实验十二 利多卡因的抗心律失常作用

《利多卡因预处理减轻阿霉素引起的小鼠急性心肌损伤的效果及机制研究》一、引言近年来，阿霉素（Doxorubicin）作为一种有效的抗肿瘤药物，广泛应用于临床治疗。

然而，其心脏毒性已成为限制其长期使用的主要障碍。

因此，研究如何减轻阿霉素引起的心肌损伤具有十分重要的意义。

利多卡因（Lidocaine）作为一种广谱的抗心律失常药物，近年来在心血管保护方面的作用逐渐受到关注。

本研究旨在探讨利多卡因预处理对阿霉素引起的小鼠急性心肌损伤的减轻效果及机制。

二、材料与方法1. 实验动物与分组实验选用健康小鼠，随机分为四组：对照组、阿霉素组、利多卡因组、利多卡因+阿霉素组。

2. 药物处理各组小鼠分别进行相应的药物处理，包括利多卡因预处理、阿霉素注射等。

3. 指标检测通过心电图、血清心肌酶检测、病理学检查等方法，观察各组小鼠的心肌损伤情况。

三、结果1. 心电图变化与对照组相比，阿霉素组小鼠心电图出现明显的心律失常表现。

而利多卡因预处理组和利多卡因+阿霉素组的小鼠心电图表现较为稳定，心律失常程度较轻。

2. 血清心肌酶检测阿霉素组小鼠血清中心肌酶水平显著升高，表明心肌损伤严重。

而利多卡因预处理组和利多卡因+阿霉素组的小鼠血清心肌酶水平较低，表明心肌损伤程度较轻。

3. 病理学检查病理学检查结果显示，阿霉素组小鼠心肌细胞损伤严重，出现明显的细胞凋亡和坏死。

而利多卡因预处理组和利多卡因+阿霉素组的小鼠心肌细胞损伤程度较轻，细胞凋亡和坏死现象较少。

四、讨论本研究结果表明，利多卡因预处理可以减轻阿霉素引起的小鼠急性心肌损伤。

其机制可能包括以下几个方面：1. 抗心律失常作用：利多卡因作为一种抗心律失常药物，可以稳定心肌细胞的电生理活动，减轻心律失常程度，从而减轻心肌损伤。

2. 抗氧化作用：利多卡因可以清除氧自由基，减轻氧化应激对心肌细胞的损伤。

3. 抗炎作用：利多卡因可以抑制炎症反应，减轻炎症对心肌细胞的损害。

4. 其他机制：利多卡因可能还通过其他途径（如调节细胞凋亡、改善微循环等）减轻心肌损伤。

第1篇一、实验目的本实验旨在研究不同抗心律失常药物对氯化钡诱导的心律失常的治疗效果，并探讨其作用机制。

二、实验材料1. 实验动物：成年家兔4只，体重2.5kg左右，雌雄不限。

2. 实验药品：氯化钡、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、硫酸镁等。

3. 实验器材：心电图机、注射器、注射针、手术器械、生理盐水、蒸馏水等。

三、实验方法1. 实验分组：将4只家兔随机分为4组，每组1只，分别命名为A组、B组、C组和D组。

2. 实验步骤：A组：作为对照组，给予生理盐水。

B组：氯化钡诱导心律失常组，给予氯化钡溶液（氯化钡10mg/kg）。

C组：利多卡因治疗组，给予氯化钡溶液（氯化钡10mg/kg）后，立即给予利多卡因溶液（利多卡因5mg/kg）。

D组：普萘洛尔治疗组，给予氯化钡溶液（氯化钡10mg/kg）后，立即给予普萘洛尔溶液（普萘洛尔1mg/kg）。

3. 观察指标：1) 心电图：观察各组动物在给予氯化钡溶液前后、给予抗心律失常药物后的心电图变化。

2) 心率：测量各组动物在给予氯化钡溶液前后、给予抗心律失常药物后的心率变化。

3) 血压：测量各组动物在给予氯化钡溶液前后、给予抗心律失常药物后的血压变化。

四、实验结果1. 心电图：A组给予生理盐水后，心电图未见明显异常；B组给予氯化钡溶液后，出现室性心动过速、室颤等心律失常；C组给予氯化钡溶液后，立即给予利多卡因溶液，室性心动过速、室颤等症状得到明显改善；D组给予氯化钡溶液后，立即给予普萘洛尔溶液，室性心动过速、室颤等症状得到明显改善。

2. 心率：A组给予生理盐水后，心率正常；B组给予氯化钡溶液后，心率明显加快；C组给予氯化钡溶液后，立即给予利多卡因溶液，心率得到明显降低；D组给予氯化钡溶液后，立即给予普萘洛尔溶液，心率得到明显降低。

3. 血压：A组给予生理盐水后，血压正常；B组给予氯化钡溶液后，血压明显降低；C组给予氯化钡溶液后，立即给予利多卡因溶液，血压得到明显升高；D组给予氯化钡溶液后，立即给予普萘洛尔溶液，血压得到明显升高。

药效学本品属ⅠB类抗心律失常药。

具有局麻作用。

可抑制心肌细胞舒张期除极，减低心室肌及心肌传导纤维的自律性及兴奋性，但对心房及窦房结作用很轻。

相对地延长有效不应期，降低心室肌兴奋性，提高室颤阈值。

治疗剂量不减慢正常心肌的房室传导速度，也不减低心肌收缩力及血压，甚至加快心肌传导纤维的传导速度，减轻单向阻滞，从而消除折返性室性心律失常。

药动学口服生物利用度低，经肝脏首次通过效应即锐减。

肌注后吸收完全。

吸收后迅速分布入心、脑、肾及其他血运丰富的组织，然后分布至脂肪及肌肉组织。

表观分布容积约1L/kg，心力衰竭时分布容积减低。

蛋白结合率约51％。

吸烟者结合率可比不吸烟者高些。

肌注后5～15分钟起效，一次肌注200mg后15～20分钟达治疗浓度，持续60～90分钟；静注后立即起效（约45～90秒），持续10～20分钟。

治疗血药浓度为1.5～5μg/ml，中毒血药浓度为5μg/ml以上。

持续静滴3-4小时达稳态血药浓度，急性心肌梗塞者需8-10小时。

90%经肝脏代谢，代谢物单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有药理活性，持续静滴24小时以上者，代谢产物可产生治疗及中毒作用。

静注后半衰期α约10分钟，β约1～2小时。

GX半衰期较长约10小时，MEGX半衰期近似原药。

心衰、肝病患者、老年人及持续静滴24～36小时以上，本品的清除减慢。

由肾脏排泄，10％为原药，58％为代谢物（GX），不能被血液透析清除。

利多卡因的局麻效能与持续时间均较普鲁卡因强，但毒性也较大。

在肝内代谢的去乙基代谢产物（单乙基甘氨酰胺二甲苯），仍具有局麻性能，毒性加大，再经酰胺酶进一步降解随尿排出，用量的10％则以原形排出。

适应症：静注适用于因急性心肌梗塞、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及室颤。

其次也用于癫痫持续状态用其他抗惊厥药无效者及局部或椎管内麻醉。

用法用量：成人常用量：①肌内注射，一次按体重4.3mg/kg，60—90分钟后可重复一次；②静脉注射，按体重1mg/kg（一般用50—100mg）作为首次负荷量静注2—3分钟，必要时每5分钟后再重复注射1—2次，一小时内最大量不超过300mg；③静脉滴注，用负荷量后可继续以每分钟1—4mg速度静滴维持；或以每分钟按体重0.015—0.03mg/kg速度静脉滴注。

实验利多卡因的抗心律失常作用【目的】1．了解心律失常药物模型的制备方法;2。

观察利多卡因、普萘洛尔对氯化钡诱发的室性心律失常的影响.【材料】器材心电图机（或多媒体生物信号记录分析系统）、大鼠台、2ml注射器，１ml注射器,４号或4号小儿头皮针,6号针,棉球.药品３％戊巴比妥钠溶液,１%氯化钡溶液，0．１％普萘洛尔溶液，0。

5%利多卡因溶液。

动物大鼠（或家兔)3只，体重１８0～２２0g.【方法】取大鼠3只,编号、称重,腹腔注射3%戊巴比妥钠０.2ml/10０g体重，麻醉后仰位固定在鼠台上，作股静脉插管以备给药用(亦可用舌下静脉给药).将大鼠四肢接心电导联电极（将针形电极对应插在四肢皮下，右前肢—红、左前肢-黄、左后肢—兰或绿、右后肢—黑）,记录正常I Ｉ导心电图，然后按下列顺序给药：①甲鼠股静脉注射１％氯化钡溶液0.2～0.3mｌ／100g体重,立即记录给药后30s、1ｍin、2mｉn、3min、5min、10mｉn心电图至心律失常恢复，观察其变化及持续时间.②乙鼠给等量氯化钡出现心律失常后，立即由股静脉注射0.１％普萘洛尔0．3ml/100g体重，并按上述方法记录给药后心电图。

③丙鼠给等量氯化钡出现心律失常后立即由股静脉注射0.5%利多卡因0.１ml/100g体重，并按上法记录给药后心电图。

......感谢聆听【结果】列表整理，将心律失常持续时间按处理不同分别记录在下表(可将全班结果统计进行处理）。

剪贴心电图。

附表各组实验动物心律失常持续时间（miｎ）分组例数心律失常持续时间（ｍin）甲乙丙注:甲组:模型组;乙组:普萘洛尔治疗组；丙组：利多卡因治疗组。

【注意事项】①氯化钡需新鲜配制，快速注射。

②普萘洛尔和利多卡因要缓慢注射.③氯化钡使大鼠出现室性双相性心动过速，室性早搏约持续１5min。

第二十一章抗心律失常药章节练习题库及参考答案一、填空题：1．抗心律失常药中的Na+阻滞剂有_________ ，___________ ，促进K+外流的药物有奎尼丁普鲁卡因胺利多卡因苯妥英钠2．奎尼丁可通过__________ 传导，使单向阻滞 ___________ 而取消折返。

利多卡因则通过__________ 传导，使单向阻滞___________ 而取消折返。

减慢变为双向阻滞加快消除3.治疗缓慢型心律失常宜选用的药物是__________ 、___________ 。

阿托品异丙肾上腺素4．利多卡因为__________ 抗心律失常药，仅适用于 ____________ 心律失常，且特别适用于危重病人。

窄谱室性5．因奎尼丁具有__________ 作用，故治疗心房纤颤时常与 ____________ 合用，目的是为了__________ 。

抗胆碱强心苷减慢心室率6．室上性心动过速最好选用__________ 和___________ 。

普萘洛尔维拉帕米7.奎尼丁降低心肌自律性和减慢传导的机理分别是_________ 和________ 。

抗心律失常药钙拮抗剂的代表药是_________ ，主要用于治疗 ________ 。

抑制4相Na+内流; 抑制0相Na+内流;维拉帕米;阵发性室上性心动过速8.胺碘酮对心肌最显著的电生理特性影响是________ ，临床主要用于_________ 。

延长心房肌、心室肌和浦氏纤维的APD和ERP;房扑、房颤和阵发性室上性心动过速9.治疗阵发性室上性心动过速的首选药是_________ ，治疗窦性心动过速的首选药是，利多卡因可选择性作用于，促进降低其自律性，临床上主要用于。

维拉帕米;普萘洛尔;心室肌浦氏纤维;促进4相K+外流;室性心律失常10.治疗浓度奎尼丁主要抑制________ 的自律性，对________ 的自律性影响很弱。

异位起博点; 窦房结11.利多卡因降低自律性和相对延长ＥＲＰ的机制分别是_________ 和_________ 。

一、实验目的1. 了解心律失常的基本概念和分类；2. 掌握心律失常的发生机制和影响因素；3. 熟悉心律失常的常见临床表现和诊断方法；4. 学习心律失常的治疗原则和常用药物。

二、实验原理心律失常是指心脏节律异常，包括心动过速、心动过缓、心律不齐等。

心律失常的发生与心脏的电生理机制密切相关。

正常情况下，心脏的电活动是由窦房结发起的，通过心房和心室的电传导，使心脏有规律地收缩和舒张。

当心脏的电生理机制发生异常时，就会导致心律失常。

三、实验材料1. 实验动物：豚鼠；2. 实验仪器：心电图机、生理信号采集系统、氯化钡溶液、利多卡因溶液、生理盐水等；3. 实验试剂：氯化钡、利多卡因、生理盐水等。

四、实验方法1. 将豚鼠麻醉，连接心电图机，记录正常心律；2. 在豚鼠体内注射氯化钡溶液，观察心电图变化，记录心律失常的表现；3. 注射利多卡因溶液，观察心电图变化，记录心律失常的改善情况；4. 观察并记录豚鼠的呼吸、心率、血压等生命体征变化。

五、实验结果1. 豚鼠注射氯化钡溶液后，心电图显示心律失常，表现为心动过速、心律不齐等；2. 豚鼠注射利多卡因溶液后，心电图显示心律失常得到改善，心率恢复正常，心律变得整齐；3. 豚鼠注射氯化钡溶液后，呼吸、心率、血压等生命体征出现明显变化，注射利多卡因溶液后，生命体征逐渐恢复正常。

六、实验分析1. 氯化钡是一种钙通道阻滞剂，可以抑制心肌细胞膜上的钙离子内流，导致心肌细胞兴奋性降低，从而引起心律失常；2. 利多卡因是一种钠通道阻滞剂，可以抑制心肌细胞膜上的钠离子内流，降低心肌细胞的兴奋性，从而对抗心律失常；3. 实验结果表明，氯化钡可以引起心律失常，而利多卡因可以改善心律失常，提示利多卡因在治疗心律失常中具有重要作用。

七、实验结论1. 心律失常的发生与心脏的电生理机制密切相关；2. 氯化钡可以引起心律失常，而利多卡因可以改善心律失常；3. 在心律失常的治疗中，利多卡因具有重要作用。

《利多卡因抗氯化钡致心律失常作用》（一）实验目的：1.学习氯化钡诱发心律失常的方法2.以心电图变化为指标，观察利多卡因的抗心律失常作用。

3.观察过量利多卡因引起的心律变化（二）实验原理：1.氯化钡能促使浦氏纤维的钠离子内流，提高舒张期的除极速率，从而诱发室性心率失常，可表现为室性早搏、二联律、室性心动过速、心室纤颤等，也是一种筛选抗心律失常药物的模型。

2.奎尼丁、利多卡因、β受体阻滞剂等对之有明显的对抗作用。

（三）实验方法：（1）大鼠的麻醉与固定：10%水合氯醛对大鼠进行腹腔注射，剂量为0.3ml/100g，麻醉后进行背位固定。

（2）股静脉插管：1.股静脉部位：位于大腿内侧，不股动脉伴行，顺其走向剪开皮肤约2cm长，暴露并分离股静脉2.操作方法：提起近心端线以阻断血流，远心端剪一小口插入股静脉插管，双重结扎固定,结扎远心端。

3.备用方法：股静脉插管失败，可采用舌下静脉给药（3）描记II导联正常心电图：把心电图机的肢体导联的针形电极揑入大鼠四肢皮下(黑色-右下肢、白色-右上肢、红色-左下肢)（4）给药，记录心电图变化：1.iv.氯化钡4mg/kg(0.05ml/100g)2.iv.治疗量利多卡因5mg/kg(0.1ml/100g)3.iv.过量利多卡因5～20mg/kg（0.1～0.4ml/100g） 5.观察项目4.iv.氯化钡4mg/kg(0.05ml/100g)，观察心律失常心电图的出现。

5.iv.治疗量利多卡因5mg/kg(0.1ml/100g)，观察利多卡因的抗心律失常作用，记录心电图。

（四）实验结果：（1）正常心电图（2）注射氯化钡（室性心律失常）（3）注射治疗量利多卡因（恢复过程）（五）实验讨论：1.氯化钡增强蒲肯野纤维对Na＋的通透性，促进Na＋内流，K ＋离子外流。

动作电位4相自动除极加快，促进异位自律性增高，表现室性早搏，二联律，室性心动过速室颤等，可制作心律失常病理模型。

2.利多卡因轻度抑制Na＋内流，同时促进K＋外流，能减慢动作电位4相除极速率，降低自律性。