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胃癌分子分型的研究进展解析

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中华胃肠外科杂志２０１6年9月第１9卷第9期ＣｈｉｎＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＳｕｒｇ，September２０１6，Ｖｏｌ．１9，Ｎｏ．9

【摘要】胃癌具有高度异质性，目前广泛应用的组织病理学分型已逐渐难以适应临床个体化诊疗的需求。随着基因芯片、二代测序技术的发展，对于胃癌的研究已进入分子水平。研究者从基因突变、染色体不稳定、转录组改变和表观遗传学改变等方面阐释胃癌发生发展的机理，并在此基础上对胃癌进行亚型分类。Ｔａｎ分型、Ｌｅｉ分型以及癌症基因组图谱（ＴＣＧＡ）分型和亚洲癌症研究组织（ＡＣＲＧ）分型是目前较为完善的分型系统。其中ＴＣＧＡ分型和ＡＣＲＧ分型具有较大的样本量和丰富的检测数据，能够更为准确且全面地描述胃癌的基因特征，但两者具有较大差异，无法互相取代。目前仍无明确且公认的胃癌分子分型。对于中国的胃癌患者来说，样本来源于亚洲人群的ＡＣＲＧ分型相较于ＴＣＧＡ分型获得了更好的临床转归关联结果，更具临床意［１0］彭林，陈利华，李强，等．ＩｖｏｒＬｅｗｉｓ食管次全切除术和二野淋巴结清扫术及其对预后的影响［Ｊ］．中国癌症杂志，２００３，１３（６）：５７４鄄５７６．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７鄄３６３９．２００３．０６．０２３．［１1］吴昌荣，薛恒川，朱宗海，等．现代二野淋巴结清扫食管癌切除术的疗效分析［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２００９，３１（８）：６３０鄄６３３．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３鄄３７６６．２００９．０８．０１５．［１2］毛友生，赫捷，董静思，等．胸段食管癌左右胸入路清扫淋巴结的结果比较［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２０１２，３４（４）：２９６鄄３００．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３鄄３７６６．２０１２．０４．０１３．［１3］伍宁，陈志明，庞烈文，等．左胸单切口和颈鄄右胸鄄腹三切口在食管癌淋巴结清扫中的应用［Ｊ］．肿瘤研究与临床，２０１３，２５（２）：７７鄄７９．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００６鄄９８０１．２０１３．０２．００２．［１4］张亚伟，胡鸿，缪珑升，等．胸中段食管癌淋巴结二野清扫术和三野清扫术的比较［Ｊ］．中国癌症杂志，２００８，１８（７）：５３７鄄５４１．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７鄄３６３９．２００８．０７．０１３．［15］ＳｈｉｍａｄａＨ，ＯｋａｚｕｍｉＳ，ＭａｔｓｕｂａｒａＨ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｔｈｅｎｕｍｂｅｒａｎｄｅｘｔｅｎｔｏｆｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓｉｎ２００ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｏｒａｃｉｃｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｆｔｅｒｔｈｒｅｅ鄄ｆｉｅｌｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＳｕｒｇ，２００６，３０（８）：１４４１鄄１４４９．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ００２６８鄄００５鄄０４６２鄄６．［１6］ＡｌｔｏｒｋｉＮ，ＫｅｎｔＭ，ＦｅｒｒａｒａＣ，ｅｔａｌ．Ｔｈｒｅｅ鄄ｆｉｅｌｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌａｎｄａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｅｓｏｐｈａｇｕｓ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇ，２００２，２３６（２）：１７７鄄１８３．ＤＯＩ：１０．１０９７／０１．ＳＬＡ．０００００２１５８３．５１１６４．Ｆ４．［１7］ＭａＪ，ＺｈａｎＣ，ＷａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｗｅｅｔａｐｐｒｏａｃｈｉｓｓｔｉｌｌｗｏｒｔｈｗｈｉｌｅｉｎｍｏｄｅｒｎｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．ＡｎｎＴｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２０１４，９７（５）：１７２８鄄１７３３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ａｔｈｏｒａｃｓｕｒ．２０１４．０１．０３４．［１8］罗孔嘉，傅剑华，胡祎，等．左右胸两种入路治疗胸中段食管鳞癌的手术评价［Ｊ］．癌症，２００９，２８（１２）：１２６０鄄１２６４．ＤＯＩ：１０．３３２１／ｊ．ｉｓｓｎ：１０００鄄４６７Ｘ．２００９．１２．００６．［19］徐涛．改良ｌｖｏｒ鄄ｌｅｗｉｓ术与常规左胸路径左后外侧切口术对食管鳞癌患者近远期疗效的比较［Ｊ］．实用临床医药杂志，２０１５，１９（１７）：８６鄄８７，９６．ＤＯＩ：１０．７６１９／ｊｃｍｐ．２０１５１７０２８．［２0］ＬｉＢ，ＸｉａｎｇＪ，ＺｈａｎｇＹ，ｅｔａｌ．ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＩｖｏｒ鄄ＬｅｗｉｓｖｓＳｗｅｅｔｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙｆｏｒｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＡＭＡＳｕｒｇ，２０１５，１５０（４）：２９２鄄２９８．ＤＯＩ：１０．１００１／ｊａｍａｓｕｒｇ．２０１４．２８７７．［２1］ＫａｎｇＣＨ，ＫｉｍＹＴ，ＪｅｏｎＳＨ，ｅｔａｌ．Ｌｙｍｐｈａｄｅｎｅｃｔｏｍｙｅｘｔｅｎｔｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｌｏｎｇ鄄ｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２００７，３１（２）：１５４鄄１６０．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｅｊｃｔｓ．２００６．１０．０３３．［２2］ＳｉｈａｇＳ，ＷｒｉｇｈｔＣＤ，ＷａｉｎＪＣ，ｅｔａｌ．ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｏｕｔｃｏｍｅｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｏｐｅｎｖｅｒｓｕｓｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅＩｖｏｒＬｅｗｉｓｏｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙａｔａｓｉｎｇｌｅ，ｈｉｇｈ鄄ｖｏｌｕｍｅｃｅｎｔｒｅ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２０１２，４２（３）：４３０鄄４３７．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｅｊｃｔｓ／ｅｚｓ０３１．［２3］林济红，康明强，林江波，等．胸腹腔镜联合食管癌Ｉｖｏｒ鄄Ｌｅｗｉｓ术与ＭｃＫｅｏｗｎ术近期疗效比较［Ｊ］．中华胃肠外科杂志，２０１４，１７（９）：８８８鄄８９１．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１鄄０２７４．２０１４．０９．０１１．［２4］ＡｋｉｙａｍａＨ，ＴｓｕｒｕｍａｒｕＭ，ＵｄａｇａｗａＨ，ｅｔａｌ．Ｒａｄｉｃａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒｃａｎｃｅｒｏｆｔｈｅｔｈｏｒａｃｉｃｅｓｏｐｈａｇｕｓ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇ，１９９４，２２０（３）：３６４鄄３７３．［25］ＳｈｉｏｚａｋｉＨ，ＹａｎｏＭ，ＴｓｕｊｉｎａｋａＴ，ｅｔａｌ．Ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｌｏｎｇｔｈｅｒｅｃｕｒｒｅｎｔｎｅｒｖｅｃｈａｉｎｉｓａｎｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｆｏｒｃｅｒｖｉｃａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｏｒａｃｉｃｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＤｉｓＥｓｏｐｈａｇｕｓ，２００１，１４（３鄄４）：１９１鄄１９６．［26］ＵｅｄａＹ，ＳｈｉｏｚａｋｉＡ，ＩｔｏｉＨ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔｎｅｒｖｅｎｏｄａｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓｃａｎｇｕｉｄｅｔｈｅｄｅｃｉｓｉｏｎｗｈｅｔｈｅｒｔｏｐｅｒｆｏｒｍｃｅｒｖｉｃａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｏｒａｃｉｃｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２００６，１６（５）：１０６１鄄１０６６．（收稿日期：2016鄄04鄄29）（本文编辑：王静）

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１鄄０２７４．２０１6．09．０28作者单位：２０００３２上海，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心复旦大学上海医学院肿瘤学系通信作者：章真，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｅｎｚｈａｎｇ７＠１６３．ｃｏｍ胃癌分子分型的研究进展周梦龙李桂超章真1072CMYK中华胃肠外科杂志２０１6年9月第１9卷第9期ＣｈｉｎＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＳｕｒｇ，September２０１6，Ｖｏｌ．１9，Ｎｏ．9义。胃癌分子分型为早期诊断、疗效预测和个体化治疗方案的筛选提供了理论和实践基础，但分子分型在临床中的应用还很有限。实现分子分型的临床应用以提高胃癌的诊疗水平是未来努力的方向。【关键词】胃肿瘤；分子分型；预后；临床应用基金项目：国家自然科学基金（８１３０２０９７）ResearchprogressinmolecularclassificationofgastriccancerＺｈｏｕＭｅｎｇｌｏｎｇ，ＬｉＧｕｉｃｈａｏ，ＺｈａｎｇＺｈｅｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｈａｎｇｈａｉＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅｒ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３２，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈａｎｇＺｈｅｎ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｅｎｚｈａｎｇ７＠１６３．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ（ＧＣ）ｉｓａｈｉｇｈｌｙｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．Ｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｈａｖｅｇｒａｄｕａｌｌｙｆａｉｌｅｄｔｏｍｅｅｔｔｈｅｎｅｅｄｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓｓｕｃｈａｓｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎｄｎｅｘｔ鄄ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（ＮＧＳ）ｈａｓａｌｌｏｗｅｄＧＣｔｏｂｅｓｔｕｄｉｅｄａｔｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｌｅｖｅｌ．ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓａｂｏｕｔｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＧＣｃａｎｂｅｅｌｕｃｉｄａｔｅｄｉｎｔｈｅａｓｐｅｃｔｓｏｆｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓ，ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ，ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｃｈａｎｇｅｓ，ｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｗｈｉｃｈＧＣｃａｎｂｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｅｖｅｒａｌｓｕｂｔｙｐｅｓ．ＴｈｅｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＴａｎ′ｓ，Ｌｅｉ′ｓ，ＴＣＧＡａｎｄＡＣＲＧａｒｅｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ．ＥｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅＴＣＧＡａｎｄＡＣＲＧｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｈａｖｅｌａｒｇｅｓａｍｐｌｅｓｉｚｅａｎｄａｂｕｎｄａｎｔｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｒｏｆｉｌｉｎｇｄａｔａ，ｔｈｕｓ，ｔｈｅｇｅｎｏｍｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＧＣｃａｎｂｅｄｅｐｉｃｔｅｄｍｏｒｅａｃｃｕｒａｔｅｌｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｂｏｔｈｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｓｔｉｌｌｅｘｉｓｔｓｏｔｈａｔｔｈｅｙｃａｎｎｏｔｂｅｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｆｏｒｅａｃｈｏｔｈｅｒ．ＳｏｆａｒｔｈｅｒｅｉｓｎｏｗｉｄｅｌｙａｃｃｅｐｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＧＣ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＴＣＧＡｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ＡＣＲＧｓｙｓｔｅｍｍａｙｈａｖｅｍｏｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅＧＣｐａｔｉｅｎｔｓｓｉｎｃｅｔｈｅｓａｍｐｌｅｓａｒｅｍｏｓｔｌｙｆｒｏｍＡｓｉａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎａｎｄｓｈｏｗｂｅｔｔｅｒａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．ＴｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＧＣｍａｙｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｂａｓｉｓｆｏｒｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｗｈｉｌｅｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｓｓｔｉｌｌｌｉｍｉｔｅｄ．ＦｕｔｕｒｅｗｏｒｋｓｈｏｕｌｄｉｎｖｏｌｖｅｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｅｔｔｉｎｇｓｆｏｒｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｍｅｄｉｃａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＧＣ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Stomachneoplasms；Mｏｌｅｃｕｌａｒｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ；Pｒｏｇｎｏｓｉｓ；CｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１３０２０９７）胃癌是世界范围内第４位最常见的恶性肿瘤，现今临床上普遍使用的分型仍为Ｌａｕｒｅｎ分型或ＷＨＯ分型。虽然组织病理学分型在治疗决策及预后预测方面具有一定的参考价值，但在日益提倡癌症个体化治疗与精准医疗的时代，传统的组织病理学分型已无法满足反映肿瘤的内在特性，以及指导早期诊断和个体化治疗的需要。这一现状使医生为胃癌患者选择治疗方法的依据极为有限，难以大幅提高胃癌的治疗效果［１］。随着基因芯片、二代测序和高通量分析技术的发展，对于胃癌的研究得以深入至分子水平。胃癌驱动基因的发现和发病机理的阐明，可进一步推动胃癌临床诊疗的发展，促进新的生物标记物及潜在的治疗靶点被发现，新型的靶向药物应用于临床。ＴｏＧＡ研究作为单基因指导治疗在胃癌领域成功应用的范例，提高了人类表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，ＨＥＲ鄄２）过表达晚期胃癌以及胃食管结合部腺癌患者的疗效［２］。随着“精准医学”观念的提出与普及，从分子水平重新认识疾病、早期诊断，应用分子分型指导治疗、预测预后，已成趋势。本文将从分子水平综述近年来胃癌分型的研究进展，以期为临床应用提供参考。一、胃癌的分子特征胃癌是一类具有高度异质性的肿瘤，其发生因素多样，不同地区治疗方式各异，不同解剖部位、不同组织学类型肿瘤表现出差异化的生物学行为。自１９２３年胃癌大体分型Ｂｏｒｒｍａｎｎ分型的出现，至１９６５年Ｌａｕｒｅｎ分型的提出，学者们一直尝试从不同角度对胃癌进行亚型分类。２０１０年，美国的Ｓｈａｈ等［３］根据组织类型、解剖部位、环境、遗传和流行病学特征，将胃癌分为非贲门胃癌、弥漫型胃癌和非弥漫型近端胃癌。韩国的Ｌｅｅ等［４］通过对已知驱动基因的统计分析，发现胃癌患者中ＨＥＲ鄄２扩增者占２２％，成纤维母细胞生长因子受体（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＦＧＦＲ）扩增者占６％，肝细胞生长因子受体（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＨＧＦＲ，又称ｃ鄄Ｍｅｔ）扩增者占２％，表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）扩增者占２％，Ｋ鄄ｒａｓ扩增者占９％；ＰＩＫ３ＣＡ突变者占２２％，ＨＥＲ鄄２突变者占５％，Ｋ鄄ｒａｓ突变者占４％，ＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变者占２％，除此之外，还存在３５％驱动基因不明的胃癌患者。上述研究提示胃癌具有高度异质性，这种异质性导致了目前各种单一的分型均无法很好地概括胃癌生物学特征，亦导致了其分子分型的复杂性以及分类依据的选择差异。目前关于胃癌分子特征的研究主要包括如下方面：（１）基因突变：胃癌的基因突变主要发生在与以下功能相关的基因：ＴＰ５３、ＢＲＡＣ２等基因组稳定性相关基因［５鄄７］；ＡＲＩＤ１Ａ、ＡＲＩＤ１Ｂ、ＰＢＲＭ１和ＳＭＡＲＣＣ１等染色质重塑相关基因［８鄄１０］；ＦＡＴ４、ＣＤＨ１、ＣＴＮＮＡ１和ＲＨＯＡ等细胞粘附、细胞骨架和细胞运动相关基因［８，１１鄄１４］。（２）肿瘤发生相关信号通路异常：如Ｗｎｔ信号通路［１５鄄１６］、ＲＴＫ相关通路［１７］和ＰＩ３Ｋ通路［１８］。（３）染色体不稳定：如体细胞拷贝数变化（ｓｏｍａｔｉｃｃｏｐｙ鄄ｎｕｍｂｅｒａｌｔｅｒａｔｉｏｎ，ＳＣＮＡ）与基因扩增，染色体易位、扩增、重排，以及杂合性丢失（ｌｏｓｓｏｆｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ，ＬＯＨ：高ＬＯＨ者与肠型或1073CMYK

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胃癌病理分型研究进展

胃癌病理分型研究进展

胃癌病理分型研究进展

发表时间：2018-11-16T11:54:58.670Z 来源：《医师在线》2018年第15期 作者： 刘娜

[导读] 胃癌病理分型的研究有利于提高胃癌的临床治疗效果，增加胃癌治疗的精准性、科学性和治疗率。

（河南护理职业学院 病理教研组；455000）

【摘要】目的：探讨胃癌病理分型。方法：收集医院对胃癌病理的治疗数据资料和历史上主要胃癌病理分型研究病例，进行系统研究分析对比。结果：胃癌病理分型主要有两大类，大体形态分型和组织学分型，不同的胃癌类型，其形态和组织还有生物学行为都是各异

的，所以现如今的胃癌病理分析系统繁多。讨论：胃癌的病理分型主要有Borman分型、WHO分型和Lauren分型，分型的细致化和系统化

有助于对胃癌的治疗。

【关键词】胃癌；病理分型

[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）15-0439-02

胃癌病理分型的研究有利于提高胃癌的临床治疗效果，增加胃癌治疗的精准性、科学性和治疗率。为了更好的分析胃癌病理分型研究的历史进展，现收集世界胃癌病理分型的标志性事件、病例进行分析，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取世界各国关于胃癌的比较有代表性的病例68例为研究对象，所有病例均符合相关诊断标准，且符合研究标准，所有病例获取均经过相关人员同意。其中有男35例，女33例，年龄20～79岁，平均年龄（47.1±11.3）岁，其中腺癌患者病例20例，鳞癌患者病例23例，溃

疡性肿瘤患者病例25例，这些患者病程在1～5年，平均病程为（2.6±0.3）年。

1.2方法

对以上胃癌病例进行系统对比、研究，并以黏膜内癌为例对胃癌病理分型进行研究。不同类型的胃癌其形态和组织还有生物学行为都是各异的，故进行不同的病理系统分析。对所选取的病例进行分类归纳整理，进行地理、年龄和性别上的区分，方便我们进行对比研究。

2、结果

乳腺癌分子分型的研究进展

乳腺癌分子分型的研究进展

乳腺癌分子分型的研究进展

摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，从分子水平上以基因表达谱及分子生物学特征可将乳腺癌分为不同的亚型，各亚型对治疗的敏感性及预后存在着明显的差异，乳腺癌分子分型对乳腺癌的个体化治疗具有重要的临床指导意义。本文对乳腺癌分子分型的由来、各亚型的特征与临床意义以及存在的问题等方面的研究进行综述。

【关键词】乳腺癌;分子分型;临床意义

【中图分类号】R7379【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0481-02

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，许多研究表明，乳腺癌作为高度异质性的疾病。随着生活环境的影响和广大人民群众生活方式的改变，乳腺癌在全球范围内的发病率逐年增高，已经成为一种常见的恶性肿瘤，对于女性健康造成了严重的威胁。最近几年来，乳腺癌诊断水平的提高和对乳腺癌的重视，使得很大一部分乳腺癌患者都得到了早期的治疗和诊断，但是死亡率依然居高不下，其死亡的主要原因就是术后的转移和复发。所以，早期预测乳腺癌患者肿瘤转移和复发的趋势，对于提高乳腺癌患者的术后生存率、优化治疗方案都具有很重要的作用及意义。其预后、对治疗的反应以及转移途径都各不相同［1］。

1乳腺癌的分子分型的由来

2000年，美国斯坦福大学的Perou等［4］最先用8102个基因的cDNA芯片，以乳腺导管腔上皮细胞、基底细胞以及其他肿瘤细胞系作为对照，对乳腺癌标本进行检测，并在筛选出456个内在固有基因亚群进一步研究的基础上［5］，将乳腺癌分为4个亚型，包括:管腔型、基底细胞样型、人表皮生长因子受体2过表达型和正常乳腺样型。2003年，Sorlie等［6］又将管腔型分为A型和B型。这5种分子类型除正常乳腺样型认为更可能是存在于标本中的正常乳腺组织的污染所致外，其他4种类型在之后大量的临床研究中，证实了它们在预后和治疗反应等方面的特异性，而受到越来越广泛认可［7］。由于基因芯片技术需要新鲜组织检测，操作过程复杂、费用昂贵，目前只适用于实验室，临床常规应用受到限制［8］。因此，在2011年《St.Gallen共识》中，将乳腺癌各分子分型的定义及治疗选择作了较明确的推荐，见表1。

沙门菌快速检测与分子分型技术的研究进展

沙门菌快速检测与分子分型技术的研究进展

[作者简介]󰀁宋红梅(1972-),女,大学本科,副主任检验技师,主要从事微生物检验工作。󰀂综述

沙门菌快速检测与分子分型技术的研究进展

宋红梅,徐保红(石家庄市疾病预防控制中心,石家庄󰀁050011)[关键词]󰀁沙门菌;快速检测;分型[中图分类号]󰀁R378.2+2󰀁󰀁󰀁󰀁[文献标识码]󰀁A󰀁󰀁󰀁󰀁[文章编号]󰀁1004-8685(2010)07-1836-02󰀁󰀁沙门菌是肠杆菌科中的一种常见人畜共患病原菌,广泛分布于自然界。人们食用了被沙门菌污染的禽肉而发生食源性疾病。沙门菌侵入人体,可引起胃肠炎、伤寒、败血症及感染性腹泻和食物中毒。就全球范围而言,沙门菌仍然是造成食源性疾病的最主要致病菌[1],其快速诊断方法的研究一直是卫生防病领域的热点。

1󰀁沙门菌快速检测方法的研究沙门菌传统的检测方法虽然经典、准确、可靠,但费时费力,整个检验流程需4~7天才能完成,而且其特异性和敏感性不好,导致漏检率较高。自上世纪50年代以来,国内外学者进行了大量的研究,从以传统方法为基础发展到以免疫学为基础的或以分子生物学为基础的快速检测方法,并在实践检验中不断取得新进展。1󰀁1󰀁以免疫学为基础的快速检测方法已经建立的沙门菌免疫学检测方法大致可分为酶标抗体(ELISA)、免疫荧光法、同位素标记抗体法等。但最广泛应用的是以夹心ELISA为基础的方法。国外很多已商业化的试剂盒也是以免疫学为基础的。例如澳大利亚的Teera系列快速检测食品中沙门菌试剂盒,包括前增菌和检测总需时约24h。而美国的VIDAS则是基于酶联荧光免疫分析基础上的自动化分析系统。美国Biocontrol公司的1-2Test是一种快速定性检测运动性沙门菌的试剂盒,14h~30h即可看出免疫条带(阳性)。但免疫学方法存在交叉反应,易产生较多的假阳性,主要用于大样本的快速筛查。1󰀁2󰀁以核酸为基础的快速检测方法针对沙门菌的分子生物学技术中处于主导地位的是基因碱基序列分析。1󰀁2󰀁1󰀁核酸探针󰀁核酸探针技术是将已知核苷酸序列DNA片段用同位素或其他方法标记,加入已变性的被检DNA样品中,在一定条件下即可与该样品中有同源序列的DNA区段形成杂交双链,从而达到鉴定样品中DNA的目的。目前,检测沙门菌的属特异性沙门菌探针已从鼠伤寒沙门菌E23566菌株染色体DNA克隆成功,并用于检测食品中沙门菌的存在。Fitts[2]等人在食品沙门菌检测中引入了第一代DNA-RNA杂交技术,此法应用的探针含有用放射性同位素标记的伤寒沙门菌DNA片段,其敏感性高,经大约48h的增菌步骤后,检测极限可达108个细菌/ml。目前建立的非放射性标记方法也很多,如生物素、地高辛等,克服了同位素标记的不稳定性和放射危害性,使这一快速、敏感、特异的诊断技术在基层实验室得以推广应用。但由于临床标本中含菌量少,不能直接应用于探针检测,现多被PCR方法取代或补充。1󰀁2󰀁2󰀁聚合酶链式反应(PCR)󰀁PCR是一种体外酶促基因扩增技术,可在短时间内将靶DNA(或RNA)扩增数百万倍[3],根据扩增的目的DNA片段的有无进行细菌的检测与鉴定。1995年,美国PE(PerkinElmer)公司研制出荧光PCR技术,是在常规PCR基础上加入荧光标记探针来实现定量定性检测的技术。Chen等利用该技术中的TaqMan方法同步同体系扩增和检测目标产物,实现荧光PCR快速检测沙门菌[4]。PE公司也基于TaqMan原理推出沙门菌荧光PCR检测试剂盒,并被运用于食物中毒调查[5]。PCR技术因具有简便、快速、敏感性高和特异性强的优点,现已广泛应用于微生物检测、遗传病诊断等诸多领域。尤其适用于培养困难或血清学方法不易检测的病原微生物,以及在突发公共卫生事件时间要求紧迫的微生物检测工作。随着对细菌感染研究的日益深入,传统的细菌鉴定技术已不能很好的满足医院感染的诊断和流行病学调查的需要了,从型、亚型、株甚至分子水平上去认识细菌变得愈来愈重要。

肾细胞癌分子生物学研究进展与病理分型

肾细胞癌分子生物学研究进展与病理分型

肾细胞癌分子生物学研究进展与病理分型

肾细胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,长期危害着人类健康。近十年来,对肾细胞癌的分子生物学研究取得了长足的进展,使我们对肾细胞癌有了更深刻的认识。本文就肾细胞癌各种病理分型的分子生物学研究进展进行综述。

1肾细胞癌发生的分子生物机制

肾癌的发生发展是多阶段、多步骤的过程,包括癌基因激活和抑癌基因(tumorsuppressorgene,TSG)失活在内的一系列遗传学改变。抑癌基因的缺失或失活是肿瘤发生发展过程中重要的分子事件之一。肿瘤常在抑癌基因位点出现染色体基因缺失,表现为等位基因杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH),通过检测分析肿瘤LOH及其规律,可在染色体一定范围内发现肿瘤的抑癌基因及易感基因。为了能较全面的了解导致肾细胞癌发生发展的关键分子事件,不同学者对肾细胞癌全基因组进行了不同的研究,发现肾细胞癌发生高频率LOH主要见于以下几个染色体:3p、5q、8p、9p、10q、14q、17和18q染色体。

1.13号染色体:3号染色体短臂的部分缺失是肾癌基因改变中的高发事件。其中定位于3p25-26的VHL抑癌基因被认为是这些基因改变的首要目标。在以前的研究中,VHL在肾透明细胞癌(cc-RCC)中的失活机制主要为等位基因缺失和突变,DNA超甲基化很少见。刘宁等利用PCR限制性片段长度多态性法对3号染色体上的VHL基因的两个单核苷酸多态性位点进行检测来分析VHL基因的杂合性缺失失情况,发现,42%(8/19)发生VHL基因LOH,并未发现VHL基因失活与肿瘤的分期、分级存在联系。

有杂合性缺失研究显示,有可能在染色体3p上存在另外的RCC相关抑癌基因。定位于染色体3p14.2上包含最常见的FRA3B脆性位点的FHIT基因作为候选抑癌基因日益受到关注。Velickovic等通过选择性的检测FHIT区域的LOH发生情况认为这个基因在ccRCC的发展过程中起到很重要的作用。并且发现在cc-RCC中染色体3p的LOH发生率达76%。Farkas等对88例肾细胞癌病例进行LOH研究,选取了3p14.2-p25范围内16个位点采用PCR技术进行LOH分析,结果显示VHL基因和FHIT基因区域,透明细胞癌的LOH发生率高达96%,而乳头状细胞癌和嫌色细胞癌仅为10%和18%,并且LOH的发生率与肿瘤大小、分期、分级无关。从而认为VHL和FHIT的等位基因缺失是肿瘤发生的早期事件。