药剂学笔记：散剂颗粒剂胶囊剂滴丸剂和微丸

▲第五章散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂1、常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、膜剂。

2、固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）制备过程前处理的单元操作（粉碎、过筛、混合等）经历相同；（3）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。

★3、改善药物溶出速度的措施：溶出速度与S、CS、k成正比（1）S↑增大药物溶出面积：微粉化减小药物粒径（2）C S↑增加药物溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散体等（3）k↑加快搅拌，增大溶解速度第一节散剂★一、定义：散剂（Powders）系指一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，可内服或外用。

（西药应用不多例如蒙脱石散、聚乙二醇4000散、嗜酸乳杆菌散，中药一定应用：《中国药典》2010年版一部收载散剂约50种）★二、分类：1、按药味：单散剂与复散剂2、按剂量：分剂量散与不分剂量散3、按用途：溶液散（PEG散）、煮散（酒渍或煎汤服用）、吹散（耳、鼻、喉部位，珠黄吹喉散）、吹耳散4、内服散5、外用散★三、特点：1、粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快2、外用覆盖面积大，起保护和收敛等作用3、贮存、运输、携带比较方便4、制备工艺简单，易分剂量,便于婴幼儿服用四、制备：物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存。

粉碎→过筛→混合：是固体制剂的单元操作，即固体制剂制备前均要进行此操作。

1、粉碎：将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。

目的：减小粒径、增加表面积。

意义：难溶性药物的溶出速度、生物利用度↑；混合均匀↑；固体药物分散度↑；有效成分提取↑。

方法：干法粉碎和湿法粉碎。

（1）干法粉碎法：药物干燥（水分<5%）后进行粉碎。

脆性或结晶性药物（撞击或锤式粉碎机）；纤维性中药材（剪切式粉碎机）。

（2）湿法粉碎法：药物中加入适量水或其他液体实施研磨，又称为加液研磨法。

药物剂型知识点总结归纳药物剂型是指将药物按一定的制备方法和技术，经过一定的加工和加工程序制备成易于患者服用和药师调剂的供给制剂形式。

在临床应用中，根据药物的剂型特点，可将其分为固体剂型、液体剂型和半固体剂型。

每种剂型都有其特定的制备方法和使用特点，以下是对不同类型的剂型知识点进行总结归纳。

一、固体剂型1. 药片药片属于固体剂型，是将药物或药物混合物用适量溶剂或吸湿剂制成半固体浆料后均匀压片，并采用相应的工艺处理制成的片状制剂。

药片广泛用于临床药物治疗，按照药物的功能和用途，可以分为常规片、泡腾片、控释片等不同类型。

药片具有便携、保存方便等优点，易于服用和管理。

2. 胶囊胶囊剂型是将药物成分和辅助成分密封填充在胶囊之中，然后通过一定的工艺、设备、加工技术将其密封成胶囊剂型。

根据胶囊的制备方法、材料及成形方式，胶囊可以分为硬胶囊和软胶囊。

硬胶囊外壳由明胶或和明胶及其他原料混合制成，是一种中空的胶囊形状，用于装填固体和粉状药物；而软胶囊是以明胶或其他高分子物质为基材成型，可以装填液体或半固体或浸润程度较大的固体药物。

胶囊剂型有特殊的用途，如适合无法吞咽固体剂型患者的用药、对某些药物有辛苦味的封装等。

3. 片剂片剂是将药物粉末或颗粒料按一定配方和工艺制成片状，再经过加工制作成的固体制剂形式。

片剂适用范围广泛，比如中药片剂、酊剂片剂等，可以根据药物的形态和用途在制备过程中添加相应的辅料，如增溶剂、脱泡剂、稳定剂等。

片剂制备过程要控制好成型压力和温度，以保证片剂的均匀性和质量稳定性。

4. 颗粒颗粒剂型是将药物成分和辅料按一定配方混合，并制成颗粒状的固体制剂。

颗粒剂型主要适用于儿童和老年患者，因为颗粒剂不容易咽喉，便于服用。

根据颗粒的大小和用途不同，可以分为粉剂颗粒、颗粒剂和微丸剂等。

颗粒剂型具有便携、易于服用和溶解等优点。

5. 颗粒剂颗粒剂是由包装在小袋内的颗粒制成的固体剂型。

颗粒剂是在药物制成颗粒后，再由药房量取，填充包装制成个别服用用量的制剂，易于患者服用和携带。

初级药师考试药剂学章节知识：散剂和颗粒剂初级药师考试药剂学章节知识：散剂和颗粒剂导语：散剂(Powders)也称粉剂，系药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。

颗粒剂(Granules)是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，下面大家一起来看看散剂和颗粒剂的考试内容吧。

【大纲解读】【考题预测】(2-3分)一、粉体学简介(一)粉体学的概念粉体学是研究固体粒子集合体(称为粉体)的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。

由于在散剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂等固体制剂的生产中需要对原辅科进行粉碎、混合等处理，以改善粉体性质，使之满足工艺操作和制剂加工的要求，所以粉体的各方面性质在固体制剂中占有较为重要的地位。

(二)粉体的性质1.粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法(1)粉体的粒子大小和粒度分布粉体的粒子大小是粉体的最基本性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响，从而影响药物的溶出、吸收等。

粒子大小的常用表示方法有：①定方向径：即在显微镜下按同一方向测得的粒子径。

②等价径：即粒子的外接圆的直径。

③体积等价径：即与粒子的体积相同球体的直径，可用库尔特计数器测得。

④有效径：即根据沉降公式(Stock’s方程)计算所得的直径，因此又称Stock’s径。

⑤筛分径：即用筛分法测得的直径，一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。

粉体的大小不可能均匀一致，而是存在着粒度分布的问题，分布不均会导致制剂的分剂量不准、可压性变化以及粒子密度变化等问题。

因此，研究粒度分布同样具有重要的意义。

常用频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。

现代计算机的应用则为测量带来方便。

频率分布可用方块图来表示，可以非常直观的看出粒子大小的分布情况，(2)粉体粒径的测定方法①显微镜法(定方向径)：显微镜法是将粒子放在显微镜下，根据投影像测得粒径的方法。

光学显微镜可以测定0.5～100μm级粒径。

胶囊剂、滴丸剂和小丸一、胶囊剂1 胶囊剂特点：①能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性。

②药物的生物利用度较高：③可弥补其他固体剂型的不足：④可延缓药物的释放和定位释药：不适宜制成胶囊剂的药物：（1）水溶液或稀乙醇液的药物；（2）易溶性的刺激性药物。

（3）易风化药物；（4）易吸湿药物；2 胶囊剂的分类缓释胶囊：非恒速释放药物控释胶囊：恒速或接近恒速释放药物3 胶囊剂的制备A 硬胶囊剂的制备①空胶囊的制备空胶囊的组成：主要成囊材料是明胶；增塑剂如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPC、增稠剂琼脂；遮光剂二氧化钛；此外还加入着色剂和防腐剂（尼泊金）等。

制备工艺：由囊体和囊帽组成；空胶囊常用的为0～5号，容积由大到小。

0号（0.75ml）、1 号（0.55ml）、2 号（0.40ml）、3 号（0.30ml）、4 号（0.25ml）、5 号（0.15ml）②填充物料的填充与封口一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC，封口材料常用不同浓度的明胶液B 软胶囊剂的制备①软胶囊是软质囊材包裹液态物料A 囊壁由明胶、增塑剂、水组成，其重量比例干明胶∶干增塑剂：水=1∶0.4～0.6∶1。

B对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充。

液体药物若含水5%以上或为水溶性、挥发性、小分子有机物；醛可使明胶变性，不宜制成软胶囊。

C “基质吸附率”即1克固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数。

②软胶囊的制备方法滴制法和压制法滴制法：双层喷头，如鱼肝油胶丸。

胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度均会影响软胶囊的质量。

压制法：肠溶胶囊的制备：一、明胶与甲醛作用，二、在明胶壳表面包被肠溶衣料4 胶囊剂的质量检查外观、装量差异：平均重量在0.30g以下，限度为±10.0﹪；0.30g及以上，±7.5%。

崩解时限：硬胶囊剂：30分钟；软胶囊剂：60分钟二、滴丸剂特点：质量稳定，剂量准确；可使液态药物固化；吸收迅速、生物利用度高；耳眼新剂型常用脂溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油常用水溶性基质：PEG（4000、6000）、泊洛沙姆、明胶溶散时限的要求是：普通滴丸应在30 分钟内全部溶散，包衣滴丸应在1 小时内全部溶散。

药剂学第七版第十一章固体制剂 – 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂固体制剂本章学习要求：•掌握固体制剂的各种剂型的概念、分类、特点以及常用的制备方法、工艺和质量要求；•熟悉制备各种固体制剂常用的处方辅料、设备、操作流程及关键技术指标，对生产中存在的问题进行分析；•了解固体制剂的典型处方并学会对其进行分析。

第一节 概述第二节 固体制剂的单元操作第三节 散剂第四节 颗粒剂第五节 片剂第六节 片剂的包衣第11章 固体制剂-1（散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂）With meWith Prof. Li第一节 概述Ø固体制剂(solid preparations)：以固体状态存在的剂型总称。

常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂特点：①物理、化学稳定性比液体制剂好；②生产制造成本较低，服用与携带方便；③制备过程前处理的单元操作经历相同；④药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。

固体剂型的制备工艺流程图药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂固体制剂的体内吸收途径口服给药崩解溶解生物膜血液循环胃肠道中不同剂型在体内的吸收途径剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂+++胶囊剂+++颗粒剂-++散剂-++混悬剂-++溶液剂--+吸收的快慢顺序药物的溶出过程S增大药物的溶出面积S增大溶出速度常数K提高药物的溶解度CsNoyes-Whitney 方程dC/dt = KS(Cs-C)K=D/Vδsink conditiondC/dt = KSCsδCsVC改善药物的溶出速度的措施•增大药物的溶出面积：通过粉碎减小粒径，提高崩解度等措施•增大溶解速度常数：提高搅拌速度，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数•提高药物的溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散物、包合物等。

第二节散剂(powders)散剂系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。

①粒径小、比表面积大、易分散、起效快；②对外伤的独特作用（保护、吸收分泌液、促进凝血）；③贮存、运输、携带比较方便；④剂量易于控制，可调节，便于婴儿服用⑤制备工艺简单。

⼀、固体剂型的吸收过程：散剂>颗粒剂>胶囊剂>⽚剂>丸剂 ⼆、固体剂型的溶出：noyes-whitney ⽅程药物从固体剂型中的溶出速率与药物粒⼦的表⾯积、溶解度、在溶出介质中的浓度梯度成正⽐。

散剂 ⼀、散剂的含义、分类与特点：散剂：指⼀种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂，可供内服或外⽤。

⼆、散剂的制备：物料——前处理——粉碎——过筛——混合——分剂量——质检——包装——成品 （⼀）、粉碎与过筛： 1、球磨机：投料量为筒的15%——20%，圆球加⼊量30-35%.临界转速的75%. 2、流能磨：适于抗⽣素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎，粉碎分级同时进⾏，5um以下极细粉。

⼀般散剂：细粉；难溶、收敛剂、吸附、⼉科、外⽤：最细粉；眼膏剂：极细粉 （⼆）、混合：临界转速30-50% 影响混合质量的因素： 1、组分的⽐例：等量递加混合法 2、组分的堆密度 3、组分的吸附性与带电性 4、含液体或易湿组分：有液体组分可⽤吸收剂：磷酸钙、⽩陶⼟、蔗糖和葡萄糖，含结晶⽔可⽤等摩尔⽆⽔物代替。

本⾝吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合。

5、含可形成低共熔混合物的组分：不利混全，有利于药效发挥。

液化的共熔物可吸收、分散。

（三）、分剂量：⽬测法、重量法、容量法。

机械化多⽤容量法。

（四）、散剂的质量评定： 1、外观均匀度 2、⼲燥失重<9.0% 3、装量差异另卫⽣学检查 （五）、散剂的吸湿：成为散剂制备⼯艺研究的重要内容。

临界相对湿度crh：⽔溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。

⽔溶性药物均有固定的crh. ⽔溶性混合时：crhab =crha * crhb 与各组分的⽐例⽆关，elder假说。

⽔不溶性药物⽆特定的crh，仅是表⾯吸附⽔蒸汽，混合时，吸湿量具有加和性。

倍散：在剂量⼩的毒剧药中添加⼀定量的填充剂制成的稀释散。

10倍（0.1-0.01g）、100倍（0.01-0.001g）1000倍（0.001g 以下） .1000倍散应逐级稀释。

片剂散剂颗粒剂胶囊剂滴丸剂疗效的起始强弱维持时间处方制备工艺口服给药剂型减小药物粒径增加药物比表面积，提高生物利用度调节药物粉末的流动性改善不同药物粉末混合的均匀性降低药物粉末对创面的机械刺激性利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度有利于各成分的混合有利于从天然药物中提取有效成分②开路粉碎粉碎的过程中，已达粉碎要求继续和能耗大，常用于小规模的间歇循环粉碎粉碎的过程中，已达粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影④低温粉碎物料在低温时脆度增加、韧性与延第二节散剂和颗粒剂粉碎机研钵球磨机(ball mill)冲击式粉碎机(impact mill)流能磨( fluid-energy mill，气流粉碎机)混合机理对流混合剪切混合扩散混合物料粉体的性质设备类型操作条件各组分的混合比例各组分的密度与粒度各组分的粘附性与带电性含液体或易吸湿成分的混合形成低共熔混合物混合方式与设备(1)混合方法实验室：搅拌、研磨、过筛等。

大生产：搅拌、容器旋转方式。

(2)混合设备1)容器旋转型混合机2)容器固定型混合机水平圆筒型混合机V 型混合机双锥型混合机搅拌槽型混合机锥形垂直螺旋混合机第二节散剂和颗粒剂颗粒剂质量检查按在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂混悬型颗粒剂泡腾性颗粒剂成的固体制剂硬胶囊剂hard capsules软胶囊剂soft capsules肠溶胶囊剂enteric capsules4第二节一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒将药物粉末药物的油状液体、混悬液、糊状物第二节胶囊剂胶囊剂3．空胶囊的制备空胶囊＝囊体＋囊帽将不锈钢制的栓模浸入明胶溶液形成囊壳的栓模法工艺流程：六个工序溶胶—蘸胶—干燥—拨壳—切割—整理第二节胶囊剂00 0 1 2 3 4 5第二节胶囊剂第二节胶囊剂螺旋钻压入柱塞上下往复自由流入在填充管内，先将药物压成单位量药粉块，再填入胶囊第二节胶囊剂Soft Gelatin CapsuleSoftgel components 组成明胶增塑剂防腐剂遮光剂色素可塑性弹性干增塑剂:水＝甘油山梨醇或二者混合物油类或对明胶无溶解作用的液体药物药物溶液混悬液固体药物水分转移囊壳向内容物转移：药物吸水或含有可与水混溶的液体山梨酯内容物向囊壳转移：填充后的软胶囊壁太干，药物含有的水分也可以转移到囊壁中去。

第七章散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂
本章主要介绍散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂的基本概念，包括定义、特点、应用、制备以及质量评价。

重点讲述了散剂、胶囊剂和丸剂，如散剂制备时的粉碎方法、粉碎器械、混合原则和方法；胶囊剂的囊材、硬胶囊的制备、软胶囊的制备；小丸剂的特点；滴丸的特点和制备等。

简单介绍了颗粒剂和中药丸剂。

本章学习要求：
1、掌握散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂的概念和特点。

2、掌握散剂的粉碎方法。

混合时注意事项和质量检查；胶囊剂制备及质量检查；滴丸的制备。

3、熟悉常用的粉碎器械及应用，中药丸剂、小丸剂和颗粒剂的制备，过筛的影响因素等。

本章学习小结：
学习本章后应重点掌握如下内容：
1、散剂的粉碎方法和混合原则及注意事项。

2、常用粉碎器械的结构和粉碎特点。

3、散剂的质量检查。

4、胶囊剂的特点和胶囊的制备。

5、空胶囊的规格和胶囊剂的质量检查。

6、中药丸剂的辅料和制备。

7、小丸剂的特点、类型及制备方法。

8、滴丸剂的特点、基质和滴丸的制备及质量检查。

药剂学 固体制剂口服制剂吸收的快慢顺序：溶液剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂一、散剂散剂的概念及特点定义：一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、过筛均匀混合而制成的粉末状制剂。

一般的散剂：能通过六号筛（100目，150μm ）的细粉含量不少于95%粒径要求 难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散：能通过七号筛（120目，125μm ）的细粉含量不少于95%散剂 眼用散剂：全部通过就好筛（200目，75μm ）粉状颗粒的粒径小、比表面积大、容易分散、起效快外用散的覆盖面积大，可同时发挥保护盒收敛等作用特点 制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用贮存、运输、携带比较方便也要注意由于分散度大而造成的吸湿性、化学活性、气味、刺激性等方面的不良影响2.散剂的制备物料→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装→散剂有利于各成分的混合均匀有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度粉碎研钵：主要用于小剂量药物的粉碎或实验室规模散剂的制备球磨机：密闭操作，适用于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，必要时可充入惰性气体，适应范围很广。

冲击式粉碎机（万能粉碎机）：适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等可进行粒度要求为3~20μm 的超微粉碎流能磨（微粉机） 由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳-汤姆逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料的粉碎设备简单、易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可用于无菌粉末的粉碎我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm ）长度上的筛孔数目表示，孔径大小，常用μm 表示药筛 筛分剂量0.1~0.01g：可配成10倍散各组分的混合比例相差过大时，难以混合均匀，此时应采用等量递加混合法进行混合。

倍散剂量0.01~0.001g：可配成100倍散各组分密度差异较大时，应避免密度小者浮于上面，密度大者沉于底部剂量0.001g以下：可配成1000倍散将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入，加入少量表面活性剂或润滑剂克服摩擦起电引起的不易混匀处方中含有液体组分时，可用处方中其他固体组分或吸收剂吸收该液体至不润湿为止尽量避免形成低共熔物的混合比分剂量：目测法、重量法、容量法（机械化生产多用此法）3.散剂的质量要求主要有均匀度、水分（除另有规定外不得超过9.0%）、装量差异、吸湿性、无菌（用于烧伤或创伤的局部用散剂）、微生物限度，必要时做粒度检查。