对照品溶液稳定性研究

1/10 硝酸异山梨酯标准溶液稳定性与效期研究方案

项目名称 硝酸异山梨酯标准溶液稳定性与效期研究 编码： 页数1/2

起 草 审 核 批 准

起草日期 审核日期 批准日期

制定部门 质量保证部 报告编码 完成日期

研究目的 对硝酸异山梨酯标准溶液稳定性与效期进行研究，确定对照品溶液稳定性，并规定使用效期。

1. 稳定性与效期研究范围

1.1释放度检查用对照品溶液

1.2有关物质检查用对照品溶液

1.3含量测定用对照品溶液

2. 稳定性与效期研究

2.1 溶液配制方法

2.1.1释放度检查用对照品溶液配制（平行两份）

精密称取硝酸异山梨酯标准品约25mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。

2.1.2有关物质检查用对照品溶液配制（平行两份）

分别精密称取2-单硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯对照品约25mg，置50ml量瓶中，加甲醇-水（50：50）溶解并稀释至刻度，摇匀。

2.1.3含量测定用对照品溶液配制（平行两份）

精密称取硝酸异山梨酯标准品约20mg，置50ml量瓶中，加无水乙醇适量超声溶解后，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

2.2 溶液储存条件

各对照品溶液密封储存与2-8℃冰箱内，用于检验分析前需放置至室温。

2.3 测试时间点

分别于0天、7天、14天、21天、30天、45天、60天测定。

2.4 程序和可接受标准

2.4.1 对照品溶液的制备

分别制备两份对照品溶液，在0天时间点，对每份对照品分析两次，互相复核。在0天时间点以外的时间点，新鲜配制一份对照品溶液。对新鲜配制的对照品溶液和用于效期研究的两份对照品溶液分析两次。用新鲜配制的对照品溶液来计算用于效期研究的两份对照品溶液的含量。 2/10 2.4.2 可接受标准

. 《对照品稳定性研究报告》

摘要：三、对照品稳定性考察内容 １、稳定性研究得对照品得标识 2、对照品溶液配制 ３、对照品溶液储条件 4、测试时间点 5、程序与可接受标准 ５、1 HＰLC 对照品考察方法 5、2 紫外分光光度法对照品考察方法 ５、3 薄层扫描法对照品考察方法 5、4 GC 对照品考察方法 四、验证结果评定与报告 五、偏差变更 一、概述 １、目得:本 方 案得 目 得就 是 为了

研 究在 方 法中 未 规定 有 效期得对照品溶液得稳定性，F :新鲜配制得对照品溶液得峰面积 Ｗ F :新鲜配制对照品溶液中对照品得重量 W Ｔ :研究用对照品溶液中对照品得重量 时间点 重量(mg) 批号 峰面积 含量(%），F :新鲜配制得对照品溶液得峰面积 W F ：新鲜配制对照品溶液中对照品得重量 W T :研究用对照品溶液中对照品得重量 时间点 重量(mg) 批号 峰面积 含量(％) 含量平均值(%）

类 别:确认报告

编号: 部 门：质量管理部

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对照品稳定性确认报告 版

次：□新订

□替代：

起草人 部门 日期

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实施日期:

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日 授权:现授权下列部门拥有并执行本方案(复印数:

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复印序列号:

. 目

录

一、概述 １ 确认目得 2 确认依据 3 确认计划 4 确认职责 二、确认准备

1、确认所需文件 2、确认仪器、人员得检查 三、对照品稳定性考察内容 １、稳定性研究得对照品得标识 2、对照品溶液配制 ３、对照品溶液储条件 4、测试时间点 5、程序与可接受标准

５、1 HＰLC 对照品考察方法 5、2 紫外分光光度法对照品考察方法 ５、3 薄层扫描法对照品考察方法 5、4 GC 对照品考察方法 四、验证结果评定与报告 五、偏差变更 一、概述 １、目得:本 方 案得 目 得就 是 为了 研 究在 方 法中 未 规定 有 效期得对照品溶液得稳定性。

技术与应用生命科学仪器 2023 第21卷 / 2期

101Abstract: Objective: Formulate detection methods for product content and related substances; Determine storage conditions and product shelf life through stability study;Methods: Determination of palmatine hydrochloride and organic impurities in the product by HPLC; By semi preparative liquid chromatography, jatrorrhizine hydrochloride with a purity of 99%; Determination of residual metal ion Ba2+in the product by atomic absorption spectrophotometry was obtained from the mother solution of synthetic berberine.Conclusion: developed a highly exclusive, reproducible and accurate detection method; Determine the storage conditions and shelf life of products.Key words: Fibriuretinin; Related substances; Stability; Storage conditions; Expiration date黄藤素的质量控制及稳定性研究田绍琼1* 冯荣奎2（1昆明华润圣火药业有限公司，云南，昆明，650217；2云南中医药大学，云南，昆明，650500）Quality control and stability study of FibriuretininTIAN Shaoqiong1*，FENG Rongkui2(1.china Resources Kunming Shenghuo Pharmaceutical Co.,Ltd.Kunming 650217,China;2.Yunnan University of Traditional Chinese Medicine,Yunnan 650500,China)摘要：目的：制定产品含量、有关物质的检测方法；通过稳定性研究确定贮存条件和产品有效期。方法：采用高效液相色谱法检测产品中盐酸巴马汀及有关物质的含量；采用半制备液相色谱法从黄藤素母液中分离提纯，得到纯度高达99%的盐酸药根碱；采用原子吸收分光光度法测定产品中的金属离子Ba2+的残留量。结论：制定了专属性强、重现性好、准确度高的检测方法；确定产品的贮存条件和产品有效期。关键词：黄藤素 有关物质 稳定性 贮存条件 有效期中图分类号：O65 文献标识码：A DOI:DOI:10.11967/2023210210

162第10卷 第5期 2008 年 5 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 10 No. 5 May，2008

藁本为伞形科植物藁本或辽藁本的干燥根茎及根。藁本内酯是中药材的主要活性成分，约占藁本的35％，占川芎的58％ ；正丁烯酞内酯（n-butylidene phthalide）是中药材中另一主要成份，有特殊的香气[1]。现代研究证明，藁本的主要药理作用有：（1）对心血管作用：能增加心肌血液供给，降低心肌耗氧量，降低血管阻力，增加循环血流量，并有抗心律失常，抑制血小板聚集作用；对麻醉狗的外周血管有明显的扩张作用，（2）调节子宫的作用：调节子宫平滑肌功能活动，兴奋子宫及抑制子宫。（3）机体保护作用：藁本多糖具有抗辐射损伤的作用，对受照小鼠的造血组织和细胞有一定的防护作用。藁本内酯作为其主要活性成分之一，现代药理实验证明其药理作用为解痉，镇痛，抑制子宫平滑肌兴奋。就中医中药而言，不可以西药的评价标准来衡量中药，目前国内专家正在研讨建立中药质量标准。有关专家认为中医用药辩证施治，不论单方、复方均为一个整体，一个相对平衡体系，其中各组分相辅相成，相互作用。若将单一成分取出，则打破了该平衡，脱离了中医理论体系。所以，藁本内酯的中医功效诠释，有待于将来中药质量标准的制定及应用中医理论体系来系统的加以解决。针对藁本内酯的不稳定性，国内学者进行了一些试验工作以寻求稳定化措施，如：藁本内酯纯晶需在何种环境下保存稳定，检测其异构化产物推测其异构化途径；寻找出了藁本内酯稳定保存的溶剂条件；在藁本内酯中加入适宜的药用辅料，并比较添加前后指标成分的含量变化情况；以及从制剂学角度出发，寻求适宜的稳定剂型；研究表明，作为评价该药质量的藁本内酯在纯晶在室温状态下极不稳定，它可发生脱氢、氧化、水解、降解等异构化反应。藁本内酯在室温条件下保存可生成多种异构化产物，主要产物有8种。但在-20℃保存可防止上述反应发生。这为纯品藁本内酯的制备及保存提供了研究基础。另外，发现在室温条件下藁本内酯在氯仿溶液中基本稳定，不会出现纯品状态下的异构化反应，这可能是本身含有一定比例的藁本内酯异构化产物，使异构化反应趋于平衡所致。 应用PCM溶剂化效应模型进行量子化学理论计算，推测出了藁本内酯常温下在氯仿、环己烷等溶剂中可稳定保存。川芎蒸馏液随p H值的变化，回调pH值无法回到初始的A值，说明藁本内酯与酸碱发生的是不可逆反应。通过本实验研究结果，建议川芎蒸馏液的pH值宜定在5左右，采用低温避光保存法，以保证其制剂质量和临床疗效。随着藁本内酯在提取物中含量的不断提高，其异构化的速率也同样加快，因此，解决藁本内酯的稳定性问题就显得十分迫切。而藁本内酯是藁本中最大量的成分，并具有一定的生理活性因此能够提纯此物质就很重要。图1 藁本内酯氯仿溶液0天气相图图2 藁本内酯氯仿溶液15天气相图图3 藁本内酯氯仿溶液30天气相图1 中药材中藁本内酯的分离提取1.1 实验准备 取硅胶G（10~40μm）适量，置烘箱中于105℃活化30min，备用。1.2 硅胶柱层析提取分离方法 取上述硅胶150mL于250mL烧杯中，加氯仿（分析纯）适量，搅拌至无气泡，以氯仿为洗脱剂，湿法装于200mL层析柱。取中药材：氯仿（1：1）溶液1mL加样，硅胶G薄层板跟藁本内酯对照品提取与稳定性的研究张爱君（辽宁省辽阳市第三人民医院，辽宁 辽阳 111000）摘 要：目的：通过提取与分离等实验从中药材藁本中得到藁本内酯的对照品，为其质量标准的建立和稳定性的研究提供依据，并能够掌握该方法。方法：中药材蒿本中含有藁本内酯、正丁烯酞内酯等多种成分，通过硅胶G柱层析分离制得藁本内酯，经GC-14B气相色谱检测纯度，以UV-2401（PC）S考察其质量标准。结果：制得藁本内酯纯度为98％以上，稳定性实验发现藁本内酯于-20℃下在氯仿溶液中稳定，乙醇溶液中不稳定，四氯化碳溶液中末见漂浮物。结论：该试验分离提取的藁本内酯纯度高、杂质少，质量标准符合中国药典限量规定，并对其稳定性提供依据。关键词：蒿本；藁本内酯；质量标准；稳定性；回收率中图分类号：R284.2 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2008) 05- 0162- 02