IL-12家族细胞因子研究进展
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IL-12抗肿瘤作用机制的研究进展张晓妮;胜利【摘要】细胞因子介导的免疫治疗成为肿瘤生物治疗的热点,尤以白细胞介素(IL)12为主.IL-12主要通过调节树突状细胞,自然杀伤细胞(NK)表面的受体表达;激活NK,T细胞;诱导肿瘤微环境中的巨噬细胞向M1型分化;增强肿瘤细胞自噬相关蛋白表达,诱导自噬;影响IL-10或γ干扰素的分泌,下调血管内皮生长因子及程序性死亡配体1等来影响肿瘤的生长、转移.目前关于IL-12抗肿瘤的研究主要以实验为主,将IL-12合理应用于临床将成为未来的研究方向.%Cytokine mediated immunotherapy has become a hot topic in tumor biotherapy, especially interleukin (IL)-12.IL-12 affects the growth and metastasis of tumors mainly through regulating the expression of receptors on the surface of dendritic cells and nature killer(NK) cells,activation of NK, T cells,inducing macrophages differentiation into M1 type under tumor microenvironment,enhancing expression of autophagy-associated protein in tumor cells,inducing auto-phagy,and affecting secretion of IL-10 or γ interferon,and downregulating vascular endothelial growth factor and pro-grammed death ligand 1. At present,the research on anti-tumor of IL-12 is mainly based on experiments,and the reasonable application of IL-12 in clinical will become the future research direction.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)002【总页数】5页(P301-305)【关键词】白细胞介素12;肿瘤;作用机制;肿瘤微环境;细胞因子【作者】张晓妮;胜利【作者单位】西北民族大学医学院,兰州730030;西北民族大学医学院,兰州730030【正文语种】中文【中图分类】R730.51世界卫生组织宣布,肿瘤已成为当今影响人类健康和生活的三大疾病之一,在肿瘤的发生、发展过程中出现的肿瘤细胞免疫逃逸、肿瘤微血管形成、机体免疫细胞功能不足和数量减少等因素成为肿瘤治疗的难点。
炎症细胞因子与肺部感染关系的研究进展张翠平;邵长周【摘要】肺部感染是一种可由多种病原体感染引起的常见呼吸系统疾病,严重影响人类健康.近年来关于其分子生物学机制的研究越来越受到人们的重视,其中炎症细胞因子在肺部感染引起的急慢性炎症反应中扮演着重要作用,包括多种白细胞介素、肿瘤坏死因子-α等.本研究就这些细胞因子与肺部感染发病、转归的相关性及其研究进展进行阐述.%Pulmonary infection is a common kind of respiratory disease caused by a wide range of pathogens,which seriously threatens human health.The researches of molecular mechanisms of lung infection have attracted more and more attentions in recent years.It is found that cytokines play an important role on acute and chronic inflammatory reactions caused by lung infection,including interleukins,tumor necrosis factor-α,and so on.In this paper,the correlations between these cytokines with pathogenesis and prognosis of pulmonary infection are reviewed.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2018(025)001【总页数】5页(P132-136)【关键词】细胞因子;白细胞介素;肿瘤坏死因子-α;肺部感染【作者】张翠平;邵长周【作者单位】复旦大学附属中山医院呼吸科,上海200032;复旦大学附属中山医院呼吸科,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R563.1肺部感染是一种临床常见多发病,发病率与死亡率一直居高不下。
白细胞介素-12抗乙型肝炎病毒治疗的新进展
郑瑞丹;饶日春
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】1999(014)022
【摘要】@@ 白细胞介素-12(IL-12),是由巨噬细胞、B淋巴细胞等抗原提呈细胞在免疫应答中产生的细胞因子.近年研究表明[1],IL-12不仅在免疫调节、抗肿瘤及抗感染中具有十分重要的作用,同时IL-12也是一种重要的抗乙型肝炎病毒(HBV)细胞因子.本文就近年来IL-12抗HBV治疗作用综述如下.
【总页数】2页(P1050-1051)
【作者】郑瑞丹;饶日春
【作者单位】解放军第一七五医院传染科,363000;解放军第一七五医院传染
科,363000
【正文语种】中文
【中图分类】R51
【相关文献】
1.白细胞介素-12抗乙型肝炎病毒治疗的新进展 [J], 郑瑞丹;饶日春
2.消旋卡多曲对成人急性腹泻的治疗作用及对血清中白细胞介素-1、白细胞介素-8和白细胞介素-12的影响 [J], 魏卫星
3.抗乙型肝炎病毒治疗新进展 [J], 吴昊
4.抗乙型肝炎病毒免疫治疗研究新进展 [J], 韦武均; 邓益斌
5.白细胞介素-12抗乙型肝炎病毒作用机制的研究进展 [J], 郑瑞丹;饶日春;徐忠玉
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白介素-1家族在心力衰竭中的作用研究进展
杨培丽;路美娟
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2024(46)11
【摘要】炎性反应是决定心力衰竭(HF)严重程度和预后的关键因素,以IL-1、IL-18和IL-33/ST2轴为主的白介素(IL)-1家族细胞因子通过介导多种信号通路参与炎性反应,导致心肌收缩与舒张功能障碍、心脏重构、线粒体功能障碍及血管异常损伤,本文HF各个生理病理环节中发挥关键作用。
现就IL-1、IL-18和IL-33/ST2轴在HF炎性反应中的作用机制的最新研究进展作一综述。
【总页数】5页(P1710-1714)
【作者】杨培丽;路美娟
【作者单位】天津中医药大学研究生院;天津中医药大学第二附属医院心血管内科【正文语种】中文
【中图分类】R541.6
【相关文献】
1.白介素家族在急性格林-巴利综合征发病机制中的作用
2.白介素1家族在脂肪肝疾病中的作用及机制研究进展
3.白介素家族和肿瘤坏死因子在颅脑损伤中的作用
4.白介素-1家族在动脉粥样硬化中的作用
5.白介素-12家族在冠状动脉粥样硬化中的研究进展
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细胞因子检测与临床意义细胞因子种类包括:白细胞介素、干扰素、趋化因子、肿瘤坏死因子、转化生长因子β 家族、集落刺激因子或生长因子。
细胞因子检测临床应用:1.脓毒症目的:评估全身炎症反应综合征的状态检测因子:TNF-a、IIL-1、IL-6、IL-12、IL-8、MIF、sCD74、HMGB1等IL-6临界值为52.6 pg/mL时可诊断败血症,当其超过348.92 pg/mL时可诊断败血症休克,且28天病死率明显增高。
TNF-α随着脓毒症疾病进展而升高,TNF-α的高表达提示患者预后不良。
IL-8是强烈的中性粒细胞趋化因子,在早期预测脓毒症有重要价值,其诊断敏感度和阴性预测值均比PCT高。
IL-8还可以预示脓毒症患者存在多器官功能障碍可能,可作为脓毒症患者的死亡风险指标。
IL-10是机体关键的抗炎性细胞因子,IL-10升高与脓毒症不良预后相关,持续高表达的IL-10反映脓毒症处于免疫抑制状态。
HMGB1可促进促炎性细胞因子的释放,诱导中性粒细胞、DC等细胞活化。
HMGB1水平与脓毒症休克患者预后密切相关,HMGB1水平越高,患者的预后越差,HMGB1可作为脓毒症病情变化的重要监测指标。
巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种具有多效炎症介质功能的细胞因子,包括抑制巨噬细胞迁移、化学趋化作用及促进白细胞在炎症部位募集。
脓毒症及脓毒症休克患者血清中MIF浓度显著升高,并与疾病严重程度相关。
2.感染炎症因子IL-6、TNF-α和抗炎因子IL-10等可用于急性感染的早期诊断、评价病情严重程度及判断预后。
IL-6的升高早于CRP和PCT,其持续时间长,2h达到高峰。
IL-6>1000ug/L,提示预后不良。
IFN-γ:病毒感染患者主要升高的细胞因子,IFN-γ显著升高、伴随IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10和TNF-α等因子升高,多提示为病毒感染。
IL-6和IL-10>正常值的10倍以上,考虑革兰阴性菌感染。
人重组白细胞介素12肿瘤免疫新药一、丰原药业受让中科大人重组白细胞介素12新药事项2015年7月25日,丰原药业(000153)与中国科学技术大学就抗癌新药人重组白细胞介素-12药物技术转让及后继合作事宜正式签订《关于白介素-12新药技术成果转让的备忘录》。
备忘录主要内容如下: 1、双方同意中国科学技术大学向公司转让人重组白细胞介素-12药物的科技成果,转让价格约5000万元(最终价格以资产评估结果为准),具体转让过程、价格及付款方式,将于评估结果出来后1个月内另行签订转让合同。
2、双方同意以合作的方式完成后续包括临床实验研究和获得新药证书和生产证书的相关研究,具体内容和方式将另行签订技术服务合同。
3、双方同意在合适的时候,在中国科学技术大学先进技术研究院成立联合实验室,共同推进相关新药研究和开发工作。
二、中科大研究白细胞介素12肿瘤免疫领军核心人物(一)魏海明:教授,博士生导师。
籍贯:安徽。
山东大学医学院免疫学专业博士毕业。
现为中国科学技术大学生命科学学院教授、博士生导师; 中国科学技术大学生命学院实验动物中心主任,中国免疫学会英文会刊Cellular & Molecular Immunology编辑部主任。
中国免疫学会终身会员、理事,中国免疫学会基础免疫学专业委员会副主任,中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员,安徽省免疫学会副理事长。
2002年以来为首承担参加了9项科研项目,其中国家863课题2项,国家973课题2项,国家自然科学基金项目重点项目1项、面上项目2项,国家新药创制重大专项1项,国家杰出青年科学基金B类1项(国内负责人)。
近5年在J Immunol,Plos Pathogens, J Allergy Clin Immunol,Hepatology,PNAS,J Hepatol等杂志发表SCI论文35篇。
《介导肝脏免疫损伤与再生的天然免疫识别及其调控机制》分别于2007年获中华医学科技一等奖,2008年获国家自然科学二等奖。
细胞因子在类风湿性关节炎中的研究进展赵晓菲;安高;郭亚春;邢恩宏;宋鸿儒【期刊名称】《承德医学院学报》【年(卷),期】2016(033)001【总页数】4页(P53-56)【关键词】类风湿关节炎;细胞因子;白介素【作者】赵晓菲;安高;郭亚春;邢恩宏;宋鸿儒【作者单位】承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000;承德医学院附属医院;承德医学院,河北承德067000【正文语种】中文【中图分类】R593.22类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、炎症性、组织特异性自身免疫性疾病,主要表现为关节滑膜组织的慢性炎症病变,病理特征是慢性炎症细胞浸润,滑膜增厚、血管新生等,最终导致关节畸形,功能丧失,其病因和发病机制较复杂,至今仍未完全明确。
但有较多研究表明:在RA的发病及病程中,免疫细胞及其分泌的细胞因子均起着非常重要的作用。
活化的免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞等)可以分泌多种细胞因子,这些细胞因子能介导细胞间的信息传递,参与炎症反应、诱导免疫细胞分化。
在RA的发生发展中,研究较多的细胞因子有IL-2、IL-6、TNF-a、IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β等,但近年来新发现的一些细胞因子,其对RA的作用也逐渐被阐明。
本文就这些新发现的细胞因子在RA中的作用综述如下。
IL-17A,由Rouvier首次发现并命名,属于IL-17细胞因子家族的标志性细胞因子,主要由Th17细胞、γδT细胞和NK细胞分泌,在TGF-β和IL-1β存在的情况下可诱导iNKT细胞产生IL-17[1]。
IL-17是一种促炎性的细胞因子,能在机体抗胞外菌和真菌感染中能发挥关键作用[2]。
IL-17的异常表达也与自身免疫性疾病有关。
IL-17能够促进TNF-a分泌,进而诱导滑膜液中IL-1、IL-6等细胞因子的表达,协同促进RA发病[3]。
世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第25期投稿邮箱:zuixinyixue@49·综述·浅谈IL-1、IL-6、IL-10在类风湿疾病中的研究进展曹爽,张成义(通讯作者)(北华大学,吉林 吉林 132000)0 引言类风湿性关节炎(RA )是因多关节滑膜慢性症,从而导致滑膜纤维母细胞增生,大量淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞出现浸润为特征的一种常见的自身免疫性疾病,发病机制尚不清楚,是一种有很高致残率的常见多发病。
近年来,分子水平和细胞水平上研究发现的细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-10等为RA 发病机制的研究取得了长足进展,同时也为为应用细胞因子及其拮抗剂治疗RA 提供了新思路。
因此,本文对白介素类细胞因子IL-1、IL-6、IL-10的研究进展做一综述。
1 IL-1与RA 病机制的关系IL-1是一种由单核细胞或巨核细胞分泌产生的小分子多肽,IL-1 和肿瘤坏死因子( TNF-α)是2种主要的促炎细胞因子 ,它们在类风湿血管翳的形成中共同起到“中心犯罪”的作用。
RA 发病过程中,IL-1和TNF-α刺激滑膜成纤维细胞和软骨细胞产生并分泌如MMP 在内的炎性介质,从而降低关节内包括蛋白多糖、胶原在内的主要活性成分含量;IL-1和TNF-α还可以协同刺激内皮细胞,表达粘附分子,使中性粒细胞在滑膜腔内聚集,促进白细胞由血聚集到关节腔内;此外,IL-1 和 TNF-α还可共刺激滑膜巨噬细胞的分化,促进破骨细胞形成,从而导致RA 滑膜、软骨的破坏[1-4]。
IL-1β是IL-1家族中的亚型之一,在RA 病程中起到至关重要的作用,IL-1β是一种分泌型兴奋因子,它通过激活免疫细胞影响炎症过程,进而抑制骨和软骨的修复[5-8]。
2 IL-6与RA 发病机制的关系RA 的发病与免疫复合物形成,滑膜血管出现增生以及炎性细胞的浸润有关,这些炎性细胞刺激释放IL-6等促炎介质,继而导致关节内结构破坏。
细胞因子的研究进展及其应用前景随着科学技术不断发展,细胞因子作为一种重要的生物学分子,越来越受到人们的关注。
细胞因子是指一类具有细胞激活、增殖、特异性分化、调节免疫功能等生物学活性的分泌蛋白质,广泛存在于生物体内,是调节和维持人体生理功能稳态的关键因素。
本文将从细胞因子的定义、分类、研究进展以及应用前景四个方面来进行讨论。
一、细胞因子的定义和分类细胞因子是一种具有多种生物活性的分泌性蛋白质,广泛存在于人体的各种组织和细胞中,发挥着调节和维持人体生理功能稳态的重要作用。
它们可以通过自分泌或是影响附近的细胞使它们发生特定的生物学反应,包括激活、增殖、特异性分化、调节免疫功能等。
根据不同的功能和功能表现,我们可以将细胞因子分为多种类型,比较常见的有:1、细胞生长因子:促进细胞增殖、分化和细胞内生物大分子合成。
2、细胞凋亡因子:促进受损细胞凋亡,调节正常细胞生长和功能。
3、白细胞介素:干扰素、干扰素诱导子、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子受体等。
4、调节性细胞因子:细胞因子、调节性T细胞等。
5、其他类型:纤维连接素、细胞黏附分子、转录因子等。
二、细胞因子研究的进展近年来,细胞因子的研究取得了重要进展,尤其是在免疫学领域的基础研究中。
例如,在肿瘤学和肿瘤治疗领域,腺苷酸酰化酶(ADAR)的抑制剂可用于促进TNF-a和IFN-γ的生产,从而加强T细胞的杀伤作用,这一技术在抗癌治疗中具有重要的潜力。
此外,细胞因子在抗病毒治疗中的应用也在不断取得进展。
例如,改良的IL-2受体拮抗剂已成功用于治疗慢性病毒感染,比如人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和乙型肝炎病毒(HBV)感染。
三、细胞因子的应用前景细胞因子在医学和生物科学领域的应用前景非常广阔,可以用于临床诊断和治疗等多个方向。
1、细胞因子作为抗癌治疗的目标在抗癌治疗中,细胞因子的重要作用已经被广泛认可。
抑制细胞因子的生成在某些肿瘤治疗中已经得到了很好的应用,同时,通过突变和基因靶向研究,人们更能够对这些细胞因子的诱导机制有更深入的理解,从而开发更有效的治疗方案。
子宫内膜异位症的免疫治疗及靶向治疗研究进展黄文倩1,2,吴绿1,2,朱虹31 南昌大学第三临床医学院,南昌330006;2 南昌市第一医院妇产科3 江西省肿瘤医院妇科肿瘤科摘要:子宫内膜异位症(EMs)是一种常见的妇科疾病,主要症状是痛经和不孕,严重影响女性健康。
EMs的药物治疗以激素类为主,存在一定的局限性,随着EMs相关新靶点的发现,新型免疫药物逐渐成为研究热点。
新型免疫药物能有效调节与EMs形成机制有关的免疫因子,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)、干扰素(IFN)、可溶性蛋白酶类等,而新型靶向药物可以从血管生成、细胞迁移、细胞增殖、细胞凋亡和信号转导等方面进行调控,既弥补了激素类药物对激素受体缺乏或敏感性低的EMs患者疗效不佳的缺憾,又能替代或减少激素药物的长期使用,是免疫及靶向治疗药物特有的优势。
关键词:肿瘤坏死因子抑制剂;白细胞介素;免疫调节剂;基质金属蛋白酶抑制剂;血管生成抑制剂;雷帕霉素靶蛋白抑制剂;半乳糖凝集素抑制剂免疫治疗;子宫内膜异位症doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2023.11.025中图分类号:R711 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2023)11-0097-04子宫内膜异位症(EMs)是一种常见的妇科良性疾病,但其组织侵袭和远处转移的生物学行为却与恶性肿瘤类似。
目前EMs的治疗方法以手术治疗和药物治疗为主,药物治疗有口服避孕药、雄激素合成剂、孕激素及促性腺激素释放激素激动剂等,但不良反应较多,而新型非激素治疗药物的开发一直鲜有突破。
随着EMs相关新靶点的发现,免疫及靶向治疗药物逐渐进入人们的视野。
本研究对EMs的免疫和靶向治疗进行总结,为EMs的治疗提供新方向。
1 EMs的免疫治疗EMs是一种慢性炎症性疾病,以免疫细胞浸润、促炎细胞因子和趋化因子分泌增加为特征。
在EMs 的发生和发展过程中,免疫因子发挥着重要作用,参与EMs的免疫因子主要有肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)、干扰素(IFN)、可溶性蛋白酶类等,其在EMs中的表达有着不同程度的升高或下降,调节上述免疫因子表达可成为治疗EMs的突破口。
IL-12家族细胞因子研究进展
在广泛的细胞因子中,白介素IL-12家族具有独特的结构、功能和免疫学特征,在免疫学研究中具有重要作用。
白介素IL-12家族成员由IL-12、IL-23、IL-27和IL-35组成。
IL-12细胞因子主要以异二聚体形式存在,在微生物感染、自身免疫性疾病和癌症中发挥作用,本文对IL-12家族成员的一般特征、细胞因子与病原微生物之间的相互作用、相关受体及其选择不同信号通路的研究进展作了简短概述。
尽管IL-12家族因子及其受体和下游信号成分具有许多结构相似性,但是它们的生物活性却不尽相同。
IL-12家族成员之间有一些相似和不相似之处,使之成为先天免疫系统和适应性免疫系统之间独一无二的桥梁。
白介素IL-12和IL-23在p40亚基中相似,是促炎细胞因子和前列腺细胞因子,分别在辅助T细胞的TH1和TH17亚型的发育中起关键作用。
IL-27最初被认为是促炎细胞因子,但现在的共识是IL-27是免疫调节细胞因子。
IL-35是该家族最近确定的成员,由胸腺来源的天然调节性T细胞(nTreg细胞)群体产生,属于有效的抑制性细胞因子。
这就使得IL-12家族因子分成了两类:IL-12和IL-23是阳性调节因子,IL-27和IL-35是负调节因子。
IL-12家族的生物活性表明它们在不同医学领域的应用具有辉煌的前景。
IL-12家族的成员是几种治疗方法的候选者,包括基因治疗、癌症治疗、肿瘤治疗和疫苗接种。
白介素IL-12家族因子介导T细胞发育,属于异源二聚体糖蛋白,其中一个亚基是IL-6样蛋白,另一个是IL-6可溶性受体样蛋白,因此这类细胞因子也被称为IL-6/IL-12家族细胞因子。
IL-12、IL-23和IL-27主要由活性的抗原呈递细胞(APC)产生,IL-35由活化和静止的调节T(Treg)细胞产生,包括胸腺起始的Treg(天然Treg细胞)和外周诱导的Treg (iTreg)细胞,调节B(Breg)细胞也可以低水平的产生IL-35。
白介素IL-12家族因子都参与与CD4+Th细胞相关的细胞学和生理活动。
IL-12和IL-23是Th1和Th17细胞活性的必需细胞因子。
白介素IL-12家族因子是由异源二聚体构成,即a链(p19、p28或p35)和b-链(p40或Ebi3)。
a链具有IL-6家族所属的IL-6超家族的四螺旋束结构特征。
相比之下,b链与细胞因子的I类受体链(如IL-6Ra)具有同源性。
p40链可以与p35或p19配对以分别形成IL-12或IL-23,而Ebi3可以与p28或p35配对形成IL-27或IL-35,详见上图。
受体链也被多种细胞因子使用(图1)。
IL-12信号通过IL-12Rb1和IL-12Rb2,而IL-23信号通过IL-12Rb1和IL-23R。
相比之下,IL-27使用IL6ST(GP130)和IL-27R,而IL-35通过
IL6ST和IL-12Rb2信号。
IL-35是不寻常的,因为它还可以通过两种另外的受体链组合物信号:IL6ST-IL6ST和IL-12Rb2-L1R-12Rb2同二聚体。
来自:文章《IL-12 family cytokines: immunological playmakers》白介素IL-12家族由抗原呈递细胞如巨噬细胞、树突状细胞产生,调节辅助T(Th)细胞分化。
IL-12通过NK和T细胞诱导IFN-γ产生并分化成Th1细胞。
IL-23通过记忆T细胞诱导IL-17产生,调控炎症Th17细胞增殖。
IL-27诱导早期Th1分化和产生,调节T细胞产生IL-10。
白介素IL-12家族因子通过这些受体的信号传导由Jak-STAT家族成员介导。
Jak2和Jak1或Tyk2似乎介导与IL-12家族的细胞因子受体相关的STAT蛋白的磷酸化。
IL-12
(p35/p40)通过其受体(IL12Rβ1/IL12Rβ2),激活TYK2/JAK2和STAT4分子发送信号。
IL-23(p19/p40)利用其受体(IL12Rβ1/IL23R)通过TYK2/JAK2和STAT3/STAT4信号通路发送信号。
IL-27(p28/Ebi3)和相关受体(IL6ST(gp130)/IL-27R)使用JAK1/JAK2和STAT1/STAT3分子作为信号转导的常规信号通路。
IL-35(p35/Ebi3)具有四种不同的受体(IL6ST/IL12Rβ2(异二聚体)),IL6ST/IL6ST(同源二聚体),IL12Rβ2/IL12Rβ2(同源二聚体),IL27R/IL12Rβ2(异二聚体)。
第一三种受体应用JAK1/JAK2和STAT1/STAT4,最后一种受体使用JAK1/JAK2和STAT1/STAT3作为移动受体信号的适当信号通路。
白介素IL-12家族各因子的一些特性可以通过下文的介绍进行了解。
白介素IL-12是由微生物病原体响应的树突状细胞、巨噬细胞和B细胞产生的促炎细胞因子。
建立正反馈环路。
IL-12诱导T细胞产生IFN-g,诱导抗原呈递细胞并促进TH1分化。
IL-12也可以通过天然杀伤细胞诱导IFN-γ的产生。
白介素IL-23,和IL-12一样,是一种促炎细胞因子,由活化的树突状细胞和巨噬细胞产生,通过共刺激分子CD40及其配体之间的相互作用而增强。
IL-23诱导IL-23R的表达。
IL-23在TH17细胞发展中具有关键作用,但它不是TH17细胞的分化因子。
此外,IL-23对于在TH17细胞中诱导致病表型至关重要。
白介素IL-27主要是抑制性细胞因子,但可能具有一些辅助功能。
IL-27通常在局部抗原呈递细胞的自身免疫反应的分解期间产生。
此外,不同的刺激(包括nTreg细胞、IFN-b、Toll样受体的配体和他汀类药物)可以诱导抗原呈递细胞产生IL-27,从而限制炎症的诱导。
虽然单独的IL-27没有明显的直接刺激性质,但与IL-12和/或IL-2组合可以诱导T细胞和天然杀伤细胞产生IFN-γ。
IL-27可以抑制IL-2产生,限制nTreg细胞和T细胞的增殖。
IL-2可以通过抑制IL-27R的表达来拮抗这些作用。
通过诱导c-Maf,IL-27可以抑制TH17细胞的发育并诱导产生IL-10的Tr1细胞样调节群体的发育。
IL-27诱导的c-Maf表达也可以通过诱导IL-21促进滤泡辅助T细胞的发育,从而调节B细胞的发育和功能。
白介素IL-35是由小鼠和人Treg细胞群体产生的有效的抑制性细胞因子。
IL-35通过在G1期诱导细胞周期停滞而不诱导凋亡来抑制T细胞增殖。
像TGF-b和IL-10一样,IL-35可以引发iTr35细胞的发育,即通过IL-35抑制但不表达Foxp3、IL-10或TGF-b的诱导性Treg细胞群。
由人和小鼠nTreg细胞介导的抑制将抑制的靶T细胞群体转化为iTr35细胞,这有助于炎症部位的调节环境。
几个报告还显示,IL-35似乎在各种疾病状况下起免疫调节作用。
IL-35在nTreg细胞高度炎症和强活化的位点可能是最有影响力的。
白介素IL-12家族因子在肿瘤及癌症方面具有重要作用。
IL-12IL-12激活信号转导和转录激活因子STAT4,并通过干扰素IFN-γ生产增强抗肿瘤细胞免疫力。
IL-27也与IFN-γ和STAT3一样激活STAT1,并通过增加细胞和体液免疫来增强抗肿瘤免疫力。
相比之下,虽然外源性过表达的IL-23通过记忆T细胞增强抗肿瘤免疫力,但内源性IL-23通过诱导包括IL-17产生的炎症反应通过STAT3活化来促进抗肿瘤免疫。
已经在黑素瘤、乳腺癌、结肠癌、肾癌和肉瘤等各种鼠肿瘤模型中广泛检测IL-12的抗肿瘤和抗转移活性。
因此,IL-12是癌症免疫治疗中最有潜力的细胞因子之一。
附图:IL-12家族因子表达细胞、靶细胞及其主要功能图
注释:IL-1家族各白介素主要表达或靶细胞示意图,: Astrocytes, : Macrophages, : Monocytes, : Neutrophils, : T Cells, : Epithelial Cells, : Endothelial Cells, : Dendritic Cells, : NK Cells, : B Cells, : Smooth muscle Cells;主要功能示意图,:调节免疫反应,:诱导炎症反应,:调控细胞增殖和分化,:调节细胞因子分泌,:信号转导相关;更多内容请关注我们近期在官网分享的细胞因子海报(Post of human cytokine and chemokine-Cell sources, cell targets and major funcetions)。
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