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国外药品检查资料汇编GUOW AI Y AOPIN JIANCHA ZILAO HUIBIAN欧盟药品GMP指南OUMENG YAOPINGMP ZHINAN国家食品药品监督管理局药品认证管理中心中国医药科技出版社目录第一部分欧盟药品管理概述 (1)第二部分欧盟GMP基本要求 (33)引言 (35)基本要求I：人用药品及兽药制剂生产质量管理规范 (37)基本要求Ⅱ：原料药生产质量管理规范 (64)第三部分欧盟GMP附录 (103)欧盟GMP附录l无菌药品的生产 (105)欧盟GMP附录2人用生物制品的生产 (119)欧盟GMP附录3放射性药品生产 (126)欧盟GMP附录4兽用非免疫药品的生产 (130)欧盟GMP附录5免疫类兽药制品的生产 (134)欧盟GMP附录6医用气体生产 (143)欧盟GMP附录7草药制剂的生产 (152)欧盟GMP附录8原辅包装材料的取样 (156)欧盟GMP附录9液剂、霜剂和油膏的生产 (160)欧盟GMP附录10定量吸人式气雾剂的生产 (163)欧盟GMP附录ll计算机系统 (166)欧盟GMP附录12药品生产中电离辐射的应用 (170)欧盟GMP附录13临床试验用药的生产 (177)欧盟GMP附录14人血液或血浆制品的生产 (191)欧盟GMP附录15确认和验证...............................................................(19r7) 欧盟GMP附录16药品放行责任人签发证书和放行批产品 (206)欧盟GMP附录17参数放行 (215)欧盟GMP附录19对照样品和留样 (219)欧盟GMP附录20质量风险管理 (224)欧盟GMP术语 (241)第一部分欧盟药品管理概述目录一、欧盟概况 (4)1．欧盟简史 (4)2．体制 (4)3．机构名称 (5)二、欧盟制药业及其产业政策 (6)1．欧洲企业理事总会目标及产业政策 (6)2．制药行业分管机构的目标和使命 (8)三、药品的审评及检查 (9)1．欧洲药品管理局的机构及廉政措施 (9)2．欧洲药品管理局的职能 (11)3．欧盟药事法规 (12)4．产品放行责任人 (15)5．药品审评程序 (17)(1)集中审评程序 (17)(2)互认程序 (20)(3)分散审评程序 (22)6．GXP检查 (22)7．GXP检查问答 (26)四、《欧洲药典》及欧洲药品质量理事会 (27)1．《欧洲药典》 (27)2．欧洲药品质量理事会 (28)3．《欧洲药典》适用性认证 (29)五、药品信息一药品说明书、标签和广告 (29)六、药品安全的持续监控 (30)附录 (32)一、欧盟概况1．欧盟简史二次大战以后，欧洲国家实现团结一致的强烈愿望，以及使欧洲子孙后代有一个和平和稳定的经济发展环境的共同目标，最终导致了欧洲经济共同体机构的产生和演变。
姓名：徐涛学号：14211020462 专业：中药生物技术学《中国药典》、《美国药典》、《欧洲药典》比较1、各国药典概况1.1 历史沿革《中国药典》英文名称Pharmacopoeia of The People’s Republic of China；简称Ch .P。
1950年4月，成立了第一届中国药典编纂委员会，药典委员会分设名词、化学药、制剂、植物药、生物制品、动物药、药理、剂量8个小组，第一版《中国药典》于1953年由卫生部编印发行。
1957年出版《中国药典》1953年增补本。
1953年药典共收载药品531中，其中化学药215种，植物药与油脂类65种，动物药13种，抗生素2种，生物制品25种，各类制剂211种。
1965年1月26日卫生部颁布《中国药典》1963年版（第二版）发行通知和实施办法。
本版药典收载药品1310种，分一、二部，各有凡例和有关的目录，一部收载中医常用的中药材446种和中药成方制剂197；二部收载化学药品667种。
此外，一部记载药品的“功能主治”，二部增加了药品的“作用与用途”。
1979年10月4日卫生部颁布《中国药典》1977年版（第三版），自1980年1月1日起执行。
本版药典共收载药品1925种，其中一部收载中草药材（包括少数民族药材）、中草药提取物、植物油脂以及单味药材制剂等882种，成方制剂（包括少数民族药成方）270种，共1152种；二部收载化学药品、生物制品等773种。
1985年9月出版《中国药典》1985年版（第四版），1986年4月1日起执行。
本版收载药品1489种，其中一部收载中药材、植物油脂及单味制剂506种，成方制剂207种，共713种，二部收载化学药品、生物制品等776种。
1990年12月3日卫生部颁布《中国药典》1990年版（第五版），自1991年7月1日起执行。
1990年版的第一、第二增补本先后于1992、1993年出版，英文版于1993年7月出版。
项目/参数检测标准（方法）名称及编号（含年号）限制范围序号名称1 一般鉴别反应中国药典2005版一部附录Ⅳ、二部附录II 美国药典第31版<191> 英国药典2007版附录IIB欧洲药典第5版2.2.252 紫外分光光度法中国药典2005版一部附录ⅤA、二部附录ⅣA美国药典第31版<197>英国药典2007版附录II B欧洲药典第5版2.2.253 红外分光光度法中国药典2005版一部附录ⅤC、二部附录ⅣC美国药典第31版<197>英国药典2007版附录II A欧洲药典第5版2.2.244 原子吸收分光光度法美国药典第31版<851>5 薄层色谱法中国药典2005版一部附录Ⅵ B、二部附录ⅤB美国药典第31版<621> 英国药典2007版附录ⅢA欧洲药典第5版2.2.276 高效液相色谱法中国药典2005版一部附录ⅥD、二部附录ⅤD美国药典第31版<621> 英国药典2007版附录Ⅲ D欧洲药典第5版2.2.297 气相色谱法中国药典2005版一部附录Ⅵ E、二部附录Ⅴ E美国药典第31版<621>英国药典2007版附录Ⅲ B欧洲药典第5版2.2.288 熔点测定法美国药典第31版<741> 英国药典2007版附录Ⅴ A 欧洲药典第5版2.2.14-169 旋光度测定法中国药典2005版一部附录Ⅶ E、二部附录Ⅵ E美国药典第31版<781>英国药典2007版附录ⅤF 欧洲药典第5版2.2.710 折光率测定法美国药典第31版<831>英国药典2007版附录ⅤE 欧洲药典第5版2.2.611 黏度测定法中国药典2005版二部附录Ⅵ G美国药典第31版<911>英国药典2007版附录Ⅴ H欧洲药典第5版2.2.9-10不做中国药典第一法12 pH值测定法中国药典2005版二部附录Ⅵ G 美国药典第31版<911>英国药典2007版附录Ⅴ H欧洲药典第5版2.2.9-1013 氧瓶燃烧法中国药典2005版一部附录Ⅷ A、二部附录Ⅶ A美国药典第31版<541>英国药典2007版附录Ⅷ B 欧洲药典第5版2.2.19-2014 氮测定法美国药典第31版<461>英国药典2007版附录Ⅷ H 欧洲药典第5版2.5.915 硫酸盐检查法中国药典2005 年版二部附录Ⅷ B 美国药典第31版<221>英国药典2007版附录Ⅶ欧洲药典第5版2.4.1316 硒检查法中国药典2005版二部附录Ⅷ D 美国药典第31版<291>17 铁盐检查法中国药典2005版一部附录Ⅸ D、二部附录Ⅷ G美国药典第31版<241> 英国药典2007版附录Ⅶ欧洲药典第5版2.4.918 重金属检查法美国药典第31版<231>英国药典2007版附录Ⅶ欧洲药典第5版2.4.819 砷盐检查法美国药典第31版<211>20 铵盐检查法中国药典2005版二部附录Ⅷ K 英国药典2007版附录Ⅶ欧洲药典第5版2.4.121 干燥失重检查法中国药典2005版一部附录Ⅸ G、二部附录Ⅷ L美国药典第31版<731> 英国药典2007版附录Ⅸ D欧洲药典第5版2.2.3222 炽灼残渣检查法中国药典2005 年版一部附录ⅨJ、二部附录ⅧN美国药典第31版<281> 英国药典2007版附录XI J欧洲药典第5版2.4.1623 有机溶剂残留量测定法美国药典第31版<467>24 溶液颜色检查法中国药典2005版一部附录Ⅺ、二部附录Ⅸ A美国药典第31版<631>英国药典2007版附录ⅣB欧洲药典第5版2.2.2不做中国药典2005版第三法25 氯化物检查法中国药典2005年版一部附录（ⅨC）/二部附录（Ⅷ A）美国药典第31版<221>英国药典2007年版附录Ⅶ欧洲药典第5版2.4.426 容量分析测定中国药典2005年版二部/一部美国药典第31版英国药典2007年版27 水分测定法中国药典2005版一部附录Ⅸ H、二部附录Ⅷ M 美国药典第31版<921>英国药典2005版附录Ⅸ C欧洲药典第5版2.5.32欧洲药典第5版2.5.12欧洲药典第5版2.2.13不做中国药典2005版第二法鉴别测试<181> Identification - Organic Nitrogenous Bases 鉴别-含有机氮<191> Identification Test - General 普通鉴别<193> Identification - Tetracyclines 鉴别-四环素<197> Spectrophotometric Identification Tests FTIR 红外鉴别UV 紫外鉴别限度测试<211> Arsenic 砷<221> Chloride and Sulfate 氯和硫<223> Dimethylaniline 二甲基苯胺<231> heavy metal Method Ⅰ重金属Ⅰ法Method Ⅱ重金属Ⅱ法Method Ⅲ重金属Ⅲ法<241> Iron 铁<251> Lead 铅<271> Readily Carbonizable Substances Test 易炭化物<281> Residue on Ignition 灼烧残渣<291> Selenium 硒其他测试及含量<301> Acid - neutralizing Capacity 酸度<391> Epinephrine assay 肾上腺素含量<401> Fats and Fixed Oils 脂肪和硬化油<411> Folic Acid Assay 叶酸含量<425> Iodometric Assay - Antibiotics 碘量法测抗生素含量<451> Nitrite Titration 亚硝酸滴定<461> Nitrogen determination 定氮<466> Ordinary Impurities 测杂质<467> Organic Volatile Impurities 挥发性有机杂质<467> Residue Solvents 残留溶剂<471> Oxygen Flask Combustion 氧瓶燃烧法<541> Titrimetry 滴定分析法<571> Vitamin A assay 维生素A含量物理实验测定<611> Alcohol Determination 乙醇检测<621> Chromatography 色谱法HPLC 高校液相色谱GC 气相色谱TLC 薄层色谱<631> Color and achromicity 色度<641> Completeness of Solution 溶液澄清度<645> Water Conductivity 水电导率<695> Crystalline 结晶度<721> Distilling range 蒸馏范围<731> loss on drying 干燥失重<733> Loss on Ignition 灼烧失重<741> Melting Range or Temperature 熔程<776> Optical Microscopy 光学显微<781> Optical Rotation 旋光<791> pH pH值<831> Refrctive index 折射率<841> Specific Gravity 比重<851> Spectrophotometry 分光光度法FTIR 红外UV/Vis 紫外/可见光<911> Viscosity 粘度<921> water 水分。
欧洲药典附录2.6.12非无菌产品的微生物限度检查之一(有活
力的需氧菌总数的计数)
张新妹;胡昌勤;王淑兰
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2003(004)004
【摘要】@@ 下述检验方法是对需氧条件下生长的嗜温细菌和真菌数的计数检查.【总页数】4页(P59-61,17)
【作者】张新妹;胡昌勤;王淑兰
【作者单位】中国药品生物制品检定所抗生素室,北京,100050;中国药品生物制品检定所抗生素室,北京,100050;中国药品生物制品检定所所办,北京,100050
【正文语种】中文
【中图分类】R927.1
【相关文献】
1.《美国药典》35版附录"《62》非无菌产品微生物检查:控制菌检查法"中两个问题的探讨 [J], 刘洪祥;曹晓云
2.《美国药典》( USP31/NF26)附录非无菌产品的微生物计数检查 [J], 李秋菲;闵红;宋愿智
3.《美国药典》(USP31/NF26)附录非无菌产品的微生物检查-控制菌检查法 [J], 李秋菲;由亚宁;高飞;王小亮
4.欧洲药典附录2.6.13非无菌产品的微生物限度检查之二(对特定微生物的检查)
[J], 张新妹;胡昌勤;王淑兰
5.中职“非无菌产品微生物限度检查”微课在教学中的实践应用 [J], 何慧贞;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
世界各国药典大汇总中国药典（CHP）：介绍就省了，大家都比较熟悉。
美国药典/国家处方集（简称USP/NF）U.S. Pharmacopeia / National Formulary：由美国政府所属的美国药典委员会（The United States Pharmacopeial Convention）编辑出版。
USP于1820年出第一版，1950年以后每5年出一次修订版，到2005年已出至第28版。
NF1883年第一版， 1980年15版起并入USP，但仍分两部分，前面为USP，后面为NF。
美国药典是美国政府对药品质量标准和检定方法作出的技术规定，也是药品生产、使用、管理、检验的法律依据。
NF收载了美国药典（USP）尚未收入的新药和新制剂。
美国药典正文药品名录分别按法定药名字母顺序排列，各药品条目大都列有药名、结构式、分子式、CAS登记号、成分和含量说明、包装和贮藏规格、鉴定方法、干燥失重、炽灼残渣、检测方法等常规项目，正文之后还有对各种药品进行测试的方法和要求的通用章节及对各种药物的一般要求的通则。
可根据书后所附的USP 和NF的联合索引查阅本书。
英国药典（BP）：/《英国药典》是英国药品委员会（British Pharmacopoeia Commission）的正式出版物，是英国制药标准的重要来源。
英国药典不仅为读者提供了药用和成药配方标准以及公式配药标准，而且也向读者展示了许多明确分类并可参照的欧洲药典专著。
英国药典出版周期不定。
BP2004该药典由三卷本组成。
其中两卷为英国药典、一卷为英国兽药典（兽医药品部分）。
各条目均以药品名称字母顺序排列，内容包括药品性质、制法、血产品、免疫产品、电磁药品制法及外科材料等部分。
英国药典书后附有全部内容关键词索引。
欧洲药典（EP）：/欧洲药典委员会1964年成立。
1977年出版第一版《欧洲药典》。
从1980年到1996年期间，每年将增修订的项目与新增品种出一本活页本，汇集为第二版《欧洲药典》各分册，未经修订的仍按照第一版执行。
01/2019:208132.8.13. 农药残留定义：本药典规定：农药是在草药生产、加工、储藏、运输或销售的过程中用来阻止、杀灭或控制任何害虫、不良植物或动物品种的物质或物质混合物。
若不控制这些害虫、不良植物或动物品种，就会干扰草药生产、加工、储藏、运输或销售顺利进行。
农药品种包括用作生长调节剂、脱叶剂或干燥剂和任何在农作物收割前后农作物所适用的物质，以便防止商品在储藏和运输期间变质。
农药残留会出现在草药原料和草药制剂中，残留量需加以控制。
限度： 除非本各论另有明确指示，供试草药至少应符合表2.8.13.-1中所指明的限度。
未列入本表的农药适用限度和它们因任何原因而受到人们怀疑的含量，则符合按欧盟（EC ）396/2005号指导（包括它们的附录和以后更新文件）设立的限度。
既没有列入表2.8.13.-1，也没有列入欧盟指导文件的农药限度，则按下列公式计算：100⨯⨯HD MDD M ADIADI =联合国粮农组织-世界卫生组织(FAO-WHO)发表的日容许摄取量（mg/kg 人体总重）。
M =人体公斤重量（60kg ） MDD HD =药物的日公斤剂量。
草药制剂中农残的限度按下式计算： 若DER ≤10：DER MRD HD ⨯若DER ＞10：100⨯⨯HP MDD M ADIMRL HD =表2.8.13.-1或欧盟(EU)测试或用上式计算的草药中最大农残限度； DER =药品/提取率，如，用于生产草药制剂的草药原料的量和所得的草药制剂量的比值。
MDD HP=药品制剂的日使用剂量，以kg计。
如果了解该批的完整处理记录（使用的农药的性质和数量，培养期间和收获后的每个处理日期）且根据GACP可以精确地检查，则主管当局可能免除整个或部分的测试。
表2.8.13.-1物质限度（mg/kg）Acephate乙酰甲胺磷0.1 Alachlor甲草胺0.05 Aldrin and dieldrin(sum of)艾氏剂和狄氏剂(总计) 0.05 Azinphos-ethyl谷硫磷0.1 Azinphos-methyl谷速松 1 Bromophos-ethyl溴硫磷0.05 Bromophos-methyl甲基溴磷松0.05 Brompropylate溴螨酯 30.05 Chlordane(sum of cis-,trans-and oxychlordane)氯丹(以其顺式、反式和氧化氯丹的总和计)Chlrofenvinphos毒虫畏0.5 Chlorpyriphos-ethyl氯蜱硫磷0.2 Chlorpyriphos-methyl甲基陶斯松0.1 Chlorthal-dimethyl氯酞酸甲酯0.01 Cyfluthrin氟氯氰菊酯（总计）0.1λ-Cyhalothrin λ-格林奈 1 Cypermethrin and isomers(sum of)氯氰菊酯及其同分异构体（总和） 11DDT(sum of o,p’-DDE,p,p’-DDE,o,p’-DDT,p,p’-DDT,o,p’-TDE,p,p’TDE)DDT(以o,p’-DDE,p,p’-DDE,o,p’-DDT,p,p’-DDT,o,p’-TDE,p,p’TDE的总和计)Deltamethrin溴氰菊酯0.5 Diazinon二嗪农0.5 Dichlofluanid抑菌灵0.1Dichlorvos敌敌畏 1 Dicofol三氯杀螨醇0.5 Dimethoate and omethoate(sum of)乐果和氧(化)乐果（总计）0.1 Dithiocarbamates(expressed ad CS2)二硫代氨基甲酸盐类（以CS2形式） 2 Endosulfan(sum of isomers and endosulfan sulphate)硫丹（以其同分异构体及3 其硫酸盐的总和计）Endrin异狄氏剂0.05 Ethion乙硫磷 2 Etrimphos乙嘧硫磷0.050.1 Fenchlorophos(sum of fenchlorophos and fenchlorophos-oxon) (以皮蝇磷及其氧化物的总和计)Fennitrothion杀螟松0.5 Fenpropathrin甲氰菊酯0.030.05 Fensulfothion(sum of fensulfothion,fensulfothion-oxon,fensulfothion-oxonsulfon and fensulfothion-sulfon) 丰索磷（以丰索磷、丰索磷-oxon、丰索磷-oxonsulfon及丰索磷-sulfon的总和计）Fenthion(sum of fenthion , fenthion-oxon, fenthion-oxon-sulfon,0.05 fenthion-oxon-sulfoxid, fenthion-sulfon and fenthion-sulfoxid) 倍硫磷(以倍硫磷，倍硫磷-oxon，倍硫磷-oxon-sulfon，倍硫磷-oxon-sulfoxid，倍硫磷-sulfoxid总和计)Fenvalerate氰戊菊酯 1.5 Flucytrinate氟氰戊菊酯0.05 τ-Fluvalinate τ-氟胺氰菊酯0.05 Fonophos地虫磷0.050.05 Heptachlor(sun of heptachlor,cis-heptachlroepoxide andtrans-heptachlorepoxide) 七氯(以七氯，顺式和反式七氯总和计) Hexachlorbenzene六氯苯0.1 Hexachlorocyclohexane(sum of isomers α-,β-,δ-andε)六氯环己烷0.3 Lindan(γhexachlorocyclohexane) 林丹（γ-六六六）0.6 Malathion and malaoxon(sum of ) 褪黑激素和马拉氧磷（总计） 1Mecarbam灭蚜磷0.05 Methacriphos虫酰肼0.05 Methamidophos甲胺磷0.05 Methidathion杀扑磷0.2 Methoxychlor甲氧滴滴涕0.05 Mirex灭蚁灵0.01 Monocrotophos久效磷0.10.5 Parathion-ethyl and Paraoxon-ethyl(sum of ) 乙基对硫磷和乙基对氧磷（总计）Parathion-methyl and Paraoxon-methyl(sum of ) 甲基对硫磷和甲基对氧磷0.2 （总计）Pendimethalin二甲戊乐灵0.5 Pentachloranisol五氯苯甲醚0.01 Permethrin and isomers(sum of) 扑灭司林及其异构体（总计） 1 Phosalone伏杀硫磷0.1 Phosmet亚胺硫磷0.05 Piperomyl butoxide胡椒基丁醚 3 Pirimiphos-ethyl乙基嘧啶磷0.054 Pirimiphos-methyl(sum of pirimiphos-methyl and N-desethyl- pirimiphos-methyl) 甲基嘧啶磷（甲基嘧啶磷和N-去乙基-甲基嘧啶磷的总计）Procymidone腐霉利0.1 Profenophos丙溴磷0.1 Prothiophos丙硫磷0.05 Pyrethrum(sum of cinerinⅠ,cinerinⅡ,jasmolinⅠ, jasmolinⅡ，pyrethrinⅠ and3 pyrethrin Ⅱ) 除虫菊（除虫菊酯I、除虫菊酯II、茉莉菊酯I、茉莉菊酯II、除虫菊素I、除虫菊素II的总计）Quinalphos喹噁啉0.05 Quintozene(sum of quintozene,pentachloraniline and methyl penthachlorphenyl1 sulfide) 五氯硝基苯（五氯硝基苯、五氯苯胺、甲基-五氯苯硫酸盐的总计）S-421 0.02 Tecnazene四氯硝基苯0.05 Tetradifon四氯二苯砜0.3 Vinclozonlin乙烯菌核利0.4草药的抽样：根据总章2.8.20草药：抽样及样品的制备进行抽样。
人用药品注册技术要求国际协调会ICH三方协调指导原则关于ICH区域内药典附录的评价及建议-片剂脆碎度检查法Q4B 附录9 (R1)现行第四阶段版本2010年9月27日该指导原则由相应的ICH专家小组制定，按照ICH进程，已递交管理部门讨论。
在ICH进程第四阶段，最终草案被推荐给欧盟、日本和美国的管理机构采纳。
Q4B附录9(R1)文件历史现行第四阶段版本-片剂脆碎度检查法ICH三方协调指导原则2009年10月29日进入ICH进程第四阶段，本指导原则已被推荐给ICH三方的管理当局采纳。
(2010年9月27日，对该附录进行修订-R1-增加了加拿大卫生部的可互换性声明)目录1.前言 (1)2.Q4B成果 (1)2.1分析方法 (1)2.2判定标准 (1)3.附录的实施时间 (1)4.对实施附录的考虑 (1)4.1总体考虑 (1)4.2美国食品药品监督管理局的考虑 (1)4.3欧盟的考虑 (2)4.4日本厚生劳动省的考虑 (2)4.5 加拿大卫生部的考虑 (2)5.用于Q4B评价的参考文献 (2)-片剂脆碎度检查法Q4B 附录9 (R1)1. 前言本附录是Q4B对药典附录片剂脆碎度检查法协调后的成果。
本文件由药典协调组（PDG）提出。
2. Q4B成果2.1 分析方法经Q4B专家工作组（EWG）审核，ICH指导委员会建议，欧洲药典附录2.9.7（未包衣片剂的脆碎度检查）、日本药典一般信息26（片剂脆碎度检查）以及美国药典附录<1216>（片剂脆碎度）中各自规定的分析方法，在ICH区域中具有同等效力。
2.2 判定标准除文件中另有规定外，单次测定的质量减失不得过1.0%。
当进行三次测定时，除文件中另有规定外，三次测定的平均质量减失不得过1.0%。
3. 附录的实施时间当本附录在某一地区实施时（进入ICH第五阶段的管理进程），即可在该地区使用。
各地区的实施时间可以不同。
4. 对实施附录的考虑4.1总体考虑当申请者或生产企业将其现有方法变更为经Q4B审核并已实施的药典方法时（参见本附录第2.1节），应按照当地有关备案型变更的有关规定，处理相关的变更说明、变更和/或事先的审批程序。
ICH地区所用药典内容评估和推荐溶出试验通则Q4B 附录7（R2）现行第四版本，2010年11月11日发布Q4B 附录7（R2）文件历史现行第四版本目录1. 介绍 (2)2. Q4B结果 (2)2.1 分析程序 (2)2.2可接受标准 (2)3. 附录实施时间 (2)4. 实施的考虑 (2)4.1 一般考虑 (2)4.2 FDA考虑 (2)4.3 EU考虑 (3)4.4 MHLW考虑 (3)4.5加拿大卫生部考虑 (3)5. 此次Q4B评估所引用文献 (3)1. 介绍本附录为Q4B“溶出试验”通则评估的结果，由药典讨论组（PDG）递交草案。
2. Q4B结果2.1 分析程序ICH指导委员会基于Q4B专家工作组的评估，推荐官方药典文本，即欧洲药典通则2.9.3.“固体制剂溶出试验”、日本药典通则6.10“溶出试验：固体制剂溶出试验”及美国药典通则<711>“溶出度”互换作为ICH地区指导文本，下列情况除外：2.1.1 该互换申明适用于篮法（篮法一）、桨法（桨法二）及流池法。
申报资料中应以明确的标题或参考的药典对流池法作出说明，因为三种药典中对其规定不一致。
2.1.2 若溶出介质中应用了酶类，则溶出试验不考虑用作ICH地区之间可互换的文本。
2.1.3 溶出试验装置应进行校准应符合GMP要求，例如，合理的试验设计及仪器校准应符合GMP要求。
2.1.4 对于地区中划分为缓释制剂、肠溶性制剂、肠包衣制剂，溶出试验不适用于ICH地区间互换应用。
2.1.5 若温度计置于符合GMP要求的溶出仪中，应进行验证表明不会对试验结果产生不利影响。
2.1.6 对于JP Interpretation 2，溶出试验不适用于ICH地区间互换应用。
2.1.7 对于较大的溶出仪（容积超过1L），溶出试验不适用于ICH地区间互换应用。
2.1.8 申报资料中应对产品相关的参数如溶出介质、转速、取样时间及试样的用途与类型等作出明确合理的说明。
欧盟药品GMP指南OUMENG YAOPINGMP ZHINAN目录第一部分欧盟药品管理概述 (1)第二部分欧盟GMP基本要求 (33)引言 (35)基本要求I：人用药品及兽药制剂生产质量管理规范 (37)基本要求Ⅱ：原料药生产质量管理规范 (64)第三部分欧盟GMP附录 (103)欧盟GMP附录l无菌药品的生产 (105)欧盟GMP附录2人用生物制品的生产 (119)欧盟GMP附录3放射性药品生产 (126)欧盟GMP附录4兽用非免疫药品的生产 (130)欧盟GMP附录5免疫类兽药制品的生产 (134)欧盟GMP附录6医用气体生产 (143)欧盟GMP附录7草药制剂的生产 (152)欧盟GMP附录8原辅包装材料的取样 (156)欧盟GMP附录9液剂、霜剂和油膏的生产 (160)欧盟GMP附录10定量吸人式气雾剂的生产 (163)欧盟GMP附录ll计算机系统 (166)欧盟GMP附录12药品生产中电离辐射的应用 (170)欧盟GMP附录13临床试验用药的生产 (177)欧盟GMP附录14人血液或血浆制品的生产 (191)欧盟GMP附录15确认和验证 (197)欧盟GMP附录16药品放行责任人签发证书和放行批产品 (206)欧盟GMP附录17参数放行 (215)欧盟GMP附录19对照样品和留样 (219)欧盟GMP附录20质量风险管理 (224)欧盟GMP术语 (241)第一部分欧盟药品管理概述目录一、欧盟概况 (4)1．欧盟简史 (4)2．体制 (4)3．机构名称 (5)二、欧盟制药业及其产业政策 (6)1．欧洲企业理事总会目标及产业政策 (6)2．制药行业分管机构的目标和使命 (8)三、药品的审评及检查 (9)1．欧洲药品管理局的机构及廉政措施 (9)2．欧洲药品管理局的职能 (11)3．欧盟药事法规 (12)4．产品放行责任人 (15)5．药品审评程序 (17)(1)集中审评程序 (17)(2)互认程序 (20)(3)分散审评程序 (22)6．GXP检查 (22)7．GXP检查问答 (26)四、《欧洲药典》及欧洲药品质量理事会 (27)1．《欧洲药典》 (27)2．欧洲药品质量理事会 (28)3．《欧洲药典》适用性认证 (29)五、药品信息一药品说明书、标签和广告 (29)六、药品安全的持续监控 (30)附录 (32)一、欧盟概况1．欧盟简史二次大战以后，欧洲国家实现团结一致的强烈愿望，以及使欧洲子孙后代有一个和平和稳定的经济发展环境的共同目标，最终导致了欧洲经济共同体机构的产生和演变。
第二部分、附录附录1 溶液的澄清度 (2)附录2 溶液颜色检查 (2)附录3 旋光度 (6)附录4 铵盐检查法 (8)附录5 氯化物检查法 (9)附录6 硫酸盐灰分 (10)附录7 铁 (11)附录8 重金属 (12)附录9 干燥失重 (15)附录10 硫酸盐检查法 (16)附录11 红外吸收分光光度法 (17)附录12 pH测定 (20)附录13 滴定 (22)附录14 氯化物鉴别反应 (23)附录15 指示剂颜色与溶液pH 的关系 (24)附录1 溶液的澄清度在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。
浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。
色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。
如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。
试剂：硫酸肼溶液：取1.0g硫酸肼溶于水，加水稀释至100.0ml，静置4～6小时。
乌洛托品〔六亚甲基四胺〕溶液：乌洛托品。
浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加25.0ml的硫酸肼溶液。
混合，静置24小时，贮存在无外表要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。
该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。
浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。
该液临用前制备，至多保存24小时。
浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。
本液应临用前配制。
附录2 溶液颜色检查按本药典规定，用下面两种方法之一可以检出溶液在棕色-黄色-红色范围内的颜色。
如果溶液A的外观与水或所用溶剂相同，或者颜色浅于标准比色液B9，则可判定溶液A为无色。
方法I用外径为12mm的无色、透明中性玻璃管取2ml的供试溶液，与相同玻璃管中的2ml的水，或2ml本文所规定的标准比色液〔见标准比色液表〕进行比较。
在散射自然光，白色的背景下，水平观察比较颜色。
方法Ⅱ用同样平底、内径为15～25mm的无色透明中性玻璃管，液位的深度为40mm，将供试溶液与水或溶剂或本文中规定的标准比色液〔见标准比色液表〕比照。
在散射自然光，白色的背景下，垂直地观察比较颜色。
贮备液黄色液称取46克氯化铁，加大约900ml盐酸溶液〔25ml浓盐酸和975ml 水混和〕溶解，继续添加，并定容1000.0ml。
滴定并以上述盐酸溶液调整，使黄色液每毫升含45.0mg FeCl3﹒6H2O。
避光保存。
滴定在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入10.0ml黄色液，15ml 水，5ml浓盐酸和4g碘化钾，塞上瓶塞，在暗处放置15分钟，再加100ml 水。
用0.1M的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加0.5ml淀粉试液作指示剂。
1ml 0.1M的硫代硫酸钠标准溶液相当于27.03mg FeCl3﹒6H2O。
红色液称取60克氯化钴，加大约900ml盐酸溶液〔25ml浓盐酸和975ml 水混和〕溶解，继续添加，并定容1000.0ml。
滴定并以上述盐酸溶液调整，使红色液每毫升含59.5mg CoCl2﹒6H2O。
滴定在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入5.0ml红色液，5ml稀过氧化氢溶液和10ml 300g/l的氢氧化钠溶液，缓慢煮沸10分钟，冷却后，加60ml 稀硫酸和2g碘化钾，塞上瓶塞，缓慢摇动锥形瓶，使沉淀溶解完全。
用0.1M 的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加入0.5ml淀粉试液作为指示剂。
溶液变成粉红色时到达滴定终点。
1ml0.1M的硫代硫酸钠标准溶液相当于23.79mg CoCl2﹒6H2O。
蓝色液称取63克硫酸铜加大约900ml盐酸溶液〔25ml浓盐酸和975ml水混和〕溶解，继续添加，并定容1000.0ml。
滴定并以上述盐酸溶液调整，使蓝色液每毫升含62.4mg CuSO4﹒5H2O。
滴定在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入10.0ml蓝色液，50ml水，12ml稀醋酸和3g碘化钾。
用0.1M的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离碘，在滴定接近终点时加入0.5ml淀粉试液作为指示剂。
当溶液变为轻微的淡褐色时到达滴定终点。
1ml0.1M的硫代硫酸钠标准溶液相当于24.97mg CuSO4﹒5H2O。
颜色标准溶液用3种贮备液制备5种颜色标准液。
如表2-1。
方法I和方法Ⅱ的标准比色液用5种颜色标准溶液，制备以下各种颜色的标准比色液。
储存对于方法I，标准比色液在外径为12mm的无色透明中性封口的玻璃管中储存，避光。
对于方法Ⅱ，使用前直接从颜色标准液制备标准比色液。
仪器和试剂：附录3 旋光度旋光是手性物质的特性，即能使偏振光的平面旋转。
右旋物质的旋光度为正的〔+〕，即右旋物质可以使偏振光平面顺时针方向旋转；左旋物质的旋光度为负的〔-〕。
精确的旋光度是指,在温度t下，波长为λ的光透过长1m或含1kg/m3旋光活性物质的液体，所发生的旋转，用弧度(rad)表示。
实际操作中，旋光度常用mrad ﹒m2﹒kg-1表示。
本药典采用以下常规定义纯液体旋光度：旋光度以角度(°)表示，即20℃下，1dm长测定管的纯液体使钠光谱D线〔λ＝589.3nm〕的偏振光平面所旋转的角度；对于溶液，按专论规定方法制备。
液体旋光度：测定即20℃下，1dm长的测定管的含待测液体的溶液使钠光谱D线〔λ＝589.3nm〕的偏振光平面所旋转的角度(°)，即溶液旋光度。
溶液中液体旋光度，由溶液旋光度除以溶液中被检测液体的密度〔g/cm3〕计算得出。
固体物质的旋光度：测定20℃下，1dm长测定管的含被测物质1g/ml的溶液使钠光谱D线〔λ＝589.3nm〕的偏振光平面所旋转的角度，即溶液旋光度。
溶液中固体物质的旋光度由溶液的旋光度计算得出。
溶液中某物质的旋光度与溶剂和浓度有关。
按本药典采用的惯例，旋光度不标注单位；它的实际单位为(°)﹒ml﹒dm-1﹒g-1。
本药典的旋光度同国际标准单位旋光度的换算关系如下：如果专论有特别要求，按要求选择温度〔可能不是20℃〕和波长。
旋光计的读数必须精确到0.01°。
测量范围通常由鉴定用石英片检查；测量范围内线性由蔗糖溶液检查。
方法20±℃下，旋光计调零，用钠光谱的D线〔λ＝589.3nm〕测定，或者按专论要求的温度测定旋光度。
测定液体的旋光度，测定前放入封闭的空测定管，调零；测定固体的旋光度，测定前放入盛有所用溶剂测定管，调零。
按下式计算旋光度：纯液体旋光度：溶液中物质的旋光度：c为浓度，单位g/l。
按下式计算以g/l为单位的溶解物质的浓度c，或以m/m百分比为单位的浓度c′：= 20 ± 0.5°C下，旋光度读数，单位度〔°〕l = 测定管长度，单位dm。
ρ20 = 20 °C 下溶液密度，单位g/cm3,本药典在节中以相对密度代替密度。
c = 溶解物质的浓度，单位g/l。
c′ = 溶解物质的浓度，单位g/l。
除非另有规定，通常用方法A。
方法A供试溶液：在比色管中用14ml水溶解规定质量的供试品，必要时加入稀释的氢氧化钠溶液使溶解，用水稀释至15ml。
再加0.3ml碱性碘化汞钾试液。
标准溶液：取10ml的标准铵溶液(1ppmNH)，加5ml水和0.3ml碱性碘化汞4钾试液。
两溶液摇匀后分别用塞子塞住比色管。
5分钟后，供试溶液中的黄色不得比标准溶液中的颜色更深。
方法B在25ml有盖子2的广口瓶中，加入规定数量的供试品细粉，使其溶解或悬浮在1ml的水中，加0.30g重氧化镁。
取一片5mm的正方形银锰纸，滴几滴水使其湿润，铺在瓶口，然后立即盖上聚乙烯瓶盖。
漩涡混和，防止液体溅出，在40℃下放置30分钟。
如银锰纸显示灰色，其颜色不得比，规定量的标准铵溶液〔1ppmNH4〕，加1ml的水，0.3克氧化镁制成的标准溶液的银锰纸的颜色更深。
供试溶液：15ml待测溶液，加1ml稀硝酸于测试管中，混合，然后将混合溶液倒入装有1ml硝酸银溶液的比色管中。
标准溶液：10ml的氯化物标准液〔5ppm Cl〕，加5ml水，加1ml稀硝酸，混合，然后将混合溶液倒入装有1ml硝酸银溶液的比色管中。
黑色背景下比照两份溶液的颜色。
避光放置5分钟后，供试溶液中的乳白色不得比标准溶液更深。
附录6 硫酸盐灰分将坩埚〔由铂、瓷或石英制成〕在600±50℃灼烧30分钟，取出放入已放置硅胶的干燥器内，冷却后称重。
将规定量的供试品置于上述坩埚内，称重。
加少量硫酸〔通常1ml〕湿润供试品，按要求温度缓慢加热，直至供试品完全炭化。
冷却后，加少量硫酸润湿残渣，继续加热到没有白烟冒出。
再在600±50℃灼烧至完全灰化。
操作过程中应防止燃着。
取出坩埚置于已放置硅胶的干燥器内冷却，冷却后称重，计算残渣的重量。
如果残渣超过规定，除有其他规定，重复以上操作，直至恒重。
附录7 铁供试溶液:硫醇基乙酸〔硫乙醇酸〕，混合，加氨水使偏碱性，再用水稀释至20ml。
供试溶液：10ml的标准铁溶液〔1ppm Fe〕按供试溶液的方法制备成20ml 标准溶液，5分钟后，供试溶液中的粉红色不得比标准溶液深。
附录8 重金属方法A供试溶液：12ml待测水溶液，2ml pH为3.5的缓冲溶液，混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。
对照溶液：10ml的标准铅溶液〔1ppm or 2ppm Pb〕， 2ml pH为3.5的缓冲溶液，2ml的待测液，混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。
空白溶液：10ml的水，2ml pH为3.5的缓冲溶液，2ml的测试溶液。
混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合，同空白溶液比较，对照溶液显浅棕色。
2分钟后，供试的溶液颜色不得比对照溶液深。
方法B用含最少量水的溶剂〔例如含15％水的二氧杂环乙烷或含15％水的丙酮〕溶解规定量的供试品，制成待测液供试溶液：12ml待测液， 2ml pH为3.5的缓冲溶液，混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。
对照溶液：10ml的标准铅溶液〔1ppm or 2ppm Pb〕， 2ml pH为3.5的缓冲溶液， 2ml的待测液，混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。
空白溶液：10ml的水，2ml pH为3.5的缓冲溶液，2ml的测试溶液。
混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合，同空白溶液比较，对照溶液显浅棕色。
2分钟后，供试溶液的颜色不得比对照溶液深。
供试溶液：规定量〔不超过2g〕的待检测物质置于坩埚内，加4ml的250g/l 的硫酸镁溶液〔稀硫酸溶解硫酸镁〕，玻璃棒搅拌混和，小心加热。
