胰岛细胞功能评估

专题论坛Ｓｐｅｃｉａｌ　Ｆｏｒｕｍ　ＪＩ　一一　

ｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｓｕ＠ｎｙｌｕｒｅａ　ｄｒｕｇｓ　ａｎｄ　ｂｅｔａ　ｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎ　磺脲类药物与胰岛Ｂ细胞　功能　解放军总医院第一附属医院内分泌科刘敏尹士男　中图分类号　５８７　１　文献标识码Ａ　文章编号　１　６７２—２８０９（２０１　１】２３—０００９—０５　关键词磺脲类药物　２型糖尿病　疗效　糖尿病患者胰岛Ｂ细胞功能　的发展过程依次是：胰岛素脉冲式　的衰退过程　分泌受损、葡萄糖刺激下胰岛素　胰岛Ｂ细胞功能受损和胰岛素　分泌第一时相消失、Ｂ细胞功能衰　抵抗（Ｉ　Ｒ）是２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）的两　竭和Ｂ细胞功能丧失　。２型糖尿病　尹士男医学博士，解放　个重要发病机制．在疾病发展的不　时，Ｂ细胞识别葡萄糖代谢变化的　军总医院第一附属医院内分　同阶段，两者侧重点有所不同．但　能力降低．导致细胞内Ｃａ　浓度变　泌科主任。现任中华医学会　只有Ｂ细胞功能缺陷，分泌胰岛素　化节律紊乱，因为Ｃａ２＋浓度影响胰　北京医学会糖尿病分会专业　的质和量不足以维持正常葡萄糖　岛素的分泌，从而导致胰岛素脉冲　委员会委员、解放军医学会　代谢和难以克服胰岛素抵抗时才会　式分泌紊乱　表现为脉冲振幅变小　内分泌代谢学会委员、中国　出现临床高血糖。２型糖尿病患者　且与进餐后的血糖峰不配合，这是　医师协会内分泌代谢分会委　发病早期，Ｂ细胞分泌更多的胰岛　糖尿病早期的表现。随后胰岛Ｂ细　员、中国老年学委员。　《国　素以代偿胰岛素抵抗，维持各时相　胞出现胰岛素第一时相分泌消失，　际糖尿病》　《中国药物临　的血糖水平正常，随后Ｂ细胞逐渐　第二分泌时相后移。胰岛素第一时　床应用及监测》杂志鳊委，　失代偿．开始出现高血糖。如果未　相分泌消失在糖尿病发病过程中很　《解放军医学杂志》特约编　及时控制，高糖毒性和高脂毒性可　重要，其是葡萄糖代谢的主要控制　委。２００９年《中国胰岛素泵临　加重Ｂ细胞功能损害，甚至发生衰　因素，决定整个餐后血糖水平，增　床应用指南》起草人之一。　竭。整个病程中，Ｂ细胞功能异常　

胰岛β细胞功能指数标准

胰岛β细胞功能指数是用来评估胰岛β细胞的功能状态的指标，常用于评估糖尿病患者的胰岛功能。标准的胰岛β细胞功能指数是指胰岛β细胞分泌胰岛素的能力与机体糖代谢的关系。具体来说，胰岛β细胞功能指数可以通过测量胰岛素分泌水平和血糖的变化来计算得出。

常用的胰岛β细胞功能指数计算方法包括胰岛素释放指数（insulin release index，IRI）和胰岛β细胞功能指数（β-cell

function index，HOMA-B）等。这些指数的标准可以根据不同研究或临床实验的需求而有所不同。一般来说，较高的胰岛β细胞功能指数表示胰岛β细胞的功能较好，较低的指数则表示胰岛β细胞功能有所损害。

具体的胰岛β细胞功能指数标准会根据不同研究或临床实验的需求而有所差异，同时也会受到个体差异、身体状况、糖尿病类型等因素的影响。因此，在具体应用胰岛β细胞功能指数时，需要根据实际情况进行综合评估。

胰岛细胞及其功能

岛细胞根据其分泌激素的功能分为以下几种

一、B细胞(β细胞)，约占胰岛细胞的60%～80%，分泌胰岛素，胰岛素可以降低血糖。缺乏胰岛B细胞将导致糖尿病的发生。

二、A细胞(α细胞)，约占胰岛细胞的24%～40%，分泌胰高血糖素，胰高血糖素作用同胰岛素相反，可增高血糖。

三、D细胞(δ细胞-)，约占胰岛细胞总数的6%～15%，分泌生长抑素。

四、胰岛PP细胞，约占胰岛细胞的1%，分泌胰多肽。

胰腺既是内分泌腺又是外分泌腺，它位于胃的后面。胰腺含有多组特异性的细胞，我们称之为朗格汉斯岛（胰岛）。这些细胞构成了胰腺的内分泌部分（无导管），其功能与外分泌腺部分（有导管）截然不同，后者在消化过程中向小肠内分泌消化酶。胰腺作为内分泌腺发挥作用时直接向血流中分泌激素，其中最重要的激素是胰岛素和胰高血糖素。

 胰岛素作为特定物质如葡萄糖的转运机制，形成细胞膜上的载体，使葡萄糖能够穿过细胞膜。胰岛素促进糖原的合成，即将胰岛素转化为糖原，后者继而储存在肝脏中以供将来需要时使用。

 胰岛素通过增加葡萄糖向细胞内的转运来增加碳水化合物的代谢并降低血糖的代谢（降低血糖的效应）。

 胰岛素通过促进氨基酸向细胞内的转运，增加了蛋白质的合成。

 当血糖水平高时，胰岛素能够防止糖原异生作用（糖原转化为葡萄糖）。

当血糖浓度过高时，葡萄糖转移进入肝脏的各个细胞。这刺激了胰岛素的释放，其作用是阻止糖原向葡萄糖的转化并随后被释放到血流中。这一过程的直接结果就是血糖下降到正常水平。当胰岛细胞不能产生胰岛素时，葡萄糖就无法进入细胞内，这样，它会蓄积在血液中并随尿液排出。这种情况导致的疾病被称为糖尿病。与此相反，胰岛素的过度分泌导致低血糖症

胰岛β细胞功能评估

1.胰岛β细胞功能评估的原则及困难:

对内分泌腺功能的评估不外乎三个方面或三个层面：基础体液(血浆、尿或唾液等）激素或代谢(调节)底物和/或产物的测定，配对测定和动态试验（兴奋试验和抑制试验）.对胰岛功能的评估也不外乎这三个方面,但一般的内分泌功能评估原则上假定激素的作用是正常的(没有受体的异常，就是没有抵抗的情况），故可应用负反馈机制来准确评价反馈调节环中哪个环节出问题以及问题的严重程度。但恰恰是这些需要进行胰岛细胞功能评估的病人常常存在胰岛素抵抗问题,而且常是主要问题，这就给功能评估带来很大的难度。

2。胰岛分泌产物的测定:

2.1血浆胰岛素：

胰岛素是胰岛β细胞的主要产物，故测定血浆胰岛素是评价胰岛细胞功能的主要指标和基本方法，曾经可以说是“金标准”.但有几个因素影响其结果判断：胰岛素免疫测定的准确性、胰岛素抗体对测定的影响、周围血浆胰岛素的水平不能真正反映胰岛分泌的胰岛素（门静脉胰岛素进入肝脏被分解）、胰岛素的降解以及受到胰岛素抵抗的影响。

门静脉取血测定胰岛素可以更准确反映胰岛功能,但属于创伤性检查，不适合临床应用，一般来讲，功能测定的意义还不至于大到需要进行门静脉穿刺的程度。

2。2血浆和尿连接肽(C—肽):

C-肽与胰岛素以等分子量从胰岛分泌出来，故理论上应与胰岛素具有同等的意义，而且具有以下优点:半衰期长、几乎不被肝脏摄取，不受外源性胰岛素影响、测定不受胰岛素抗体的干扰等.但测定C—肽的前提是代谢、排泄处于稳定状态，这样才有意义.

C-肽在体内分解很少，主要从肾脏排泄，故在肾功能正常的情况下测定24小时尿C-肽排泄量,可更准确反映胰岛一整天的分泌量。

2。3胰岛素原及与胰岛素的比值:

胰岛素的前体包括前胰岛素原、胰岛素原和胰岛素原裂解产物，在β细胞中前胰岛素原很快被处理为胰岛素原，它不被分泌出胰岛细胞，故血浆中没有前胰岛素原。正常情况下有一定量的胰岛素原被分泌，血浆水平仅为胰岛素的10％左右，但当糖尿病时，这个比值明显升高，这可能反映体内“急需”胰岛素，连“半成品”都分泌出来。到了胰岛功能下降更严重的时候，这时连“半成品"都没有,胰岛素原水平也明显降低。