乳腺癌分子分型及治疗选择

乳腺癌有哪些分型，哪个亚型的更加凶险？
乳腺癌有两种不同的分型方式，即病理类型分型与分子标志物分型。

通常病理类型分型中微乳头状癌预后较差；分子标志物分型中，HER2阴性（激素受体阴性）型与三阴性乳腺癌预后最差。

（1）根据病理类型可分为非浸润性癌、浸润性癌。

非浸润性癌即所谓的原位癌，主要包括导管原位癌与小叶原位癌。

浸润性乳腺癌又分为浸润性乳腺癌非特殊型与浸润性乳腺癌特殊型，非特殊型乳腺癌即以往所说的浸润性导管癌，是浸润性乳腺癌最常见的类型，约占80％以上，根据恶性程度非特殊型乳腺癌又分为Ⅰ级、Ⅱ级与Ⅲ级，恶性程度依次增高；特殊型乳腺癌包括乳头状癌、微乳头状癌、髓样癌、小管癌、腺样囊性癌、黏液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌等，其中粘液癌、大汗腺癌预后相对较好，微乳头状癌预后较差。

（2）根据基因表达谱的分子分型，乳腺癌分为5个亚型，分别是HER2阳性（激素受体阴性）、HER2阳性（激素受体阳性）、三阴型、Luminal A型及Luminal B型。

主要以雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor，HER2）和Ki-67作为判断依据。

其中Luminal A型预后最好，Luminal B型预后次之，HER2阳性（激素受体阳性）型再次之，HER2阴性（激素受体阴性）型与三阴性乳腺癌预后最差。

本内容由中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科副主任医师王仲照审核。

乳腺癌的分⼦分型乳腺癌是⼀种⾼度异质性的恶性肿瘤，在组织形态、免疫表型、⽣物学⾏为、治疗反应上都存在着极⼤的差异。

因此，随着个体化治疗的要求不断提⾼，传统的肿瘤病理学分型遇到了巨⼤的挑战。

近年来，随着分⼦⽣物学技术的发展，以乳腺癌基因表达特征为基础的分⼦分型逐渐成熟。

为探讨乳腺癌的异质性、治疗靶点、预后评估及个体化治疗等提供了新的启⽰（1）。

乳腺癌分⼦分型？1999 年美国国⽴癌症研究所提出肿瘤分⼦分型的概念，即通过综合的分⼦分析技术，使肿瘤的分类基础由形态学转向以分⼦特征为基础的新的肿瘤分类系统（2）。

Perou等（3）在2000年提出了乳腺癌的分⼦分型这⼀学说，通过对3种免疫表型ER、PR、Her-2，将乳腺癌分为5型：管腔A型、管腔B型、（Her-2）过表达型、基底细胞样型及正常乳腺样型。

2011年在St．Gallen 会议上专家组达成了共识：可根据IHC对ER、PR、Her-2和低表达增殖细胞核抗原-67（Ki-67）指标的检测结果，将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2阳性和三阴性乳腺（TNBC）4个类型，作为⼀种简单的近似替代⽅法，特称为“临床病理分型”（4）。

2013年St．Gallen会议提出了临床病理替代分⼦分型分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、基底细胞型（三阴型乳腺癌属于此型）4个类型，各分⼦亚型间在基因特征、发病年龄、临床特征、恶性程度、治疗敏感性及预后等⽅⾯均存在差异（5）。

Perou等在2000年提出的分⼦分型概念可作为乳腺癌个体化综合治疗发展史上的⼀个⾥程碑，量化地定义了乳腺癌不是单⼀的疾病，⽽是在发病危险因素、⾃然病程、全⾝治疗和局部治疗反应性等⽅⾯迥异的⼀组异质性疾病。

这个理念的巨⼤变化开启了基于分⼦分型的临床研究及临床治疗的新时代（6）。

乳腺癌4种亚型具体分类1Luminal A型：病理IHC表达情况为：ER/PR阳性，且PR⾼表达（≥20%）； HER2阴性；Ki-67低表达，⾼表达CK18、CK8 及AR。

乳腺癌的最佳治疗方案乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内女性死亡率最高的肿瘤疾病。

针对乳腺癌的治疗方案有多种选择，如手术、放疗、化疗、靶向治疗等。

然而，乳腺癌的治疗方案应该因患者个体差异而有所不同，最佳方案应综合考虑患者的年龄、病理学特征、分子分型等因素，以达到最佳的治疗效果。

首先，手术是乳腺癌治疗的首选方法之一。

根据乳腺癌的早期或晚期分期情况，手术可以选择乳腺肿瘤的切除与否。

在乳腺癌早期，保乳手术是最佳治疗选择，可以保留患者的乳房外形和自信心，同时也能够有效控制肿瘤的生长。

而对于晚期乳腺癌，全乳房切除手术是必要的，以确保肿瘤被完全清除。

其次，在手术后，放疗在多数乳腺癌患者中都是必不可少的。

放疗通过高能射线的照射，破坏肿瘤细胞的DNA，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

它可以减少肿瘤复发的风险，并提高患者的生存率。

放疗的方式有多种选择，例如传统的外部放疗和最新的内部放疗。

外部放疗适用于乳房手术后患者，而内部放疗则适用于乳腺保留手术的患者。

选择何种放疗方式应基于患者的具体情况来决定。

此外，化疗也是乳腺癌治疗方案中的重要组成部分。

化疗通过给予患者药物来杀死或抑制肿瘤细胞的生长。

根据乳腺癌的分子分型以及患者的病情，医生可以选择不同的化疗方案。

化疗可能会引起一系列的副作用，如恶心、呕吐、脱发等。

然而，随着医学的进步，针对乳腺癌的化疗药物也在不断发展，副作用得到了有效的控制。

靶向治疗是近年来乳腺癌治疗的新进展。

它通过针对肿瘤细胞上特定的受体或信号通路来阻断肿瘤的生长。

靶向治疗的药物有赫赛汀、曲妥珠单抗等，这些药物能够有效地抑制或破坏乳腺癌细胞。

靶向治疗在乳腺癌治疗中取得了显著的效果，尤其是在HER2阳性乳腺癌的治疗中有较好的反应。

除了上述常见的乳腺癌治疗方式，还有一些辅助治疗手段可以帮助患者恢复健康。

例如，乳腺癌康复训练可以通过锻炼身体，加强患者的体质，提高免疫力，从而加快康复进程。

心理治疗也是重要的辅助治疗手段，通过帮助患者调节心理状态，缓解焦虑和抑郁，更好地面对乳腺癌的治疗和康复。

恶性肿瘤的分子分型与治疗选择恶性肿瘤是指细胞异常增生、分化障碍和失控扩散的一类恶性疾病。

随着分子生物学的发展，越来越多的分子标志物被用于对恶性肿瘤进行分型，以便更好地指导治疗选择。

本文将以恶性肿瘤的分子分型和治疗选择为主题，探讨与之相关的重要内容。

一、恶性肿瘤的分子分型1. 基于染色体异常恶性肿瘤的发展与染色体结构的改变密切相关。

常见的基于染色体异常的分子分型方法包括荧光原位杂交（FISH）和比较基因组杂交（CGH）。

这些技术可以帮助鉴定肿瘤细胞中的染色体异常，如基因缺失、扩增和重排，从而帮助确定肿瘤的类型和临床预后。

2. 基于基因突变基因突变是恶性肿瘤发生发展的重要原因之一。

通过检测肿瘤组织中的常见突变基因，如TP53、EGFR和KRAS，可以对恶性肿瘤进行分型，并为个体化治疗提供参考。

例如，EGFR基因突变在肺癌治疗中具有重要意义，可以指导选择靶向治疗药物。

3. 基于表观遗传学改变表观遗传学改变指的是DNA甲基化和组蛋白修饰等非编码DNA序列的改变。

这些改变在肿瘤发生发展中起重要作用，并且可以通过检测DNA甲基化水平和组蛋白修饰模式来对恶性肿瘤进行分型。

例如，乳腺癌的分子分型可以基于基因组DNA的甲基化模式进行划分，从而指导相应的治疗策略。

二、恶性肿瘤的治疗选择1. 外科手术治疗外科手术是恶性肿瘤治疗的主要方式之一，可以通过切除肿瘤组织来达到治疗的目的。

治疗选择的关键在于对肿瘤的早期诊断和精确定位，以及对肿瘤的分期和分子分型的准确评估。

2. 放射治疗放射治疗在恶性肿瘤治疗中发挥着重要作用。

通过利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA结构，达到抑制肿瘤细胞生长和扩散的效果。

放射治疗的应用范围广泛，可以作为单独治疗手段，也可以与手术、化疗等其他治疗方式联合应用。

3. 靶向治疗靶向治疗是基于恶性肿瘤的分子特征，选择针对特定分子靶点的药物进行治疗。

例如，针对HER2阳性乳腺癌的靶向药物曲妥珠单抗在临床上取得了显著的疗效。

mcf7分子分型
MCF7是一种乳腺癌细胞系，属于ER阳性乳腺癌。

MCF7细胞系是乳腺癌
细胞系中较为常见的一个，它是雌激素受体阳性（ER+）的细胞系，这意味着它对雌激素具有较高的亲和力和依赖性。

MCF7细胞系的分子分型有多种，常见的包括：
1. Luminal A型：这种类型的乳腺癌细胞通常表达高水平的ER和PR（孕
激素受体），但HER2基因扩增和蛋白表达较低。

这种类型的乳腺癌对激素治疗和内分泌治疗敏感，预后相对较好。

2. Luminal B型：这种类型的乳腺癌细胞也表达高水平的ER和PR，但HER2基因扩增和蛋白表达较高。

这种类型的乳腺癌对激素治疗和内分泌治疗有一定敏感性，但可能对化疗和靶向治疗更敏感。

3. HER2过表达型：这种类型的乳腺癌细胞HER2基因扩增和蛋白表达较高，ER和PR表达较低。

这种类型的乳腺癌对化疗、靶向治疗和曲妥珠单抗治疗敏感，但可能对激素治疗不敏感。

4. 三阴性乳腺癌：这种类型的乳腺癌细胞ER、PR和HER2基因表达均为阴性。

这种类型的乳腺癌对激素治疗、内分泌治疗和靶向治疗不敏感，通常需要采用化疗等治疗方案。

需要注意的是，MCF7细胞系的分子分型并不是绝对的，不同的实验条件和研究结果可能会有所不同。

因此，在实际的实验设计和研究中，需要根据具体情况进行分子分型分析和验证。

乳腺癌：病理分型、靶向药物、系统治疗原则 在全世界范围内，乳腺癌是女性中最常见的癌症。2017年，美国新诊断的乳腺癌病例超过25万例，以一生来算，12%的美国妇女将被诊断为乳腺癌。

本综述总结三种主要乳腺癌亚型的系统和局部治疗方法：激素受体阳性/ERBB2阴性(HR/ERBB2−)、ERBB2阳性(ERBB 2)和三阴性乳腺癌。

美国一半以上的乳腺癌是在筛查乳房X光片时诊断出来的，大约三分之一被诊断为可触及的乳腺肿块。腋窝肿块、乳头溢液、乳头倒置、乳房不对称、乳腺皮肤红斑，乳腺皮肤增厚是乳腺癌的较少见表现。

在美国，62%的乳腺癌诊断时为乳腺原位癌，31%的乳腺癌扩散到区域淋巴结。只有6%的乳腺癌在诊断时是转移的。

病理诊断及分型 乳腺癌标准的病理组织学诊断： . 最常见的乳腺癌组织学是浸润性导管癌(占患者的50%-75%) . 其次是浸润性小叶癌(占患者的5%-15%) . 其余的患者是导管/小叶混合癌和其他较少见的组织学

乳腺癌发病机制中的两个主要分子靶点已被确定。 一种是雌激素受体α(ERα)，它在大约70%的浸润性乳腺癌中表达。ERα是一种类固醇激素受体和转录因子，当雌激素激活时，激活乳腺癌细胞的致癌生长途径。激素孕酮受体(PR)的表达也是ERα信号的标志。雌激素受体(ER)或PR在至少1%的肿瘤细胞中的表达被归类为HR+，使用内分泌药物下调ER信号是ER阳性或PR阳性乳腺癌的主要系统治疗方法。

第二个主要分子靶标是表皮生长因子2（ERBB2，以前称为HER2或HER2/neu）、表皮生长因子受体家族中的跨膜受体酪氨酸激酶，在大约20%的乳腺癌中被扩增或过度表达，在没有系统全身治疗的情况下预后。具有ERBB2扩增或过度表达的肿瘤是ERBB2+，具有ERBB2扩增或过度表达乳腺癌的患者受益于ERBB2靶向治疗，包括抗ERBB2抗体（例如曲妥珠单抗和pertuzumab）和小分子酪氨酸激酶抑制剂（lapatinib and neratinib）。

《中国普外基础与临床杂志》 2014年05期525-530 出版日期：2014-05-25 ISSN:1007-9424 CN:51-1505/R乳腺癌分子分型与治疗随着乳腺癌早期诊断及综合治疗水平的提高，乳腺癌发病率日趋升高，其死亡率虽有所下降，但仍是女性最高的致死性疾病之一。

相同病理类型及相同临床分期的乳腺癌，即使经历相同的治疗过程但预后仍然有较大差异，表明其存在高度的异质性。

随着分子生物学的进展，医学研究开始进入分子水平时代，传统的病理组织学分类已不能满足当今肿瘤研究及诊治的需求，对乳腺癌的发病机制、治疗及预后判断从分子水平上进行研究正成为当前的研究热点。

以基因谱和分子生物学特征为基础的乳腺癌分子分型是对传统以病理学为基础进行乳腺癌分类的必要补充。

1 乳腺癌基因分型与免疫组织化学分型随着分子生物学的进展，基因表达谱及基因芯片技术在乳腺癌研究中广泛应用，乳腺癌被认为是一种有多种亚型的单一疾病。

不同分子分型的乳腺癌的流行病学危险因素、疾病自然进程及全身或局部治疗的反应都不尽相同，这些高度的异质性提示对不同分子分型的乳腺癌进行个体化治疗的必要性。

2000年，Perou 等［1］依据8 102种人类基因和相应克隆的cDNA微阵列与乳腺对照组织基因表型比较，根据基因表达谱不同，将乳腺癌分为4种分子亚型：①luminal型（激素受体阳性型）：乳腺癌基因表达谱与正常乳腺导管腔上皮细胞相似，称腔内上皮型，该型普遍雌激素受体（ER）表达阳性。

luminal型根据表达谱的差异又分为两个亚型——luminal A型和luminal B型。

②HER-2阳性型（HER-2过表达型）：基因谱中HER-2呈过表达，luminal B型也有HER-2过表达，但肿瘤浸润性却远远低于HER-2阳性型。

③基底细胞样（basal-like）型：基因表达谱与乳腺基底细胞类似，不表达luminal/ER。

④正常乳腺样（normal-like）型：基因表达与正常乳腺组织或乳腺纤维腺瘤相似，免疫表型为ER （-）、PR （-）和HER-2 （-）；同时基底上皮分子标志物CK5/6、CK17、表皮生长因素受体（EGFR）等阴性表达，normal-like型对化疗最不敏感。

乳腺癌的放疗与化疗方案选择乳腺癌是女性较常见的恶性肿瘤之一，而乳腺癌的治疗方案包括手术切除、放射治疗和化学治疗等。

其中，放疗与化疗是常见的辅助治疗方式，在乳腺癌患者中发挥着重要作用。

本文将就乳腺癌的放疗与化疗方案选择进行探讨，并就相应的治疗方案进行介绍。

放疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，在手术治疗后进行放射治疗，可以有效降低术后复发率，提高患者的生存率。

放射治疗可以通过使用高能射线直接作用于乳腺癌残留组织和潜在的微转移，防止癌细胞再次生长和扩散。

因此，针对乳腺癌的放疗方案主要有以下几种：1. 乳腺癌保乳手术后的放疗方案：对于早期乳腺癌而言，保乳手术是一种常见的治疗方法。

在保乳手术后，需要进行整乳区放疗，以减少乳腺癌的复发风险。

一般情况下，整乳区包括原发肿瘤灶和边缘正常组织，其放疗剂量通常为50~60Gy。

2. 乳腺癌根治术后的放疗方案：对于乳腺癌较晚期患者，经过根治性手术后，放疗主要是针对切除术后残留的乳腺癌组织和淋巴结区域进行放射治疗。

放疗剂量可以根据患者的具体情况确定，通常为50~70Gy。

3. 乳腺癌乳房重建术后的放疗方案：鉴于部分乳腺癌患者可能会选择乳房重建手术，此时放疗方案需要根据具体的手术方式来确定。

例如，在皮瓣乳房重建术后，可以考虑进行乳房区域和内乳区域的放疗。

除放疗外，化疗也是乳腺癌治疗的重要组成部分之一。

化疗可以通过使用抗癌药物杀灭残留癌细胞和微转移灶，从而降低乳腺癌的复发和转移风险。

根据乳腺癌的病理分型、分子分型、分期等因素，化疗方案也存在一定的选择性。

以下是常见的化疗方案：1. 基于芳香化酶抑制剂的内分泌治疗：对于激素受体阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗是化疗的重要组成部分。

药物选择常见的有阿那曲唑、环丙孕酮、依西美坦等。

2. 根据HER2的表达情况选择目标治疗：HER2阳性的乳腺癌患者可以选择靶向HER2的药物治疗，如曲妥珠单抗、依泊单抗等。

与传统的化疗方案相比，靶向药物能够更精确地作用于癌细胞，提高治疗效果。