2023前列腺癌的诊治进展

伴有神经内分泌分化前列腺癌分类的进展2023摘要伴有神经内分泌分化前列腺癌的分类、诊断标准、临床病理意义一直是病理医师关注的重点和难点。

结合2022年第5版WHO泌尿及男性生殖器官肿瘤分类，伴有神经内分泌分化的前列腺癌主要包括：（1）普通型前列腺腺癌伴局灶的神经内分泌分化i2)前列腺腺癌伴潘氏细胞样分化i3) 前列腺高分化神经内分泌肿瘤；（4）前列腺小细胞癌；（5）前列腺大细胞神经内分泌癌，以及(6)治疗相关的神经内分泌前列腺癌。

本文简要概述伴有神经内分泌分化前列腺癌分类的进展，以期为病理医师的日常实践提供诊断思路。

神经内分泌细胞广泛散布千正常的前列腺腺体之中，属千机体的弥漫性胺前体摄取脱狻化细胞家族成员之一。

前列腺的神经内分泌细胞由内胚层起源的多潜能前列腺干细胞分化而来，其确切功能尚不十分清楚，但推测与前列腺的细胞增殖和分化以及分泌上皮细胞的稳态调节有关。

前列腺的神经内分泌细胞在光镜下难以识别，免疫组织化学染色及超微结构观察提示其位千基底细胞和分泌上皮细胞之间，呈锥形、具有胞质两侧的树突状突起。

伴有神经内分泌分化的前列腺癌最初认为比较罕见，但在当代广泛的应用抗雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy, ADT)之后，此类病例越来越多，已成为泌尿外科医师以及病理医师关注的重点和难点。

随着对其临床病理意义的深入研究和认识，伴有神经内分泌分化的前列腺癌的组织学分类也在不断的演化和更替，但同时也存在不少争议性的问题亟待解决。

结合2022年第5版WHO泌尿及男性生殖器官肿瘤分类，本文简要概述伴有神经内分泌分化前列腺癌的分类进展，以期为病理医师的日常实践提供诊断思路和研究方向。

一、伴有神经内分泌分化前列腺癌的组织学分类1普通型前列腺腺癌伴局灶的神经内分泌分化：形态学上典型的前列腺导管或腺泡性腺癌，在缺乏神经内分泌分化的组织学背景下（实性、巢状、梁状、缎带状、菊形团样、栅栏状结构，纤细的颗粒状或粉尘状染色质），30%~100％的病例通过免疫组织化学染色可见局灶、散在的神经内分泌标志物表达，包括嗜络粒素A(CgA入突触素、CD56等，这些神经内分泌阳性的肿瘤细胞同时也表达前列腺特异性抗原(PSA)和雄激素受体(AR)，其数量与前列腺腺癌的Gleason分级呈正相关，尤其是经过ADT 后或者发生在转移部位的前列腺癌，出现神经内分泌表达的瘤细胞比例更高。

ASCO-GU2023丨戴波教授：前列腺癌研究进展盘点原创2023-02-20 10:57·肿瘤瞭望2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿男生殖系肿瘤研讨会（ASCO-GU 2023）于当地时间2月16日在美国旧金山拉开帷幕。

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）以及早期/局限性前列腺癌领域均涌现了众多创新治疗研究，涵盖雄激素剥夺疗法（ADT）、新型内分泌治疗（NHT）、PARP抑制剂（PARPi）、免疫治疗、核素疗法、局部治疗等。

《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院戴波教授盘点如下。

mHSPC领域在mHSPC领域，新型内分泌治疗（NHT）的三药联合方案继续成为今年大会的焦点之一。

去年ASCO-GU和NEJM同步报道3期ARASENS研究的第一次中期分析结果，相较于ADT＋多西他赛，达罗他胺＋ADT＋多西他赛可显著降低mHSPC患者32.5%的死亡风险（HR 0.68，P＜0.0001）。

本次ASCO-GU大会报道了根据肿瘤负荷（根据CHAARTED标准，高瘤荷定义为：内脏转移和/或≥4个骨转移，其中≥1个超出脊柱/骨盆）和疾病风险（根据LATITUDE标准，高危定义为存在≥2个危险因素：Gleason评分≥8，≥3个骨转移，存在可测量的内脏转移）的亚组分析：无论是新诊断（HR 0.71）还是复发疾病（HR 0.61），高瘤荷（HR 0.69）还是低瘤荷（HR 0.68），高危（HR 0.71）还是低危（0.62）疾病的患者，OS获益程度一致。

3期PEACE-1研究是另一项备受关注的NHT三药联合临床试验。

既往已经报道，在标准疗法（SOC，ADT±多西他赛）基础上联合阿比特龙可显著改善OS（HR 0.82；P=0.03），但主要获益人群为高瘤荷患者（OS HR=0.72，P=0.019），而低瘤荷（OS HR=0.83，P=0.66）患者获益不显著。

【一文囊括】前列腺癌的化疗进展编译：月下荷花来源：肿瘤资讯前列腺癌有多种治疗方法，那么化疗适合哪些前列腺癌？又有哪些数据可用于指导联合治疗、用药顺序和个体化治疗选择？美国Quinn教授在ANNALS OF ONCOLOGY杂志上发文全面回顾了化学治疗前列腺癌的地位。

引言前列腺癌在男性癌症相关死亡中列居首位，多数早期疾病采用随访、放疗和手术治疗，部分早期疾病可快速进展，另有部分疾病诊断时即已转移（表1）。

根据PSA、分期和Gleason评分，可鉴别高危局限期疾病，对其治疗可预防转移性疾病的发生和改善生存。

转移性前列腺癌可分为去势敏感（mCSPC）和去势拮抗（mCRPC），大部分mCSPC最终发展为mCRPC（表1）。

表1 前列腺癌的治疗首个mCRPC化疗方案为米托蒽醌雌氮芥，但临床获益很小，不能延长OS；雌氮芥1981年获批治疗mCRPC，与其它化疗联合应用增加毒性，虽能改善PSA，但不能改善OS；米托蒽醌有明显的姑息作用，1986年获批作为标准治疗。

2004年多西他赛代替米托蒽醌成为标准治疗，TAX327和SWOG 9916研究显示能延长mCRPC的OS，但50%的患者无治疗反应或最终发展为耐药。

卡巴他赛是二代紫杉类药物，能克服多西他赛耐药，改善OS，2010年获批治疗曾接受过含多西他赛方案治疗的mCRPC。

阿比特龙、恩杂鲁胺、疫苗sipuleucel-T和镭223均能改善生存、延长疾病进展时间，获批治疗mCRPC。

近期研究显示PARP抑制剂奥拉帕尼对mCRPC也有治疗活性，治疗反应与DNA损伤修复基因突变相关，如BRCA1、BRCA2和ATM。

很多新药作用机制有交叉，如何优化治疗顺序和组合成为越来越突出的问题。

现在用于前列腺癌的化疗1.转移性去势拮抗前列腺癌（mCRPC）1）多西他赛一线治疗mCRPC由来已久，NCCN指南1类推荐治疗有症状的mCRPC；2）卡巴他赛因TROPIC研究获批治疗多西他赛治疗进展mCRPC。

叶定伟教授：《CSCO前列腺癌诊...为了不断提高我国前列腺癌规范化诊疗的理念，不断改善我国前列腺癌患者的生存结局，既往中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会相继发布了2020、2021版、2022版《CSCO前列腺癌诊疗指南》（以下简称“指南”）。

自“指南”发布以来，迅速受到临床医务人员广泛的欢迎，已成为广大泌尿外科医护人员在临床工作中重要和权威的参考资料。

新年伊始，万象更新，“指南”也即将迎来2023版的更新工作。

随着国际国内前列腺癌诊疗的不断精进和发展，以循证医学为基础的临床经验不断得到推广，2023版“指南”与时俱进，由CSCO前列腺癌专委会组织，遵循CSCO指南的核心精神，秉持“推进规范筛查，促进早诊早治；全程精准分型，优化诊治选择；注重病程管理，提升生活质量”的理念，2023年“指南“更新工作将更加开放，兼容包并。

指南更新启动会已于2023年2月26日圆满召开，在正式启动会后还有众多国内权威专家带来“指南更新热点解析系列会议”，就国际国内前列腺癌诊疗的最新进展进行充分讨论，为2023版“指南”的更新工作做好奠基和领航，最终打造出最适合中国前列腺癌患者的指南！2023年“指南“更新工作正在有序开展，与此同时，在近日召开的2023年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（2023 ASCO-GU）上，首个直接比较当前进入临床使用的3种新型雄激素受体抑制剂（ARi）的真实世界研究——DEAR研究中期数据重磅公布。

同时，曾在2022 ASCO-GU上惊艳亮相的ARESENS研究，也在本次2023 ASCO-GU更新了其在不同瘤负荷和不同风险前列腺癌患者的亚组分析结果，再次掀起一番讨论热潮。

在此背景下，中国医学论坛报特邀CSCO前列腺癌专家委员会主任委员、复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授，就近日在2023 ASCO-GU上公布的两项研究的最新研究结果进行进行分析与解读，详谈前列腺癌治疗的未来发展方向。

2023前列腺癌的治疗选择前列腺癌的治疗决策取决于多个因素，包括患者的年龄、癌症的严重程度、个人价值观和健康状况。

关于选择主动监测还是根治性前列腺切除术或放疗的决策，目前仍没有统一的观点。

病例一名PSA水平升高的61岁男子，有高血压、肥胖史，和前列腺癌家族史：其父亲在67岁时接受了诊断，死于其他原因；其叔叔在75岁时诊断前列腺癌，至今仍活着。

患者没有下尿路症状。

5年前的常规实验室检查是正常的：PSA水平为1.4ng∕m1o患者进行PSA复查，为5.2ng∕m1o泌尿科医生进行超声检查，前列腺体积为24cm3,行前列腺12针活检，2针为腺癌（一针为15%,另一针为25%）,G1eason 评分为6,表明为低级别癌。

该患者希望保持目前正常的性功能。

他从不吸烟，少量饮酒，偶尔锻炼身体。

他来与泌尿科医生讨论治疗的选择,应该进行根治性前列腺切除术或放射治疗,还是进行积极监测。

您会为该患者采取以下哪种方法：根治性治疗还是积极监测？选项1推荐根治性治疗前列腺癌治疗实验（ProtecT）对早期局限性前列腺癌患者随机分配到三种方法：PSA主动监测组、前列腺切除组或三维适形外放疗和短程激素治疗的放疗组。

主要结果是前列腺癌特异性死亡率，次要结果是转移。

中位随访15年后，主动监测组的前列腺癌特异性死亡率（3.1%）高于前列腺切除组（2.2%）和放疗组（2.9%）,但差异不显著。

然而，主动监测组中的转移患者比例是其他两组的两倍（分别为9.4%s4.7%和5.0%）o该患者为61岁的非吸烟者，高血压和肥胖得到控制，其剩余预期寿命约为20年，G1eason评分为6的前列腺癌通常认为进展缓慢。

然而，癌症在前列腺的不同部位可能分级不同，系统活检方法可能会错过组织学较高的病灶。

一项随机试验比较经直肠超声引导的12针系统活检、多参数MRI靶向活检，或同时接受系统和靶向活检。

结果显示，30.2%男性在12针系统活检G1eason评分为6的基础上检测到更具侵袭性的癌症在前列腺癌根治术时，G1eason评分为3÷4或更高）；而在同时进行系统活检和靶向活检的比例仅为6.7%o因此，系统活检后，G1eason评分为6的患者有30%的机会患上更恶性的前列腺癌。

前列腺癌分子成像和治疗诊断学的共识2024背景在前列腺癌（PCa）中，前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描（PET）成像和PSMA 放射性配体治疗的适应症、先进成像在基于列线图的决策、剂量学和开发新的治疗诊断应用中的整合仍然存在问题。

目的我们旨在批判性地回顾分子混合成像和全身放射性配体治疗的发展，以就PCa 的当前技术水平达成多学科共识。

设计、设置和参与者系统文献检索的结果为两轮德尔菲过程提供了信息，该小组由医学或放射肿瘤学、泌尿学、放射学、医学物理学和核医学领域的28 名PCa 专家组成。

结果在协商一致会议上进行了讨论和批准。

结果测量和统计分析48 个陈述按李克特协议量表评分，6 个作为排名选项评分。

使用兰德适当性方法分析协议声明。

使用加权总分分析排名陈述。

结果和局限性经过两轮德尔菲投票后，42/48（87.5%）的陈述达成了共识。

专家组建议将PSMA PET 用于对大多数不利的中高危患者进行分期，以及疑似复发性PCa 的再分期。

大家一致认为，即使使用先进的影像学检查方式，寡转移性疾病也应定义为最多 5 个转移灶。

该小组一致认为，[Lu]Lu-PSMA不应仅在进展为卡巴他赛后才给药，并且[Ra]RaCl仍然是仅骨转移性去势抵抗性PCa的有效治疗选择。

在各种主题上仍然存在不确定性，包括在[Lu]Lu-PSMA 治疗之前需要对[]FDG 和PSMA PET 进行一致的结果。

177223218楼177结论专家小组对分子成像和治疗诊断学在PCa中的应用达成了很高的共识。

虽然共识声明不能取代高质量证据，但这些证据可以帮助解释和传播卓越中心的最佳实践到更广泛的临床社区。

患者总结在处理前列腺癌（PCa）时，在某些情况下，诊断和跟踪疾病发展和对治疗反应的医生以及提供治疗的医生都不确定最佳行动方案是什么。

例如，他们应该使用什么方法来获取癌症图像，以及当癌症复发或扩散时该怎么做。

我们回顾了已发表的研究，并向PCa影像学和治疗专家小组提供了摘要。

2023前列腺癌治疗研究进展contents •前列腺癌概述•前列腺癌治疗方法•前列腺癌治疗研究进展•前沿技术及其应用•研究展望与挑战目录01前列腺癌概述前列腺癌是发生在前列腺上皮组织中的恶性肿瘤，通常分为多种病理类型，包括腺癌、导管癌等。

前列腺癌的恶性程度较高，病情发展较快，容易发生转移和扩散。

前列腺癌的定义1前列腺癌的发病趋势23前列腺癌在欧美国家的发病率较高，亚洲地区的发病率相对较低。

在美国，前列腺癌的发病率已经超过了膀胱癌和肺癌，成为男性最常见的恶性肿瘤之一。

在中国，随着生活水平的提高和生活习惯的改变，前列腺癌的发病率也在逐渐上升。

前列腺癌的病因与发病机制前列腺癌的病因尚未完全明确，但与遗传、环境、生活习惯等多种因素有关。

环境因素如辐射、化学物质、生活方式等也可能对前列腺癌的发生产生影响。

遗传因素是前列腺癌发病的一个重要原因，家族中有前列腺癌病史的人发病风险较高。

此外，雄激素水平也是前列腺癌发病的重要影响因素之一。

02前列腺癌治疗方法03机器人辅助手术利用机器人精确、稳定地进行手术操作，提高手术效率和精确度。

手术治疗01前列腺癌根治术通过切除前列腺、精囊和周围部分膀胱组织，清除癌细胞并降低复发率。

02腹腔镜手术应用先进的腹腔镜技术，实现前列腺癌的微创手术治疗，减轻患者痛苦。

通过放射线杀死癌细胞并控制肿瘤生长，缓解症状并延长生命。

常规放疗应用先进的放疗技术，如三维适形放疗和调强放疗，提高放疗精度和效果。

精确放疗在放疗过程中联合化疗治疗，提高治疗效果并延缓复发。

放疗联合化疗新辅助化疗在手术或放疗前进行化疗，缩小肿瘤并降低手术难度，提高治愈率。

辅助化疗在根治性手术后进行化疗，清除可能残留的癌细胞并降低复发率。

单纯化疗通过化学药物杀死癌细胞或抑制其生长，延长患者生命并缓解症状。

03前列腺癌治疗研究进展通过使用精密的机器人设备，能够提高手术的准确性和效率，减少并发症风险。

机器人辅助手术使用冷冻方法破坏肿瘤组织，适用于早期、低风险的前列腺癌。

前列腺癌诊断及治疗新进展作者：王伟等来源：《饮食与健康·下旬刊》2015年第08期目前前列腺癌是全世界男性第二大最常见的癌症，并且其发病率呈逐年上升趋势，死亡率也位居第六。

据世界卫生组织（WHO）的统计资料，在2008年，全世界大约有899000个前列腺癌病例，约占到所有男性新增癌症病例的14%[1]。

前列腺癌的发病率具有明显的地理和种族差异。

在欧美等发达国家，前列腺癌是是最常见的男性癌症，其死亡率居各种癌症的第二位，仅次于肺癌。

前列腺癌在亚非等发展中国家的发病率呈现迅速上升的趋势。

在我国，前列腺癌在泌尿生殖系统恶性肿瘤的发病率已经从第三位跃居首位，成为危害我国老年男性生命健康的重要疾病。

在泌尿外科三大常见肿瘤中，前列腺癌的临床诊治最为复杂，早期诊断是取得较好疗效的前提。

1.前列腺癌诊断新进展前列腺特异抗原（PSA）用于临床前列腺癌诊断已有20余年，其在肿瘤检测、临床分期及预后监测等方面都发挥了一定的作用。

然而PSA是否能用于前列腺癌的早期筛查和诊断仍存在着一些争议，其主要原因是良性前列腺增生（BPH）及前列腺炎等均会出现不同程度的PSA升高。

另外已有研究表明仅约30%PSA异常（>4.0ng/ml）的患者最后通过穿刺和手术证实罹患了前列腺癌[2]。

因此，临床上需要更加特异的前列腺癌早期诊断分子标志物。

1.1PSA异构体：前体PSA（p2PSA）是前列腺癌中具有特异性的PSA异构体。

有研究表明，p2PSA和总PSA的比值（p2PSA/tPSA）出现异常升高具有更高的前列腺癌诊断效能[3]。

1.2长链非编码RNA（lncRNA）：lncRNA是一段长度大于200bp，不翻译表达蛋白质的RNA片段。

近年来，随着高通量测序技术的迅猛发展，越来越多的lncRNA被挖掘出具有生物学功能，并能作为疾病的诊断和分型的工具。

如前列腺癌抗原3（PCA3）[4]，肺腺癌转移相关性转录子1（ALAT1）[5]。

2024根治性前列腺切除术后生化复发的高危患者诊治共识（完整版）根据最新数据，世界范围内前列腺癌发病率居男性恶性肿瘤第2位，癌症特异性病死率居第5位[1]。

根治性前列腺切除术是治疗局限期前列腺癌的标准治疗方案，目标是根除肿瘤的同时尽可能保持盆底各组织和器官功能[2]。

尽管根治性前列腺切除术经历了开放到腹腔镜再到机器人辅助腹腔镜的演变，手术技巧逐渐完善成熟，但仍有部分患者会在根治术后发生生化复发(biochemical recurrence, BCR)，其中的高危患者如未得到及时诊治会很快进展到临床复发，进而对患者的生命造成威胁[3]。

尽管前列腺特异性抗原(p rostate specific antigen, PSA)监测依然是早期发现BCR的重要手段，但随着影像学进步和新型抗雄激素药物的出现，以及立体定向放疗的发展，根治性前列腺切除术后BCR高危患者的诊治理念和手段都有了较大改变。

因此，我们召集该领域的相关专家，通过查阅文献，针对根治性前列腺切除术后BCR的诊断、治疗、随访和疗效评估进行探讨，并形成一系列共识，旨在为临床医生处理此类疾病提供指导意见。

一、共识的制订方法（一）制订共识的专家构成42名来自上海、北京、广东、山东、江苏、四川、重庆、河南、湖北、江西、辽宁、天津、吉林、浙江、新疆、黑龙江、陕西、云南、湖南、山西、河北、广西、安徽、贵州、福建、甘肃等26个省、自治区、直辖市的中国前列腺癌研究协作组(Chinese Prostate Cancer Consortium, CPCC)专家共同参与问卷咨询与调研，所有专家均有三级甲等医院泌尿外科一线临床实践经验。

（二）文献检索方法检索的英文数据库包括Pubmed,Web of Science和Cochrane Library, 中文数据库包括中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库。

检索时间为建库至2024年2月。

英文检索词包括prostate cancer、biochemical recurrence、high risk、radical prostatectomy、curative treatment、management、evaluation、salvage treatment、follow up、radiotherapy、hormone therapy;中文检索词包括前列腺癌、生化复发、高危患者根治性前列腺切除术、根治性治疗、诊治手段、疗效评估、挽救性治疗、随访、放疗和内分泌治疗。

如何尽早发现前列腺癌? 杨旭东发布时间：2023-07-05T07:25:59.015Z 来源：《中国结合医学》2023年6期作者：杨旭东[导读] 前列腺癌，是指发生于前列腺的癌症，在全世界范围内均有一定发病率，比如，欧美国家属于高发地区。

重庆市江津区第二人民医院重庆市 402289前列腺癌，是指发生于前列腺的癌症，在全世界范围内均有一定发病率，比如，欧美国家属于高发地区。

我国发病率远虽然低于欧美国家，但其发病率上升速度很快。

那么如何尽早发现前列腺癌呢？首先，我们需要了解影响前列腺癌发病的因素都包括什么，其次需熟悉前列腺癌的主要临床表现，再次，我们需要认识临床上常用的前列腺癌患者筛查方法或工具。

一.前列腺癌的发病因素都包括哪些？前列腺癌发病率目前增长较快，影响因素主要来自几个方面。

1.性活动。

很多研究发现，初次性生活年龄早、初次遗精年龄早、手淫频繁，均能从一定程度上增加前列腺癌的发病风险。

年轻时性生活过于旺盛，频次较多，一旦进入老年时期后，其性生活频次突然减少，或者，性生活停止时间过早或时间段过久，均可能提高前列腺癌发生风险。

2.年龄因素据一项2012年的统计数据显示，2012年全世界范围内，前列腺癌新发病例数量达到110万例左右，其发病率在男性恶性肿瘤中居于第2位，新发病例中70%来自于发达国家。

我国2014年的统计数据显示，国内前列腺癌新发病例为6.9万，其发病率在男性恶性肿瘤中居于第6位，同期死亡前列腺癌患者数量为3.0万。

在前列腺癌患者中80%年龄都在65岁以上，这表明，老年男性是前列腺癌的高发人群，需特别注意。

3.饮食因素饮食因素主要是指高脂肪饮食因素，特别是来自于红肉类食物的脂肪，而来源是鱼类、奶制品的话，则其影响较小。

不仅如此，若不喜蔬菜、南瓜以及胡萝卜等，进食量较低，或者偏好加了咖喱、姜以及胡椒等调料的食物，或者，进食口味偏咸的人，相对更加容易患病。

4.生活方式昼夜睡眠节律异常，睡眠时间不足等因素很容易引起受损DNA修复水平降低，加上很多人喜欢吸烟饮酒，这些都能够增加前列腺癌的患病风险。

㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2024.01.030前列腺癌的代谢组学研究进展*邹前1,郭晓2,唐晨野2,沈瑞林1ә(1.浙江中医药大学嘉兴学院联培基地,浙江杭州310053;2.嘉兴市第二医院泌尿外科,浙江嘉兴314000)[摘要]前列腺癌是目前世界上许多地区最常见的男性恶性肿瘤之一,也是全球范围内男性癌症死亡的第五大原因㊂目前,临床上常用的前列腺癌筛查手段是血清前列腺特异性抗原(P S A)和经直肠超声引导的穿刺活检,但上述两种诊断方式存在假阴性及假阳性导致的过度诊断等相关问题㊂代谢组学是系统生物学的重要组成部分,其可以在肿瘤发生㊁发展过程中识别某些分子代谢物的微小改变㊂本文就如何利用代谢组学的方法发现前列腺癌患者体内三大物质的代谢产物及相关代谢途径的改变展开综述,为临床前列腺癌诊断提供新的思路㊂[关键词]前列腺癌;代谢组学;代谢产物;综述[中图法分类号] R737.25[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2024)01-0155-06 R e s e a r c h a d v a n c e s i n m e t a b o l o m i c s o f p r o s t a t e c a n c e r*Z O U Q i a n1,G U O X i a o2,T A N G C h e n y e2,S H E N R u i l i n1ә(1.C o m b i n e d T r a i n i n g B a s e,J i a x i n g C o l l e g e,Z h e j i a n g U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s eM e d i c i n e,H a n g z h o u,Z h e j i a n g310053,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f U r o l o g i c S u r g e r y,J i a x i n gM u n i c i p a l S e c o n d H o s p i t a l,J i a x i n g,Z h e j i a n g314000,C h i n a)[A b s t r a c t] P r o s t a t e c a n c e r i s o n e o f t h e m o s t c o mm o n m a l e m a l i g n a n c i e s i n m a n y p a r t s o f t h e w o r l d a n d a l s o t h e f i f t h l e a d i n g c a u s e o f c a n c e r d e a t h a m o n g m e n w o r l d w i d e.A t p r e s e n t,t h e c o mm o n l y u s e d c l i n i c a l s c r e e n i n g m e t h o d s f o r p r o s t a t e c a n c e r a r e s e r u m p r o s t a t e-s p e c i f i c a n t i g e n(P S A)a n d t r a n s r e c t a l u l t r a s o u n d g u i d e d p u n c t u r e b i o p s y.H o w e v e r,t h e a b o v e t w o d i a g n o s t i c m e t h o d s h a v e s o m e r e l a t e d p r o b l e m s s u c h a s o v e r-d i a g n o s i s c a u s e d b y f a l s e n e g a t i v e a n d f a l s e p o s i t i v e.M e t a b o l o m i c s i s a n i m p o r t a n t c o m p o n e n t o f s y s t e m s b i o l-o g y,w h i c h r e c o g n i z e s m i n o r c h a n g e s i n c e r t a i n m o l e c u l a r m e t a b o l i t e s d u r i n g t u m o r i g e n e s i s a n d d e v e l o p m e n t. T h i s a r t i c l e r e v i e w e d h o w t o u s e t h e m e t h o d o f m e t a b o l o m i c s t o f i n d t h e m e t a b o l i t e s o f t h e t h r e e m a j o r s u b-s t a n c e s i n t h e p a t i e n t s w i t h p r o s t a t e c a n c e r a n d t h e c h a n g e s o f r e l a t e d m e t a b o l i c p a t h w a y s t o p r o v i d e t h e n e w i d e a s f o r t h e c l i n i c a l d i a g n o s i s o f p r o s t a t e c a n c e r.[K e y w o r d s]p r o s t a t e c a n c e r;m e t a b o l o m i c s;m e t a b o l i t e s;r e v i e w据调查,2020年,全世界估计有1930万新发癌症病例(不包括非黑色素瘤皮肤癌)和近1000万癌症死亡病例(不包括非黑色素瘤皮肤癌),前列腺癌发病率位于所有癌症发病率第4位㊂在男性中,前列腺癌发病率仅次于肺癌,居第2位,死亡率则位于第5位[1],寻找一种能够准确诊断前列腺癌的方法十分重要㊂1现有前列腺癌诊断方法缺陷及代谢组学研究方法概述当前,临床上最常用的前列腺癌筛查手段是血清前列腺特异性抗原(p r o s t a t e-s p e c i f i c a n t i g e n,P S A)㊁P S A相关指标及经直肠或会阴超声引导的穿刺活检㊂然而,以上方法进行的前列腺癌筛查均存在局限性: (1)P S A检测的灵敏度低,且不能很好地区分前列腺良㊁恶性增生㊂I L I C等[2]的研究表明,在P S Aɤ4n g/ m L的男性中,约15%的患者可为假阴性并在随后的时间里诊断为前列腺癌,在这其中,约2%为高级别癌㊂另有研究发现,P S A筛查主要发现分化良好的前列腺癌,而一些分化差㊁更致命的前列腺癌患者P S A 水平往往正常[3]㊂(2)P S A检测的特异性低,这意味551重庆医学2024年1月第53卷第1期*基金项目:浙江省数字医学重点实验室开放基金项目(S Z Z D202203);浙江省嘉兴市科技计划项目(2023A Z31001)㊂ә通信作者, E-m a i l:s h e n r l m d@s i n a.c o m㊂着患者可能进行不必要的重复性穿刺活检[4]㊂P S A 筛查可能降低前列腺癌死亡风险,但与假阳性结果㊁过度诊断有关[5]㊂因此,现有的前列腺癌早期筛查,仍待进一步发掘灵敏度和特异性更高的生物标志物㊂代谢组学是测定一个生物或细胞内所有小分子组成并描绘其动态变化,组成代谢图谱,以寻找相关代谢物改变与疾病发生㊁发展的对应关系的方法㊂代谢组学可检测上游生化活动产生的小分子终产物集合,是比基因组学㊁转录组学和蛋白质组学更下游的生理活动体现[6]㊂在前列腺癌的研究中,代谢谱被越来越多地用作识别预测㊁诊断和预后生物标志物的手段㊂前列腺癌细胞在糖酵解㊁三羧酸循环㊁脂肪酸代谢和尿素代谢等方面具有独特的代谢转化特征[7]㊂代谢组学研究过程由三部分组成,分别是样品的收集和制备㊁代谢物检测㊁数据挖掘和提取㊂样品的收集和制备通常使用的是生物体液或组织,其中,在泌尿系统肿瘤研究中较常用到的标本是尿液㊁血液㊁精液及手术后组织㊂代谢物检测方法主要是核磁共振(n u c l e a r m a g n e t i c r e s o n a n c e,NM R)技术和质谱(m a s s s p e c t r u m,M S)技术㊂NM R特别适合于具有临床潜力的代谢组学研究,因为每个样品的成本低,无需衍生化,各实验室间的重现性高,并且能够量化和识别已知和未知代谢物㊂NM R特别适用于复杂溶液(血浆㊁血清㊁尿液等)的表征检测[8]㊂在使用M S之前,气相色谱(g a s c h r o m a t o g r a p h y,G C)或液相色谱(l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y,L C)需要衍生化,并对代谢物进行预分离㊂近年来多使用的气相色谱-质谱(g a s c h r o m a t o g r a p h y-m a s s s p e c t r u m,G C-M S)㊁液相色谱-质谱(l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y-m a s s s p e c-t r u m,L C-M S)联用技术可提高检测的效率㊁灵敏度和选择性㊂数据挖掘和提取的方法主要包括层次聚类分析(h i e r a r c h i c a l c l u s t e r a n a l y s i s,H C A)㊁主成分分析(p r i n c i p a l c o m p o n e n t a n a l y s i s,P C A)㊁偏最小二乘差分分析(p a r t i a l l e a s t s q u a r e s-d i s c r i m i n a n t a n a l y s i s, P L S-D A)等㊂以上分析方法可以通过发现因变量之间的内在联系从而简化数据,提供数据的可视化显示并与相关代谢库中的代谢物质进行比对,比如人类代谢组数据库㊁代谢物链接数据库㊁京都基因和基因组百科全书㊁麦迪逊代谢组学联盟数据库等[4]㊂2糖代谢糖类物质为生命活动提供能量和碳源,并通过中间代谢产物和脂肪代谢㊁氨基酸代谢相联系㊂2.1糖酵解和W a r b u r g效应W a r b u r g效应指某些增生活跃的组织(比如肿瘤细胞)在有氧条件下仍通过糖酵解生成乳酸,从而避免碳源全部分解为二氧化碳,为肿瘤的增殖积累原料㊂葡萄糖和乳酸是癌症W a r b u r g效应核心㊂临床上,18F-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描就是利用了这一特点,即注入的放射性标记葡萄糖被肿瘤细胞以更高的速率吸收,然后可以在成像中检测到㊂然而有研究表明,早期前列腺癌依赖脂质和其他能量分子产生能量,而不是有氧呼吸㊂因此,W a r b u r g效应在前列腺癌的发病机制中并不一致,因为这些细胞葡萄糖摄取并未增加㊂只有在发生许多突变事件的晚期,前列腺癌才会开始表现出W a r b u r g效应并具有高糖摄取[9]㊂H E V I A等[10]利用褪黑素影响前列腺癌糖酵解的实验也证实了这一点㊂以上早期前列腺癌细胞的生物学行为,与下文所述的前列腺癌细胞使三羧酸循环增强相符㊂2.2三羧酸循环G I S K EØD E GÅR D等[11]的研究结果认为:经直肠超声引导活检的高分辨率魔角旋转磁共振光谱仪分析有可能成为一种额外的诊断工具㊂他们通过手术标本研究发现,柠檬酸盐和精胺浓度降低及临床应用的 总胆碱+肌酸+多胺/柠檬酸盐 比率增加被证明是前列腺癌侵袭性的有效组织生物标志物,且代谢谱与格里森评分(G l e a s o n s c o r e,G S)相关㊂健康人群组和前列腺癌组分离的正确率为86.0%㊂柠檬酸盐浓度可将含有G S=6分的标本与G Sȡ7分的标本区分开,而精胺浓度的差异仅在G S=6分和G Sȡ8分间㊂G S=7分和G S为8~9分的标本的代谢产物差异无统计学意义(P>0.05),这表明G S=7分(中等风险患者)的标本的代谢模式与高级别癌症相似㊂另有研究表明,柠檬酸合酶的上调和活化与前列腺癌细胞侵袭性增强有关㊂前列腺癌组织中柠檬酸合酶的表达水平高于正常前列腺组织㊂柠檬酸合酶表达上调与高G S㊁晚期病理分期和生化复发相关㊂在功能上,柠檬酸合酶表达的升高促进体外前列腺癌细胞增殖㊁集落形成㊁迁移㊁侵袭能力和加快细胞周期,并在体内促进肿瘤生长㊂此外,柠檬酸合酶上调对前列腺癌细胞的脂质代谢和线粒体功能具有潜在的增强作用[12]㊂除此之外,还有基于尿液的代谢组学研究表明,尿液中柠檬酸盐㊁3-羟基苯乙酸盐和色氨酸的改变与癌症p T2向T3期进展有关㊂再有,三羧酸循环代谢产物草酰乙酸和富马酸有助于产生天冬氨酸,天冬氨酸是核苷酸生物合成的底物[8]㊂3脂肪代谢脂质在多种生物功能和细胞过程中发挥重要作用,包括膜组成㊁能量代谢和信号转导㊂3.1脂肪酸代谢651重庆医学2024年1月第53卷第1期MA R K I N等[13]使用血浆标本,基于G C-M S㊁L C-M S联用技术,采取定向和非定向代谢组学的方法分析得出,油酸是区分前列腺癌与前列腺上皮内瘤变(p r o s t a t i c i n t r a e p i t h e l i a l n e o p l a s i a,P I N)和正常前列腺的唯一代谢物㊂而P I N主要表现为类固醇生成和花生四烯酸代谢的改变[13]㊂另有研究表明,在3种雄激素受体抵抗性细胞系中,棕榈酸酯㊁油酸盐和硬脂酸盐的碳13富集显著高于前列腺癌细胞,表明在激素抵抗细胞中由糖酵解驱动的从头脂肪酸合成增加,这可能与晚期前列腺癌W a r b u r g效应有关㊂而3种耐药细胞系均表现出大量甘油三酯持续积聚,尤其是鞘脂和多不饱和脂肪酸[14]㊂此外,癌细胞还可以通过分解循环乳糜微粒和脂蛋白中的甘油三酯,从循环中获取脂肪酸[15]㊂脂肪酸合成酶(f a t t y a c i d s y n t h e t a s e,F A S N)是癌细胞从头合成脂肪酸的第一步所需的酶㊂过去大量研究集中在设计或重新设计F A S N抑制剂,以阻止癌细胞产生自身脂质的能力[16-17]㊂3.2磷脂代谢与胆固醇代谢B U RC H等[18]得出了磷脂酰胆碱㊁磷脂酰乙醇胺和甘油磷脂酰肌醇在前列腺癌细胞中增加的结论㊂他们的研究显示:转移性细胞和正常细胞间最明显的差异出现在磷脂酰乙醇胺类和甘油磷脂酰肌醇类㊂与非恶性和原发性腺癌细胞比较,骨转移性前列腺癌中7种已鉴定磷脂的表达水平明显增加㊂他们认为,磷脂代谢异常和改变很可能与恶性转化㊁致瘤性㊁转移和侵袭性前列腺癌疾病进展有关㊂B U S Z E W S K A-F O R A J T A等[19]基于前列腺癌组织的定向脂质组学研究结果也表明,前列腺癌组织磷脂酰胆碱㊁溶血磷脂酰胆碱㊁鞘磷脂和磷脂酰乙醇胺表达水平较正常前列腺组织增加㊂他们推测磷脂水平的总体增加与前列腺癌的进一步进展及对磷脂的需求增加有关㊂此外,根据B L OMM E等[14]的研究,多种神经酰胺和心磷脂衍生物也在耐药(去势抵抗)的前列腺癌细胞系中富集,而几类磷脂,如磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺衍生物,相比之下却在普通前列腺癌中的比例较高㊂T H Y S E L L等[20]使用G C-M S进行血浆样品扫描,并使用化学计量学及生物信息学方法进行数据分析,得出结论:前列腺癌骨转移患者病灶处骨组织中平均胆固醇水平为127.30m g/g,上述患者转移灶旁的正常骨组织中平均胆固醇水平为35.85m g/g(P= 0.0010),而其他来源的骨转移瘤患者(如乳腺癌㊁肾癌骨转移等)骨组织中平均胆固醇水平为81.06 m g/g(P=0.0002),这说明前列腺癌骨转移患者骨病灶处胆固醇水平更高,显示出其特有的代谢组学特征㊂此外,前列腺癌骨转移的免疫组织化学染色显示肿瘤上皮细胞中的羟基甲基戊二酰辅酶还原酶㊁低密度脂蛋白受体和B类1型清道夫受体在骨病灶处转移癌上皮细胞㊁内皮细胞㊁免疫细胞强烈染色,表明胆固醇内流和从头合成的可能性较大㊂4氨基酸代谢氨基酸是蛋白质的基本组成单位,各类免疫细胞㊁免疫因子及肿瘤免疫微环境的组成都离不开氨基酸的合成和代谢㊂近年来,随着分子生物学的发展,与肿瘤相关的基因组学㊁转录组学㊁代谢组学不断发展㊂氨基酸的代谢组学为研究肿瘤的基因㊁R N A及细胞信号转导通路提供了新的方法㊂4.1一碳单位相关氨基酸一碳单位在嘌呤嘧啶合成过程中不可或缺㊂一碳单位主要来自丝氨酸㊁色氨酸㊁组氨酸㊁甘氨酸分解代谢,而苏氨酸也可以转变为甘氨酸产生一碳单位㊂Y A N G等[21]收集了50例前列腺癌患者和50例非癌症个体(对照组)的尿液样本㊂基于氢核磁共振(1H y d r o g e n-n u c l e a r m a g n e t i c r e s o n a n c e,1H-NM R)分析,鉴定出20种代谢物㊂通过P C A㊁P L S-D A和正交P L S-D A寻找代谢物,以区分前列腺癌和正常前列腺组织㊂他们还采用W i l c o x o n试验发现两组间的尿液代谢物水平存在差异,即胍乙酸㊁苯乙酰甘氨酸和甘氨酸在前列腺癌中明显增加,而L-乳酸和L-丙氨酸明显减少㊂这3种增加的代谢物在按G S=6分和G Sȡ7分分层的患者中显示出统计学差异,表明它们可能用于检测严重的前列腺癌㊂通过使用京都基因和基因组百科全书及小分子途径数据库进行的途径富集分析也揭示了 甘氨酸㊁丝氨酸和苏氨酸代谢 在前列腺癌中的潜在参与㊂另外,有对血浆中代谢物的研究显示,在P I N和前列腺癌中受影响的途径是甘氨酸和丝氨酸代谢,甘氨酸增加与前列腺癌细胞的侵袭性有关[13,22]㊂然而也有研究表明高浓度甘氨酸也与适度降低前列腺癌风险有关[23]㊂B R U Z Z O N E等[8]基于1H-NM R分析所得的前列腺癌患者尿液中组氨酸水平较健康者减少,这与G AMA G E D A R A等[24]使用L C-M S检测获得的报告一致㊂有学者对组氨酸相关代谢物4-咪唑乙酸盐的研究显示其在前列腺癌患者的尿液中也被报告为下调[4]㊂F A L E G A N等[25]则是在前列腺癌和良性增生患者精液中采用1H-NM R和正交P L S-D A 的方法对上述人群进行比较,得出结论:氨基酸水平(尤其是赖氨酸和丝氨酸)的变化及糖酵解中间产物的变化是健康对照组和前列腺癌组之间㊁G S=6分和G S=7分标本之间最显著的代谢特征㊂这表明赖氨751重庆医学2024年1月第53卷第1期酸和丝氨酸水平可能区分G S=6分和G S=7分的前列腺癌患者㊂再有,由甘氨酸为骨架合成的含硫氨基酸肌氨酸被认为是预测前列腺癌复发最有希望的候选标志物之一,其余标志物还有磷酰胆碱㊁肌醇㊁精胺㊁谷氨酸㊁半胱氨酸㊁胆碱㊁谷氨酰胺和脂质[26]㊂S R E E K UMA R等[27]分离出肌氨酸作为良性增生和前列腺癌组织标本间的差异代谢物,并进行了进一步实验,表明:不仅癌症组织中的肌氨酸水平增加,患者转移灶组织中的肌氨酸水平也进一步增加㊂4.2尿素循环如前W a r b u r g效应所述,根据B R U Z Z O N E等[8]基于尿液的1H-NMR分析,表明尿液中尿素循环和糖酵解所产生的代谢物减少,这有力地支持了前列腺癌减少氮和碳废物以最大限度地利用以支持癌细胞生长的合成代谢的理念㊂尿液中这种代谢物的减少意味着前列腺癌细胞减少了氮废物的产生,并最大限度地将氮捕获和固定到生物分子中,以支持癌症的生长㊂精氨酸是参与尿素循环的重要氨基酸,精氨酸的高可用性供应是前列腺癌组织持续生长所必需的㊂因此,它已成为一个潜在的治疗目标[28]㊂精氨酸可被3种酶降解:精氨酸酶㊁精氨酸脱羧酶和精氨酸脱胺酶㊂精氨酸可以由鸟氨酸合成,鸟氨酸则是尿素循环的关键成分㊂鸟氨酸氨甲酰转移酶催化氨甲酰磷酸和鸟氨酸生成瓜氨酸,瓜氨酸随后通过精氨琥珀酸合酶转化为精氨酸㊂体外实验表明,普通前列腺癌细胞系产生的鸟氨酸氨甲酰转移酶水平较低,而在鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏的情况下,利用重组人精氨酸酶消除细胞外精氨酸并可导致细胞内精氨酸的消耗㊂此外,精氨酸脱氨酶也已成为治疗前列腺癌的一种常用方法,体外研究表明,精氨酸脱氨酶可以通过饥饿精氨酸细胞杀死易感癌细胞㊂在Ⅱ期临床试验中,精氨酸剥夺与精氨酸脱氨酶联合治疗癌症患者的研究正在进行中[29-30]㊂4.3芳香族氨基酸芳香族氨基酸包括苯丙氨酸㊁酪氨酸㊁色氨酸,其中酪氨酸可以转变为儿茶酚胺,也可以转变为甲状腺激素㊂MA R K I N等[13]对血浆标本研究还发现,P I N 和前列腺癌中的酪氨酸和苯丙氨酸较健康者也明显增加㊂富集分析表明,在P I N和前列腺癌中,儿茶酚胺生物合成和甲状腺激素合成受到高度影响㊂还有证据表明甲状腺激素也与癌症间存在潜在联系[31]㊂对于儿茶酚胺及其受体与前列腺癌的关系,有如下研究㊂A L A S K A R等[32]的最新实验发现,腺苷酸环化酶/蛋白激酶A是前列腺癌的一个主要的信号通路,体外应用10倍摩尔量的β2受体阻滞剂普萘洛尔30 m i n可抑制前列腺癌细胞的蛋白激酶A底物磷酸化,从而抑制前列腺癌的增殖㊂此外,儿茶酚胺可通过激活α1肾上腺素受体参与前列腺细胞功能的控制,交感神经活动的增加与前列腺癌的发生㊁发展有关㊂故C O L C I A G O等[33]提出了一个前列腺癌激素治疗的新靶点,即α1肾上腺素受体㊂他们所研究的针对该受体的药物经实验证实对前列腺癌细胞有剂量依赖性的抗增殖作用,可能涉及诱导G0/G1细胞分裂周期的阻滞,但其不涉及细胞凋亡㊂针对同样的靶点, MA E S T R I等[34]的研究则是通过改变α1肾上腺素受体阻滞剂多沙唑嗪的化学结构,以增加新药物抑制细胞增殖的能力,并可以诱导前列腺癌细胞凋亡㊂5小结与展望代谢组学是发现疾病相关标志物的宝贵工具,因为生物体液中代谢物水平的变化反映了个体生理状态的变化[35-36]㊂该方法可用于了解肿瘤代谢途径,前列腺癌的早期检测㊁预后分层和治疗反应监测,这些代谢标志物可能在未来前列腺癌的早期诊断和治疗中起到至关重要的作用[37]㊂然而,代谢组学的临床应用受到多方面因素限制:(1)代谢组学对于早期前列腺癌往往有很高的灵敏度,但特异度缺乏㊂例如,某些非癌症疾病,包括肝病㊁炎症性肠病或类风湿性关节炎,也可以显示出与癌症相同的代谢产物的水平升高[38]㊂不同肿瘤可能有相同的代谢途径,例如,在乳腺癌㊁食管癌㊁肺癌和肾癌也发现了肌氨酸的升高,说明肌氨酸在前列腺癌细胞中的升高并不特异[20]㊂(2)代谢组的动态性质常常受到诸如饮食㊁药物㊁活动水平㊁压力和昼夜变化等因素影响,所以还需要对关键代谢产物或代谢途径的基线变异性进行更深入的了解[39]㊂(3)用于代谢组学分析的仪器成本较大㊂例如,对于M S而言,即使是提供最基本的低分辨率测量的通用 低成本 质谱仪,其成本也超过10万美元,而最先进的高分辨率仪器的成本往往超过50万美元,除此之外,仪器维护费用和聘请专业的技术人员将进一步增加成本[40]㊂综上所述,前列腺癌的代谢组学研究在主动监测和治疗后监测中都有很大的应用潜力,但如何解决诸多临床应用方面的问题,仍有待进一步探索㊂参考文献[1]S U N G H,F E R L A Y J,S I E G E L R L,e t a l.G l o b a lC a n c e r S t a t i s t i c s2020:G L O B O C A N e s t i m a t e s o fi n c i d e n c e a n d m o r t a l i t y w o r l d w i d e f o r36c a n c e r s i 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2023年AUA指南重磅更新一基因检测为前列腺癌精准诊疗保驾护航刖百2023年6月，美国泌尿协会(AUA)更新发布晚期前列腺癌指南，在生化复发、早期评估、不同疾病阶段的预后和治疗方面提出新的指导意见，令人备受瞩目的是新增加了基因检测内容1,为前列腺癌诊疗革新带来重大意义。

本文结合指南更新及相关循证证据，探讨基因检测在前列腺癌精准诊疗中的价值。

本文要点：国内外权威指南一致力荐晚期前列腺癌患者进行含BRCA的HRR相关基因检测。

前列腺癌是一种高度遗传性癌症，携带BRCA突变患者，患癌风险显著增加，通过基因检测进行遗传评估具有重要意义。

基因检测指导用药选择，对于既往经NHA治疗失败且携带BRCA突变的mCRPC患者，奥拉帕利疗效显著，中位OS达到20.1个月、中位rPFS达到9.8个月。

为了解中国泌尿外科医生的前列腺癌基因检测临床应用现状，在此占用您1分钟时间，邀请您参与此次调研。

感谢各位同道的支持，您的参与将使本次调研更有价值。

权威指南携手，共荐基因检测随着精准诊疗的发展，以分子分型考量前列腺癌患者预后与治疗成为热点和趋势2,在本次2023年AUA指南更新中,特别新增了基因检测的内容。

AUA指南建议对于mCRPC患者，临床医生应进行胚系和体系的基因检测，对遗传性、预后及靶向用药方面基于临床指导1∙早在AUA指南更新前，NCCN、CSCO s EAU等权威指南均强调基因检测对前列腺癌患者诊断及用药方面的重要指导意义。

各大指南一致认为，对于转移性前列腺癌、高危局限性前列腺癌、以及有癌症家族史的患者一致力荐进行含BRCA的HRR相关基因检测345（表1）。

表1.权威指南推荐基因检测人群及内容赋能遗传评估助力风险管理前列腺癌是一种高度遗传性癌症，约40%〜50%的患者发病与遗传因素相关6,尤其是BRCA突变携带者发生前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等多种恶性肿瘤的风险显著增加7（表2）01(MW11⅜7O*K81%1,2%39‰6J*IG5%∙27⅜0.1%12%R9«αsσ*ι‰m7‰7⅜1.M Wttf>表2.BRCA1/2突变增加发生前列腺癌等恶性肿瘤风险在临床中，医生有必要对于前列腺癌患者进行遗传评估，若发现遗传风险高的基因突变，需及时建议直系亲属进行基因检测，有效预防癌症发生348（表3）β表3.权威指南对遗传咨询的推荐精准指导用药优化治疗选择随着基因检测技术广泛应用，前列腺癌诊疗格局发生重大变化。

前列腺癌骨转移诊疗专家共识（2023版）要点一、概述骨是前列腺癌最常见的转移部位，骨转移占所有前列腺癌转移部位的88.7%，前列腺癌是最容易发生骨转移的恶性肿瘤之一。

由于我国尚未普及前列腺癌筛查，据报道54%新诊断前列腺癌患者存在骨转移。

另外，在死于前列腺癌的患者中，85%～100%存在骨转移。

前列腺血管与椎静脉丛（Batson丛）有广泛的交通，前列腺癌细胞通过血道转移至骨，因此，脊椎、骨盆、肋骨和长骨近端等部位是骨转移好发部位，以中轴骨转移为主，常为多发转移。

成骨性病变占到前列腺癌骨转移的95%，混合性病变占5%，单纯溶骨性转移很少见。

前列腺癌骨转移可导致骨相关事件（SREs），包括病理性骨折、脊髓压迫、骨外科手术、骨放射治疗（包括放射性同位素的使用），部分研究将骨转移瘤引起的高钙血症和需要更换抗肿瘤治疗方案的骨痛亦归为SREs。

前列腺癌患者往往较同龄人骨密度下降。

SREs及骨质疏松性骨折，降低了患者的生活质量，增加了死亡率，加重了医疗负担。

二、临床表现多数前列腺癌骨转移患者无骨转移相关临床表现。

疼痛和/或活动受限是骨转移最常见的症状，骨痛可分为伤害感受性疼痛和神经病理性疼痛。

除此之外，由于患者骨质代谢紊乱，可能出现高钙血症、碱性磷酸酶升高等血液学指标改变，若不积极处理，严重者甚至出现全身器官功能衰竭。

三、诊断（一）高危因素具有以下任何一项指标的前列腺癌患者均可视为骨转移的高危人群，需进行骨转移的相关检查：（1）伴有骨痛或病理性骨折；（2）总前列腺特异性抗原（tPSA）≥10ng/ml；（3）Gleason评分≥8分；（4）碱性磷酸酶升高；（5）高钙血症；（6）临床T分期≥T3期。

（二）诊断方法1. X线平片骨X线平片诊断骨转移的敏感性低，难以及时发现骨转移灶，不作为骨转移的常规检查项目；但骨X线平片诊断骨转移的特异性高，可以根据骨X 线平片显示的骨质破坏程度评估病理性骨折的风险，可以作为诊断骨折、骨质破坏的检查方法。