的相关作用至今尚未有全面系统的总结。

但维生素B i能提高精液质量的有效性得到了充分肯定。

它不仅可以增加精子数量，还能提高精子活力和减少精子的D N A损伤；同时也可以增强男性生殖器官的功能，从而提高男性的生育能力。

维生素B1能有效提高精液质量的机制在于它可以减弱同型半胱氨酸的毒性，降低D N A甲基化的水平，减轻精子氧化损失的程度，减少炎症诱导的精液质量的损害，控制核因子k B的活化。

未来，需要更深入的研究以进一步明确改善男性精液质量所需要的维生素Bu的合理剂量，从而为男性不育的临床治疗提供更具体的治疗方法。

关键词：男性不育；维生素B1;精液质量;精子R esearch P rogress o f V ita m in B n in M a le In fertility JIANG X in g，D EN G K a i，ZH AN G Changjun.( Center o f Reproduc­tive Medicine ,he Affiliated People's Hospital o f Hubei M edical C ollege/Shiyan People's Hospital ,h i y a n442200, China)A b s t r a c t：At present,the relative function of vitamin B^in the male fertility has not yet been tematically summarized. But the effectiveness of vitamin B^in improving the quality of semen has b only can increase sperm count , b u t also can improve sperm motility and reduce sperm D N A damage. At the same time , i t canalso strengthen the function of the male reproductive organs, thereby improving male fertility. The mechanism of vitamin B^effectively improving the quality of semen is that it can reduce the toxicity of homocys ation and the degree of sperm oxidation dam age,reduce inflammation induced damage of semen q vation of nuclear factor k B.In the future，further studies are needed to clarify the reasonable dosage of vitamin B u toimprove the quality of male sem en，thus providing more specific clinical treatment for male infertility.K e y w o r d s：Male infertility；Vitamin B^；Quality of sem en；Sperm近年来，不孕不育症的发病率逐渐升高，其中与 男性相关的因素约占50%[1。

Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2020Dec 31(23)据世界卫生组织统计,不孕不育的发病率约为15%,其中男方因素占50%。

男性不育症中弱畸精子症占70%[1]。

随着男科的不断发展,精子DNA 完整性已成为衡量男性生育力的一个重要指标[2]。

精子DNA 损伤已经成为了男性不育症不可忽视的因素,目前没有公认的特效治疗方案。

本研究从中医药理论出发,观察左归丸加味治疗男性不育精子DNA 损伤的临床疗效。

报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2017年1月~2019年12月到我院就诊的男性不育患者中精子DNA 损伤,且女方检查无明显异常患者68例。

年龄22~43(34.90±5.70)岁;不育年限1~8(3.05±1.82)年。

随机分为对照组和观察组各34例。

两组患者一般资料比较,无显著差异(P >0.05),具有可比性。

1.2诊断标准(1)根据《中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识(2016版)》男性不育症的定义:育龄夫妻有正常性生活且未采取避孕措施,由男方因素导致女方在1年内未能自然受孕;(2)DFI >25%即为精子DNA 损伤;(3)中医诊断标准:参照《中医临床左归丸加味治疗男性不育症精子DNA 损伤的临床观察吴堪助,肖珍荣,庄庆煊,张嘉男(泉州市中医院,福建泉州362000)Clinical Observation of Modified ZuoguiPill in the Treatment of 鄄Sperm DNA Damage in Male InfertilityWU Kan-zhu ,XIAO Zhen-rong ,ZHUANG Qing-xuan ,ZHANG Jia-nan (Quanzhou Hospital of traditional Chi 鄄nese Medicine ,Quanzhou,Fujian 362000,China )Abstract :ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of modifiedZuogui pill in the treatment of sperm DNA dam ⁃age in male infertility.MethodsA total of 68cases of sperm DNA damage in male sterility in our hospital wereselected and randomly divided into observation group and control group.34cases in each group.The observation group was givenmodifiedZuogui pill flavored granules,and the control group was given levocarnitineand vitamin E.The changes of total sperm count,percentage of forward motile sperm(PR),sperm DNA damage index(DFI)and sperm DFI before and after treatment in the two groups were compared to observe and compare the clinical efficacy of the twogroups.Results The sperm DFI of the observation group before and after treatment was 34.1±5.6%and 28.9±13.2%,respectively,with statistically significant difference (P <0.05).After treatment,the sperm DFI of the observation groupand the control group was 28.9±13.2%and 32.3±12.4,respectively,with no statistically significant difference (P >0.05).The total effective rate was 52.94%in the control group and 61.76%in the observation group,the difference was not statistically significant (P >0.05).No obvious adverse reactions occurred in both groups.Conclusion Modi ⁃fiedZuogui pill can improve sperm DNA damage ofmale infertility.Keywords :ModifiedZuoguiPill;Male Infertility;DNA Damage of Sperm;Total Sperm Count;Forward Motile Sperm 摘要:目的探讨左归丸加味治疗男性不育症精子DNA 损伤的临床疗效。

龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 左卡尼汀在男性不育中临床应用研究 作者：赵兑兰 来源：《中国实用医药》2018年第02期

【摘要】 目的 探究分析左卡尼汀在男性不育中的临床应用。方法 87例男性不育患者作为研究对象， 给予患者口服左卡尼汀， 连续治疗3个月后， 观察患者的精子参数。再从上述患者中选取44对女方正常的夫妇， 实施宫腔内人工授精， 观察妊娠情况。结果 经过口服左卡尼汀治疗后， 患者精液参数中的前向活动精子百分比（30.05±19.86）%和前向活动精子数（16.37±10.85）×106/ml较比治疗前的（20.38±15.84）%、（9.18±5.20）×106/ml得到显著改善， 差异具有统计学意义（P

【关键词】 左卡尼汀；男性；不育；临床应用 DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.02.063 不育症是临床常见的疾病类型， 受到外界因素和生活习惯的整体变化， 男性不育的发病几率逐渐上升。导致男性不育的主要原因是男性精子数量和质量下降明显。左卡尼汀是一种富含L-肉碱的制剂， 对改善男性精子质量， 治疗不育症具有一定的效果。本次研究为探究分析左卡尼汀在男性不育中的临床应用， 随机选取2013年1月～2017年2月本院收治的男性不育患者87例， 给予患者口服左卡尼汀， 连续治疗3个月后， 观察患者的精子参数。再从上述患者中选取44例女方正常的夫妇， 实施宫腔内人工授精的方式， 观察妊娠情况， 报告如下。

1 资料与方法 1. 1 一般资料 选取2013年1月～2017年2月本院收治的男性不育患者87例， 所有患者均自愿参本次研究， 签署知情书， 且患者主要以弱精症为主， 并近3个月内未选择其他方式治疗。排除对象：睾丸发育不良、隐睾、严重泌尿生殖系统感染、依从性差、精神性疾病者。87例患者年龄24～42岁， 平均年龄（29.39±5.87）岁， 不育时间1～8年， 平均不育时间（4.58±1.42）年。另外， 本次研究经过伦理组审核批准。

蜂王浆制剂对雄性不育的辅助治疗效果研究近年来，不育问题成为影响家庭和社会的重要健康难题。

据统计，全球大约有1/6的夫妇面临生育困难。

在不育症中，男性不育占据约50%的比例。

雄性不育的主要原因包括生殖系统疾病、遗传因素、生活习惯等多种因素。

然而，随着科学技术的进步，辅助生殖技术和药物疗法逐渐成为不育治疗的主要手段之一。

蜂王浆制剂作为一种自然的营养品，被广泛应用于不育治疗领域。

它是由工蜂唾液和蜜蜂咽腺分泌物混合而成的特殊物质。

富含蛋白质、氨基酸、维生素和矿物质等营养成分，具有抗炎、增强免疫力、促进生长发育等功能。

蜂王浆制剂被认为可以改善精子质量和数量，提高生殖系统功能，并具有辅助治疗雄性不育的潜力。

在临床研究中，许多研究者对蜂王浆制剂的治疗效果进行了探索。

一项针对不育患者的随机对照研究显示，经过蜂王浆治疗一段时间后，患者的精子密度和精子活力明显提高。

此外，研究还发现，蜂王浆制剂可以调节性激素水平，改善精子的形态和活力，增加精子的存活率。

另外，一项系统综述研究分析了多个临床试验的结果，得出了类似的结论。

研究者发现，蜂王浆制剂的应用可以显著提高不育男性的精液参数，包括精子浓度、精子活力和形态等。

同时，蜂王浆制剂还能增加睾丸酮水平，改善睾丸功能，并促进精子生成和发育。

尽管蜂王浆制剂对雄性不育的治疗效果在研究中显示出一定的积极作用，但仍需要更多的研究来验证其安全性和长期疗效。

不同研究中的样本量和治疗时间等因素存在差异，因此需要更多的大规模临床试验来进一步验证蜂王浆制剂的治疗效果。

此外，蜂王浆制剂作为一种天然的补充剂，相对安全无毒副作用。

但个体差异和过敏反应仍然需要考虑。

因此，在使用蜂王浆制剂之前，应该咨询专业医生，并根据个体情况进行判断和决策。

综上所述，蜂王浆制剂作为一种自然的辅助治疗方法，在雄性不育中显示出了一定的潜力。

它能够改善精子质量和数量，促进生殖系统的正常功能。

然而，由于临床研究仍不充分，我们需要更多的大规模临床试验来验证其疗效和安全性。