瘦素与白血病的研究进展

统 的 发育 起 重 要 作 用 。 素 可 有 效 刺 激 卵 黄 囊 细胞 及 胎 儿肝 瘦 细 胞 的 增 殖 与 分 化 ． 激 造 血 干 细 胞 增 生 ． 高 巨 嗜 细 胞 及 刺 提 粒 细 胞 集 落 的数 量 。 素 与 促 红 细 胞 生 成 素 （ Ｐ 协 同 作 用 瘦 Ｅ Ｏ）
摘 要 ： 素 在 体 内可参 与 多 种 代 谢 的调 节 。研 究 发 现 骨 髓 中的 脂 肪 细胞 亦 能 分 泌 瘦 素 ． 素 受 体 是 造 血 细 胞 因子 受 体 家 瘦 瘦 族 成 员 。 实验 显 示瘦 素 与 其 受 体 结 合 ． 白血 病 细 胞 的 增 殖 和 分 化 及 血 管 生成 具有 重要 调 节 作 用 。 对
新 的造 血 途 径 ， 个 新 的造 血途 径 是 正 常 淋 巴 细胞 生 成 所 必 这
需 的。 个新途径可能在造血干／ 体细胞水平上发挥作用． 这 前 也 可影 响红 细 胞 生 成 ， 其 是 在 需 要 脾 脏 生 成 产 物 的贫 血 状 尤 态 时 。这 些 发 现 从 一 个 新 的 角 度 描 述 了瘦 素 在 造 血 中 的 作
在 。 的近端 。 管降解 。 肾脏 肾小 瘦 素 受 体 （ ｅ Ｒ） Ｉ 跨 膜 蛋 白 ， 括 细 胞 内 结 构 域 、 Ｌｐ 是 类 包 跨 膜 结 构 域 和 细胞 外结 构 域 。 素 受体 其 编 码 基 因转 录后 形 瘦
瘦 素 可 能 通 过 旁 分 泌 的 形 式 刺 激 白 血 病 原 始 细 胞。 Ｋ ｎ ｐ ｅ ａ 等 研 究 发 现 ． 一 的瘦 素 可 刺 激 新 鲜 的 ＡＭＬ细 ｏ ｏ ｌ ｊ ｖ 单 胞 （４个 检 测 样 本 中 的 ３个 ） １ 的增 殖 反 应 ， 素 与 其 他 造 血 生 瘦 长因子联合使用可诱 导 １ ４名 患 者 中 的 ７名 患 者 产 生 额 外 的 ＡＭ Ｌ细胞 增 殖 反 应 。 已有 研 究 表 明 Ｓ Ｆ与 瘦 素 起 协 同 可 以 Ｃ 刺 激 成 人 和 鼠的 骨 髓 中 ＧＭ 前 体 ］ 这 种 作 用 可 能 是 因 为 。 特 异 性 受 体 的 增 量 调节 作 用 ． 这使 得 白血 病 前 体 对 附加 因 而
素， 主要 由 白色 脂 肪 产 生 ． 于 瘦 素 受 体 分 布 广 泛 ． 与 机 体 由 参 多 种 生 理 与 病 理 过 程 ． 其 是 瘦 素 可 刺 激 细 胞 增 殖 、 化 及 尤 分 血 管 发 生 等 方 面 倍 受 关 注 。随 着 研 究 的 深 入 ， 素 在 造 血 系 瘦 统 恶 性 肿 瘤 中 的 作 用 越 来 越 受 到 人 们 的 重 视 ， 文 就 此 方 面 本 展开简要 综述 。 ｌ 瘦 素 的 生 物学 特性
结 构 具 有 高 度 保 守 性 ， 类 瘦 素 氨 基 酸 序 列 和 鼠 有 ８ 的 同 人 ４ 源 性 。 种 结 构 上 的 同源 性 是 瘦 素 生 物 学 作 用 具 有 种 属交 叉 这
促 进 骨 髓 细 胞 发 育 生 长 … 。Ｂ ｎ ｅｔ 在 １９ 年 克 隆 出 人 ｅ ｎ ｔＬ等 ５ ９６ 类 造 血 干 细 胞 （ 达 Ｃ ３ 抗 原 ） 瘦 素 受 体 表 达 。瘦 素 为 造 表 Ｄ４ 有 血 细胞 提 供 增 殖 信 号 ． 增 强 造 血 干 细 胞 的增 殖 。研 究 发 现 可 瘦 素 在 淋 巴细 胞 生成 中 发 挥 重 要 作 用 。髓 细 胞 生 成 、 细 胞 红 生 成 和 淋 巴 细 胞 生成 的 增 强 提 示 瘦 素 可 能 在 以一 个 多 向分 化 前 体 的 水 平 来 刺 激 增 殖 。 素 和其 同 源 性 受 体 组 成 了 一个 瘦
维普资讯
・
９ ・ ６
黑 龙 江 医 药科 学
２０ ０ ７年 ２月 第 ３ 卷 第 １ Ｏ 期
瘦 素与 白血 病 的研 究 进展
尹 涛， 田黎明 ， 袁 静
（ 木 斯 大 学 第 一 附属 医院 ， 龙 江 佳 木 斯 ｌ ４ ０ ） 佳 黑 ５ ０ ３
关键 词 ： 素 ； 瘦 受体 ； 脂肪 细胞 ； 髓 ； 骨 白血 病 中 图 分 类 号 ： ７ ３ ７ 文 献 标 识 码 ： 文 章 编 号 ：０ ８ １ ４ ２ ０ ） １ ０ ６ ０ Ｒ ３． Ｂ １ ０ —０ ０ 克 菲 勒 大 学 的 Ｆ ｉｄ ｎ领 导 的 实 验 室 美 ｒ ｍａ ｅ 成 员 Ｚ ａ ｇ等 Ｉ ， 用 定 位 克 隆 技 术 成 功 地 克 隆 了 小 鼠 的 肥 ｈｎ １利 ］ 胖 因 子 及其 表 达 产 物 瘦 素 （ ｅ ｔ ） ｅ ｔ Ｌ ｐｉ 。ｌ ｉ 一 种 蛋 白 质 激 ｎ ｐ ｎ是
１９ ９ ４年 Ｚ ａ ｇＩ 遗 传 性 肥 胖 小 鼠 （ｂ小 鼠 ） 脂 肪 组 ｈ ｎ Ｅ从 ］ ｏ 的 织 中 采 用 定 位 克 隆 技 术 首 次 克 隆 出 小 鼠 的 肥 胖 基 因 及 人 的 同 源 序 列 。瘦 素 基 因位 于 第 七 号 染 色 体 长 臂 （ｑ １ ３ ． 子 ７３．）分 量 约 ｌ ＫＤ． 约 ２ Ｋｂ 有 ３ 外 显 子 ２个 内含 子 组 成 。 素 的 ６ 长 ０ ． 个 瘦
用。
近 年 来 研 究 发 现 瘦 素 对 白血 病 细 胞 也 有 刺 激 增 殖 分 化 作 用 。 髓 微 环境 中 的 脂 肪 细胞 和 基 质 细 胞 可 产 生 瘦 素 一 ． 骨
性 的 基 础 。瘦 素 主 要 由 白 色脂 肪 组 织 分 泌 ． 色 脂 肪 、 骼 棕 骨 肌、 胃粘 膜 、 盘 及 胎 儿 的 心 脏 、 、 骨 组 织 也 可 分 泌 。 素 胎 骨 软 瘦