喜炎平注射液联合干扰素喷雾剂治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效观察

利巴韦林气雾剂配合喜炎平治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效观察

摘 要 目的：为了更有效治疗疱疹性咽峡炎。方法 ：将病人随机分为单用喜炎平组和喜炎平加利巴韦林气雾组。结果：喜炎平组总有效率67.7%，喜炎平加利巴韦林气雾剂组有效率93.3%。结论：利巴韦林气雾剂加喜炎平治疗疱疹性咽峡炎优于单用喜炎平。

关键词 利巴韦林 喜炎平 小儿疱疹咽峡炎

病例选自2011年2月-2011年6月，扬州市妇幼保健院使用利巴韦林气雾剂配合喜炎平治疗小儿疱疹性咽峡炎60例疗效观察，效果较好，现将结果报告如下。

1 临床资料

将125例我院门诊及住院疱疹性咽峡炎患儿随机分为两组：治疗组60例，男32例、女28例，年龄6个月～3岁30例、4～7岁20例、8～12岁10例；对照组65例，男31例、女24例，年龄6个月～3岁27例、4～7岁28例、8～12岁10例。两组病例全部符合《诸福棠实用儿科学》疱疹性咽峡炎的诊断标准[1]，组间年龄、性别、病程无显著性差异（p＜0.05）。

2 治疗方法

对照组给予喜炎平5～10 mg/（kg·d）、1次/d，静脉滴注或肌注对乙酰氨基酚退热；治疗组除上述处理外加用利巴韦林气雾剂（上海医药集团有限公司信谊制药厂生产），每喷剂量0.5 mg，首次使

用第1小时共喷4次，以后每2小时喷1次、每次2喷；2 d后4～6次/d、每次2喷共3 d，观察疗效。

3 治疗结果

3.1 疗效标准

显效：用药3 d后体温正常，疱疹基本消失，食欲、精神明显好转；有效：用药3 d后体温正常或明显下降，疱疹明显减少，食欲、精神好转；无效：用药后症状、体征无明显改变。

3.2 结果

两组疗效比较见表1。

4 讨论

小儿疱疹性咽峡炎是夏、秋季小儿常见病，主要见于婴幼儿和学龄前儿童。喜炎平注射液的主要成分是水溶性穿心莲总内酯，主要有效成分为穿心莲内酯磺化物，对腺病毒、呼吸道合胞病毒、疱疹病毒等有灭活作用，能抑制内毒素引起的发热；能抑制炎症时毛细血管通透性的增加，减少炎性渗出物的量；可增加机体免疫力，减轻呼吸道症状，加速疱疹性咽峡炎治愈[2]。 中药制剂显效时间虽较慢，但临床中加用利巴韦林气雾剂的疗效优于单用喜炎平的疗效、尤其是局部症状如口腔疼痛减轻，进食时间、热退时间和疱疹的消退也明显优于单用喜炎平组。利巴韦林为合成核苷类抗病毒药，是一种强单磷酸次黄嘌呤核甘脱氢酶抑制剂，能阻止病毒核酸合成，抑制多种病毒dna、rna的复制，有广谱抗病毒作用[3]。利巴韦林气雾剂呼吸道给药具有局部药物浓度高、更有利于控制病毒

药事组织　２０１１年第２０卷第１９期　ｄ，ＪＬ疱疹性咽峡炎４种治疗方案成本一效果分析　陆英，董艳，许应强　（浙江省长兴县中医院，浙江湖州　３１３ｌｏｏ）　摘要：目的评价更昔洛韦和喜炎平４种治疗方案对小儿疱疹性咽峡炎的有效性、安全性和经济性。方法将４２２例患儿随机分为对照组Ｉ、　对照组Ⅱ、静脉组、雾化组，分别观察其疗效和不良反应，并运用药物经济学成本一效果分析法进行分析。结果对照组Ｉ、对照组Ⅱ、静脉组、　雾化组成本分别是（８５３．５２±２６５．４２）元、（７０７．４５－４－２２３．１０）元、（１　１１９．６５±３９８．４５）元、（９８７．８８±３０５．４６）元，有效率分别是８１．１３％，　６６．６６％，９５．２４％，９４．３４％，不良反应发生率分别是１１．３２％，５．７１％，１３．３３％，７．５５％，成本一效果比（Ｃ／　）分别是１０．５２±３．２７，　ｌ０．６１±３．３４，１１．７５±４．１８，１０．４７±３．２４；对照组Ｉ、静脉组、雾化组相对于对照组Ⅱ的增量成本一效果比（ＡＣ／ＡＥ）分别是１０．０９±２．９２，　１０．１３±２．９８，１４．４２±６．１３。结论雾化组为较佳的给药方案。　关键词：疱疹性咽峡炎；药物治疗方案；成本一效果分析　中图分类号：Ｆ４０７．７；Ｒ９６９．３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２０１１）１９—００４８—０３　Ｃｏｓｔ－—Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　４　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　Ｓｃｈｅｍｅｓ　ｆｏｒ　Ｃｈｉｌｄｒｅｎ　Ｈｅｒｐａｎｇｉｎａ　Ｌｕ　ｙ　ｎｇ，Ｄｏｎｇ　Ｙａｎ，Ｘｕ　Ｙｉｎｇｑｉａｎｇ　ｆ　Ｃｈａｎｇｘｉｎｇ　Ｃｏｕｎｔｙ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｕｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ　３１３１００）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ，ｅｃｏｎｏｍｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　４　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｓｃｈｅｍｅｓ　ｆｏｒ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｈｅｒｐａｎｇｉｎａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｉｎ　４２２　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｈｅｒｐａｎｇｉｎａ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ａｎｄ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｆｏｕｒ　ｇｒｏｕｐｓ，ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　Ｉ，ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｌＩ，　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｄｒｉｐ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｔｈｅ　ｄａｔａ　ｗｅｒｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｅｃｏｎｏｍｉｃ　ｃｏｓｔ—ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｃｏｓｔｓ　ｗｅｒｅ　（８５３．５２±２６５．４２）　Ｙｕａｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　Ｉ，（７０７．４５±　２２３．１０）Ｙｕａｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐⅡ，（１　１１９．６５±３９８．４５）Ｙｕａｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｄｒｉｐ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ（９８７．８８±３０５．４６）Ｙｕａｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　８１．１３％，６６．６６％，９５．２４％，９４．３４％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｃｏｓｔ—ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｒａｔｉｏｓ　ｗｅｒｅ　１０．５２±３．２７．１０．６１±３．３４，１１．７５±４．１８　ａｎｄ　１０．４７±３．２４　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ　ｃｏｓｔ—ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｒａｔｉｏｓ（ＡＣ／ＡＥ）ｗｅｒｅ　１０．０９±　２．９２．１　０．１　３±２．９８　ａｎｄ　１　４．４２±６．１　３　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　４　ｓｃｈｅｍｅｓ。ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｂｅｔｔｅｒ　ｏｎｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｈｅｒｐａｎｇｉｎａ；ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｓｃｈｅｍｅｓ；ｃｏｓｔ—ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ａｎａｌｙｓｉｓ　本、给药成本、时间成本等。由于本研究对象为随机分组的对照研　究患者，加之米氮平、氟西汀均是新型抗抑郁药，抗抑郁作用相当，　不良反应相似，且均为口服给药，患者的辅助用药和其他成本一致，　故只计算治疗抑郁症药物的直接成本。米氮平（南京欧加农制药有　限公司），３０　ｎｌｇ×１０片，１４３．８０元／盒；氟西汀（美国礼来苏州制药　股份有限公司），２０　ｍｇ×２８片，２７６．００元／盒。经计算，米氮平用药　４２　ｄ的药费为６１９．４２元，氟西汀用药４２　ｄ的药费为４７９．２５元。　２．２．２　最小成本分析　由于两组在临床治疗效果方面无显著性差异，可采用药物经　济学研究中的最小成本分析法（成本一效果分析的特例），即两个　或多个治疗方案所得结果元显著差异时，仅比较其成本的差异，成　本最小者为最优方案１６１。同时，笔者还计算了两组的成本一效果比　（Ｃ／Ｅ），以进一步明确哪种治疗方案较经济。结果见表２。　表２　两组成本一效果分析　２．２．３　敏感度分析　药物经济学中的参数常具有不确定性，因而有必要通过变化　参数来检验结果的准确性，即进行敏感度分析。假设两种药品价格　均下降１０％，两组间成本效果比见表３。　表３　两组成本一效果敏感度分析　３　讨论　米氮平的作用机制在于阻断突触前去甲。肾上腺素能神经元末　・４８・　梢的肾上腺素仪　受体和突触前５一羟色胺能神经元末梢有抑郁作　用的　受体，可同时增加去甲肾上腺素和５一羟色胺的释放，使突　触间隙中两种递质的浓度增高；又可通过去甲肾上腺素的释放而　刺激５一羟色胺神经元，兴奋仅　肾上腺素受体，增强５一羟色胺能　神经元的放电和传导…。　笔者根据循证医学的原理和方法，综合评价了米氮平与氟西汀　治疗抑郁症的临床疗效，结果，两组治愈率无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。　米氮平每获得１个治疗单位需花费１　１７６．９３元，氟西汀每获得１个　治疗单位需花费１　０５１．２２元，米氮平较氟西汀多花费１２５．７１元。　敏感度分析的结果证实，两种方案受参数变化的影响不大，说明药　品价格在一定范围内波动不影响分析结果。因此，目前治疗抑郁症　的药物氟西汀较米氮平经济，而米氮平的效果优于氟西汀。　参考文献：　［１］王继才，熊　鹏，许秀峰，等．瑞波西汀治疗抑郁症的Ⅱ期临床观察［Ｊ］．　云南医药，２００７，２８（１）：１７—２２．　［２］蒋　献，赵红梅，冉玉平．循证医学［Ｊ１．中华皮肤科杂志，２００３，３６　（６）：３６０．　［３】郑远松，廖锦仲，叶树培，等．米氮平与氟西汀治疗抑郁症临床对照研　究［Ｊ］．医药产业资讯，２００５，２（１２）：１０—１２．　［４］翁史文，李华芳，赵靖平，等．米氮平与氟西汀治疗抑郁症的多中心对　照研究［Ｊ］．中国新药与　床杂志，２００１，２０（５）：３２９—３３３．　［５］肖立群，陈景清．米氮平与氟西汀治疗脑卒中后抑郁焦虑障碍对照研　究［Ｊ］．精神医学杂志，２００９，２２（２）：ｌ１７—１１８．　［６］邱世犹，方敏华，潘光松．万乃洛韦与阿昔洛韦治疗生殖器疱疹的成本　效果分析［Ｊ］．中国医院用药评价与分析，２００３，３（３）：１６７．　［７】赵靖平．新型去甲肾上腺素能与５一羟色胺能抗抑郁药米氮平【Ｊ】．中　华精神科杂志，２００２，３５（４）：２５３．　（收稿日期：２０１１—０３—２８）　中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ

喜炎平针剂雾化吸入治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床观察

摘 要 目的：观察中药制剂喜炎平针剂压缩雾化吸入治疗小儿疱疹性咽峡炎的疗效，与静脉应用中成药针剂进行临床疗效的比较，提供一种临床应用中成药物针剂的新方法、新技术，提高临床疗效，缩短疗程减少患儿痛苦，增强患儿家长满意度，通过合理治疗缩短疗程减少家长住院的经济花费。方法：将168例疱疹性咽峡炎患儿随机分为治疗组84例和对照组84例。对照组静脉应用注射用利巴韦林针剂、喜炎平针剂，治疗组静脉应用注射用利巴韦林针剂，雾化吸入喜炎平针剂治疗，观察临床表现并进行临床分析。结果：治疗组和对照组有效率分别为99%和79%，两者相比，差异有显著性（p0.05），具有可比性。

诊断及标准：观察对象均符合第7版《褚福棠实用儿科学》中疱疹性咽峡炎的诊断标准。

治疗方法：对照组给予注射用利巴韦林10mg/（kg·日），喜炎平针剂0.2～0.4ml/（kg·日），分别加入5%葡萄糖注射液中静滴，连用5～7天。并发细菌或支原体感染者给予抗生素治疗，同时常规液体疗法及对症治疗。治疗组利巴韦林10mg/（kg·次），加入5%葡萄糖注射液中静滴，喜炎平针剂0.2～0.4ml/（kg·次），加入生理盐水2ml，进行压缩超声雾化吸入治疗，2次/日，15～20分钟/次，连用5～7天。

疗效判断标准：①显效：2天内体温正常且不反复，疱疹消失，无中成药物不良反应，3天内不流涎，能进食，一般情况良好；②

有效：3天体温正常，疱疹消失，无中成药物不良反应，5天不流涎，能进食，一般情况良好；③无效：治疗4天仍发热，体温无下降趋势，出现中成药物不良反应，流涎，进食受限，口腔黏膜充血，溃烂明显。显效与有效之和所占百分率为总有效率。

统计学处理：计量资料采用t检验，计数资料用x2检验。以p<0.05为差异有统计学意义。

喜炎平联合重组人干扰素α

【摘要】目的探讨喜炎平联合重组人干扰素α-1b治疗小儿手足口病临床疗效。方法156例患儿随机分为两组，两组均给予常规治疗，对照组静脉点滴病毒唑注射液，治疗组静脉滴注喜炎平注射液，肌内注射重组人干扰素α-1b，观察疗效。结果治疗组总有效率93.6%，对照组总有效率71.8%，治疗组疗效明显优于对照组（p0.05）。

1.2治疗方法两组均给予常规治疗，外用炉甘石洗剂涂擦皮肤疱疹，西瓜霜喷剂喷涂口腔，根据发热程度酌情使用退热药治疗，有消化不良者给予助消化药物。对照组给予静脉点滴病毒唑注射液，100mg/kg，1次/d；治疗组给予喜炎平注射液（江西青峰药业有限公司，国药准字z20026249）5～10mg/kg，加入5%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，1次/d，肌内注射重组人干扰素α-1b（北京三元基因工程有限公司，国药准字s20040038）1μg/kg，1次/d；两组疗程均为5d。

1.3疗效判定显效：治疗2d体温正常，一般情况好转，皮疹减少明显，3d内不流涎，能进食，正常玩耍；有效：72h内体温正常，一般情况好转，皮疹减少明显，4d内不流涎，能进食，正常玩耍；无效：治疗4d仍发热、皮疹无减少或增多，流涎，口腔黏膜充血，出现脑膜炎、脑炎等[2]。

3讨论

手足口病是一种小儿常见传染病，以口腔、手、足疱疹为主要特征，多由肠道病毒引起[3]。引发手足口病的肠道病毒有20多种（型），其中以柯萨奇病毒a16型（coxa16）和肠道病毒71型（ev71）最为常见。该病以夏、秋季流行居多，主要经飞沫传播，也可通过唾液、疱疹液或粪便污染手、玩具、食具、床上用品、内衣等引起感染，好发生于5岁以下儿童，多以发热起病，早期有类似上呼吸道感染的症状，1～2d后开始出现皮疹，通常在手足、臀部出现，或出现口腔黏膜疱疹；严重者可出现脑膜炎、肺水肿、循环障碍等，极少数病例可致死亡。

目前，手足口病治疗以对症治疗为主，但缺乏高效、特效药物。喜炎平为穿心莲内酯总酯磺化物，具有较强的抗菌、抗病毒、解热消炎、增强机体免疫的作用。它的抗病毒机制为抑制病毒dna复制，达到抑制或杀灭病毒的作用[4]。并且也能提高血清备解素水平，提高白细胞和巨噬细胞的吞噬能力，增加脾内t、b细胞密度，促进免疫球蛋白形成，从而增强机体免疫力[5]，加速手足口病治愈的作用。而干扰素是在病毒感染机体细胞后产生的一类抗病毒的糖蛋白，目前常用的是利用基因重组技术产生的干扰素，具有广谱抗病毒作用，能激活宿主细胞的抗病毒蛋白酶，降解病毒的mrna，抑制病毒复制。