索拉非尼对肝癌患者血清中肿瘤相关miRNAs的影响_成炳祥

索拉菲尼治疗原发性肝癌的效果及对患者血清HSP90α、VEGF水平的影响刘人杰① 【摘要】　目的：探讨索拉菲尼治疗原发性肝癌（PLC）的效果及对患者血清热休克蛋白90α（HSP90α）、血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。

方法：选取2018年1-12月本院收治的不可手术切除的PLC患者63例为观察对象。

按照治疗方式分为对照组（n=31）和观察组（n=32）。

对照组采用肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗，观察组在TACE基础上口服索拉菲尼治疗。

比较两组疗效、瘤体体积、血清HSP90α、VEGF、安全性、生存情况、总生存期。

结果：两组ORR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组DCR为81.25%，高于对照组的58.06%，差异有统计学意义（P<0.05）。

随着治疗时间延长，两组瘤体体积均减小，差异均有统计学意义（P<0.05）。

治疗4、12周后，观察组瘤体体积均小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

治疗12周后，两组血清HSP90α、VEGF水平均下降，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

两组胃肠道反应、骨髓抑制发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组高血压、皮肤黏膜反应发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

观察组1、2年生存率均高于对照组，总生存期较对照组延长，差异均有统计学意义（P<0.05）。

结论：索拉菲尼治疗原发性肝癌能提高疾病控制效果，降低血清HSP90α、VEGF水平，减小病灶，减轻肿瘤负荷，提高生存率，延长生存期，但会增加高血压、皮肤黏膜反应，应密切观察，及时控制，确保治疗顺利进行。

【关键词】　索拉菲尼　原发性肝癌　HSP90α　VEGF　安全性　生存期 Effect of Sorafenib in the Treatment of Primary Liver Cancer and Its Influence on Serum HSP90αand VEGF Levels/LIU Renjie. //Medical Innovation of China, 2021, 18(14): 015-019 [Abstract]　Objective: To investigate the effect of Sorafenib in the treatment of primary liver cancer (PLC)and its influence on the serum levels of heat shock protein 90α (HSP90α) and vascular endothelial growth factor(VEGF). Method: A total of 63 unresectable PLC patients admitted to our hospital from January to December2018 were selected as the observation objects. According to the treatment methods, they were divided into controlgroup (n=31) and observation group (n=32). The control group was treated with hepatic arterial chemoembolization(TACE), and the observation group was treated with oral Sorafenib on the basis of TACE. The curative effect, tumorvolume, serum HSP90α, VEGF, safety, survival, median survival and overall survival were compared between thetwo groups. Result: There was no significant difference in ORR between the two groups (P>0.05). The DCR of theobservation group was 81.25%, higher than 58.06% of the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). With the prolongation of treatment time, the tumor volume of both groups decreased, the differences werestatistically significant (P<0.05). After 4 and 12 weeks of treatment, the tumor volume in the observation groupwere smaller than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After 12 weeksof treatment, serum levels of HSP90α and VEGF were decreased in both groups, and the observation group werelower than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). There were no significantdifferences in the incidence of gastrointestinal reactions and bone marrow suppression between the two groups(P>0.05). The incidence of hypertension and skin mucosal reaction in the observation group was higher than thatin the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). 1 year and 2 years survival rates of theobservation group were higher than those of the control group, overall survival time of the observation group waslonger than that of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion: Sorafenibtreatment of primary liver cancer can improve the disease control effect, reduce serum HSP90α and VEGF levels,①黑龙江省佳木斯市结核病防治院　黑龙江　佳木斯　154007通信作者：刘人杰- 15 - 原发性肝癌（PLC）为我国常见的恶性肿瘤之一，据报道2018年我国肝癌发病率（9.20%）、死亡率（12.90%）分别居恶性肿瘤的第4位、第3位[1]。

索拉非尼治疗原发性肝癌的不良反应分析闫敏;潘跃银【摘要】目的分析索拉非尼在国人中治疗原发性肝癌患者过程中出现的不良反应的特征.方法对在该科应用索拉非尼治疗原发性肝癌的30例患者的各种可能与应用索拉非尼有关的不良反应进行分级、记录与统计分析.结果观察到患者出现的与服用索拉非尼有关的不良反应主要为手足综合征、血压升高、脱发、腹泻、疲乏等.结论国人应用索拉非尼患者手足综合征、高血压、腹泻的发生率较高,亦可观察到骨髓抑制及肾功能损害,不良反应一般为轻中度,患者大多可以耐受,不需特殊处理.对于部分严重不良反应,予以停药或对症处理后均恢复正常.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2010(014)009【总页数】3页(P1066-1068)【关键词】索拉非尼;原发性肝癌;不良反应【作者】闫敏;潘跃银【作者单位】安徽医科大学第一附属医院,安徽,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院,安徽,合肥,230022【正文语种】中文分子靶向治疗有较好的选择性，能够减少对正常组织的损伤。

但是人体的正常组织与肿瘤组织之间没有绝对的界线，当靶向药物通过信号转导通路直接作用于肿瘤组织的时候，正常的组织也可能受到损伤。

索拉非尼是第一个在欧美地区被批准治疗原发性肝癌的分子靶向药物，国外报导的主要不良反应为腹泻、疲乏、手足部皮肤反应、皮疹及高血压[1]，国内不良反应报道较少，故此次报道 2005年 12月～2009年 9月在我科经组织学/细胞学和/或影像学检查证实为肝癌的患者应用索拉非尼后出现的不良反应，并简要分析。

1 资料与方法1.1 一般资料 2005年 12月～2009年 9月于我科应用索垃非尼的原发性肝癌患者 30例，其中男性 27例，女性 3例，平均年龄为 57.8岁。

其中经组织学/病理学证实为肝细胞型肝癌的为26例，结合影像学及AFP临床诊断为肝癌的为4例。

30例患者治疗开始时 ECOG评分≤2分;均无冠心病及心肌梗塞病史，3例患者心电图示左前分支传导阻滞，1例患者心电图示窦缓，1例示完全性右束支传导阻滞，心电轴左偏，左前分支阻滞，其余患者心电图均未见明显异常;心功能纽约分级为1级，心脏射血分数≥55%;1例有高血压病史 5年，现血压控制平稳，1级，余均无高血压病史，且开始应用分子靶向药物时血压均在正常范围内;用药前无明显肝肾功能异常;均无糖尿病病史。

索拉非尼治疗晚期肝癌患者的疗效及安全性作者：王利娟来源：《中国实用医药》2014年第10期【摘要】目的探讨索拉非尼治疗晚期肝癌患者的疗效及安全性。

方法选取2011年6月～2013年8月间本院收治的晚期肝癌患者80例为研究对象进行回顾性分析，应用索拉非尼进行治疗，观察治疗效果和患者不良反应，评估安全性。

结果 80例患者中5例死亡， 75例随访成功，不良反应以轻度的（1～2级）中性粒细胞减少、血小板减少、手足综合征、腹泻、肢体乏力、高血压、皮疹为主，酌情减少剂量或给予对症治疗即可缓解。

结论索菲拉尼在治疗晚期肝癌方面有一定疗效，患者耐受较好，可显著提升病患生存质量，改善预后，值得大力推广应用，但是需注意防治不良反应。

【关键词】晚期肝癌；索拉非尼；不良反应；预后；安全性晚期肝癌患者治疗主要以放化疗为主，但是在提升患者生存几率、改善生存质量方面效果欠佳，随着当前临床医学研究的深入，新型生物药索拉非尼成为了广泛应用于治疗晚期肝癌的重要药物，它促进血管生长和抑制肿瘤细胞繁殖的良好效果使得临床医疗探索研究意义重大[1]。

为探讨索拉非尼治疗晚期肝癌患者的疗效及安全性，本次研究选取2011年6月～2013年8月间郑州大学第五附属医院收治的晚期肝癌患者80例为研究对象进行回顾性分析，临床报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料选取2011年6月～2013年8月间本院收治的晚期肝癌患者80例为研究对象进行回顾性分析，纳入研究患者均经过临床确诊，同意参与研究，排除妊娠、生殖系统肿瘤等。

80例患者中男性51例，女性29例，年龄32～75岁，平均年龄（48.1±4.7）岁，均伴有不同程度的病毒性肝炎，病史1～7年不等。

CT与MRI影像学检查结果证实患者至少存在一处可评估病灶，既往接受过至少一次以上的系统性抗癌治疗。

1. 2 方法所有患者均应用索拉非尼进行治疗。

索拉非尼（德国Bayer Schering pharma AG， H20110599）治疗剂量以400㎎/2次/d，以一月为一疗程。

索拉非尼治疗原发性肝癌的不良反应及其处理
张国伟
【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》
【年(卷),期】2011(16)10
【摘要】肝癌是世界上第五大常见肿瘤,每年死于肝癌的患者超过50万例,在所有肿瘤中排在第3位。

我国年发生肝癌60余万人,且大多数患者确诊时已为中晚期,失去了手术治疗的时机,只能选择非手术治疗。

药物治疗尤其是靶向药物治疗在中晚期肝癌的治疗中的作用越来越受到重视[1]。

索拉非尼（sorafenib）,商品名：多吉美,
【总页数】3页(P1157-1159)
【关键词】原发性肝癌;非手术治疗;索拉非尼;不良反应;中晚期肝癌;药物治疗;多吉美;商品名
【作者】张国伟
【作者单位】南方医科大学南方医院肝胆外科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.口服金银花浸泡液对索拉非尼治疗原发性肝癌不良反应的影响 [J], 张红娟;许丽丽;杨甲梅;李巧梅;李叶晟
2.索拉非尼治疗原发性肝癌致不良反应的护理体会 [J], 余秋花;李舒婷;黄东平;曾
迅;林芝
3.索拉非尼治疗晚期原发性肝癌不良反应的观察及护理 [J], 张良玉
4.索拉非尼治疗原发性肝癌不良反应的观察及护理 [J], 黄幼萍;陈争一
5.索拉非尼治疗晚期原发性肝癌不良反应的观察及护理要点 [J], 梁辰; 邢宪荣; 袁超; 赵丽霞; 宋芸; 李雨露
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索拉菲尼在肝癌治疗中的不良反应
杨曼;祁兴顺;韩国宏
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2014(030)003
【摘要】索拉菲尼可以显著改善晚期肝癌患者的预后,它主要通过拮抗血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体抗血管源性靶点及通过抑制Raf/MEK/ERK 信号传导通路直接抑制肿瘤生长而发挥抗肿瘤作用.然而,频发的索拉菲尼相关的不良反应将影响患者的生活质量.文中简述了小分子靶向药物索拉菲尼治疗肝癌的药理机制,归纳总结了索拉菲尼相关常见不良反应的发生率、特点、预防和治疗措施,并指出索拉菲尼相关的不良反应和抗肿瘤疗效相关,认为临床医生应该充分权衡索拉菲尼在治疗肝癌患者中不良反应的利与弊.
【总页数】4页(P278-281)
【作者】杨曼;祁兴顺;韩国宏
【作者单位】第四军医大学西京消化病医院,放射介入科,西安,710032;第四军医大学西京消化病医院,放射介入科,西安,710032;第四军医大学西京消化病医院,放射介入科,西安,710032
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.索拉菲尼治疗肝癌常见不良反应及处理的研究进展 [J], 张岚(综述);任正刚(审校)
2.VEGF-A相关基因扩增是预测索拉菲尼对肝细胞肝癌治疗有效的分子标志 [J], 李慕行;蔡建强;
3.VEGF-A相关基因扩增是预测索拉菲尼对肝细胞肝癌治疗有效的分子标志 [J], 李慕行;蔡建强
4.索拉菲尼所致皮肤不良反应的研究进展 [J], 夏静娴
5.大黄素增强索拉菲尼抗肝癌治疗作用的机制研究 [J], 王清清; 张浩; 曹浩强; 俞清江
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索拉菲尼对肝癌细胞的抑制作用及其对CDK5表达水平的影响刘冲;赵浩亮【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2012(2)17【摘要】目的探讨索拉菲尼对体外培养的人肝癌HepG2 细胞的增殖抑制作用及其对周期素依赖性蛋白激酶5 表达的影响.方法体外培养人肝癌HepG2 细胞株,采用MTT 法检测不同浓度索拉菲尼对HepG2 细胞增殖的影响;同时经细胞爬片后,采用免疫细胞化学法检测肝癌细胞内CDK5 的表达情况.结果索拉菲尼可使人肝癌细胞增殖率明显下降,且呈明显的时间- 剂量依赖效应;药物作用48 h 后,给药组CDK5 的表达较对照组明显减少,其着色程度随药物浓度增高而逐渐变淡.结论索拉菲尼对人肝癌HepG2 细胞增殖有抑制作用,并能下调肝癌细胞中CDK5 的表达,从而起到抗肿瘤的治疗作用.【总页数】3页(P34-36)【作者】刘冲;赵浩亮【作者单位】太原市中心医院普外一科,山西太原,030009;山西医科大学第一医院普外科,山西太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.索拉菲尼联合紫杉醇对HepG2细胞的抑制作用及其对cyclinD1表达水平的影响 [J], 孙炜;宋祥和;卞勇华;俞敏;李玉华2.索拉菲尼联合化疗对肝癌细胞株的抑制作用研究 [J], 李卿;王新利;王红兵;隋承光3.血清白细胞介素-35水平对索拉菲尼联合非规则性肝切除术治疗的原发性肝癌患者临床疗效及预后的影响 [J], 吴友祥;路远;晏彬;杨俊杰;肖进4.索拉菲尼对肝癌HepG2细胞凋亡、耐药及PTEN蛋白表达的影响 [J], 祝珊珊;秦飞;陈仲巍;毕丽伟;陈丹;许莉;郑晓辉5.PERK在肝癌中的表达及其对肝癌细胞侵袭和索拉菲尼抵抗的影响 [J], 周琲;鲁倩倩;范璐璐;孙国平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

索拉菲尼（多吉美）的不良反应及其处理⽅法索拉菲尼的不良反应及其处理⽅法中国是⼀个肝癌⼤国，肝癌发病率仅次于肺癌，排居第2 位。

肝癌的治疗⽅法很多，包括：⼿术、放化疗、局部治疗，患者的5年⽣存率分别达到：肝移植60%～80%，肝癌切除30%～60%，射频消融30%～40%，经导管动脉内化疗栓塞20%～30%。

但肝癌的⾼转移和复发率也使这些⽅法的疗效有限，不太尽如⼈意。

⼝服靶向药物索拉菲尼（多吉美），其治疗肝癌的疗效已经被⼆项全球多中⼼、随机、双盲的临床试验证实，有充⾜的证据显⽰可以延长肝癌患者的⽣存。

然⽽，⼤量患者在服⽤索拉菲尼的过程中出现药物不良反应⽽须要减量治疗或停药，影响了患者的长期使⽤依从性，进⽽影响治疗效果，正确地认识和处理索拉⾮尼的不良反应则有助于发挥索拉⾮尼的治疗作⽤，提⾼临床效果。

⼀、索拉菲尼疗效简介索拉菲尼（多吉美）是⽬前中国晚期肝癌的⾸选药物，SHARP研究显⽰索拉菲尼较对照组总⽣存时间（10.7和7.9个⽉）和疾病进展时间（5.5和2.8个⽉）均有明显延长。

另外⼀项研究纳⼊了较多HBV（⼄肝）背景的亚裔患者，结果显⽰，索拉菲尼较对照组延长了总⽣存时间（6.5和4.2个⽉）和疾病进展时间（2.8和1.4个⽉）。

临床显⽰，伴随轻度肝硬化患者，多吉美依然有效。

⼆、索拉菲尼（多吉美）不良反应及处理⽅法不良反应的分类：根据严重程度，不良反应分为致死性和⾮致死性2 种。

致死性不良反应定义为索拉菲尼治疗引起的死亡包括充⾎性⼼衰、脑梗死、出⾎、肝衰、肠穿孔、⼼梗、肺衰/呼吸衰竭、肺梗死、脓毒⾎症、猝死等。

致死性不良反应发⽣率很低，在美国仅为0.3%。

索拉菲尼引起的⾮致死性不良反应包括⽪肤毒性反应、胃肠道反应、全⾝反应、⾎管功能障碍以及其他不良反应。

按照严重程度，每种不良反应可以分为四级。

⼀、⼆级不良反应为可以耐受的不良反应，⽽三、四级反应则较严重。

⼀、⼆级多为轻中度，经减量及对症治疗后可缓解，三、四级需要停药治疗，最主要的3/4级不良反应包括乏⼒、⼿⾜综合症和腹泻。

索拉非尼对不同类型肝癌化疗效果的影响
丛林
【期刊名称】《肿瘤基础与临床》
【年(卷),期】2010(23)5
【摘要】目的探讨索拉非尼对不同类型肝癌经导管肝动脉化疗栓塞或化疗栓塞治疗的疗效和毒副反应的影响.方法对不同类型肝癌行导管肝动脉化疗栓塞或化疗栓塞,并给予口服索托非尼.4 周后后评价疗效和毒副反应.结果结节型、巨块型及弥散型肝癌均取得良好效果,其中CR 1例,PR 2例.毒副反应轻,给予中药浸泡后逐渐缓解.结论索拉非尼用于经导管肝动脉化疗栓塞或化疗栓塞治疗的不同类型肝癌安全有效.
【总页数】2页(P394-395)
【作者】丛林
【作者单位】庆云县人民医院肿瘤内科,山东德州253700
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7;R730.58
【相关文献】
1.TAI联合索拉非尼和单用索拉非尼对伴门脉主干或主分支癌栓的肝癌的疗效比较[J], 余紫珊;何敏柯;张耀军;石明
2.索拉非尼对不同人肝癌细胞株中B7-H3和B7-H4蛋白表达的影响 [J], 徐瀚;周石;王黎洲;安天志;蒋天鹏;宋杰;李兴
3.索拉非尼对不同类型原发性肝癌区域性化疗增效作用观察 [J], 于志坚;蔡炜;袁洪
新;赵辉;吉华琰
4.索拉非尼联合热疗不同联合方案对肝癌HepG-2细胞增殖抑制的影响 [J], 丁素银;肖广显;丁素静;程英俊
5.益气化瘀解毒方联合索拉非尼对人肝癌索拉非尼耐药细胞移植瘤及缺氧诱导因子1α与血管拟态表达的影响 [J], 王亚琪; 曾普华; 郜文辉
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索拉非尼对肝癌晚期患者的临床疗效和血清标志物的影响林晓花;李晓江【期刊名称】《医学临床研究》【年(卷),期】2017(034)006【摘要】[目的]探讨索拉非尼治疗肝癌晚期患者的临床疗效和对血清标志物的影响.[方法]本院确诊为肝癌晚期的患者232例,随机分为两组:对照组116例采用肝动脉栓塞化疗(TACE);观察组116例,在对照组的治疗基础上联用索拉非尼.比较两组患者临床疗效及相关指标变化.[结果]治疗后6个月,观察组患者的客观有效率和疾病控制率均明显高于对照组,且差异有显著性(P<0.05).治疗1个月和6个月后,观察组患者的肝功能评分均明显好于对照组(P<0.05);观察组患者的肿瘤直径均明显小于对照组,且两组相比较差异有显著性(P<0.05).治疗6个月后,观察组患者血清中血管内皮生长因子(VEGF),缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和骨桥蛋白(OPN)水平,肿瘤标志物AFP和CA199较对照组明显降低,且差异有显著性(P<0.05);两组患者不良反应发生率相比较差异无显著性(P>0.05).[结论]索拉非尼能够改善肝癌患者的疾病进展情况,降低血清VEGF,HIF-1α和OPN水平,改善肝功能.【总页数】3页(P1229-1231)【作者】林晓花;李晓江【作者单位】河北省迁西县人民医院重症监护室,河北迁西 064300;河北省迁西县人民医院重症监护室,河北迁西 064300【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.TAI联合索拉非尼和单用索拉非尼对伴门脉主干或主分支癌栓的肝癌的疗效比较2.索拉非尼对肝癌晚期患者血清肝癌标志物的影响3.血清CYFRA21-1等肿瘤标志物预测肝癌TACE序贯索拉非尼治疗疗效的临床价值4.索拉非尼联合阿帕替尼治疗肝细胞癌的临床疗效及对血清细胞因子的影响5.索拉非尼对老年原发性肝癌患者肝功能、血清AFP、CEA、CA125、CA199水平的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。