毕业设计(论文)开题报告题目：年产350吨甲磺酸培氟沙星车间工艺设计
课题类别：设计
学生姓名：吕玮
学号： 200933090219
班级：化工0902班
专业（全称）：化学工程与工艺
指导教师：罗晓明
2013年 3 月
1.1关于产品的介绍
甲磺酸培氟沙星（pelfoxaein mesylate），化学式：C17H20FN3O3·CH4O3S·2H2O。化学命名为1-乙基-6-氟-1、4-二氢-7-（4-甲基-1-哌嗪）-4-氧-3-喹啉羧·甲磺酸盐，甲磺酸培氟沙星为白色或微黄色晶体，无臭，味苦，在水中极易溶解，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。
1.2本课题设计（研究）的目的和意义
培氟沙星为第三代喹诺酮类抗菌新药，具广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有很强的抗菌活性, 对绿脓杆菌、肠杆菌科的大部分细菌，包括大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、志贺菌属、伤寒及沙门菌属等以及流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌作用，敏感菌最低抑菌浓度（MIC）≤LUG/ML。对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅具轻度作用。此外对麻风杆菌也有抗菌活性。甲磺酸培氟沙星为杀菌剂，药物通过促旋酶活性，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。甲磺酸培氟沙星是喹诺酮类抗菌药，为医保类处方药，可治疗由培氟沙星敏感菌所致的各种感染：尿路感染；呼吸道感染；耳、鼻、喉感染；妇科、生殖系统感染；腹部和肝、胆系统感染；骨和关节感染；皮肤感染；败血症和心内膜炎；脑膜炎。
该药主要在肝脏转化, 约有百分之五十的药物原形经肾脏排出。尿液中的有效药物浓度可维持24小时以上。该药经临床研究表明, 治疗呼吸道感染明显优于头袍氛爷, 治疗伤寒明显优于诺氛沙星, 并且临来毒副反应观察上述两药比较, 无显著差异, 说明该药安全有效。培氟沙星作为一种新药, 1985年首先由法国一家药厂开发上市, 后相继在东南亚上市。国内有内蒙古通辽制药总厂生产, 目前已投放市场。
可见本课题对于以后工业生产具有和重要的意义，也就是说，不仅提高了甲磺酸培氟沙星的研究和工艺上的改进和深化，而且还能为其将来的开发利用提供更高更坚实的基础。从以上这两点来看，做好这次课题，不仅有长远意义，而且更能磨练我的理论与实际结合的能力，从而加深对精细化工的了解和行业标准的认知。
2.1理化性质
化学式：
C 17H 20FN 3O 3·C H 3SO 3H·2H 2O
结构式：
产品的质量标准
品名：甲磺酸培氟沙星 规格：20Kg/桶 检验依据：WS-375（X-322）-95 批准文号：（95）卫药准字X-277号 产品质量的各项具体标准如下表
表1.1 产品的质量标准
序号 项目名称 优等品标准 法定标准 厂控标准 检验依据 1 性状 白色或类白 色结晶粉末 白色或微黄色结晶粉末 白色或微黄
色结晶粉末 WS-375（X-322）-95 2 鉴别 应呈正反应 应呈正反应 应呈正反应 WS-375（X-322）-95 3 酸度Ph 3.5-4.5
3.5-
4.5
3.5-
4.5 中国药典2000版二部
附录VIH P38 4 氯% ≥4.0（干） 3.5-4.1 3.5-4.1 中国药典2000版二部 VD P58（附） 5 有关物质% ≤0.5 ≤1.0 ≤1.0 中国药典2000版二部
附录VD P25 6 干燥失重% ≤8.2 ≤8.5 ≤8.2 中国药典2000版二部
附录ⅧL P58 7 炽灼残渣% ≤0.1
≤0.1
≤0.1
中国药典2000版二部
附录ⅧN P59 8 重金属% ≤0.0010 ≤0.0020 ≤0.0020 中国药典2000版二部
附录ⅧH 9
含量测定%
≥99.2
≥99.0
≥99.0
WS-375（X-322）-95
N
O
F C O O H
C H 2 C H 3
N
N
H 3 C
C · H 3 S O 3 H · 2 H 2 O
10
溶液澄清度
与颜色
黄绿色4号标准，溶液澄清 黄绿色4号标准，溶液澄清 黄绿色4号
标准，溶液
澄清 中国药典2000版二部
附录Ⅰ×A2×8 P38 11
铁盐%
≤0.003
≤0.003
≤0.003
中国药典2000版二部
附录ⅧG P54
2.2合成工艺及改进
甲磺酸培氟沙星【1】 , 化学名1-乙基-6-氟-7-( 4-甲基-1-哌嗪基) -1, 4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单甲磺酸盐二水合物【1】 , 是法国Rogeo Bollon 公司创制的一种广谱、高效的氟喹诺酮类抗菌剂。目前多经由诺氟沙星甲基化成盐制得[ 2] 。此路线合成工艺经不断改进已较成熟，由诺氟沙星中间体硼螯合物【2】与N -甲基哌嗪反应制备培氟沙星。该法具有如下特点: ( 1) 不必制成诺氟沙星, 但需另行制备N -甲基哌嗪; ( 2)割除了甲醛、甲酸对设备有腐蚀的甲基化反应; ( 3) 所得粗品不需精制, 直接进行下步反应; ( 4) 成盐在水中进行, 一次性加入甲磺酸。总收率因“串联”反应改成“并联”,以氟氯苯胺计提高约7%( 与螯合法比较) 。采用该工艺生产成本高, 设备腐蚀较严重。
3.工艺流程设计
甲磺酸培氟沙星原料药的生产流程在本设计中分为三个工段：甲基化、成盐、精制
甲基化工段工艺流程框图
