卵巢癌诊疗规范
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最新:粕敏感复发性卵巢癌诊治中国专家共识2023卵巢癌发病率居女性生殖道恶性肿瘤第3位,而病死率则高居首位。
新诊断卵巢上皮性癌的标准治疗方式包括规范化手术、粕类药物为基础的联合化疗及有指征的维持治疗。
基于此,中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组、中国抗癌协会中西整合卵巢癌专业委员会组织专家讨论并制定《粕敏感复发性卵巢癌治疗中国专家共识(2023年版)》,旨在进一步规范和指导PSR卵巢癌的治疗与全程化管理,以期尽可能地延长PSR卵巢癌患者的PFI,提高生存质量,改善预后。
20多年来,伴随手术水平的提高以及以紫杉醇/卡粕为基础的化疗和维持治疗的规范化应用,卵巢癌患者的预后得以明显改善,但晚期患者的5年生存率仍然不足30%;超过70%的晚期患者在完成标准的初始治疗后仍会出现疾病的复发。
初期手术联合以铀类为基础的化疗达到临床缓解,在停粕化疗后6个月以上的复发性卵巢癌称为粕敏感复发性PSR卵巢癌。
绝大部分卵巢癌患者会经历反复复发或疾病进展,随着无粕间期(PFI)不断缩短,最终演进为粕耐药复发,临床治疗非常棘手。
本共识推荐级别及其代表意义见表1。
表1本共识推荐级别及其代表意义推荐级别代表意义-基于T级别临床研究证据.专家意见高度•致2A类基广高级别证据,专家意见基本•致;或基J:低级别临床研究证据,专家意见高度•致2B类基「•低级别临床研究证据,专家意见基本•致3类不论基「•何种级别临床证据,专家意见明显分歧一、定义根据复发时间与末次使用含钳化疗的时间间隔即PFL将复发性卵巢癌分为粕敏感性和钳耐药性。
PFI被广泛用于预测患者对后续化疗药物的反应、患者的生存预后及临床研究入组的筛选标准等。
实际上,PFI可能更多地反映卵巢癌的肿瘤生物学行为,用以预测肿瘤的临床特征和对化疗的反应,并非作为判断粕敏感的惟一特定指标。
PFI特指适宜于首次及2次复发人群。
而2次以上复发者,PFI是否仍可作为可靠的化疗疗效预测因子,尚缺乏足够的证据。
低级别浆液性卵巢癌的诊治进展吴卉娟,盛今东,王珂天津医科大学肿瘤医院妇瘤科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津300060摘要:低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)是上皮性卵巢癌的一种罕见病理亚型,具有发病年龄小、进展缓慢、对化疗不敏感、无进展生存期(PFS)和总生存期较长的特点。
临床主要通过活检或手术标本进行病理学检查确诊,可采用影像学检查辅助诊断。
无论是一线治疗还是复发治疗,手术是治疗LGSOC的基础,初期手术治疗后可选择铂类/紫杉醇联合化疗;LGSOC患者持久的病程也给内分泌治疗和靶向治疗带来了可能,初始化疗后接受激素维持治疗可显著提高患者的中位PFS,而丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂则给复发性LGSOC患者的治疗带来希望。
关键词:低级别浆液性卵巢癌;流行病学特征;诊断;治疗doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2023.19.024中图分类号:R737.31 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2023)19-0094-04卵巢癌是女性生殖器官常见肿瘤之一,其中上皮性卵巢癌(EOC)是最常见类型。
EOC主要分为5种亚型,即高级别浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、黏液癌和低级别浆液性癌[1]。
低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)是EOC的一种罕见病理亚型,其发病率占卵巢癌的2%~5%,占浆液性卵巢癌的5%~10%[2]。
尽管都属于浆液性癌,与高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)相比,LGSOC具有不同的病理特征、发病机制、生物学行为、化疗反应和预后[3-4]。
LGSOC具有发病年龄小、进展缓慢、对化疗不敏感、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)较长的特点。
由于LGSOC 患病人数较少,一直缺少大规模系统性研究。
本文对LGSOC的流行病学特征、病因和分子学特征、诊断及治疗进展进行综述,以提高临床认知和规范诊疗,最终使患者受益。
国家卫生健康委办公厅关于印发肿瘤和血液病相关病种诊疗指南(2022年版)的通知文章属性•【制定机关】国家卫生健康委员会•【公布日期】2022.04.03•【文号】国卫办医函〔2022〕104号•【施行日期】2022.04.03•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】诊断标准正文国家卫生健康委办公厅关于印发肿瘤和血液病相关病种诊疗指南(2022年版)的通知国卫办医函〔2022〕104号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委:为进一步提高肿瘤和血液病诊疗规范化水平,保障医疗质量安全,维护患者健康权益,我委委托有关单位制修订了肿瘤和血液病相关病种诊疗指南。
现印发给你们(见附件,可在国家卫生健康委网站医政医管栏目下载),请各地卫生健康行政部门组织做好实施工作。
附件:1.原发性肺癌诊疗指南(2022年版)2.膀胱癌诊疗指南(2022年版)3.胃癌诊疗指南(2022年版)4.食管癌诊疗指南(2022年版)5.胰腺癌诊治指南(2022年版)6.肾癌诊疗指南(2022年版)7.乳腺癌诊疗指南(2022年版)8.子宫内膜癌诊疗指南(2022年版)9.宫颈癌诊疗指南(2022年版)10.卵巢癌诊疗指南(2022年版)11.前列腺癌诊疗指南(2022年版)12.甲状腺癌诊疗指南(2022版)13.脑胶质瘤诊疗指南(2022年版)14.淋巴瘤诊疗指南(2022年版)15.黑色素瘤诊疗指南(2022年版)16.弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南(2022年版)17.骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)诊疗指南(2022年版)18.慢性髓性白血病诊疗指南(2022年版)19.血友病A诊疗指南(2022年版)20.慢性淋巴细胞白血病-小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南(2022年版)21.自身免疫性溶血性贫血诊疗指南(2022年版)国家卫生健康委办公厅2022年4月3日。
《妇科内镜诊疗技术管理规范》(卫办医政发〔2009〕183号)(2009年11月5日)为加强妇科内镜诊疗技术临床应用与管理,规范妇科内镜临床诊疗行为,保证医疗质量和医疗安全,特制定本规范。
本规范为医疗机构及其医师开展妇科内镜诊疗技术的基本要求。
本规范所称的妇科内镜诊疗技术主要包括妇科腹腔镜和妇科宫腔镜等诊疗技术。
一、医疗机构基本要求(一)医疗机构开展妇科内镜诊疗技术应当与其功能、任务相适应。
(二)具有卫生行政部门核准登记的妇产科诊疗科目,有与开展妇科内镜诊疗技术相关的辅助科室和设备。
(三)开展妇科内镜手术的医疗机构设备、设施基本要求:1.能够满足妇科内镜手术临床工作要求,内镜工作室应包括内镜检查室、手术室以及门诊手术室等。
内镜工作室要有各种相应的手术以及应急救治设备。
2.具备经国家食品药品监督管理部门认定的内镜设备和手术器械。
3.有内镜消毒灭菌设施和医院感染管理系统。
(四)有至少2名具备妇科内镜诊疗技术临床应用能力的执业医师,有经过妇科内镜诊疗相关知识和技能培训的、与开展妇科内镜手术相适应的其他专业技术人员。
(五)拟开展风险高、过程复杂、难度大的四级妇科内镜手术,如:腹腔镜根治性子宫切除术、腹膜后淋巴结切除术、深部子宫内膜异位病灶切除术、盆底重建术、先天性生殖道畸形矫治术、子宫内膜癌及卵巢癌分期手术等;宫腔镜重度宫腔粘连分离术、Ⅱ型粘膜下肌瘤切除术、子宫畸形矫治术等的医疗机构,在满足以上基本条件的情况下,还应当满足以下要求:1.三级医院,开展妇科临床诊疗工作10年以上,妇科病房实际开放床位数不少于40张,5年内累计完成妇科内镜手术病例3000例以上,开展四级妇科内镜手术累计300例以上,技术水平在本地区处于领先地位。
2.具备满足危重病人救治要求的重症监护室。
3.开展妇科恶性肿瘤相关的四级妇科内镜手术的医疗机构,还应当具备卫生行政部门核准登记的肿瘤化学治疗与放射治疗诊疗科目。
4. 具备满足实施四级妇科内镜手术需求的临床辅助科室设备和技术能力。
卵巢癌放射治疗临床路径一、卵巢癌放射治疗临床路径标准住院流程(一)适用对象:1、第一诊断为卵巢癌。
2、需要术后放射治疗的卵巢癌病例。
3、姑息性放疗。
(二)诊断依据1、临床症状:腹胀,下腹包块,腹痛,发热,月经紊乱或不规则阴道流血、性早熟、男性化等表现。
2、辅助检查:盆腔核磁/CT、腹部及颈部B超、颈胸腹CT、心电图、肿瘤标志物、血尿粪常规,血生化、病毒检查、凝血机制检查。
3、病理学诊断明确(组织病理学、细胞病理学)。
(三)放射治疗方案的选择1、腹腔内广泛转移的病例、术后盆腔内有残余病灶者,应补充腹部照射。
2、Ⅳ期病例,可考虑局部姑息性放疗。
(四)、临床路径标准住院日≦56日。
(五)、进入路径标准1、第一诊断符合卵巢癌。
2、无放疗禁忌症。
3、当患者合并其他疾病,但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时,可以进入路径。
(六)、放射治疗前准备1、必需的检查项目:血、尿、粪常规,血生化,传染性疾病筛查(病毒检查),心电图,盆腔增强核磁或CT,腹部及颈部B超,肿瘤标志物。
2、根据患者情况,可选检查项目:凝血机制检查,颅脑核磁,全身骨显像,必要时颈胸腹CT。
(七)放射治疗方案1、放疗前准备2、靶区的确定:盆腔MR或CT扫描,淋巴引流区B超检查均可作为靶体积及其边界的确定提供参考。
3、放射治疗计划:2D-CRT,推荐使用CT模拟定位和三维计划系统,应该使用静脉或口服对比剂以增强显像。
3、放射治疗剂量:①盆腔照射:剂量 5 0~5 5Gy,对较大肿瘤姑息治疗可缩野照射,肿瘤量可追加至5 0~6 0Gy。
②全腹照射:全腹大野照射剂量为2 2~3 0Gy / 6~8 周,最大耐受量为3 0Gy /6~7 周。
③全腹+ 盆腔野照射:全腹大野照射,腹部照射剂量为2 20~2 5Gy / 4~6 周, 盆腔照射为2 0~2 5Gy / 2 周;全腹移动条照射,全腹照射量为 2 6~2 8Gy,盆腔照射量为2 0Gy /2 周。
子宫肌瘤:是女性生殖器最常有的良性肿瘤。
临床表现及诊断重点:1.月经改变:最常有病症,主要表现为经量增加,经期延伸,周期缩短。
2.腹部包块:肌壁间肌瘤;粘膜下肌瘤,逐渐增大,突向腹腔,当增大?3 月妊娠大小时,于耻骨结合上可涉及硬且活动的肿块,清早膀胱充盈将子宫推向上方时更易扪及。
3.压迫病症:子宫肌瘤增大时,可出现压迫病症。
宫体下段前壁的肌瘤,压迫膀胱,影响膀胱充盈而发生尿频、尿急、排尿困难、尿潴留。
子宫肌瘤生擅长子宫后壁,特别位于子宫体下段或宫颈,能够压迫直肠惹起便秘,甚至排便困难。
4.不孕。
5.继发贫血:长久月经过多可致使继发贫血。
6.妇科检查:子宫增大,质硬,表面不规那么,结节状崛起。
7.B 超检查:最常有,声像图显示肌瘤区为界限清楚的实质性低回声、等回声或中回声,中间常有稀少光点。
【治疗】治疗应依据患者年纪、生育要求、病症及肌瘤部位、大小、数量全面考虑。
1、非手术治疗〔守旧治疗〕:1〕随访察看:肌瘤较小且无病症,特别是近绝经期妇女。
但需定期随访,可期 3-6 个月复查 1 次,随访中如发现肌瘤增大或症状显然时,再考虑进一步治疗。
2〕药物治疗:适应症:年青要求保留生育功能者;子宫<2月妊娠子宫大小;近绝经年纪,肌瘤较小,病症轻;浑身状况差,不可以胜任手术者。
主要药物:〔1〕雄激素:常用药物:丙酸睾丸酮 25mg 肌注,每 5 日一次,月经来潮时,肌注,每天一次,共 3 次,总量小于 300mg。
(2〕黄体生成激素开释激素〔 LHRH〕类药物适应症:术前协助治疗;子宫肌瘤归其实不孕者;有归并症暂不可以接受手术者;更年期或近绝经患者。
用法: LHRHa150 ug,肌肉注射,每个月一次,连续用3-6 个月。
(3〕孕三烯酮:孕三烯酮 2.5mg, 口服,每周 2 次,连服 3~6 个月。
用药时期注意肝功能状况,每个月查肝功一次,假定异样那么停药。
〔4〕抗雌激素制剂 | :三苯氧胺 10mg Bid ×3-6 月;或米非司酮口服,每天一次,共 3 个月。
卵巢癌诊疗规范
一、概述
上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌(以下简称“卵巢
癌”) 在全球女性生殖系统恶性肿瘤中发病率位列第3,死亡率位
列第2。我国每年卵巢癌新发病例 5.21万人,死亡病例 2.25万人,
是威胁女性健康的重要疾病之一。卵巢癌起病隐匿且缺乏有效的筛
查手段,多数患者直到出现盆腔包块、腹水、远处转移才被发现。
确诊时,约三分之二患者已存在腹盆腔内的肿瘤播散。卵巢癌总体
治疗效果并不理想,约80%的患者在初始治疗后最终复发,中位复
发时间仅 16个月。因此,规范化诊治尤为重要。
二、FIGO 分期
2014 年国际妇科肿瘤联盟(FIGO)更新了相应分期,主要
有以下变化:①将 IC 期详细分为 3 类,IC1 术中肿瘤破裂;IC2
术前肿瘤破裂或肿瘤位于卵巢/输卵管表面;IC3 腹腔冲洗液或腹
水阳性。②取消ⅡC 期(局限在真骨盆的一侧或双侧卵巢/输卵管
癌/原发腹膜癌,腹腔冲洗液或腹水阳性)。③将淋巴结转移由ⅢC
期更改为ⅢA 1 期,原ⅢA 期(镜下盆腔外腹膜转移)改为ⅢA
2 期。④IV 期进一步分为ⅣA 期(胸水阳性)和ⅣB 期(实质转
移、腹腔外脏器包括腹股沟淋巴结、腹腔外淋巴结转移及肿瘤侵
犯肠壁全层)。见下表
卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌 FIGO 分期(2014)
Ⅰ
肿瘤局限在一侧或双侧卵巢/输卵管
Ⅰ
A
肿瘤局限在一侧卵巢/输卵管,且包膜完整、卵巢和输卵管表
面无肿瘤,
腹水或腹腔冲洗液阴性
Ⅰ
B
肿瘤局限在双侧卵巢/输卵管,且包膜完整、卵巢和输卵管表
面无肿瘤,
腹水或腹腔冲洗液阴性
Ⅰ
C
肿瘤局限在一侧或双侧卵巢/输卵管并合并以下特征
IC1
肿瘤术中破裂
IC2
术前肿瘤破裂或肿瘤位于卵巢和输卵管表面
IC3
腹水或腹腔冲洗液阳性
Ⅱ
局限在真骨盆的一侧或双侧卵巢/输卵管癌/原发腹膜癌
ⅡA
肿瘤侵犯或种植于子宫/输卵管/卵巢
ⅡB
肿瘤侵犯或种植于其他盆腔脏器
Ⅲ
卵巢/输卵管/原发腹膜癌伴病理证实的盆腔外腹膜或盆腔、腹
膜后淋巴
结转移
ⅢA
ⅢA1
病理证实的淋巴结转移
Ⅲ
A1i
转移淋巴结最大径不超过 10mm
Ⅲ
A1ii
转移淋巴结最大径大于 10mm
ⅢA2
仅镜下可见的盆腔外腹膜转移
ⅢB
肉眼可见最大径不超过 2cm 的盆腔外腹膜转移
ⅢC
肉眼可见最大径大于 2cm 的盆腔外腹膜转移(包括未累及实
质的肝脾被
膜转移)
Ⅳ
腹腔外远处转移
ⅣA
胸腔积液细胞学阳性
ⅣB
肝脾实质转移、腹腔外脏器转移(包括腹股沟淋巴结和腹盆
腔外的淋巴
结)、肿瘤侵犯肠壁全层
三、病理类型
近年研究表明,上皮性卵巢癌是一组具有显著异质性的疾病,
包括多种组织起源及分子遗传学改变各不相同的病理亚型。总体将卵
巢癌分为两型。
I 型:低级别浆液性癌、透明细胞癌、低级别内膜样癌、粘
液性癌。
Ⅱ型:高级别浆液性癌、高级别内膜样癌、癌肉瘤、未分化
癌。
四、初始治疗(肿瘤内科治疗应当严格掌握临床适应症,并在肿瘤内科医生的指
导下施行)
卵巢癌初始治疗以分期/减瘤手术及铂类为基础的化疗组成。减
瘤满意度及化疗敏感性是影响其预后的重要因素。同时,部分早期年
轻患者可考虑保留生育功能手术。
(一)、手术治疗:
1、早期患者
(1)全面分期手术
主要包括全子宫+双附件+大网膜+阑尾切除+腹膜后淋巴结清
扫术。旨在通过全面手术病理分期,评价预后、制定化疗方案。目
前是否行淋巴结清扫术尚存在争议。
(2)保留生育功能手术
病理类型:恶性程度较低,包括低级别浆液性癌、低级别内膜
样癌、粘液性癌。透明细胞癌保留生育功能需谨慎。
2、晚期患者
(1)
初始手术 vs新辅助化疗+中间细胞减灭术
目前指南中指出,晚期卵巢癌患者中使用新辅助化疗主要适用
于一般情况较差难以耐受初始减瘤手术患者或者肿瘤负荷较大无法
获得满意减瘤结局的 IIIc-IV 期 患者两种情况。对于化疗不敏感的
透明细胞癌、粘液性癌等不宜新辅助化疗,进一步扩大新辅助化疗
适用指征证据尚不明确。
(二)、辅助化疗
静脉化疗:Ⅱ~Ⅳ期患者术后可选择的辅助化疗方案
1)
紫杉醇 175mg/m
2
,静脉滴注 3小时,卡铂AUC5~6,静
脉滴注 1小时,第 1天,每 3周重复,共 6个周期。
2)
剂量密集方案,紫杉醇 80mg/m
2
静脉滴注 1小时,第 1、8、
15 天,卡铂AUC 5~6,,共6个周期。
3)
紫杉醇 60mg/m
2
/周,静滴 1小时,卡铂 AUC2/周,静滴 30
分钟,共 18 周(适用于高龄、体弱难以耐受 3 周化疗方案的患者)。
4)
多西他赛 60~75mg/m
2
,静脉滴注 1小时,卡铂AUC5~
6, 静脉滴注 1小时,第 1天,每 3周重复,共 6个周期。
5)
卡铂 AUC5联合多柔比星脂质体 30mg/m
2
静脉滴注,每 4
周重复,共 6 个周期。
6)
紫杉醇 175mg/m
2
,静脉滴注 3小时,卡铂AUC5~6,静
脉滴注 1小时,贝伐珠单抗 7.5mg/kg,静脉滴注 30~90分钟,第 1
天, 每 3周重复,共 5~6个周期,之后贝伐珠单抗单药继续维持治疗
12 个周期。
7)
紫杉醇 175mg/m
2
,静脉滴注 3小时,卡铂 AUC6,静脉滴注
1 小时,第 1 天。每 3 周重复,共 6 个周期,从第 2 个周期第 1 天给
予贝伐珠单抗 15mg/kg,静脉滴注 30~90 分钟,每 3 个周期重
复, 共 22 个周期。
黏液性癌可选用 5-FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂或卡培他滨/奥
沙利铂方案
腹腔化疗:对于满意减瘤的Ⅱ~Ⅲ期患者,还可以选择静脉/腹 腔
联合化疗方案
五、复发治疗
卵巢癌复发分成两类:①铂耐药复发:肿瘤在铂类为基础的一
线治疗中无效(铂类难治型),或化疗有效但无化疗间隔<6 个月复
发者(铂耐药型);②铂敏感复发:肿瘤在铂类为基础的化疗中有
效,无化疗间隔≥6 个月复发者。根据复发类型不同,其治疗方案不
同。
1、铂敏感复发
对于铂敏感复发的病例,首先判断是否适合再次减瘤术。研究显
示,再次减瘤术达 R0 患者才具有生存获益,不同中心的学者也提出
了自己的再次减瘤术标准。
目前公认再次细胞减灭术指征有:①无铂间期 6-12 月以上,②
孤立性或可切除局限性病灶,③腹水阴性。
不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗,可选择
的方案包括:卡铂/紫杉醇 3 周方案、卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗、卡
铂
/多西他赛、卡铂/吉西他滨、卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗、卡铂/多
柔比星脂质体、顺铂/吉西他滨、卡铂/白蛋白结合型紫杉醇等,有
效率为 30%~80%。黏液性癌选择 5-FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂或
卡培他滨/奥沙利铂方案。同时,针对 BRCA突变铂敏感复发患者,
亦可考虑 PARP 抑制剂单药治疗。
2、铂难治、铂耐药复发对于铂耐药的病例,再次化疗效果较差,治
疗目的应更多考虑患者的生活质量,延长生存期。应鼓励耐药复发患
者参与临床试验。对铂耐药复发者,首选非铂类单药(多柔比星脂质
体、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他滨、紫杉
醇周疗、拓扑替康)
+/-贝伐珠单抗,有效率 10%~25%。其他可能有效的药物包括六甲
密胺、卡培他滨、异环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂、培美曲塞和长
春瑞滨等。同时,针对 BRCA 突变患者,亦考虑 PARP 抑制剂单药治
疗。具有错配基因修复缺陷患者可考虑免疫治疗。内分泌治疗亦可作
为姑息治疗手段。联合抗血管生成药物、免疫治疗均可以选择。
六、随访
卵巢癌患者应当通过监测症状、体征和辅助检查进行定期随访。
随访目的为监测疾病复发或治疗相关不良反应、评估改善营养状态
等。随访应当包括血液学、影像学、内镜等检查项目。
随访频率为治疗后3年内每3 -6月一次,3 - 5年每6
月一次,5年后每年一次。