二甲双胍在糖尿病性肾病中的肾脏保护机制马美灿;詹晓蓉;秦雪丹;鹿继璇【摘要】二甲双胍以良好的降血糖效果和不良反应少而闻名.二甲双胍主要通过AMP活化的蛋白激酶(AMPK)通路的激活来发挥作用.高血糖和蛋白尿条件下,AMPK和自噬等肾脏细胞防御机制失活,肾脏细胞病理机制相继激活,如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路,内质网应激,上皮-间充质转化,氧化应激和缺氧等.除了降低血糖以外,二甲双胍可在一定程度上起到保护肾脏作用.现就二甲双胍保护肾脏的多种作用机制,以及二甲双胍用于糖尿病肾病和其他非糖尿病性慢性肾病肾保护作用的研究进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)016【总页数】7页(P3242-3248)【关键词】2型糖尿病;二甲双胍;肾病;AMP活化的蛋白激酶通路【作者】马美灿;詹晓蓉;秦雪丹;鹿继璇【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R587.1近年来，糖尿病及其并发症发病率逐年升高，由糖尿病并发症导致的病死率亦逐年升高。
国际糖尿病联合会显示，全球现有超过2.5亿人患有糖尿病，预计到2050年，糖尿病患病人数将增加到3.8亿，其中90%为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)[1]。
在实践中，与之相关的病理生理学基础研究及治疗效果在不断提高，患者可以通过饮食、体育锻炼以及药物的调整良好控制血糖水平，降低并发症发生率及死亡的风险。
糖尿病肾病(diabetes nephropathy，DN)是糖尿病的严重并发症之一。
研究表明，在美国40%的慢性肾功能衰竭患者是由于DN发展所致[2]。
DN的特点是进行性蛋白尿致肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)降低，肾脏足细胞数量减少，进行性肾小球硬化从而最终导致肾小管间质纤维化。
糖尿病肾病足细胞损伤病理机制及信号通路的研究进展摘要：糖尿病患者随着病程延长，病情不断发展，会产生一系列并发症，其中，糖尿病肾病是常见的微血管并发症，是终末期肾病重要病因之一。
对于糖尿病肾病发病机制进行研究，其中足细胞损伤起到重要作用，涉及足细胞肥大，上皮间充质转化、足细胞凋亡及自噬等。
同时多个肾脏信号通路破坏，导致患者肾脏功能受损。
基于此，文章重点分析糖尿病肾病足细胞损伤病理机制及信号通路。
关键词：糖尿病肾病足；细胞损伤；病理机制；信号通路；研究进展足细胞是特殊的上皮细胞，是肾小球滤过屏障形成的主要部分，由于足细胞受损，导致滤过屏障破坏，且相关膜蛋白缺失，造成蛋白尿情况发生。
在对糖尿病肾病患者病理检查中发现，足细胞损伤与支持细胞功能障碍及上皮细胞障碍有直接关系。
而足细胞不可再生，会受到多种因素干扰，引起不可逆损伤，进而导致患者肾功能不全。
本文从糖尿病肾病足细胞损伤病理机制及信号通路两方面进行研究，为临床治疗提供参考价值。
1足细胞结构和功能足细胞也就是肾小囊脏层上皮细胞，是肾小球滤过屏障重要组成部分。
肾小球滤过屏障，可包括足细胞及足突间裂孔隔膜、肾小球基底膜以及有窗孔的内皮细胞，是血浆蛋白滤过的最后一道屏障。
当糖尿病患者机体血糖水平较高时，会直接影响到肾小球滤过屏障功能，使其第三层中任意一层的结构及电荷屏障功能受损，进而会产生蛋白尿情况，并加快疾病进展，引发肾功能障碍。
且相关研究[1]也证实了肾小球滤过屏障受损与足细胞损伤有直接关联，也就是说，足细胞的结构及功能产生破坏，会加快糖尿病疾病进展，并引发糖尿病肾病的发生。
2足细胞损伤病理机制及信号通路2.1足细胞肥大在糖尿病肾病发病早期，足细胞肥大，病理机制较为复杂，根据相关研究表示，肾小球足细胞肥大与糖尿病肾病具有相关性，其中，MAPK通路、TGF-β通路、AngⅡ对系膜基质作用存在靶向价值。
在高糖影响下，AngⅡ利用ROS将激酶ERK1/2和Akt/PKB的蛋白表达水平提升，并来激活TGF-β信号通路，进而导致肾小球足细胞肥大。
高尿酸血症治疗的研究进展高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病，主要由尿酸代谢紊乱引起。
随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，高尿酸血症的发病率不断上升，成为心血管疾病、糖尿病、高血压等疾病的危险因素。
因此，高尿酸血症的治疗成为医学领域的研究热点。
本文将介绍高尿酸血症治疗的研究进展，包括西药治疗、中药治疗、中西医结合治疗等方面。
西药治疗是高尿酸血症治疗的主要手段，包括尿酸合成抑制剂和尿酸排泄促进剂两类。
尿酸合成抑制剂如别嘌呤醇和非布司他等，可以抑制尿酸合成酶的活性，减少尿酸的合成。
尿酸排泄促进剂如丙磺舒、苯磺唑酮等，可以促进尿酸的排泄，降低血尿酸水平。
然而，西药治疗存在一定的副作用和局限性，如肝肾损伤、过敏反应、药物相互作用等。
中药治疗在高尿酸血症治疗中也取得了一定的疗效。
中医学认为，高尿酸血症属于“痹证”、“痛风”等范畴，治疗以清热解毒、利湿排酸、活血化瘀为主。
一些中药如土茯苓、萆薢、威灵仙等被证实具有降低尿酸的作用，但其疗效和作用机制尚需进一步研究证实。
中西医结合治疗在高尿酸血症治疗中也得到了广泛。
一些研究表明，中药和西药联合应用可以起到协同作用，提高治疗效果。
然而，中西医结合治疗的药物选择和配伍尚缺乏系统的研究和临床验证。
基因治疗是近年来高尿酸血症治疗研究的热点之一。
研究发现，一些基因如URATOAT1等与尿酸代谢相关，通过针对这些基因进行治疗可以起到调节尿酸水平的作用。
例如，针对URAT1基因的治疗研究，一些药物如利尿剂和氯沙坦钾等被证实可以促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。
药物靶向治疗也是高尿酸血症治疗研究的新方向之一。
一些研究表明，针对尿酸盐结晶沉积的关键蛋白酶进行治疗，可以减少痛风石的形成和关节炎症的发生。
例如，针对结晶相关蛋白1(FANCL)的治疗可以抑制炎症反应和关节损伤，降低痛风关节炎的发作频率和严重程度。
免疫治疗在高尿酸血症治疗中也取得了一定的进展。
研究发现，高尿酸血症患者的免疫系统可能发生异常，导致炎症反应和关节损伤。
中药单体及复方干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的研究进展Δ陈言1，2＊，单留峰3，车文生4，刘昱君2，刘峙岐2，史晓雪2，冯志海1 #（1.河南中医药大学第一附属医院内分泌科，郑州 450003；2.河南中医药大学第一临床医学院，郑州 450003；3.郑州市中医院糖尿病科，郑州 450006；4.郑州人民医院中医科，郑州 450053）中图分类号 R965；R285.5文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）23-2934-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.23.21摘要骨质疏松症是导致骨骼弱化、易于骨折的重要原因，西医抗骨质疏松药物并不能逆转其进程，只能减少骨密度的流失，且长期应用伴随一定不良反应，而中医药注重辨证施治和整体观念，可弥补西医治疗的短板。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路参与骨细胞的生长、增殖和分化过程，与骨质疏松症的发生和发展密切相关。
近年来，多种中药单体（如黄酮类、多糖类、生物碱类等）及中药复方（如补肾活血汤、六味地黄丸、二至丸等）被证明能够通过调节mTOR信号通路促进骨形成、抑制骨吸收、增强骨细胞自噬，进而延缓骨质疏松症的进展。
基于此，本文总结了干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的中药单体及复方，以期为骨质疏松症的中医治疗提供用药思路。
关键词中药；单体；复方；骨质疏松症；mTOR信号通路Research progress on the intervention of traditional Chinese medicine monomer and formula in the mTOR signaling pathway for the treatment of osteoporosisCHEN Yan1，2，SHAN Liufeng3，CHE Wensheng4，LIU Yujun2，LIU Zhiqi2，SHI Xiaoxue2，FENG Zhihai1（1. Dept. of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450003，China；2. First College of Clinical Medicine， Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450003， China；3. Dept. of Diabetes，Zhengzhou Hospital of TCM，Zhengzhou 450006，China；4. Dept. of TCM，Zhengzhou People’s Hospital， Zhengzhou 450053， China）ABSTRACT Osteoporosis is an important cause of bone weakness and susceptibility to fractures. Anti-osteoporosis drugs of Western medicine cannot reverse its progression，and can only reduce the loss of bone density；long-term use of them is accompanied by certain adverse reactions. Traditional Chinese medicine focuses on syndrome differentiation and holistic approach，which can make up for the shortcomings of Western medicine’s treatment. The mammalian target of rapamycin （mTOR）signaling pathway is involved in the growth，proliferation，and differentiation of bone cells，and is closely related to the occurrence and development of osteoporosis. In recent years， various traditional Chinese medicine monomers （such as flavonoids， polysaccharides，alkaloids，etc.）and traditional Chinese medicine formulas （such as Bushen huoxue decoction，Liuwei dihuang pills，Erzhi pills，etc.）have been proven to promote bone formation，inhibit bone resorption，enhance bone cell autophagy，and delay the progression of osteoporosis by regulating the mTOR signaling pathway. Therefore，the article summarizes the traditional Chinese medicine monomer and formula that intervene in the mTOR signaling pathway for the treatment of osteoporosis， in order to provide medication ideas for the traditional Chinese medicine treatment of osteoporosis.KEYWORDS traditional Chinese medicine； monomer； formula； osteoporosis； mTOR signaling pathway骨质疏松症是一种常见的骨质疾病，严重影响了患者的生活质量和寿命。
