亚低温脑保护作用机制的研究进展(精)

关于亚低温脑保护在创伤性颅脑损伤治疗中的应用效果研究【摘要】目的：探究在创伤性颅脑损伤的治疗中行亚低温脑保护所能获得的临床效果。

方法：择取2014年3月到2015年4月这一年间在本院治疗颅脑损伤的患者共60例，按照入院顺序分组，30例患者在对照组，仅接受与颅脑损伤的常规治疗；30例在研究组，在常规治疗的同时加以亚低温脑保护。

一周后对比两组患者的恢复效果。

结果：无论是治疗总有效率还是预后并发症率，对照组都远不如研究组，P＜0.05，统计学有差异。

结论：亚低温脑保护可以更有效地降低颅内压力，有助于预后的改善。

【关键词】颅脑损伤；亚低温脑保护；颅内压力；预后改善在神经外科中，创伤性颅脑损伤具有非常高的死亡率，在临床上可能继发许多并发症，患者预后状况普遍不佳，大多留有残疾，生存质量极低。

该病的临床治疗关键是对脑组织的保护，而亚低温脑保护正好可以有效降低颅内压力。

因此，本文以亚低温脑保护为研究重点，进行如下探讨。

1 资料与方法1.1 一般资料择取2014年3月到2015年4月这一年间本院收治的TBI患者共60例，已通过CT确诊。

60例患者中包括男性患者41例，女性患者19例。

年龄最低者21岁，年龄最高者71岁，平均年龄（44.14±10.68）岁。

损伤类型分布：颅内水肿26例、脑挫裂伤16例、弥漫性脑损伤18例。

自受伤起至进入医院，时间均在12小时之内，GCS评分介于4-8分之间。

按照入院顺序分组，30例患者在对照组，仅接受与颅脑损伤的常规治疗；30例在研究组，在常规治疗的同时加以亚低温脑保护。

两组患者无论入院时间、损伤类型、GCS评分还是年龄、性别等信息，均无统计学差异，P＞0.05，可比。

1.2 方法1.2.1 对照组为照组患者在入院后根据病情轻重决定是否进行气管切开，然后为患者进行降低颅内压力的操作，同时为患者止血、给予神经营养支持，常规施以抗生素以抗感染，并为有明显手术指征的病患安排手术。

《脑部亚低温预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的研究》一、引言脑缺血是一种常见的神经系统疾病，由于血液供应不足导致脑部组织缺氧，严重时可能导致脑细胞死亡。

再灌注损伤是脑缺血治疗过程中的一个重要问题，指恢复血液供应后，由于再灌注过程中产生的氧化应激、炎症反应等，导致脑组织进一步损伤。

近年来，脑部亚低温预处理作为一种保护策略，被认为可以减轻脑缺血再灌注损伤。

本研究旨在探讨脑部亚低温预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。

二、材料与方法1. 实验动物与分组实验选用健康成年SD大鼠，随机分为四组：正常对照组、缺血组、亚低温预处理组和再灌注组。

2. 脑缺血模型制备采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，模拟脑缺血状态。

3. 亚低温预处理与再灌注亚低温预处理组在缺血前进行脑部亚低温处理，再灌注组在缺血后进行再灌注操作。

4. 实验方法与指标通过神经行为学评分、脑梗死体积、炎症因子水平等指标评估各组大鼠的脑损伤程度。

三、实验结果1. 神经行为学评分亚低温预处理组大鼠的神经行为学评分较缺血组和再灌注组显著改善，表明亚低温预处理可以减轻脑缺血再灌注损伤。

2. 脑梗死体积亚低温预处理组大鼠的脑梗死体积较缺血组和再灌注组明显减小，说明亚低温预处理具有保护脑组织的作用。

3. 炎症因子水平亚低温预处理组大鼠的炎症因子水平较低，表明亚低温预处理可以抑制炎症反应，减轻脑组织损伤。

四、讨论本研究结果表明，脑部亚低温预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。

亚低温预处理可以改善大鼠的神经行为学表现，减小脑梗死体积，降低炎症因子水平。

这些结果提示我们，亚低温预处理可能通过抑制炎症反应、减轻氧化应激等机制，保护脑组织免受缺血再灌注损伤。

此外，我们还发现，亚低温预处理可能在一定程度上改善脑部微环境，为脑细胞提供更好的生存条件。

这为我们进一步研究亚低温预处理的作用机制提供了新的思路。

五、结论本研究通过实验证明，脑部亚低温预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。

低温治疗的作用机制、应用范围及研究现状国际上将低温划分为[1]轻度低温（mild hypothermia）33～35 ℃、中度低温（moderate hypothermia）28～32 ℃、深度低温（profound hypothermia）17～27 ℃和超深低温（ultraprofound hypothermia）2～16 ℃。

江基尧教授于1993年首先将28～35 ℃轻中度低温统称为亚低温。

并且证实亚低温对实验性缺血和实验性颅脑外伤具有显著的治疗保护作用[2]。

目前所指的低温治疗即是控制性降低患者核心温度至亚低温范围，以减弱初始损伤之后带来的继发性器官损害。

临床上越来越多的利用低温治疗来避免或改善各种类型的神经系统功能损伤[3]。

近年来也将低温治疗应用于一些心脏损伤的治疗[4]。

另外，最近一些研究显示低温治疗也可能对于急性肾损伤起到一定的保护作用。

1 作用机制低温治疗的作用机制十分复杂，目前大多数研究关注的重点是脑保护的作用机制，同时这些机制也适用于低温对于其他器官的作用。

可以将作用机制基本分为治疗作用以及副作用两大类。

理解低温的病理生理作用机制，将有助于更好地掌握低温治疗时机，同时避免并发症的产生。

2 治疗作用机制2.1 代谢水平低温减少机体氧耗、葡萄糖水平及二氧化碳生成，减轻脑水肿；研究显示核心温度每下降1度，脑代谢率下降6%～8%[5]。

2.2 细胞水平低温在早期减轻线粒体功能障碍，打破凋亡程序[6]；抑制缺血-再灌注损伤时细胞内神经兴奋性毒性作用[7]；减弱细胞氧化损伤[8]；降低缺血相关炎症反应和免疫应答能力，减少NO生成[9]；减轻血脑屏障破坏，减轻脑水肿[10]。

理论上提示低温干预的治疗时间窗较窄，必须尽快开始低温；同时低温的维持时间可适当延长。

2.3 血管影响低温调节血管舒张剂（PGI2）与收缩剂（TXA2）之间的平衡，使得脑血流灌注恢复[11]，但仍需要进一步研究阐明细节；低温可舒张冠脉，改善继发性心肌损伤，然而对于严重冠脉粥样硬化患者，可能发生血管收缩而影响预后[12]。

亚低温对大鼠急性缺血脑保护作用的研究(一)【关键词】亚低温〔关键词〕亚低温;缺血性脑血管病;脑保护脑缺血性疾病由于高致死率，高致残率成为神经科医生研究的热点，缺血性脑卒中治疗的中心环节是如何在实现脑保护基础上恢复血流，挽救半暗带。

而亚低温对脑外伤的脑保护作用已为临床所证实并广泛应用于临床〔1-3〕，为此，我们采用亚低温方法通过改良的不开颅栓塞法来观测脑缺血不同时间段缺血局部兴奋氨基酸，脑水肿，梗死体积及其光镜下形态的变化。

结果表明亚低温具有脑保护作用。

现将研究报告介绍如下。

1 材料与方法1.1 动物分组90只雄性Wistar大鼠，体重250～300g，随机分成三组:①假手术组30只;②常温脑缺血组30只;③亚低温缺血组30只。

每组动物又随机分成3h、6h、24h共3个组，每小组内动物数等分。

根据Koizumi方法制备栓线路，市售单股尼龙线（直径0.16mm）准确选取2.5cm头端涂硅胶，涂胶标准:长5mm，直径0.25～0.30mm。

将大鼠以10%水合氯醛3ml（3.6mg/kg体重）腹腔注射麻醉，颈部正中切口，分离颈内动脉颅外的唯一分支翼腭动脉，在分叉处结扎翼腭动脉。

电凝颈总动脉及颈外动脉，在颈外动脉残端插入尼龙丝，直到尼龙丝在动脉内头端距离颈总动脉分叉处长度为17～19mm，将颈外动脉结扎以固定尼龙丝。

阻断大脑中动脉的血流。

假手术组除不插入尼龙丝外，其他操作与手术组相同。

评分标准参照Longa〔5〕的5分评分法。

1.2 氨基酸浓度测定各实验组大鼠到预定时间断头处死，迅速取缺血侧脑组织100mg，在121MB 型氨基酸分析仪上进行氨基酸定量分析，分别测量谷氨酸、甘氨酸和GABA浓度。

按Globus等提出的方法计算“兴奋性毒性指数”:（谷氨酸浓度）×（甘氨酸浓度）/（GA-BA浓度）。

1.3 大鼠脑组织含水量测定各实验组大鼠到预定时间随机选取2只大鼠，取右脑，将脑组织在电烤箱（100℃）内放置1d，称其干重，并按公式计算脑组织含水量:脑组织含水量=｛（湿重-干重）/湿重｝×100%。

低温治疗进展一、低温治疗的历史和发展低温用于治疗最早可以追溯到几个世纪以前。

十八世纪早期，Larrey男爵观察到低体温能减少伤兵的死亡[1]。

早期由于使用低温过低（30℃或更低），并发症较多（低血压、心律失常、凝血障碍等），效果不确定而使低温的研究和临床应用受限[4]。

20 世纪90 年代初期低温脑保护研究又重新成为热点, 实验研究发现轻到中度低温(32-35℃)有显著的脑保护作用同时由于降温程度不大副作用明显减少[5], 此后轻到中度低温技术在神经外科得到了广泛的应用,然而2001 年Clifton 等[6]报道的9 个医学中心亚低温治疗重型颅脑创伤患者的前瞻性研究结果是：亚低温治疗不能显著改善重型颅脑创伤患者的疗效仅能显著提高GCS score.2002 年新英格兰杂志N Engl J Med同时发表了两项随机、前瞻性的临床研究结果, 一项研究在5 个欧洲国家的9 个中心进行, 另一项在澳大利亚墨尔本的4 家医院进行。

结果轻度低温比常温明显提高医院外发生心脏停搏后昏迷患者的生存率和神经系统的恢复[7,8]。

进一步证明了亚低温治疗在高级生命支持中的重要地位, 使亚低温治疗有了充分的临床证据。

随后Resuscitation(2003，2005) 相继发表了国际复苏联络委员会( ILCOR) 高级生命支援特别小组的建议，对发生于医院外心脏停搏的成年患者进行低温治疗, 体核温度应降至32 ℃～34 ℃, 持续时间应为12～24 小时,扩大CPR低温治疗的临床适应症[9,10]。

并且得到美国心脏学会(AHA)和协调委员会的批准,为亚低温治疗临床应用的推广提供了充分的理论基础。

二、低温治疗目标温度的选择国际医学界将机体低温分为轻度低温(mild hypothermia ,33～35 ℃) 、中度低温(moderate hypothermia ,28～32 ℃) 、深度低温(profound hypothermia ,17～27 ℃) 和超深度低温(ultra－profound hypothermia ,16 ℃以下) 。

心肺脑复苏后亚低温治疗研究进展李海娜;兰超;李莉;李璐;史晓朋;郭楠楠【期刊名称】《创伤与急危重病医学》【年(卷),期】2015(003)001【摘要】心肺复苏发展至今已有几十年的历史.随着医学的不断发展和进步,心肺复苏的成功率已经有所提高,但是心肺复苏后脑功能的恢复却不尽如人意.如何促进心肺复苏患者脑功能的恢复,成为近年来研究的热点.亚低温治疗是心肺复苏后脑保护的有效方法之一;但是在2013年美国心脏学会(AHA)年会上公布的两项大规模的有关降温治疗的临床研究,却得出了与以往不同的结论.因此,本文就亚低温疗法在心肺复苏中脑保护的作用机制、降温时机、疗效和不良反应等的最新研究进展作一综述.【总页数】4页(P58-61)【作者】李海娜;兰超;李莉;李璐;史晓朋;郭楠楠【作者单位】郑州大学第一附属医院急诊医学部重症监护科,河南郑州450002;郑州大学第一附属医院急诊医学部重症监护科,河南郑州450002;郑州大学第一附属医院急诊医学部重症监护科,河南郑州450002;郑州大学第一附属医院急诊医学部重症监护科,河南郑州450002;郑州大学第一附属医院急诊医学部重症监护科,河南郑州450002;郑州大学第一附属医院急诊医学部重症监护科,河南郑州450002【正文语种】中文【中图分类】R459.7【相关文献】1.血清S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶和球静脉氧饱和度在老年心肺脑复苏患者亚低温治疗中变化及其对预后的影响 [J], 王才木;陈启江;崔巍;张根生;王平2.纳美芬联合亚低温治疗对心肺脑复苏患者GCS与APACHEⅡ评分及预后的影响[J], 韩永艳3.亚低温治疗心肺脑复苏的研究进展 [J], 龙连宫;王进;单爱军4.心肺脑复苏患者亚低温治疗对预后的影响 [J], 孔祥旭;胡金玲5.纳美芬联合亚低温治疗对心肺脑复苏患者神经功能的影响 [J], 潘嘉西;王伟伟;章敏学;郑巨克;潘嘉林;林加锋;付荣泉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展吴倩(综述);吴起武(审校)【摘要】围产期窒息引起的新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是一种复杂且严重的疾病，对新生儿的健康和生命构成很大的威胁。

亚低温是治疗HIE最有前途的措施，本文就新生儿缺氧缺血性脑病亚低温治疗的神经保护机制及临床实施中的相关问题、不良反应等进行综述。

%Hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) caused by perinatal asphyxia is a complex and serious disease, resulting in great threat to the health and life of newborns. Hypothermia is the most promising measures for the treatment of HIE. This essay tries to summarize the neuroprotective mechanism, the key points in practice, and the adverse reactions of the therapy.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(000)016【总页数】3页(P2408-2410)【关键词】亚低温;新生儿;缺氧缺血性脑病【作者】吴倩(综述);吴起武(审校)【作者单位】海南省第二人民医院儿科，海南五指山 572200;广东医学院附属陈星海医院儿科，广东中山 528415【正文语种】中文【中图分类】R722新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic-ischemia encephalopathy，HIE)是指由于围生期缺氧窒息导致脑缺氧缺血性损害，临床出现一系列的中枢神经系统异常表现。

HIE是新生儿死亡和儿童期致残的主要原因，发生率约为活产儿1‰～6‰，其中15%～20%的重症患儿在急性期死亡，存活者中约25%可留下永久的神经系统后遗症[1]，给家庭和社会带来了沉重的负担。