羟甲香豆素片

一、选择题1．化学与生产、生活密切相关，下列说法不正确的是A．医用口罩过滤层由聚丙烯熔喷布构成，熔喷布是天然高分子材料B．地沟油经过加工处理后可用来制肥皂和生物柴油C．新冠灭活疫苗可采用福尔马林灭活，原理是使蛋白质变性D．氯气泄漏时，应向地势高处疏散撤离答案：A解析：A．医用口罩过滤层由聚丙烯熔喷布构成，丙烯发生加聚反应生成聚丙烯，熔喷布是合成高分子材料，故A错误；B．地沟油的成分是高级脂肪酸甘油酯，经过加工处理后可用来制肥皂和生物柴油，故B 正确；C．福尔马林是甲醛的水溶液，甲醛能使蛋白质变性，故C正确；D．氯气有毒，氯气的密度大于空气，氯气泄漏时，应向地势高处疏散撤离，故D正确；选A。

2．化学与生产、生活、科技、环境等密切相关。

下列说法正确的是A．我国自主研发的“龙芯4000系列”CPU芯片与光导纤维是同种材料B．“复兴号”高铁车厢连接处使用的增强聚四氟乙烯板属于有机高分子材料C．古人煮沸海水制取淡水，现代可通过向海水加入明矾实现海水淡化D．用75%的医用酒精杀死新型冠状病毒，是利用了酒精的强氧化性答案：B解析：A．我国自主研发的“龙芯4000系列”CPU芯片的主要成分是硅，光导纤维主要是二氧化硅制成的，A不正确；B．聚四氟乙烯板是以四氟乙烯为原料，通过加聚反应制成的材料，聚四氟乙烯板属于有机高分子材料，B正确；C．向海水中加入明矾，主要是为了利用明矾中Al3+水解生成的氢氧化铝胶体的吸附能力，将海水中的悬浊物沉降，但不能实现海水中可溶性盐的脱除，无法实现淡化，C不正确；D．用75%的医用酒精杀死新型冠状病毒，是利用了酒精能使蛋白质变性的性质，D不正确；故选B。

3．羟甲香豆素(丙)是一种治疗胆结石的药物，部分合成路线如下图所示。

下列说法正确的是A．甲分子中有2个手性碳原子B．常温下1 mol乙能与4 mol H2发生加成反应C．乙在Cu作催化剂条件下可被氧化为含醛基的物质D．丙能与甲醛发生缩聚反应答案：D解析：A．同一个C与四个不相同的原子或原子团相连时，该C为手性碳，则甲分子中与醇-OH相连的C是手性碳，即甲分子含1个手性碳，A错误；B．乙分子中的苯环能和氢气加成，酯基不能和氢气加成，因此常温下1 mol乙能与3 mol H2发生加成反应，B错误；C．一分子中不含-CH2OH，不可在Cu作催化剂条件下被氧化为含醛基的物质，C错误；D．丙分子中含酚羟基，且与酚羟基相连C的邻位C上有H，可以和甲醛发生酚醛缩聚，D正确；答案选D。

木脂素就是一类由两分子苯丙素衍生物聚合而成得 天然化合物。少数为三聚物(倍半木脂素)和四聚物。
大多呈游离状态,少数与糖结合成苷而存在于植物得 木部和树脂中,故称之木脂素。
目前已发现200多种木脂素类化合物,其具多种生物活 性,如抗癌、抗病毒、抑制生物体内得酶活力、保肝、 降低应激反应和对中枢神经系统得作用等。
Fe3+/3
异羟肟酸 异羟肟酸铁(红色)
(二)酚羟基反应: 1 三氯化铁试剂反应
具酚羟基取代得香豆素类在水溶液中 可与三氯化铁试剂络合而产生不同得颜色。 2、重氮化试剂反应
酚羟基得邻位或者对位没有被取代能
与重氮化试剂反应生成红色或者紫红色得 偶氮化合物
3、Gibb’s reaction:判断-OH对位有无取代基。 Gibb’s 试剂就是2,6-二氯(溴)苯醌氯亚胺,其在 弱得碱性条件下与酚对位活泼氢缩合成兰色 物。
四、物理性质
1、性状: 游离得香豆素多有完好得结晶形状,有一定 得熔点,大多有香味。分子量小得有挥发性, 能随水蒸汽蒸出,具升华性。 香豆素苷无挥发性,也不能升华。
2、溶解性:
游离香豆素---不溶于冷水,溶于沸水,易溶于 甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。
香豆素苷---溶于水、甲醇、乙醇,难溶于氯仿、 乙醚。
酸性氧化铝以及硅胶,碱性氧化铝慎用。 ❖ 展开剂可采用中等极性得混合溶剂或偏酸性得混合溶剂。 ❖ 显色方法:首选观察荧光,或用氨熏、喷10％氢氧化钠后再
观察。其次可选用三氯化铁、盐酸羟胺-三氯化铁、重氮 化试剂、Gibb,s试剂、Emerson试剂等化学显色剂显色。
第二节 木脂素 Lignan
一、 概述
以乙醇、乙醚或石油醚
重结晶
3、 色谱法
香豆素得混合物部分最后通过层析得方法才能得到 单体。 香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺 层析。 碱性氧化铝可能使香豆素发生降解,故很少使用。 对酚性香豆素强吸附,洗脱剂可用己烷—乙醚、己烷 -乙酸乙酯和石油醚—乙酸乙酯得混合溶剂。

OH-
O
H H N OH HCl
O
OH O
O-
盐酸羟胺
Fe3+ OH O OH NH OH O NH O Fe3+
理化性质
6显色反应
(1) 鉴别内酯结构──异羟肟酸铁反应 条件及试剂：盐酸羟胺、三氯化铁溶液 现象及结论：红色，可以是香豆素类化合物。
理化性质
6显色反应
(2)酚羟基反应 ①与三氯化铁的反应 三氯化铁的反应──凡具有酚羟基的香豆素均可在 酸性条件下与三氯化铁试剂产生颜色反应。生 成绿色至蓝绿色。 颜色深浅与香豆素结构中酚羟基的数目和位置有关， 一般成正比。 ②重氮化试剂反应 如果香豆素的邻位或对位未被取代，则能与重氮化 试剂发生反应，生成红色或紫红色的偶氮染料 衍生物。
蛇床子素
结构分类
2 呋喃香豆素
呋喃香豆素──香豆素母核苯环上7-羟基与邻位异 戊烯基环合成并氧五无环的一类衍生物。 （成环后常伴随着降解，异戊烯基上失去3个碳原 子），即呋喃环，所以称为呋喃香豆素。 根据成环位置可分为线型（呋喃环、苯环、α-吡喃 酮环处于同一直线上）和角型（呋喃环、苯环、 α-吡喃酮环处于同一折线上）。
O O O O
HO O O
黄檀内酯
OH
双香豆素
OH
O
理化性质 三、香豆素的理化性质
1 性状 多数游离香豆素呈晶体，有一定熔点，且多有香味 （游离香豆素多有香味），小分子量的具有挥 发性和升华性，香豆素苷无此性质。 2 溶解性 游离香豆素极性小，不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、 氯仿、乙醚、苯等有机溶剂，香豆素苷极性大， 能溶于水、甲醇、乙醇，难溶于其它极性小的 有机溶剂。
概
述
NH2 COOH HO
脱氨

题型专练12 有机推断1. 有机化学基础]有机化合物F是一种重要的有机合成中间体，其合成路线如下图所示：已知：①A的核磁共振氢谱图中显示两组峰②F的结构简式为：③通常在同一个碳原子上连有两个羟基不稳定，易脱水形成羰基。

④请回答下列问题：(1)A的名称为______________(系统命名法)；Z中所含官能团的名称是___________。

(2)反应Ⅰ的反应条件是__________；反应Ⅲ的反应类型为__________ 。

(3)E的结构简式为_______________________。

(4)写出反应Ⅴ的化学方程式____________________________________________。

(5)写出反应IV中的化学方程式____________________________________________。

(6)W是Z的同系物，相对分子质量比Z大14，则W的同分异构体中满足下列条件：①能发生银镜反应，②苯环上有两个取代基，③不能水解，遇FeCl3溶液不显色的结构共有_________种(不包括立体异构)，核磁共振氢谱有四组峰的结构为____________。

【答案】【答题空1】2－甲基－2－丙醇【答题空2】酚羟基、醛基【答题空3】浓硫酸，加热【答题空4】氧化反应【答题空5】(CH3)2CHCOOH【答题空6】【答题空7】(CH3)2CHCHO+2Cu(OH)2(CH3)2CHCOOH+Cu2O+2H2O【答题空8】6【答题空9】【解析】A的分子式为C4H10O，A的核磁共振氢谱图中显示两组峰,所以A的结构简式为：(CH3)3C(OH)；比较A、B的分子式可以知道，A→B是消去反应，所以B是(CH3)2C=CH2，B→C是加成反应，根据提供的反应信息，C 是(CH3)2CHCH2OH；C→D是氧化反应，D是(CH3)2CHCHO，D→E是氧化反应，所以E是(CH3)2CHCOOH；X的分子式为C7H8O，且结合E、F的结构简式可知，X的结构简式为，在光照条件下与氯气按物质的量之比1:2反应，是对甲酚中的甲基中的2个H被Cl取代，因此Y的结构简式为；Y→Z是水解反应，根据信息③，应该是-CHCl2变成-CHO，则Z的结构简式为，Z→F是酯化反应，F的结构简式为：；(1)结合以上分析可知，A的结构简式为：(CH3)3C(OH)，名称为2－甲基－2－丙醇；Z的结构简式为：，所含官能团酚羟基、醛基；综上所述，本题答案是：2－甲基－2－丙醇；酚羟基、醛基。

第43 卷第 2 期2024 年2 月Vol.43 No.2254~260分析测试学报FENXI CESHI XUEBAO（Journal of Instrumental Analysis）QuEChERS/超高效液相色谱-串联质谱法同时测定大米中16种香豆素和香兰素及其衍生物邓楠1，尹芳平1，刘川1，汪辉1，2*，向芬1，陈娅娅3（1．长沙市食品药品检验所，湖南长沙410036；2．国家酒类产品质量检验检测中心（湖南），湖南长沙410036；3．张家界市高级技工学校，湖南张家界427000）摘要：建立了大米中16种香豆素和香兰素及其衍生物的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）检测方法。

大米样品采用1%甲酸乙腈提取，150 mg C18与450 mg无水MgSO4吸附剂净化，采用Agilent SB-C18色谱柱（2.1 mm×50 mm，1.8 μm）分离，0.2%甲酸水溶液（含5 mmol/L甲酸铵）和乙腈为流动相梯度洗脱，在电喷雾离子源正负离子模式下采用多反应监测模式（MRM）进行测定，以基质匹配标准溶液内标法定量。

结果显示，16种待测组分在各自质量浓度范围内线性关系良好（r≥0.998），方法检出限为0.001~0.400 mg/kg，定量下限为0.004~0.600 mg/kg，平均回收率为71.3%~120%，相对标准偏差（RSD，n=6）为1.6%~6.5%，日内RSD（n= 6）为1.0%~8.8%，日间RSD（n=3）为0.60%~14%。

该法前处理简单易操作、灵敏度高、准确性好，适用于大米中香豆素与香兰素及其衍生物的同时检测。

关键词：QuEChERS；超高效液相色谱-串联质谱；大米；香豆素；香兰素；衍生物；同位素内标中图分类号：O657.7；TS207.3文献标识码：A 文章编号：1004-4957（2024）02-0254-07Simultaneous Determination of 16 Coumarins and Vanillins andTheir Derivatives in Rice by QuEChERS/Ultra-high Performance Liq⁃uid Chromatography-Tandem Mass SpectrometryDENG Nan1，YIN Fang-ping1，LIU Chuan1，WANG Hui1，2*，XIANG Fen1，CHEN Ya-ya3（1．Changsha Institute for Food and Drug Control，Changsha　410036，China；2．National Liquor ProductQuality Supervision and Inspection Center（Hunan），Changsha　410036，China；3．Zhangjiajie Senior Technical School，Zhangjiajie　427000，China）Abstract：A ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry（UPLC-MS/ MS） method was established for the determination of 16 coumarins and vanillins and their derivatives in rice. The rice sample was extracted by acetonitrile with 1% formic acid，purified with a combined dadsorbent with 150 mg C18 and 450 mg anhydrous MgSO4. The chromatography separation for the an⁃alytes was achieved on an Agilent SB-C18 column（2.1 mm×50 mm，1.8 μm），and gradient elution was performed using 0.2% formic acid solution（containing 5 mmol/L ammonium formate） and acetoni⁃trile. The analytes were determined by multiple reaction monitoring（MRM） of electrospray ionization in positive and negative ion modes，and quantified by matrix-matched internal standard method. The 16 components measured had good linear relationships within their respective mass concentration ranges（r≥0.998）. The limits of detection were 0.001-0.400 mg/kg，and the limits of quantitation were 0.004-0.600 mg/kg.Average recoveries of the 16 components ranged from 71.3%to 120%，the relative standard deviations（RSDs，n=6） ranged from 1.6% to 6.5%，the intra-day RSDs（n=6）ranged from 1.0% to 8.8%，and the inter-day RSDs（n=3） ranged from 0.60% to 14%. The method is simple and easy to operate，with high sensitivity and accuracy，and is suitable for the simultaneous determination of coumarins and vanillins and their derivatives in rice.Key words：QuEChERS；UPLC-MS/MS；rice；coumarins；vanillins；derivative；isotope inter⁃nal standard收稿日期：2023－08－16；修回日期：2023－10－22基金项目：湖南省自然科学科药联合基金项目（2022JJ80037）∗通讯作者：汪辉，硕士，高级工程师，研究方向：食品和化妆品成分分析，E-mail：wanghuei158@doi：10.12452/j.fxcsxb.23081602255第 2 期邓楠等：QuEChERS/超高效液相色谱-串联质谱法同时测定大米中16种香豆素和香兰素及其衍生物大米是中国人饮食结构中必不可缺的食材，其质量安全关乎人民的身体健康。

CH2OH
COCH3
O
HO
OO
H3CO
OO
亮菌甲素
海棠果内酯
OH
O
OH
HO
OO
OH
逆没食子酸
其中4,7-二羟基香豆素易发生互变异构 形成2,7-二羟基色原酮。
HO
OO
R HO
O
O OH
HO
R HO
O OH
R O
二、香豆素的化学性质 （一）内酯性质和碱水解反应
O UV OH-
△
OHH+ O
COO- H+
架为苯骈α-吡喃酮，7-位常有羟基或
醚基。
5
4
COOH OH
顺邻 羟 基 桂皮 酸
6
3
2
7
OO
8
1
香豆素
在植物体内，香豆素类化合物常常 以游离状态或与糖结合成苷的形式 存在，大多存在于植物的花、叶、 茎和果中，通常以幼嫩的叶芽中含 量较高。
部分香豆素在生物体内以邻羟基桂 皮酸苷的形式存在，酶解后苷元邻 羟基桂皮酸立即内酯化而成香豆素。
药材粗粉 甲醇或乙醇提取
提取液
回收溶剂
浸膏
石油醚回流提取
石油醚液
回收至小体积
残渣
乙醚回流提取
浓缩液
放置、析晶
粗晶
冷石油醚洗
乙醚液
回收分离
单体（亲脂性较弱香豆素）
残渣
乙醇提取
乙醇液
结晶（可能是混和物）
回收分离
进一步分离
香豆素苷类
单体（亲脂性香豆素）
五、香豆素的分离方法 （一）真空升华或蒸馏法：
某些小分子的香豆素类具挥发性可用蒸馏

常见注射剂的不合理使用
（1）给药途径不当，如肌注药品静脉给药， 静滴药品用于静推，注射剂用于口服、滴眼 。
（2）给药剂量、给药时间不合理。 （3）给药顺序和注射溶媒等选择不当。 （4）输液滴速不当，药物不合理配伍。
药动学/药效学与抗生素疗效
峰浓度
浓 度
MIC (最小抑菌浓度)
AUC
曲线下面积
药物浓度大于 MIC的时间
讲口服药物的合理应用
3
注射剂型药物的合理应用
4
外用药物的合理应用
常见的药物剂型
2
概念
• 制剂： 是根据药典或其他现成处方将药物制
成一定规格的制品。制剂的生产多在药厂进行 ，也可以在药房制剂室完成。
• 剂型： 由于用药目的的不同，将药物加工
制成适合于医疗应用的形式称药物的剂型（简 称剂型），实际上剂型就是制剂的形态。
药物细粉（100目以上）加适当粘合剂制成的 圆球形制剂。粘合剂用蜂蜜、水、米糊或面糊 制成的分别称为蜜丸、水丸、糊丸。中药多用 。
3. 散剂（Pulvis）
一种或多种药物均匀混合制成的干燥粉末 状制剂，供内服或外用。
4. 胶囊（Capsula）
药物装于胶囊中制成，供内服。 ① 硬胶囊：装粉末或颗粒药物，如阿莫西林胶
伤、创伤、眼耳、口腔等。外用时除药物 的医疗作用外，还在创伤表面形成一层薄 膜，具有封闭和保护作用。
口服药物的合理应用
• 固体制剂 是由主药（有效成分）和赋形
剂（淀粉、糊精、蔗糖等）加工制成，主 药被吸收进入血循环之前必须于胃（肠） 中崩解，分散成细小颗粒，然后才能溶出 而被吸收。
• 服药用水的正确选择，将大大有助于片剂 的崩解、溶出、吸收。
9. 洗剂（Lotio）

● 具有抗菌、消炎、止咳、平喘作用。
RO
HO
OO
R=H 七叶内酯 （ aesculetin ） R=Glc 七叶苷 （ aesculin ）
香豆素
一、 结构类型
（ 2 ）呋喃香豆素
● 主要来源
来源于豆科植物补骨脂 (Psoralea corylifolia L.) 的干燥成熟果实。
O
OO
补骨脂素（ psoralen ）
7 位羟基和邻位异戊烯基缩合形成吡喃环的香豆素称为吡喃香豆素。 （ 4 ）异香豆素
异香豆素是香豆素的异构体。 （ 5 ）双香豆素
双香豆素是通过碳碳键或醚键相连生成的香豆素二聚体。
香豆素
一、 结构类型
（ 1 ）简单香豆素
● 主要来源
来源于木犀科植物苦枥白蜡树 (Fraxinus rhynchophylla Hance) 、白蜡树 (Fraxinus chinensis Roxb) 、尖叶白蜡树 (Fraxinus szaboana Lingelsh.) 或宿柱白蜡树 (Fraxinus stylosa Lingelsh.) 的干燥枝皮及干皮。
一、 结构类型
（ 1 ）简单香豆素 简单香豆素类指只在苯环上有取代，且 7 羟基未与 6 （或 8 ）位的异戊烯基形
成呋喃环或吡喃环的香豆素类化合物。 （ 2 ）呋喃香豆素 呋喃环往往是由香豆素苯环上 7 位羟基和邻位（ 6 或 8 位）异戊烯基环合而成
的，成环后常因降解而失去 3 个碳原子。 （ 3 ）吡喃香豆素
香豆素
二、 理化性质
（一）性状
● 游离香豆素多为结晶性固体，具有固定的熔点，少数呈玻璃态或液态。 ● 分子量较小的游离香豆素具有香气、挥发性和升华性，能随水蒸气蒸馏。 ● 香豆素苷则无香味和挥发性，也不能升华。 ● 香豆素类在可见光下，一般为无色或淡黄色，紫外光下多显蓝色或紫色荧光。

应 ， 内生 产 以此工艺 为 主 ． 国 传 统工 艺 中浓硫酸 作催 化剂虽 然价廉 ， 但存 在 选择 性差 ， 发生 氧 化 、 化等 副 反应 ， 率 低 ， 易 磺 产 污染 严
重 ， 能重复 使用 等缺点 ． 对这些 缺点 ， 不 针 近年来 ， 别采 用 了 ＺＯ ／ Ｏ 分 ｒ ２Ｈ Ｓ 固体超 强酸 ， 四氯化锡 ， 甲 对 苯 磺酸 ， 乙烯 负载 酸 为催 化剂催 化合 成羟 甲香 豆素 ， 聚 取得 了一定 的效 果 ． 四氯 化锡 、 甲苯 磺酸 不 但 对 能回收重 复使 用 ， 染较 大 ；ｒ Ｈ Ｓ 粒细小 ， 污 ＺＯ ／ Ｏ 颗 回收 困难 ， 成本 高 ； 乙烯 负 载 酸制 备 繁琐 ，一羟 基 一４ ７ 一甲 基 香 豆 素是 一种 重要 的 医 药化 工 中 间体 、 者研 究 了活性 炭 负栽磷 钨 酸催 化 合 成 ７ 笔 一羟 基 一４
一
甲基 香 豆 素 的 反 应 ， 察 了反 应 的各 种 影 响 因素 ， 考 通过 单 因 素 实验 得 到合 成 ７ 一羟基 一４ 甲基 香 豆 素 的 最 佳 工 艺条 件 ： 一 ｎ
维普资讯
第 １ 期
刘 芳 ， ： 钨 酸 ／ 性 炭 催 化 合 成 ７ 等 磷 活 一羟 基 一４ 一甲基 香 豆 素
ｌ５ ｌ
度和 回流 时间来 制备 不 同负载量 的催 化剂 ．
１３７ ． 一羟 基 一 ４一甲基 香豆 素 的合成
在 装有磁 搅拌 子 ， 温度计 和分 水器 的三 颈瓶 中加入 一定 量 的间苯二 酚 、 乙酰 乙酸 乙酯 、 催化 剂 和溶剂 ， 搅 拌下 加热 ， 反应结 束后 ， 过滤 除 去催化 剂 ， 得滤 液用旋 转蒸 发仪 蒸去溶 剂及 多余 的 乙酰 乙酸 乙酯 ， 出 所 析 晶体 ， 粗产 品 ， 产 品用 ９ ％ 的乙醇重 结 晶 ， 白色 晶体 ， 重 ， 算产 率 ． 得 粗 ５ 得 称 计

学生易犯错误
电子天平使用 不规范，甲醇 量取时视线与 刻度线不保持 水平
11
回流
学生
教师
涉及知识
（1）正确安装回流装置：铁架台、 观察发现
固定夹子的安装，冷凝水的调节 问题，指
（2）加热1h与计时正确
导。提问
（3）回流结束的操作顺序正确 溶剂的选
择原因。
香豆素的溶解 性
学生易犯错误
（1）进水管与 出水管接反（2） 先停水再停止 加热
1.内酯的颜色反应（异羟 肟酸铁反应 ） 2.酚羟基的颜色反应 3.Gibb’s反应 4.Emerson反应
单元总结 技能提升
2 1
回流 减压蒸馏
萃取 重结晶
3
薄层色谱
20
单元总结——5分钟 考核与评价
？？
1.小组合作时 每个同学的考 核标准
2.每个小组的 考核标准
3.课堂提问的 考核？
21
40%
《天然药物提取技术》之三
秦皮中香豆素的提取分离与鉴定
医学院 闫金红
单元位置
2
香豆素（Coumarin）
《天然药物提取技术》 64 学时 第3单元
苦杏仁中苦 杏仁苷提取 与分离
秦皮中香 豆素的提 取分离与 鉴定
(4 学时)
大黄中游 离蒽醌的 提取分离 与鉴定
单元目标 能力目标
知识目标
素质目标
1.能够运用蒸馏法、萃 取法和结晶法的操作技 术对秦皮中的七叶内酯 和七叶苷进行提取分离 2.运用薄层色谱法和化 学法鉴定七叶内酯和七 叶苷
理化性质
溶解性 与碱反应 荧光性
游离香豆素可溶于醇和亲脂性溶剂，香豆素苷可溶于 醇与水
香豆素具有内酯环，在稀碱溶液中水解开环溶于水， 加酸环合难溶于水

目录第一章前言 (3)一引言 (3)第二章香豆素素母核的合成 (5)一香豆素素母核的合成 (5)1 Perkin法合成香豆素 (5)2 Reimer-Tiemann法合成香豆素 (6)二催化剂在香豆素母核合成中的应用 (6)1 微波辅助合成香豆素 (6)2 KF,K2CO3,Al2O3催化合成香豆素 (6)3 KNO3/Al2O3型催化剂催化合成香豆素 (7)4 用钯配合物催化合成香豆素 (8)第三章香豆素类衍生物的合成 (9)一3-硝基双香豆素的合成 (9)二3-取代氨基烷基双香豆素的合成 (10)三3-羧酸香豆素衍生物的合成 (11)四3-苯基-7-氨基香豆素衍生物的合成 (11)五3-乙酰基香豆素衍生物的合成 (11)六3-己基异香豆素的合成 (12)七7-羟基香豆素衍生物的合成 (13)八7-羟基-4-甲基香豆素的合成 (13)九7-磺酰脲香豆素的合成 (14)第四章香豆素及其衍生物的应用及发展 (16)一在医药领域的应用及发展 (16)二在香料方面的应用及发展 (17)三在染料领域的应用及发展 (17)四在分析领域的应用及发展 (18)五在农业领域的应用及发展 (21)第五章讨论与结果 (24)致谢 (25)参考文献 (27)附录 (29)第一章 前言一 、引言香豆素，又称双呋喃环和氧杂萘邻酮，英文名称为coumarin 。

学名邻羟基肉桂酸内酯。

白色结晶。

分子量146.15。

熔点68～70℃。

沸点297～299℃,密度0.935,闪点162℃。

以0.3％溶于水，溶于热水、乙醇、乙醚、氯仿。

具有类似新鲜干草的香气，味甜辣。

性状：游离香豆素：为固体，有晶形，有一定熔点，多具有芳香气味。

分子量小的香豆素：有挥发性，能随水蒸气蒸出，并能升华。

香豆素苷：多数无香味和挥发性，也不能升华。

溶解度：游离香豆素：能溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等溶剂，可溶石油醚。

香豆素苷类：能溶于水、甲醇、乙醇，而难溶于乙醚、苯等极性小的有机溶剂。

HO O O
EtOAc层 无水硫酸钠干燥 减压蒸干 残留物
HO HO O
甲醇－水重结晶 黄色针晶 （七叶内酯） O 秦皮素
（二）色谱检识
硅胶TLC
游离香豆素 环己烷（石油醚）-乙酸乙（5:1~1:1）、 氯仿-丙酮（9:1~5:1）等必要时混一定比 例的甲酸或醋酸。 不同比例的氯仿-甲醇－水（下层） EtOAc－2N NH4OH (1:1) 、 EtOAc－H20 、
佛手内酯
二元醇
三．提取和分离
（一）提取 1、蒸馏法（小分子游离香豆素）
水蒸气蒸馏 乙醚提 回收溶剂
原料
或分馏
馏出液
O
乙醚液
析晶
香豆素（粗晶）
例：
真空蒸馏
OH OMe
OHC MeO O O
210℃
O O
香独活内酯
（白芷）
白芷内酯醛
（降解产物，非新成分）
（4）H2O2氧化
C2’及C3’未取代香豆素，用H2O2在碱性条件下可 氧化破裂成2，3－呋喃二羧酸。
CH2OH COCH3 HO O
O O OH
CH2C O O CCH3
O
O
亮菌甲素
(＋)calanolide A
茵陈内酯
O
O
OH
OH
OH HO
O
MeO
HO O O
O
O
双七叶内酯
螃蜞菊内酯
5. 取代基及命名
（1）取代基
常见的取代基为羟基、甲氧基、异戊烯基（及其 含氧衍生物）、糖基和苯基等。
（2）系统命名
3025～3175 cm－1
2～3个弱或中等的吸收峰（C－H）
2．UV 香豆素母核 274nm (logε4.03) 高 苯环 311nm (logε3.72) 低 α－吡喃酮环 烷基取代对此二峰位移影响不大。 含氧取代则引起此二峰红移， 如： 7－位含氧取代(7－羟基，7－甲氧基，7－β－D－glc) 217nm 强吸收峰 315～325nm 加碱显著红移，吸收度 增强（7－OH取代，加 NaOAc红移50nm） 弱吸收峰 255nm

第三节羧酸酯第2课时酯一、选择题1、（2020年北京4月）下列说法中不正确的是（）A甲酸、甲酸酯都能发生银镜反应B分子式相同的羧酸和酯类互为同分异构体C在酸性条件下，CH3CO18OCH3的水解产物是CH3CO18OH和CH3OHD乙酸和乙酸乙酯都能发生取代反应答案：C2下列有机化合物中，刚开始滴入NaOH溶液会出现分层现象，用水浴加热后分层现象逐渐消失的是( ) A．乙酸B．乙酸乙酯C．苯D．汽油答案 B3在乙酸乙酯、乙醇、乙酸水溶液共存的化学平衡体系中加入含重氢的水，经过足够长的时间后，可以发现，除了水外，体系中含有重氢的化合物是( )A．只有乙醇B．只有乙酸C．乙酸乙酯、乙醇、乙酸D．只有乙醇和乙酸答案 D4关于酯的组成，下列叙述错误的是( )A．酯的一般通式是RCOOR′，R和R′可以相同，也可以不同B．RCOOR′中R和R′可以是脂肪烃基，也可以是芳香烃基C．RCOOR′中R和R′均为—CH3时，这种酯叫乙酸甲酯D．碳原子数相同的一元羧酸和一元酯互为同分异构体答案 D5某试管中盛有碘水，加入少量的乙酸乙酯，充分振荡，静置片刻后( )A．整个溶液变蓝色B．整个溶液显紫红色C．上层无色，下层紫红色D．上层紫红色，下层无色答案 D6某物质中可能有甲醇、甲酸、乙醇、甲酸乙酯几种物质中的一种或几种，在鉴定时有下列现象：①能发生银镜反应②加入新制的Cu(OH)2悬浊液，沉淀不溶解③与含酚酞的NaOH溶液共热时，发现溶液中红色逐渐变浅下列叙述正确的是( )A．有甲酸乙酯和甲酸B．有甲酸乙酯和乙醇C．有甲酸乙酯，可能有乙醇D．几种物质都有答案 C7（2020年北京顺义通州尖子生测试）在有机物分子中，若某个碳原子连接4个不同的原子或原子团，则这种碳原子称为“手性碳原子”。

凡有一个手性碳原子的物质一定具有光学活性。

下图是一种具有光学活性物质的结构简式，发生反应后仍有光学活性的是A．与NaOH溶液共热B．与乙酸发生酯化反应C．与银氨溶液发生银镜反应D．在催化剂存在下与H2作用答案：C8在阿司匹林的结构简式(如下图)中，用序号分别标出了其分子中的不同的键。

妊娠期妇女禁用的药物名单
药 物 链霉素、盐酸大观霉素、依托红霉素、琥己红霉素、氯霉素（妊晚期禁用）、米诺环素、多西 环素、喹诺酮类抗菌药、磺胺嘧啶（临近分娩禁用）、磺胺甲噁唑（临近分娩禁用）、磺胺异 抗感染药物 噁唑（临近分娩禁用）、甲硝唑(初始三个月禁用)、呋喃唑酮、利福平（初始三个月禁用）、 伊曲康唑、阿糖胞苷、利巴韦林、伐昔洛韦、膦甲酸钠、阿巴卡韦、依非韦伦、甲苯咪唑、盐 酸左旋咪唑、阿苯达唑、噻苯唑、噻嘧啶、乙胺嘧啶、沙利度胺、司他夫定、奎宁、盐酸氯喹 左旋多巴、溴隐亭（妊早期禁用）、卡马西平、苯妥英钠、磷苯妥英钠、三甲双酮（妊早期） 、扑米酮、夸西泮、咪达唑仑、苯巴比妥、异戊巴比妥、水合氯醛、地西泮（初始三个月禁 用）奥沙西泮、氟西泮、氯硝西泮、三唑仑、艾司唑仑、扎来普隆、赖氨酸阿司匹林（妊娠期 主要作用于 禁用）、贝诺酯、双水杨酸酯、尼美舒利、萘普生、双氯芬酸钠（初始三个月禁用）、舒林酸 精神和神经 、吡罗昔康（妊晚期禁用)、美罗昔康、氯诺昔康、萘丁美酮（妊晚期禁用）、依托度酸、塞来 系统药物 昔布、帕瑞昔布、伐地昔布、金诺芬、阿明诺芬、奥沙普嗪、芬布芬、洛索洛芬、甲芬那酸、 甲氯芬那酸、吲哚美辛、青霉胺、秋水仙碱、别嘌醇、麦角胺、丁丙诺非、戊四氮、贝美格、 吡拉西坦、他克林、苯噻啶、阿米替林、盐酸丙咪嗪、氟西丁、盐酸哌替啶（临近分娩禁用） 、盐酸美沙酮、盐酸硫吡醇、甲磺酸双麦角碱、利扎曲普坦、洛美利嗪、罗匹尼罗、齐拉西酮 麻醉药与主 要作用于骨 氯化筒箭毒碱（妊娠前3个月禁用）、顺阿曲库铵、利鲁唑 骼肌系统药 物 伊布曲特、地尔硫卓（注射剂禁用）、卡维地洛、美托洛尔（中晚期禁用）、索他洛尔（中晚 期禁 用）、比索洛尔、阿罗洛尔、丁咯地尔、阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、 匹伐他汀、非诺贝特、辛伐他汀、阿西莫司、氯贝丁酯、非诺贝特、普萘洛尔（中晚期禁用） 主要作用于 、吲哒帕胺（妊娠高血压者禁用）、尼索地平、尼群地平、非洛地平、马尼地平、阿折地平、 循环系统药 赖诺普利（中晚期禁用）、卡托普利、依那普利、咪达普利、贝那普利、培哚普利、福辛普利 物 、西拉普利、雷米普利、喹那普利、佐芬普利、氯沙坦（中晚期禁用）、缬沙坦、厄贝沙坦 （中晚期禁用）、替米沙坦奥美沙坦酯、坎地沙坦西酯、依普罗沙坦、特拉唑嗪、肼屈嗪、盐 酸乌拉地尔、利血平、曲匹地尔（初始3个月禁用）、盐酸米多君、前列地尔 主要作用于 氢溴酸右美沙芬（初始3个月禁用）、厄多司坦、喷托维林、氯哌斯汀、非诺特罗、曲尼司特、 呼吸系统药 异丙托溴铵（妊早期禁用）、噻托溴铵（临近分娩禁用）、波生坦 物 曲硫嗪、哌仑西平、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋、碱式碳酸铋、胶体酒石酸铋、西咪替丁、雷尼 替丁、法莫替丁、尼扎替丁、枸橼酸铋雷尼替丁、米索前列醇、罗沙前列醇、恩前列素、甘珀 酸钠、吉法酯、醋氨乙酸锌（初始3个月禁用）、泮托拉唑（初始3个月禁用）、雷贝拉唑钠、 主要作用于 埃索美拉唑、西沙必利、奥柳氮钠、复方铝酸铋、匹维溴铵、马来酸曲美布汀、多拉司琼、托 消化系统药 烷司琼、雷莫司琼、硫酸镁、甲氧氯普胺、硫酸钠、蓖麻油、欧车前亲水胶、苦参素、苯乙哌 物 啶、复方樟脑酊、硫普罗宁、甘草酸二胺、甲磺酸加贝酯、乙型肝炎疫苗注射剂、非布丙醇、 曲匹布通、羧甲香豆素、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、盐酸西布曲明、奥曲肽、柳氮磺吡啶（临 近分娩禁用）、特利加压素、生长抑素、三甘氨酰基赖氨酸加压素 布美他尼（初始3个月禁用）、醋甲唑胺、醋羟胺酸、鞣酸加压素、垂体后叶素、缩宫素、麦角 主要作用于 新 泌尿和生殖 碱(胎盘娩出前禁用)、马来酸麦角新碱（胎盘未剥离胎儿娩出前）、地诺前列酮（胎位异常者 系统药物 禁用）、呋塞米、布美他尼（初始3个月禁用）、氟他胺、比卡鲁胺、非那雄胺、依立雄胺、度 他雄胺 促红素、血凝酶、依诺肝素（妊娠早期禁用）、达肝素（妊娠早期禁用）、华法林钠、双香豆 主要作用于 素、双香豆素乙酯、醋硝香豆素、茴茚二酮、苯茚二酮、降纤酶、重组人组织型纤溶酶原激酶 血液和造血 衍生物、莫拉司亭、培非格司亭、阿法达贝泊汀、羟乙基淀粉（妊娠早期禁用）、西洛他唑、 系统药物 沙格雷酯、伊洛前列素 甲磺酸溴隐亭、兰瑞肽、重组促卵泡激素α 、重组促卵泡激素β 、西曲瑞克、曲安奈德、雌二 醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、雌三醇、尼尔雌醇、已烯雌醇、尿促性素、氯米芬、亮丙瑞林、曲 主要作用于 普瑞林、甲睾酮（妊早期禁用）、苯丙酸诺龙、甲地孕酮、左炔诺孕酮、孕三烯酮、氯地孕酮 列吡嗪、格列齐特 谢系统药物 、格列喹酮、格列美脲、苯乙双胍、二甲双胍、罗格列酮、吡格列酮、瑞格列奈、那格列奈、 降钙素、碘化钾、重组人生长激素、雷洛昔芬、羟乙磷酸钠、帕米膦酸二钠、依替膦酸二钠、 氯屈膦酸二钠、阿仑膦酸钠、伊班膦酸钠、替鲁膦酸钠、利塞膦酸钠 类 别

酯环。如黄曲霉素。 香豆素类（1分子C6 — C3 单元）
促进蛋白质的合成，加快制造新的肝脏细胞，或令已受损的肝脏细胞自行修复。
也是下面介绍的环木脂内酯的前体，两者常共存于同一植物之中。
若伞酚形羟 花❖基内的酯2邻（.对7抗-羟位香无菌豆取素代作时) ，用可与：重氮秦化试皮剂反中应产的生红七色至紫叶红色内。 酯和七叶内酯苷具抑制痢疾
酸衍生物则转变为反邻羟基桂皮酸的衍生物，再经 酸化也不能环合成内酯，故提取时要注意碱的浓 度与作用时间。
内酯的颜色反应
“异羟肟酸铁反应” 在碱性条件下，内酯开环，与盐酸
羟胺中的羟基缩合生成异羟肟酸，然后在酸性条件下 再与三价铁盐络合而显红色。
酚羟基的颜色反应
①三氯化铁反应
具有酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可与Fe3+络合而 产生绿色至墨绿色沉淀。
具有酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可与Fe3+络合而产生绿色至墨绿色沉淀。
木脂素类（2分子C6 — C3 单元）
此外，还常用治疗感冒、咽喉红肿、流行性腮腺炎、疹出不透、湿疹等。
6.其他香豆素
HO
H 3C
O
O
黄檀内酯
O
O
OH
O H3C
OH
O
OH O
蟛蜞菊内酯
1.抗肝毒作用：优于水飞蓟素,能明显刺激
肝细胞再生。
结晶体 甲醇、水重结晶
秦皮素
水液 浓缩，放置、析晶，过滤
结晶 甲醇、水重结晶
秦皮苷
第二节 木脂素
一. 概述 COOH
HO
OH
木脂素是一类由两分子苯丙 素衍生物聚合而成的天然化
合物。少数为三聚物(倍半 木脂素)和四聚物。大多呈 游离状态，少数与糖结合 成苷而存在于植物的木部