固体制剂综合车间GMP设计

第2期（总第66期）重庆中草药研究二○一二年十二月

关于口服固体制剂GMP车间的几点看法赵建权范成卨

(重庆市中药研究院制药厂重庆400065)摘要：药品GMP的精髓在于生产车间的合理设计与布局以及在药品生产过程中，实行全程规范化管理，防止药品的污染、交叉污染和混淆，确保药品安全有效和质量均一。笔者根据多年来从事GMP管理和生产的经验和教训，结合《药品生产质量管理规范》和《洁净厂房设计规范》，就固体制剂GMP车间的合理设计与布局提出几点看法，与广大制药工作者探讨。关键词：固体制剂车间洁净厂房合理设计与布局1洁净区的整体合理布局1．1平面布局合理，防止交叉污染［1］严格区分与控制三个通道是重点，即人流通道、物流通道和工艺走廊。在这三个通道中人流通道、物流通道与一般区又要严格分开，而工艺走廊又与人流通道、物流通道紧密相连。通道安排得合理，布局自然就有序。1．1．1人流通道、物流通道是两个与一般区相连的区域洁净区为防止交叉污染，人流通道、物流通道最好是在两个相反的方向。据统计，医药企业洁净车间的污染主要为微生物和尘埃粒子，而这些污染主要来源于人员［2］。为有效的分开并减少对洁净区的污染，人员净化场所一般由雨具存放、换鞋、存外衣、盥洗、穿戴洁净工作服、气闸或空气吹淋室等组成；在物流通道一般采用互锁式气闸室或传递窗。但传递窗在运送物料进出方面不是很理想，因为传递窗一般不是很大，传递物料费时费力。气闸室就很方便，可以把物料在脱包区脱包后直接进入气闸室的缓冲消毒区消毒，最后进入洁净区物料暂存间。不过气闸室的送风口和回风口最好设计成“开－关”可控型，这样随时便可对物料进行消毒而不会造成因臭氧等消毒物质进入洁净区对人员造成伤害。1．1．2工艺走廊是人、物经过净化后交汇的通道经过净化的人和物，达到与生产区域洁净度相同的要求，就在工艺走廊可以“合二为一”了。严格的区域划分和有效的洁净度提升措施是GMP厂房设计的重要技术体现，因此通道安排必须妥当，使布局与工艺布局合理。1．2严格划分区域，方便操作生产，保证药品质量固体口服制剂主要涉及的工序有称量、配料、粉碎、过筛、制浆、制粒、干燥、总混，压片、包衣、填充、泡罩、数片包装工序等。按产尘量大小与过程中产湿划分，将称量、配料、粉碎、过筛、制浆、制粒、干燥、总混、填充、包衣集中布置，这样既可以共用除尘、除湿系统，提高设备使用率，减少洁净区面积，又能减少粉尘给药品带来的污染，防止交叉污染；还能避免各个环节中产生的湿气使中间产品吸潮。这样合理设计，使其在节约资金的同时，也能够符合GMP要求，以保证药品质量。可将压片、填充、泡罩、数片包装工序以及中间站等易吸潮、产尘小的工序集中布置。2压差与回风设置压差与回风主要是防止交叉污染的同时利用回风能节能。其关系则是一般区、工41二○一二年十二月重庆中草药研究第2期（总第66期）艺走廊与功能间三者之间的关系，若工艺走廊压差低于功能间则药品将在工艺走廊被污染，若工艺走廊压差小于一般区则整个洁净区都会被污染，若工艺走廊的压差大于其余二者则粉尘被堵在功能间和一般区则不产生污染。因此只要掌握这一原则调节好压差就可以了。另外回风也是造成污染的环节之一，若回风带有粉尘进入空调系统，空调系统的初、中、高效过滤装置若不是很好则粉尘将会随风循环进入洁净区各个环节，从而造成大量的污染，因此回风口的设置尤为重要。为了减少回风的污染可以从以下两个方面考虑：1、将产尘量大的房间比如物料脱包室、粉碎、称量、制粒、包衣等功能间全部设置排风口并安装捕尘设备，避免带粉尘入空调系统；将易污染、滋生霉菌的回风通道如废弃物的专用出口、更鞋更衣室、清洗间、烘房、洁具清洗间等全部设置排风口，并在产湿量大的岗位安装除湿装置。2、产尘量较大的过筛、压片、充填、数片等工序，若不能做到全封闭操作，则除了设计必要的捕尘、除尘装置外，同时设置回风及排风口，风量相同，风门为可控型（或者在回风口安装捕尘装置），即产尘时排风口开则回风口关，不产尘时排风口关则回风口开。避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压，且不让粉尘进入空调系统，同时又充分的利用回风。这样既避免药品的交叉污染又可以充分利用能量做到了节能降耗。3净化空调系统的设计3．1净化空调系统应根据净化车间的实际情况来合理设计实际上净化空调系统最怕的就是污染，一旦遭受污染，洁净室内只要风能到达的空间均会被污染。为杜绝或减少这样的现象的发生，最好的办法就是防止系统遭受污染。系统遭受污染主要是粉尘污染、湿度（水分）污染、细菌和霉菌的污染。因此要解决这三大污染源可以从以下几方面来考虑：1防止粉尘污染。合理布置送风和回风管道以及功能间的合理布局，将易产尘的功能间布局在一条线上共用一条送风、回风系统，以及相匹配的除尘系统，功能间相对过道为负压，在验证的有效时间内经常清洗过滤系统。其余功能间在一条线上共用一条送风、回风系统，两条线通过气闸室或传递窗进行有效连接。2、防止湿度（水分）污染。在产湿量大的工序安装除湿装置或在其功能间设置全排风口并相对其他功能间为负压。3、防止细菌和霉菌的污染：A、保证原辅料未受污染，操作人员以及物料工具未受污染。B、保证按照工艺规程以及GMP要求进行合理生产。C、厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响［3］，回风口、排风口以及除尘设备等清洁干燥。D、洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。［4］3．2GMP车间通过以上这样的设计与布局能收到如下效果:3．2．1有效的防止药品被外界污染和洁净区内物料的交叉污染。3．2．2有效的利用回风，节省能源，降低能耗。3．2．3合理利用洁净区，提高洁净区面积利用率。3．2．4合理利用设备，减少设备闲置、资金浪费。3．2．5确保药品质量均一、安全有效、质量稳定。实施药品GMP是在不断的完善与规范，软件完善固然重要，但硬件的合理设计与布局以及实践生产经验也尤为重要，这就需要企业的管理者和全体从业人员牢记，药品GMP的贯彻实施需要药品生产企业在生产全过程规范并确保质量的均一，药品的安全有效、质量稳定是第一位，药品生产企业只有在合理布局的厂房内规范化生产和管理，才是对病人的健康负责，企业也才能有生存的空间。(下转第13页)51二○一二年十二月重庆中草药研究第2期（总第66期）

固体制剂车间中的GMP设计案例分析

其实，很多人并不了解药品生产企业的投产过程是怎么样的，本文旨在简单阐述其中的要点和逻辑。

第一部分：概述

对于药品生产企业而言，厂房、设施等硬件的建设和改造是药品生产企业贯彻实施GMP标准的基础。（科学的布局，合理的生产产所能有效防止污染和交叉污染，避免差错和混淆的发生。）

厂房、设施的建设和改造过程一般分成几步：

首先，企业根据自身研发或生产方向的具体（生产）品种的生产工艺要求，提出建造需求；

其次，企业将设计需求移交设计单位，设计单位将建造需求设计成图纸。

最后，设计单位还需将设计好的图纸转交给企业，反复确认和论证之后，再开始实施建造。

但即便是这样的一个实施过程，仍有可能存在一些问题，比如：

设计单位对企业生产工艺和GMP领悟不够专业、深刻；而药品生产企业对于设计过程也并不熟悉。这样的现实情况造成许多设计方案表面上满足了GMP设计标准，但在实际生产过程中会与生产现场发生不匹配。 另外，不少设计方案会按照已有的车间模式为参考样本，进行套用修改。这样修改，并不能够与药品生产企业的具体品种或者生产现场的实际情况相结合。导致在运行过程中，无法达到GMP要求，给企业GMP改造或者企业建设产生重大影响。

第二部分：示例讲解

在这一部分，我们将以一个固体制剂企业作为分析案例，探讨固体制剂综合车间的GMP设计。

2.1 对示例企业生产品种（剂型）的介绍

示例企业A的企业车间为固体制剂综合车间。该车间主要有三条生产线，主要生产片剂、胶囊、颗粒3种剂型的产品。3种产品成分虽然不相同，但全为固体制剂。

现在，示例企业A期望可以降低建设成本，将相同的工段进行合并。

2.2 示例企业A生产流程情况简单分析

我们对示例企业A的生产流程情况进行简单分析：

1. 当前，根据我国新版GMP标准规定，我们可以判定，示例企业A的3种剂型对生产洁净级别的要求都是D级。

D级洁净区的标准是： 洁净操作区的空气温度应为18-26度；洁净操作区的空气相对湿度应为45%-60%；房间换气次数≥15次/h；压差：100.000级区相对室外≥10Pa；高效过滤器的检漏大于99.97%；照度＞3001x-6001x；噪音≤75db（动态测试）

试论固体制剂车间的工艺布置设计与设备选型

固体制剂是我国制药生产企业中的普遍剂型，常用的固体剂型有片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂等。因此要依据固体制剂生产操作以及工艺流程的特点，分析固体制剂的车间在生产过程中的粉尘污染状况，经过对工艺设备、区域划分、车间布置等方面改进，提出防止制造固体制剂过程中粉尘污染的有效方案。

1固体制剂试车间的特点

1.1生产前段工序相同

固体制剂剂型主要包括片剂、胶囊剂和颗粒剂，不论采用何种生产工艺，生产前段制粒工序都大体相同，在平面布置时尽可能按生产工段分块集中布置，这样可减少各工段间的相互干扰，同时有利于空调系统合理布置。

1.2涉及物料种类多

由于不同剂型的产品涉及的物料种类不同，可以通过设置物料暂存或中转站，明确人物流分离，加强人员管理等措施来避免物料的混淆。

1.3产尘的工序多

固体制剂生产过程中易产生大量的粉尘，如果处理不当，不仅会对药品质量产生很大的影响，还存在粉尘爆炸的危险。发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、压片、胶囊填充等工段，都需设计必要的捕尘、除尘装置。

1.4批量小、品种多

中试设备规模小，品种多，由于每种产品所需人员不一、班次不一，批与批之间必须严格清场，才可保证药品质量。

2固体制剂试车间工艺布置原则

2.1为方便运输、提高生产效率，可以设计将固体制剂车间和暂存仓库进行结合成一间厂房，并根据不同的防火功能进行分区；同时按照全厂区人物流的方向，人流和物流南北分开，避免交叉污染。

2.2根据《药品生产质量管理规范》（GMP）有关要求，厂房内区域划分清楚，便于管理。人物流分清，避免交叉污染。

2.3固体制剂车间内的洁净区域，根据GMP有关要求，一般按D级的洁净度设计，以保证产品质量。洁净区域内管道，送排风均满足相关规范要求。

2.4考虑到固体制剂车间的物料运输量较大，车间内的物流宜按工艺流程顺序进行布置，以缩短运输路线，避免前后工序物料的交叉污染。

精品文档

. 关于GMP(药品生产质量管理规范)对建造厂房、车间的

规范、要求

——建造厂房与设施的原则

第一节 原 则

第三十八条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

第三十九条 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。

第四十条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

第四十三条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。

第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。

第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。

第二节 生产区

第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：

（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；

（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；