3-药理学实验基本操作及利多卡因抗心律失常作用

2019 年第 6 卷第 65 期2019 Vol.6 No.65183临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature·药物研究·利多卡因的临床应用及药理作用简述李 萍，方才敬，谢先娇，李胜利，宁运铎，王鼎珍（安徽中医药大学，安徽 合肥 230000）【摘要】利多卡因（又名赛罗卡因）属于酰胺类局部麻醉药，在种类繁多的抗心律失常药物分类中属于轻度阻滞Na 离子通道的IB 类药物，其对于部分离子通道的影响使其能够在中枢神经系统中发挥显著作用。

而随着现代研究水平层次的不断提升，利多卡因的其他效用也在逐步被人们所发现，例如治疗哮喘持续状态，癫痫，惊厥，脑缺血与脑保护，呃逆等。

【关键词】利多卡因；临床应用；药理作用【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.65.183.021 基本药理作用本药作为局部麻醉药，属于中效酰胺类局部麻醉药，常见的药物盐酸利多卡因，其溶液状态趋于稳定，不易发生化学变化或者药物变质。

利多卡因注入神经细胞周围后容易产生药物的浸润与扩散，进一步影响冲动传导过程中各个阶段的膜电位差的变化与神经冲动的传导速度，最终导致神经细胞正常活动受到极大程度的抑制乃至阻断。

利多卡因的黏膜用药吸收速度几乎与静脉用药吸收速度相似，并且本品扩散范围广，黏膜穿透力强使其也适用于局部浸润麻醉。

在抗心律失常应用中，通过影响触发机制，改变神经传导速度和动作电位时长来达到抗心率失常。

本品对于离子通道的影响以及对钠钾钙等离子的运输也起到重要的作用，对神经冲动的传导也有着抑制作用。

2 临床应用2.1 抗心律失常利多卡因降低动作电位4相除极斜率，提高阈值，降低异常自律性。

一般经验认为，利多卡因在应用治疗房性或房室连接处心律失常不是很有效，同时作为室性心律失常的首选药[1]。

基于利多卡因的药用价值与自身性质，利多卡因在急性心肌梗塞后的最重要作用是用以抑制室性过早搏动。

抗心律失常药物分类、作用机制和用法一、抗心律失常药物分类、作用机制和用法药物一直是防治快速心律失常的主要手段,奎尼丁应用已近百年,普鲁卡因胺应用也有50年历史。

60年代,利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到广泛的应用。

到80年代,普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用,使Ⅰ类药物发展到了顶峰。

90年代初,ＣＡＳＴ结果公布,人们注意到在心肌梗死后伴室性期前收缩的患者中,应用Ⅰ类药物虽可使室性期前收缩减少,但总死亡率上升。

由此引起了人们重视抗心律失常药物治疗的效益与风险关系 ,并开始注意Ⅲ类药物的发展。

（一）抗心律失常药物分类抗心律失常药物现在广泛使用的是改良的VaughanWilams分类,根据药物不同的电生理作用分为四类 (表1)。

一种抗心律失常药物的作用可能不是单一的 ,如索他洛尔既有β受体阻滞(Ⅱ)作用,又有延长ＱＴ间期(Ⅲ类)作用 ;胺碘酮同时表现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类的作用,还能阻滞α、β受体;普鲁卡因胺属Ⅰａ类,但它的活性代谢产物Ｎ-乙酰普鲁卡因胺(ＮＡＰＡ)具Ⅲ类作用;奎尼丁同时兼具Ⅰ、Ⅲ类的作用。

可见以上的分类显得过于简单,同时还有一些其他抗心律失常药物未能包括在内。

因此 ,在19 91年国外心律失常专家在意大利西西里岛制定了一个新的分类,称为“西西里岛分类”(Siciliangambit)。

该分类突破传统分类,纳入对心律失常药物作用与心律失常机制相关的新概念。

“西西里岛分类”根据药物作用的靶点,表述了每个药物作用的通道、受体和离子泵,根据心律失常不同的离子流基础、形成的易损环节,便于选用相应的药物。

在此分类中,对一些未能归类的药物也找到了相应的位置.该分类有助于理解抗心律失常药物作用的机理,但由于心律失常机制的复杂性,因此西西里岛分类难于在实际中应用,临床上仍习惯地使用VaughanWilams分类。

药物作用的通道、受体及主要电生理作用见表 1。

表 1抗心律失常药物分类注 :离子流简称 (正文同此)ⅠＮａ:快钠内流;ⅠＮａＳ:慢钠内流;ⅠＫ:延迟整流性外向钾流;ⅠＫｒ、ⅠＫｓ分别代表快速、缓慢延迟整流性钾流;Ⅰｔｏ:瞬间外向钾流;ⅠＣａＬ:Ｌ型钙电流;β、Ｍ2分别代表肾上腺素能 B体和毒蕈碱受体。

一、课程简介（一）课程代码：（二）课程名称（含英文名称）：药理学实验（）（三）课程类别：专业基础课（四）修读对象：生物技术和生物科学专业（五）总学时与学分：其中实验27学时，1.5学分。

（六）相关课程：（七）内容提要本课程涵盖了药理学部分的模拟实验及经典实验项目，以大量的实验尤其是动物实验为基础，复制疾病动物模型，研究用药后的生物体功能活动变化及其规律，以巩固药理学及相关基础理论知识，进一步强化实验操作技术，提高动手能力，培养分析问题和解决问题的能力。

二、教学目的和教学方法（一）教学目的1 •加强学生的药理学基本理论、基本知识和基本技能的训练，培养理论联系实际和独立开展科学研究的能力。

药理学实验可以帮助学生验证药理学理论知识，巩固和加强对药理学理论的掌握；促进学生对药理学一些抽象概念的理解；了解药理学研究的一些基本方法，培养学生药理学实验设计和科研能力；初步掌握药物研究的基本技能，并且通过科研模拟实验加强学生的创新思维能力的培养。

2•药理学实验主要以学生在教师指导下自己动手操作为主，少量示教实验为辅，并且配合课堂讨论和多媒体等方法，达到既验证理论，巩固和加强药理学理论知识学习的目的，又要做到培养学生科研能力和创新思维的开发。

（二）教学方法采用课堂讲授、现场指导、模拟实验、双语教学、自主设计、病例讨论和课外训练等多种教学手段相结合的教学方法。

三、实践教学学时分配四、选用教材和主要教学参考书1. 陈志武,董六一，《药理学实验指导》,中国协和医科大学出版社，2013年10月2. 孔德虎，《医学机能学实验教程》，科学出版社，2009年2月。

五、实验教学内容实验一、动物捉拿及各种药方法（录像）主要讲授内容：介绍动物捉拿及各种给药方法教学时数：3 学时重点与难点：1. 小鼠、大鼠和家兔的捉拿方法。

2. 小鼠、大鼠和家兔常见的给药方法实验二、小鼠戊巴比妥钠50 和50 的测定主要讲授内容：50 及50的概念，其测定方法和小鼠腹腔注射的方法教学时数：4 学时重点与难点：1. 小鼠腹腔注射的方法。

第1篇一、实验目的本实验旨在研究不同抗心律失常药物对氯化钡诱导的心律失常的治疗效果，并探讨其作用机制。

二、实验材料1. 实验动物：成年家兔4只，体重2.5kg左右，雌雄不限。

2. 实验药品：氯化钡、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、硫酸镁等。

3. 实验器材：心电图机、注射器、注射针、手术器械、生理盐水、蒸馏水等。

三、实验方法1. 实验分组：将4只家兔随机分为4组，每组1只，分别命名为A组、B组、C组和D组。

2. 实验步骤：A组：作为对照组，给予生理盐水。

B组：氯化钡诱导心律失常组，给予氯化钡溶液（氯化钡10mg/kg）。

C组：利多卡因治疗组，给予氯化钡溶液（氯化钡10mg/kg）后，立即给予利多卡因溶液（利多卡因5mg/kg）。

D组：普萘洛尔治疗组，给予氯化钡溶液（氯化钡10mg/kg）后，立即给予普萘洛尔溶液（普萘洛尔1mg/kg）。

3. 观察指标：1) 心电图：观察各组动物在给予氯化钡溶液前后、给予抗心律失常药物后的心电图变化。

2) 心率：测量各组动物在给予氯化钡溶液前后、给予抗心律失常药物后的心率变化。

3) 血压：测量各组动物在给予氯化钡溶液前后、给予抗心律失常药物后的血压变化。

四、实验结果1. 心电图：A组给予生理盐水后，心电图未见明显异常；B组给予氯化钡溶液后，出现室性心动过速、室颤等心律失常；C组给予氯化钡溶液后，立即给予利多卡因溶液，室性心动过速、室颤等症状得到明显改善；D组给予氯化钡溶液后，立即给予普萘洛尔溶液，室性心动过速、室颤等症状得到明显改善。

2. 心率：A组给予生理盐水后，心率正常；B组给予氯化钡溶液后，心率明显加快；C组给予氯化钡溶液后，立即给予利多卡因溶液，心率得到明显降低；D组给予氯化钡溶液后，立即给予普萘洛尔溶液，心率得到明显降低。

3. 血压：A组给予生理盐水后，血压正常；B组给予氯化钡溶液后，血压明显降低；C组给予氯化钡溶液后，立即给予利多卡因溶液，血压得到明显升高；D组给予氯化钡溶液后，立即给予普萘洛尔溶液，血压得到明显升高。

药物的抗⼼律失常作⽤实验报告实验结果实验讨论 1.由⼼电图可以看出⼤⿏注射氯化钡后出现⼼率失常。

由于氯化钡增加⼼肌纤维Na 内流，提⾼最⼤舒张期的去极化速率，使⾃律性增加，同时⼼肌细胞钙离⼦内流，⽽诱发时后除极和触发活动⽽引起⼼律失常，同时，被离⼦与钙离⼦竞争结合位点，⽽抑制钾离⼦的外流，从⽽使细胞内正电位提⾼，与阈值差值减⼩，导致⾃律性增⾼，引发⼼律失常。

2.第2步注射利多卡因，⼩⿏⼼电图恢复正常，维持⼏分钟后⼜出现⼼律失常。

利多卡因抑制参与动作电位复极2期的少量钠内流，缩短或不影响浦肯野纤维和⼼室肌的动作电位时程，减⼩动作电位4相去级斜率，提⾼兴奋阈值，降低⾃律性。

3.第3步注射苯妥英钠，⼩⿏⼼电图恢复正常，且持续时间较长。

它的作⽤机制与利多卡因相似，抑制钠通道失活态，减⼩部分除极的浦肯野纤维4相⾃动除极速率，降低其⾃律性。

4.第4步注射⼼得安，⼩⿏⼼电图由⼼律失常逐渐恢复。

因为⼼得安为β受体阻断药，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流，钠电流和L型钙电流增加。

还可降低窦房结、⼼房和浦肯野纤维⾃律性，减少⼉茶酚胺所致的迟后除级发⽣，减慢房室结传导，延长房室交界细胞的有效不应期。

实验结论氯化钡可通过增加⼼肌浦肯野纤维钠离⼦内流和⼼肌钙离⼦内流等导致⾃律性提⾼，引起⼼律失常。

利多卡因可以轻度阻滞钠离⼦内流，从⽽降低⾃律性，但维持时间较短。

临床上常⽤于治疗室性⼼律失常。

苯妥英纳通过降低⾃律性治疗⼼律失常，且维持时间较长。

临床上⽤于治疗室性⼼律失常，特别对强⼼苷中毒所致室性⼼律失常有效。

⼼得安为β受体阻断剂，此种药物可通过减慢⼼率，抑制细胞内钙超载，减少后除极等作⽤，治疗⼼律失常。

主要治疗室上性⼼律失常，对治疗窦性⼼动过速效果良好。

实验利多卡因的抗心律失常作用【目的】1．了解心律失常药物模型的制备方法;2。

观察利多卡因、普萘洛尔对氯化钡诱发的室性心律失常的影响.【材料】器材心电图机（或多媒体生物信号记录分析系统）、大鼠台、2ml注射器，１ml注射器,４号或4号小儿头皮针,6号针,棉球.药品３％戊巴比妥钠溶液,１%氯化钡溶液，0．１％普萘洛尔溶液，0。

5%利多卡因溶液。

动物大鼠（或家兔)3只，体重１８0～２２0g.【方法】取大鼠3只,编号、称重,腹腔注射3%戊巴比妥钠０.2ml/10０g体重，麻醉后仰位固定在鼠台上，作股静脉插管以备给药用(亦可用舌下静脉给药).将大鼠四肢接心电导联电极（将针形电极对应插在四肢皮下，右前肢—红、左前肢-黄、左后肢—兰或绿、右后肢—黑）,记录正常I Ｉ导心电图，然后按下列顺序给药：①甲鼠股静脉注射１％氯化钡溶液0.2～0.3mｌ／100g体重,立即记录给药后30s、1ｍin、2mｉn、3min、5min、10mｉn心电图至心律失常恢复，观察其变化及持续时间.②乙鼠给等量氯化钡出现心律失常后，立即由股静脉注射0.１％普萘洛尔0．3ml/100g体重，并按上述方法记录给药后心电图。

③丙鼠给等量氯化钡出现心律失常后立即由股静脉注射0.5%利多卡因0.１ml/100g体重，并按上法记录给药后心电图。

......感谢聆听【结果】列表整理，将心律失常持续时间按处理不同分别记录在下表(可将全班结果统计进行处理）。

剪贴心电图。

附表各组实验动物心律失常持续时间（miｎ）分组例数心律失常持续时间（ｍin）甲乙丙注:甲组:模型组;乙组:普萘洛尔治疗组；丙组：利多卡因治疗组。

【注意事项】①氯化钡需新鲜配制，快速注射。

②普萘洛尔和利多卡因要缓慢注射.③氯化钡使大鼠出现室性双相性心动过速，室性早搏约持续１5min。

1、阿托品的临床用途：（1）、缓解内脏绞痛：疗效：胃肠绞痛＞膀胱刺激症＞胆绞痛和肾绞痛（胆、肾绞痛常与镇痛药哌替啶或吗啡合用）（2）、抑制腺体分泌：①全身麻醉前给药：②严重盗汗和流涎症（3）、眼科：①虹膜睫状体炎；②散瞳检查眼底；③验光配镜：仅在儿童验光时用。

（4）、缓慢型心律失常；窦性心动过缓，I、II度房室传导阻滞。

（5）、感染性休克：暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。

（6）、解救有机磷酸酯类中毒。

2、阿托品的药理作用：（1）、解除平滑肌痉挛：松驰多种平滑肌，对痉挛的平滑肌松驰作用较显著。

强度比较：胃肠＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管（2）、抑制腺体分泌；唾液腺、汗腺＞呼吸道腺、泪腺＞胃腺。

（3）、对眼的作用：①散瞳；②升高眼内压；③调节麻痹（4）、心血管系统：①解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快和传导加速；②扩张血管，改善微循环。

（5）、中枢神经系统：大剂量时可兴奋中枢3、（1）、阿托品对眼的作用与用途：作用：①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。

②升高眼内压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。

③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。

用途：①虹膜睫状体炎；②散瞳检查眼底；③验光配镜，仅在儿童验光时用。

（2）毛果芸香碱对眼的作用与用途：作用：①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。

②降低眼内压：缩瞳使前房角间隙变宽，促进房水回流。

③调节痉挛：通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变凸，屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。

用途：①青光眼；②虹膜睫状体炎（与阿托品交替应用）。

（1）、拟胆碱药分类代表药胆碱受体激动药：①M、N受体激动药 ACｈ②M受体激动药毛果芸香碱③N受体激动药烟碱④抗胆碱酯酶药新斯的明（2）、胆碱受体阻断药分类代表药M受体阻断药：①M1、M2受体阻断药阿托品②M1受体阻断药哌仑西平③M2受体阻断药戈拉碘胺N受体阻断药①N1受体阻断药美加明②N2受体阻断药琥珀胆碱5、（1）、除极化型肌松药的作用特点：！①肌松前常出现短时（约一分钟）的肌束颤动。

第二十一章抗心律失常药章节练习题库及参考答案一、填空题：1．抗心律失常药中的Na+阻滞剂有_________ ，___________ ，促进K+外流的药物有奎尼丁普鲁卡因胺利多卡因苯妥英钠2．奎尼丁可通过__________ 传导，使单向阻滞 ___________ 而取消折返。

利多卡因则通过__________ 传导，使单向阻滞___________ 而取消折返。

减慢变为双向阻滞加快消除3.治疗缓慢型心律失常宜选用的药物是__________ 、___________ 。

阿托品异丙肾上腺素4．利多卡因为__________ 抗心律失常药，仅适用于 ____________ 心律失常，且特别适用于危重病人。

窄谱室性5．因奎尼丁具有__________ 作用，故治疗心房纤颤时常与 ____________ 合用，目的是为了__________ 。

抗胆碱强心苷减慢心室率6．室上性心动过速最好选用__________ 和___________ 。

普萘洛尔维拉帕米7.奎尼丁降低心肌自律性和减慢传导的机理分别是_________ 和________ 。

抗心律失常药钙拮抗剂的代表药是_________ ，主要用于治疗 ________ 。

抑制4相Na+内流; 抑制0相Na+内流;维拉帕米;阵发性室上性心动过速8.胺碘酮对心肌最显著的电生理特性影响是________ ，临床主要用于_________ 。

延长心房肌、心室肌和浦氏纤维的APD和ERP;房扑、房颤和阵发性室上性心动过速9.治疗阵发性室上性心动过速的首选药是_________ ，治疗窦性心动过速的首选药是，利多卡因可选择性作用于，促进降低其自律性，临床上主要用于。

维拉帕米;普萘洛尔;心室肌浦氏纤维;促进4相K+外流;室性心律失常10.治疗浓度奎尼丁主要抑制________ 的自律性，对________ 的自律性影响很弱。

异位起博点; 窦房结11.利多卡因降低自律性和相对延长ＥＲＰ的机制分别是_________ 和_________ 。

利多卡因对氯化钡诱发的大鼠心律失常的作用一、实验目的1、学习氯化钡诱发心律失常的方法。

2、以心电图变化为指标，观察利多卡因的抗心律失常作用。

3、观察过量利多卡因引起的心律变化。

二、实验材料1、实验动物：大鼠1只2、器材：生物信号采集处理系统、心电电极及输入线、大鼠手术台、手术器械1套、注射器（1、2、10ml）及针头、手术灯、纱布、丝线等3、药品：10%水合氯醛、0.8%氯化钡、0.5%盐酸利多卡因，生理盐水三、实验方法和步骤1、麻醉和固定：取大鼠一只，称重（180g），腹腔注射10%水合氯醛0.3ml/100g（0.54ml）麻醉，麻醉后背位固定于大鼠手术台上（用胶带将大鼠固定在木板上）。

2、股静脉插管：将大鼠一侧腹股沟的毛剪去。

于大腿内侧股动脉搏动处，顺其走向剪开皮肤3-4cm长，暴露并分离股静脉，下穿两线备用。

提起近心端线以阻断血流使股静脉充盈，待静脉充盈后结扎远心端，左手提起结扎线，右手持眼科剪在结扎线头侧附近与血管成45°角将静脉管壁剪一“V”形斜口，然后将充满肝素生理盐水的股静脉导管插入管腔内，再用另一根丝线结扎固定即可。

（因本步骤可行性低，本组并未采用股静脉插管，而是通过舌下静脉注射代替）3、插入心电电极：将红、黄、黑色针形电极心电电极分别插入大鼠的右前肢、左后肢和右后肢皮下，启动生物信息处理系统，描记Ⅱ导联心电图，记录一段正常的心电图。

4、舌下静脉注射0.8%氯化钡4mg/kg(0.05ml/100g)（0.09ml）,用适量生理盐水推入，连续描记心电图，观察氯化钡引起的心电图变化。

5、当心律失常出现后，立即注射0.5%盐酸利多卡因5mg/kg(0.1ml/100g)（0.18ml），连续描记心电图，观察利多卡因是否有抗心律失常作用。

6、待心电恢复后，静脉注射过量的利多卡因（0.72ml以上），观察记录心电图等变化。

四、实验结果图1 正常心电图图2 注射氯化钡（出现早搏，呈二联律，室性心律失常）图3注射利多卡因（心率恢复过程）图4 注射过量利多卡因（心率减慢）五、实验讨论1.利多卡因治疗心律失常的机制？答：利多卡因轻度抑制Na+内流，同时促进K+外流，能减慢动作电位4相去极化速率，降低自律性。

3-药理学实验基本操作及利多卡因抗心律失常作用 PDF
一、实验准备：
1.实验药物：利多卡因水合物2%,溶以生理盐水调节pH为7.4
2.实验室：必须清洁、整洁、挫货正常，有安全防护头盔和防护眼镜
3.实验设备：细胞放大器，单份容器，计算机及计算机软件、体外测定放大增益自动调整装置等。

4.实验室实验技术：精液计和内皮细胞诱导；微峰！极化测定技术和体外实验室。

二、实验流程：
1.对待分组：在实验中将动物分成若干组，定义每组里动物的数量和它们接受体外实验用药的剂量；
2.刺激用药：将实验药物注射动物体外，在充分鼓舞后监测动物心血管活动；
3.统计、分析处理；同时将实验结果存入计算机，采用SPSS等软件对数据分析，并作出图表进行可视化；
4.结果口算：将每组药物用药剂量所引起的心血管活动变化进行统计，提取有意义的数据；
三、总结：
1.利多卡因有效抗心律失常作用，改善心律失常。

2.实验中，体外实验室可以有效地检测药物抗心律失常作用，并对药物用药剂量进行可视化分析，充分发挥药物效应，准确掌握药物疗效，保证安全使用。

四、思考题：
1.什么情况下，应主张利多卡因的使用？
2.在研究利多卡因时，除了体外试验室还可以采用什么方法？
3.在使用利多卡因医治心律失常时，应该注意什么？
答：
1.当出现心血管性疾病特别是心律失常严重时，应主张使用利多卡因，有助于改善心律失常状态。

2.除了体外实验室，还可以采用体内实验室、药物研究室、药理流行病学、药物新药开发实验等技术来研究利多卡因。

3.在使用利多卡因医治心律失常时，应根据个体差异选择正确剂量，应特别注意慢性疾病病史和全身状况，减少副作用发生。

广东医学院《药理学》实验教学大纲课程类别: 专业必修课适用专业: 药学开课单位: 药学院药理学教研室实验项目总数15 综合性、设计性实验项目数 5主讲教师: 吴铁、崔燎、鲁澄宇一、实验目的及要求（一）实验目的1. 使学生掌握药理学的常规研究方法与技术, 以及实验数据处理分析软件的应用, 使之具有从事新药开发、理论研究和临床药学服务等工作所必备的实验技能。

2. 与药理学基础理论课紧密结合, 使学生将理性知识与感性认识有机地结合, 将书本知识用于实验, 在实验中更深地理解基础理论, 提高学生的综合能力与创新意识。

3．通过学生自选自设自做实验设计性实验, 提高学生自己动脑思考问题和解决分析问题的能力。

（二）具体要求1.掌握药理学实验的基本方法和技能以及计算机辅助实验的应用; 掌握一般性药理学动物实验的给药方法,药物剂量的计算和实验样本的处理。

第一篇 2.学习和了解药物研究的基本思路,药物作用机制的探讨方法.通过自设性实验，培养学生严谨的科学研究作风,熟悉药理学实验设计、数据统计、论文撰写的基础知识，从而提高其科学思维能力及分析问题、解决问题的综合能力，同时培养学生的团队合作精神。

第二篇药理学实验基本知识第一章药理学实验须知了解药理学实验课的目的和要求。

掌握实验结果的整理和实验报告的撰写。

第二章药理学实验设计的基本知识熟悉实验设计的基本原则和药理实验设计中的预试问题; 掌握药理实验设计中的剂量问题。

第三章药理学实验的统计处理原则掌握计量资料和计数资料的统计分析。

熟悉药效和剂量依赖关系（相关性）的统计分析和两药药效的等效性分析。

第四章常用实验动物的基本操作掌握实验动物的选择及捉拿固定和给药方法。

熟悉实验动物的编号、麻醉和取血。

第五章药理学实验常用仪器操作技术了解各种仪器设备的性能、用途和使用方法。

第六章药典、药物剂型与处方学了解药典；熟悉药物的制剂及剂型, 掌握处方的结构与书写。

第二篇药理学总论实验第七章药动学实验磺胺嘧啶在体内的分布掌握测定药物分布的步骤、方法和临床意义。

《利多卡因抗氯化钡致心律失常作用》（一）实验目的：1.学习氯化钡诱发心律失常的方法2.以心电图变化为指标，观察利多卡因的抗心律失常作用。

3.观察过量利多卡因引起的心律变化（二）实验原理：1.氯化钡能促使浦氏纤维的钠离子内流，提高舒张期的除极速率，从而诱发室性心率失常，可表现为室性早搏、二联律、室性心动过速、心室纤颤等，也是一种筛选抗心律失常药物的模型。

2.奎尼丁、利多卡因、β受体阻滞剂等对之有明显的对抗作用。

（三）实验方法：（1）大鼠的麻醉与固定：10%水合氯醛对大鼠进行腹腔注射，剂量为0.3ml/100g，麻醉后进行背位固定。

（2）股静脉插管：1.股静脉部位：位于大腿内侧，不股动脉伴行，顺其走向剪开皮肤约2cm长，暴露并分离股静脉2.操作方法：提起近心端线以阻断血流，远心端剪一小口插入股静脉插管，双重结扎固定,结扎远心端。

3.备用方法：股静脉插管失败，可采用舌下静脉给药（3）描记II导联正常心电图：把心电图机的肢体导联的针形电极揑入大鼠四肢皮下(黑色-右下肢、白色-右上肢、红色-左下肢)（4）给药，记录心电图变化：1.iv.氯化钡4mg/kg(0.05ml/100g)2.iv.治疗量利多卡因5mg/kg(0.1ml/100g)3.iv.过量利多卡因5～20mg/kg（0.1～0.4ml/100g） 5.观察项目4.iv.氯化钡4mg/kg(0.05ml/100g)，观察心律失常心电图的出现。

5.iv.治疗量利多卡因5mg/kg(0.1ml/100g)，观察利多卡因的抗心律失常作用，记录心电图。

（四）实验结果：（1）正常心电图（2）注射氯化钡（室性心律失常）（3）注射治疗量利多卡因（恢复过程）（五）实验讨论：1.氯化钡增强蒲肯野纤维对Na＋的通透性，促进Na＋内流，K ＋离子外流。

动作电位4相自动除极加快，促进异位自律性增高，表现室性早搏，二联律，室性心动过速室颤等，可制作心律失常病理模型。

2.利多卡因轻度抑制Na＋内流，同时促进K＋外流，能减慢动作电位4相除极速率，降低自律性。

利多卡因对氯化钡诱发的大鼠心律失常的作用（此作业得分93分仅供参考）一、实验目的1.学习室性心律失常模型的制备方法2.观察利多卡因的抗心律失常作用3.观察过量利多卡因所导致的缓慢型心律失常的表现二、实验原理氯化钡能促进浦肯野纤维Na+内流，使得动作电位4相自动去极化速率加快，心肌自律性增高，异位节律产生，导致心律失常。

故静脉注射氯化钡可制备心律失常的病理模型。

利多卡因可以轻度抑制Na+内流，同时促进K+外流，能减慢动作电位4相去极化速率，降低自律性，对于氯化钡引起的心律失常有治疗作用。

过量的利多卡因则能阻滞动作电位0相Na+内流，导致心率减慢、房室传导阻滞以及低血压。

三、实验材料1.实验动物：大鼠2.器材与药品：手术器械1套、静脉导管、注射器及针头、纱布、烧杯、细线、心电电极及输入线、生物信号处理系统；10%水合氯醛、0.8%氯化钡、0.5%盐酸利多卡因、肝素、生理盐水等。

四、实验方法与步骤1.取大鼠一只，称重后按0.3ml/100g的剂量腹腔注射10%水合氯醛进行麻醉，然后固定。

2.剪开大鼠一侧腹股沟处皮肤，分离出股静脉，并将股静脉导管插入。

3.将红色、黑色、白色的心电电极分别插入大鼠的左前肢、右后肢、右前肢的皮下，描记正常情况下的心电图。

4.按0.05ml/100g的剂量静脉注射0.8%氯化钡，连续描记心电图，观察氯化钡引起的心电图变化。

5.当心律失常出现后，立即按0.1ml/100g的剂量注射0.5%盐酸利多卡因，连续描记心电图，观察利多卡因的抗心律失常的作用。

6.心电恢复正常之后，静脉注射过量利多卡因，观察记录心电图的变化。

五、实验结果图1 正常情况下的心电图图表显示大鼠心率为370次/分实际计算大鼠心率约为196次/分图2 加入氯化钡后的心电图图表显示大鼠心率为387次/分实际计算大鼠心率约为194次/分图3 加入利多卡因后恢复正常过程的心电图加入利多卡因后，心电恢复正常图4 加入过量利多卡因引起心动过缓的心电图图表显示大鼠心率为58次/分实际计算大鼠心率约为58次/分，大鼠心动已明显过缓六、实验讨论在实验过程中，由于用水合氯醛麻醉时注射过量，造成大鼠在实验过程中呼吸逐渐变缓，渐无心跳，过后舌头出现紫绀现象，确定老鼠已经死亡；在第二只大鼠实验中注射了比标准量略少的水合氯醛，成功麻醉；因为实验进度变慢，因此我们组接受老师的建议放弃股静脉插管，改为舌下静脉注射或尾静脉注射；但大鼠尾巴的皮肤太厚，无法确定静脉深度，所以选用舌下静脉注射；舌下静脉又短又细，小心尝试多次后成功；要注意的是，三个电极是要插到大鼠皮下而不是肌肉，肌肉的收缩会使心电图形出现误差；利多卡因过量时，大鼠出现心跳过于缓慢的现象，为防止大鼠死亡，对它进行了心脏按压，并在心电图重新恢复正常后才截取波形。