乌司他丁对老年脓毒症患者肠屏障功能的保护论文

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乌司他丁对老年脓毒症患者肠屏障功能的保护尹海燕陶佩叶小玲陈月娥广州市红十字会医院，暨南大学医学院附属广州红十字会医院中心ＩＣＵ（５１０２２０）通信作者：叶小玲，Ｅｍａｉｌ：ｙｉｎｈａｉｙａｎｌ８６７＠１２６．ｃｏｒｎＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－０２８２．２０１６．０２．００８

【摘要】目的观察乌司他丁对老年脓毒症患者肠黏膜屏障功能的影响，探讨老年脓毒症患者早期治疗的优化方案，为临床实践提供依据。方法将入选的老年脓毒症患者随机分为基础治疗组（ｎ＝３４）和乌司他丁治疗组（ｎ＝３４）。分别于人住ＩＣＵ当时与入住ＩＣＵ后第２、３、７天（Ｄ０、Ｄ２、Ｄ３、１）７）检测血清肠脂肪酸结合蛋白（ＩＦＡＢＰ）、二胺氧化酶（ＤＡＯ）、Ｄ哥Ｌ酸（Ｄ－Ｌａｃ）水平变化，并记录患者ＡＰＡＣＨＥｌＩ评分、ＩＣＵ住院时间及２８ｄ生存情况。结果（１）入科后，基础治疗组和乌司他丁治疗组患者ＡＰＡＣＨＥＩＩ评分、血浆ＩＦＡＢＰ、ＤＡＯ、Ｄ－Ｌａｃ水平均差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；经治疗后，基础治疗组和乌司他丁治疗组患者的ＡＰＡＣＨＥⅡ评分，血浆ＩＦＡＢＰ、ＤＡＯ、Ｄ—Ｌａｃ水平均有所下降，但乌司他丁治疗组的下降趋势表现得更加明显，ＡＰＡＣＨＥ１Ｉ评分，血浆ＩＦＡＢＰ在各观察时间点均显著低于同时间点的基础治疗组（Ｐ＜０．０５），ＤＡＯ、Ｄ—Ｌａｃ水平在Ｄ２和Ｄ３观察点乌司他丁组明显低于基础治疗组（Ｐ＜０．０５），至Ｄ７时问点，两组差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；血浆ＩＦＡＢＰ、ＤＡＯ、Ｄ—Ｌａｃ水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分有显著相关性（Ｐ＜０．０１），但与ＩＣＵ住院时间无明显相关（Ｐ＞０．０５）；两组２８ｄ病死率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论乌司他丁对老年脓毒症患者肠屏障功能具有保护作用，可以一定程度上改善老年脓毒症患者的预后，减少ＩＣＵ住院时间，但对降低２８ｄ病死率无明显作用。【关键词】脓毒症；肠黏膜屏障功能；乌司他丁；老年肠脂肪酸结合蛋白；二胺氧化酶；Ｄ一乳酸；ＡＰＡＣＨＥ１１评分基金项目：广东省自然科学基金（２０１５Ａ０３０３１３７３５）、广东省省级科技计划项目（２０１４Ａ０２０２１２６５１）

ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆＵｌｉｎａｓｔａｔｉｎｏｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓ、树ｔｈｓｅｐｓｉｓＹ／ｎＨａｉｙａｎ．

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【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｅｐｓｉｓ；Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ；Ｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙ；Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆａｔｔｙａｃｉｄ

ｂｉｎｄｉｎｇ

ｐｒｏｔｅｉｎ；Ｄｉａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ；Ｄ—ｌａｃｔａｔｅ；ＡＰＡＣＨＥｌＩ

Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ（２０１５Ａ０３０３１３７３５）；Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ

ＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＳｃｉｅｎｃｅ

ａｎｄ

ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＰｒｏｊｅｃｔｓ（２０１４Ａ０２０２１２６５１）

脓毒症（ｓｅｐｓｉｓ）目前作为ＩＣＵ首要死亡原因¨引，已超越急性心肌梗死和肺癌或乳腺癌死亡人数，对人类健康造成了巨大的威胁。脓毒症的发病机制极其复杂，随着各项相关基础研究的进展，目前认为其发病机制涉及了感染、炎症反应、免疫功能、凝血障碍、组织损伤、细菌移位、基因多态性等多个方面旧Ｊ。脓毒症过程中最易及最常受累的器官即是胃肠道，其功能破坏与脓毒症的发生和发展过程均有密切的关系、４１。胃肠道不仅是消化和吸收营养物质的器官，同时，它也是一个具有免疫、内分泌和屏障功能的重要脏器。老年脓毒症患者由于肠道相较来说已经退化，再加上老年人本身高龄、自身免疫力低下，而且往往存在着多种基础疾病等特点，肠黏膜屏障功能更容易受到损伤，可以说是在整个病程中肠道黏膜屏障功能最容易受损的一个族群ｐＪ。乌司他丁（Ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ，ＵＴＩ）是从人尿中提取精制而成的一种广谱的蛋白酶抑制剂，结合乌司他丁的药理作用与肠黏膜屏障功能的保护措施，可以看出乌司他丁的抑制水解酶，稳定溶酶体膜，清除氧自由基，减少炎症因子释放，免疫调节等这些作用在应对脓毒症导致的肠黏膜屏障功能破坏方面都可能具有一定的效果，目前已有一些动物实验印证了此猜想，但临床实验证据仍比较缺乏∞１１。本实验以老年脓毒症患者为研究对象，研究乌司他丁对肠屏障功能能否起到一定的保护作用，为应用乌司他丁防治肠屏障功能损伤提供临床依据。１资料与方法１．１一般资料选择２０１４年３月至２０１５年３月广州市红十字会医院院中心ＩＣＵ连续收治的老年脓毒症患者（年龄≥６０岁）共６８例。诊断标准参照２０１２年《国际脓毒症和脓毒症休克治疗指南》所制定的脓毒症诊断标准。排除标准：近１个月内急性胃肠道疾病者；有胃肠道肿瘤或胃肠道手术切除史者；慢性腹泻者；治疗不超过２４ｈ内出院、死亡或未能坚持系统治疗患者；预后恶劣，并可能为患者死亡主要原因的病症，如心肺复苏术后、特重型颅脑损伤等。１．２分组及治疗方法入选患者随机（随机数字法）分为基础治疗组（ｎ＝３４）和乌司他丁治疗组（ｔ／，＝３４）。人选患者入科后均给予经鼻置入ＣＯＲＰＡＫ胃肠营养管，尽早给予能全力进行幽门后肠内营养［（２５—３５ｋｃａｌ／（ｋｇ・ｄ）］，积极纠正病因、高级生命支持、加强抗感染、纠正内环境紊乱及多器官保护等常规的基础治疗。乌司他丁治疗组加用乌司他丁［广东天普生化医药股份有限公司，批号（Ｈ２０１３９８７６）］２０万单位Ｑ１２ｈ／ｄ，静滴治疗连续

使用至ＩＣＵ治疗终止。人科时两组患者年龄、性别组成、ＡＰＡＣＨＥⅡ评分等一般指标差异无统计学意义（表１）。表１两组患者入科时一般临床资料比较（石±ｓ）

Ｔａｂｌｅ１Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ

１．３检测指标及方法所有人选患者均于人住ＩＣＵ当时与入住ＩＣＵ后第２天、第３天、第７天（分别以Ｄ０、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ７表示）抽取外周静脉血约６ｍＬ，所采集血

液以３０００ｒ／ｍｉｎ离心３０ｒａｉｎ然后提取血浆上清液进行分装，标本置于一８０℃冰箱保存用于检测血浆肠脂肪酸结合蛋白（ＩＦＡＢＰ）、二胺氧化酶（ＤＡＯ）、Ｄ－乳酸（Ｄ－Ｌａｃ）水平变化，并记录患者