plavix
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赛诺菲波立维PPT课件
域的市场份额逐年上升。
赛诺菲波立维在中国市场上不断 扩大其业务范围，加强与中国企 业的合作，提升其在中国的市场
地位。
市场前景预测
随着全球人口老龄化和疾病谱的变化，心血管疾病、糖尿病、肿瘤等慢 性病的发病率逐年上升，这为赛诺菲波立维提供了更为广阔的市场前景 。
赛诺菲波立维在研发和创新方面的投入将持续增加，其新产品和新适应 症的推出将进一步扩大其在全球市场的份额。
中国市场将成为赛诺菲波立维最重要的市场之一，未来几年内，赛诺菲 波立维在中国市场的业务将进一步扩大，其药品销售额和市场份额将继 续增长。
04
赛诺菲波立维研发历程
药物研发阶段划分
01
02
03
04
05
药物发现阶段
药物先导化合物 优化阶段
临床前研究阶段
临床试验阶段
新药上市申请阶 段
此阶段主要进行疾病机制 研究，发现潜在的药物作 用靶点，以及筛选和优化 先导化合物。
01
药物研发过程中面临诸多挑战， 如研发周期长、投入成本高、成 功率低等。
02
针对这些挑战，赛诺菲采取了多 项措施，如加强内部研发能力、 合作与外部合作伙伴等。
05
赛诺菲波立维生产工艺及流程
原料药合成工艺流程
起始原料
以起始原料（如对苯二酚 等）开始合成。
反应过程
通过多步化学反应，如氧 化、酯化、缩合等，合成 目标药物分子。
心血管事件降低
长期使用波立维可以显著降低心肌梗死、脑梗死等心血管事件的发 生率。
安全性和耐受性
波立维的安全性和耐受性较好，常见的不良反应包括出血、胃肠道 不适等，但发生率较低。
03
赛诺菲波立维市场表现
全球市场概况
赛诺菲波立维在中国市场上不断 扩大其业务范围，加强与中国企 业的合作，提升其在中国的市场
地位。
市场前景预测
随着全球人口老龄化和疾病谱的变化，心血管疾病、糖尿病、肿瘤等慢 性病的发病率逐年上升，这为赛诺菲波立维提供了更为广阔的市场前景 。
赛诺菲波立维在研发和创新方面的投入将持续增加，其新产品和新适应 症的推出将进一步扩大其在全球市场的份额。
中国市场将成为赛诺菲波立维最重要的市场之一，未来几年内，赛诺菲 波立维在中国市场的业务将进一步扩大，其药品销售额和市场份额将继 续增长。
04
赛诺菲波立维研发历程
药物研发阶段划分
01
02
03
04
05
药物发现阶段
药物先导化合物 优化阶段
临床前研究阶段
临床试验阶段
新药上市申请阶 段
此阶段主要进行疾病机制 研究，发现潜在的药物作 用靶点，以及筛选和优化 先导化合物。
01
药物研发过程中面临诸多挑战， 如研发周期长、投入成本高、成 功率低等。
02
针对这些挑战，赛诺菲采取了多 项措施，如加强内部研发能力、 合作与外部合作伙伴等。
05
赛诺菲波立维生产工艺及流程
原料药合成工艺流程
起始原料
以起始原料（如对苯二酚 等）开始合成。
反应过程
通过多步化学反应，如氧 化、酯化、缩合等，合成 目标药物分子。
心血管事件降低
长期使用波立维可以显著降低心肌梗死、脑梗死等心血管事件的发 生率。
安全性和耐受性
波立维的安全性和耐受性较好，常见的不良反应包括出血、胃肠道 不适等，但发生率较低。
03
赛诺菲波立维市场表现
全球市场概况
非ST段抬高心肌梗死用波立维与低分子肝素钠治疗的疗效
非ST段抬高心肌梗死用波立维与低分子肝素钠治疗的疗效简介心肌梗死是心脏供血不足导致心肌坏死的疾病，严重威胁人体的生命安全。
非ST段抬高心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）是心肌梗死中最常见的一种类型，占约50-60%的发病率。
治疗该类型的心肌梗死需要及时、准确的诊断和有效的治疗方法。
波立维（Plavix）是一种抗血小板药物，能够有效防止血栓的形成，已被广泛应用于心肌梗死的治疗中。
低分子肝素钠（Low-molecular-weight heparin sodium，LMWH）是一种抗凝药物，也是治疗心肌梗死的常用药物之一。
本文将探讨波立维与低分子肝素钠联合治疗的非ST段抬高心肌梗死的疗效。
非ST段抬高心肌梗死的治疗治疗NSTEMI需要迅速评估患者的临床状况，包括病情的严重程度和心肌梗死的范围。
非药物治疗方法包括机械性再灌注、冠状动脉旁路移植术等；药物治疗方法包括抗血小板药物、抗凝药物和强心剂等。
抗血小板药物和抗凝药物的联合应用已被广泛应用于NSTEMI的治疗。
波立维的作用机制及作用效果波立维是一种血小板作用药，能够抑制人体血小板的聚集，从而预防深静脉血栓和肺栓塞等并发症发生。
波立维主要通过抑制ADP受体而发挥作用，防止血小板聚集。
一项名为Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events trial （CURE）的双盲、随机、安慰剂对照试验表明，波立维在NSTEMI的治疗中显示出了显著的效果。
CURE试验共纳入了12,562名患者，对比波立维与安慰剂的治疗结果发现，波立维联合常规治疗能够显著降低联合终点事件（包括死亡、再发心肌梗死和卒中等）的风险。
低分子肝素钠的作用机制及作用效果低分子肝素钠是常用的抗凝药物之一，相对于传统肝素，LMWH的药物代谢更为稳定，具有较好的剂量控制性、生物利用度高等特点。
硫酸氢氯吡格雷片-进口
硫酸氢氯吡格雷片药品介绍【药品名称】通用名：硫酸氢氯吡格雷片商品名：波立维英文名：ClopidogrelHydrogenShlfateTablets英文商品名：PLAVIX汉语拼音：Liusuanqinglubigeleipian本品主要成份及其化学名称：硫酸氢氯吡格雷【性状】口服剂波立维为粉红色，圆形，双凸，刻痕薄膜包衣片，一面刻有75，另一面刻有1171，含97.875mg的硫酸氢氯吡格雷，相当于75mg的氯吡格雷碱。
【药理毒理】药效学特性：氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。
ATC分类为：BO1AC/04。
氯吡格雷选择性也抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。
除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。
氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。
氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。
暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响。
而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新有关。
从第一天起，每天重复给氯吡格雷75mg，抑制ADP诱导血小板聚集，抑制作用在3-7天达到稳态。
在稳态，每天服用氯吡格雷75mg平均抑制水平维持中40%-60%,在治疗中止后一般约在5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线。
氯吡格雷的临床疗效来自于CAPRIE临床试验。
该试验的入组病人有19，185个，为多个中心，多国家，随机双盲比较氯吡格雷（75mg/天）和阿司匹林（325mg/天）作用的平行临床研究。
随机入选的病人为：1）有近期心肌梗死史（35天内）2）近期缺血性中风史（7天-6个月内），至少近一周内仍有继发神经系统症状。
3）确诊外周动脉疾病（PAD）病人接受随机治疗1-3年，在心肌梗死组中，大多数患者在急性心肌梗死后的初期服用阿司匹林。
波立维-氯吡格雷Clopidogrel说明书
1
Reference ID: 3792973
FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* WARNING: DIMINISHED EFFECTIVENESS IN POOR METABOLIZERS 1 INDICATIONS AND USAGE 1.1 Acute Coronary Syndrome (ACS)
5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 Diminished Antiplatelet Activity Due to Impaired CYP2C19
Function
5.2 General Risk of Bleeding
5.3 Discontinuation of Plavix
HIGHLIGHTS OF INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use PLAVIX safely and effectively. See full prescribing information for PLAVIX. PLAVIX (clopidogrel bisulfate) tablets Initial U.S. Approval: 1997 WARNING: DIMINISHED EFFECTIVENESS IN POOR
5.4 Patients with Recent Transient Ischemic Attack (TIA) or
Stroke
5.5 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)
5.6 Cross-Reactivity among Thienopyridines
如何正确使用硫酸氢氯吡格雷胶囊
如何正确使用硫酸氢氯吡格雷胶囊正确使用硫酸氢氯吡格雷胶囊的方法硫酸氢氯吡格雷（Clopidogrel Hydrogen Sulphate）是一种抗血小板药物，常见的商品名为氯吡格雷（Plavix）。
它常被用于预防血栓形成，特别是那些有冠心病、脑卒中和外周动脉疾病风险的患者。
然而，要确保药物的最佳疗效，使用者需要正确地使用硫酸氢氯吡格雷胶囊。
本文将介绍正确使用硫酸氢氯吡格雷胶囊的方法和注意事项。
一、剂量和使用频率硫酸氢氯吡格雷胶囊的推荐剂量是每天一次，每次服用75毫克（mg），无论是否饭前饭后均可服用。
在使用硫酸氢氯吡格雷胶囊之前，请咨询医生或药剂师的指导。
他们将会根据个人情况为您确定正确的剂量。
二、正确服用方法1.用清水吞服：将硫酸氢氯吡格雷胶囊整个吞服，并用足够的清水将其送入胃部。
避免将胶囊咀嚼、咬碎或破裂，以防影响药物的缓释机制。
2.多喝水：在服用硫酸氢氯吡格雷胶囊期间，尽量多喝水。
足够的水分可以帮助药物更好地被吸收，并减少不良反应的发生。
3.按时服药：为了确保药物的稳定疗效，应该每天在同一时间服用硫酸氢氯吡格雷胶囊。
一种提醒的方法是将定时服用的闹钟或手机提醒功能设置为固定时间。
4.坚持使用：硫酸氢氯吡格雷胶囊通常需要长期服用，因此请严格按照医生的处方进行使用。
即使症状好转或消失，也不要自行停止服用或改变剂量。
三、与其他药物的相互作用在使用硫酸氢氯吡格雷胶囊期间，需要注意与其他药物的相互作用。
特别是请告知医生或药剂师您正在使用的药物清单，包括处方药、非处方药和补充剂。
以下是一些可能与硫酸氢氯吡格雷胶囊产生相互作用的常见药物：1.抗凝药物：如华法林、阿司匹林等。
与硫酸氢氯吡格雷胶囊同时服用时，可能会增加出血风险。
2.质子泵抑制剂：如奥美拉唑、兰索拉唑等。
这些药物可能会减少硫酸氢氯吡格雷的效果。
3.其他抗血小板药物：如阿司匹林、双嘧达莫等。
与硫酸氢氯吡格雷胶囊同时使用时，可能会增加出血风险。
以上列表只是一些常见的相互作用，具体的药物相互作用请咨询医生或药剂师。
奥扎格雷
奥扎格雷的钠盐具有强大的抗血栓作用，主要适用于蛛网膜下腔出血术后的脑血管挛缩及并发脑缺血症状的改善。它可以降低脑梗死患者的纤维蛋白、凝血因子I，具有降低血液粘度的作用，并抑制血小板凝集。在花生油烯酸注入后引起脑杜塞模型试验中，服用后可抑制脑血栓的发生，使动物死亡率降低，同时改善脑血栓急性期的运动障碍，又改善脑缺血急性期的循环障碍及改善脑缺血时能量代谢异常。用自身血注入蛛网膜下腔出血模型的试验表明，持续注入静脉，具有抑制血中TXB:浓度及脑血管挛缩等作用。
奥扎格雷品种介绍
项目名称
奥扎格雷
通用名
奥扎格雷
英文通用名
Ozagrel hydrochloride
别名
化学名
E-3- [4- (1H-咪唑基-1-亚甲基)-苯基〕-2-丙烯酸钠
英文化学名
(E)-3-[4-(1H-Imidazol-1-ylmehyl)phenyl]-2-Propenoic acid
CAS No.
2、抗血栓药物市场规模分析
理论市场容量是根据流行病学的发病率和相关样本的用药水平按地区经济发展水平分层计算的市场需求总额。
中国脑血栓中风的发病人群多达700万，其中100万人死亡，大部分幸存者留有后遗症，需长期住院或家庭照顾，按20%人就诊率，人均用药费用5000元/年计算，理论市场容量约为70亿元。
1.3、新型凝血酶特异性抑制剂
这类药物比肝素具有更好的抗凝和抗血栓形成活性，临床上用于抗凝和抗血栓形成的联合治疗；用于防治某些常见的血栓性疾病，如急性冠状动脉综合症等的临床研究正在获得可喜进展。
阿加曲班；此药为人工合成的精氨酸衍生物，是最先投入市场（1990年）的直接凝血酶抑制剂。临床显示，此药能有效对抗血栓，疗效优于肝素，对不稳定心绞痛，亦有较好效果。最近，此药又获准用于治疗缺血性脑卒中，显示了较好的临床应用前景。
奥扎格雷品种介绍
项目名称
奥扎格雷
通用名
奥扎格雷
英文通用名
Ozagrel hydrochloride
别名
化学名
E-3- [4- (1H-咪唑基-1-亚甲基)-苯基〕-2-丙烯酸钠
英文化学名
(E)-3-[4-(1H-Imidazol-1-ylmehyl)phenyl]-2-Propenoic acid
CAS No.
2、抗血栓药物市场规模分析
理论市场容量是根据流行病学的发病率和相关样本的用药水平按地区经济发展水平分层计算的市场需求总额。
中国脑血栓中风的发病人群多达700万，其中100万人死亡，大部分幸存者留有后遗症，需长期住院或家庭照顾，按20%人就诊率，人均用药费用5000元/年计算，理论市场容量约为70亿元。
1.3、新型凝血酶特异性抑制剂
这类药物比肝素具有更好的抗凝和抗血栓形成活性，临床上用于抗凝和抗血栓形成的联合治疗；用于防治某些常见的血栓性疾病，如急性冠状动脉综合症等的临床研究正在获得可喜进展。
阿加曲班；此药为人工合成的精氨酸衍生物，是最先投入市场（1990年）的直接凝血酶抑制剂。临床显示，此药能有效对抗血栓，疗效优于肝素，对不稳定心绞痛，亦有较好效果。最近，此药又获准用于治疗缺血性脑卒中，显示了较好的临床应用前景。
SciFinder中查询药品的综合信息-氯吡格雷(商品名波立维)-2013
阐述了利用nplc对氯吡格雷的原料药和药品剂型进行了杂质种类和含量的分析特别是手性杂质的分析方法报道了分析条件对结果的影响和氯吡格雷硫酸氢盐在不同条件下的稳定性和产生的杂质
SciFinder Web
源于化学，超越化学的一站式检索平台
SciFinder Web使用介绍氯吡格雷（商品名波立维）的综合文献和反应资料 适用部门：合成，制剂，分析（QA，QC）， 药理药化，工艺，专利
高纯度的氯吡格雷的合成和其杂质的分析和提纯研究文献
CAS is a division of the American Chemical Society.
19
Copyright 2011 American Chemical Society. All rights reserved.
1. 氯吡格雷的分析方法与条件，HPLC，GC？杂质!
CAS is a division of the American Chemical Society. 24 Copyright 2011 American Chemical Society. All rights reserved.
1. 氯吡格雷的生产工艺相关（QC，工艺优化）
通过苯乙醚，THF等溶剂制备I型的（+） - （S） - 氯吡格雷硫酸氢盐纯结晶
CAS is a division of the American Chemical Society. 12 Copyright 2011 American Chemical Society. All rights reserved.
1.基本性质？药物的晶型、制剂和分析方法和条件等
关于波立维研究的领域和按研究领域分类好的 文献，直接点击即可了解相关文献和专利信息
如何获取到氯吡格雷的晶型，制剂等资料？
SciFinder Web
源于化学，超越化学的一站式检索平台
SciFinder Web使用介绍氯吡格雷（商品名波立维）的综合文献和反应资料 适用部门：合成，制剂，分析（QA，QC）， 药理药化，工艺，专利
高纯度的氯吡格雷的合成和其杂质的分析和提纯研究文献
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19
Copyright 2011 American Chemical Society. All rights reserved.
1. 氯吡格雷的分析方法与条件，HPLC，GC？杂质!
CAS is a division of the American Chemical Society. 24 Copyright 2011 American Chemical Society. All rights reserved.
1. 氯吡格雷的生产工艺相关（QC，工艺优化）
通过苯乙醚，THF等溶剂制备I型的（+） - （S） - 氯吡格雷硫酸氢盐纯结晶
CAS is a division of the American Chemical Society. 12 Copyright 2011 American Chemical Society. All rights reserved.
1.基本性质？药物的晶型、制剂和分析方法和条件等
关于波立维研究的领域和按研究领域分类好的 文献，直接点击即可了解相关文献和专利信息
如何获取到氯吡格雷的晶型，制剂等资料？
波立维说明书
药品商品名称波立维药品正式名称硫酸氢氯吡格雷药品英文名称Plavix药品规格75mg*7粒/盒基本药理血小板聚集抑制剂，通过选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板结合及继发由ADP介导的糖蛋白复合物活化。
临床用途适用于有过近期发作的中风、心肌梗塞和确诊外周动脉硬化的患者，波立维（氯吡格雷）可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗塞，中风和血管性死亡）。
给药途径及用量推荐剂量每日75mg，对老年患者和肾病患者不需调整剂量[用法用量]：推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。
对于老年患者和肾病患者不需调整剂量。
[不良反应]：出血，波立维（氯吡格雷）严重出血事件的发生率分别为% 胃肠道：如腹痛，消化不良，胃炎和便秘皮疹和其它皮肤病中枢和周围神经系统：头痛、眩晕、头昏和感觉异常肝脏和胆道疾病禁忌证对药品或本品任一成分过敏严重的肝脏损伤活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血注意事项：氯吡格雷延长出血时间，对于有伤口（特别是在胃肠道和眼内）易出血的病人应慎用。
病人应知服用波立维止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况，手术前和服用其它新药前病人应告知医生他们在服用波立维。
由于患有肾脏损伤病人使用氯吡格雷的经验极有限，因此这些病人应慎用波立维（氯吡格雷）。
严重肝病的病人可能有出血倾向，这类病人使用本药的经验极有限，应慎用波立维。
由于服用华法令也有出血倾向，所以服用时不推荐同时使用华法令。
对于同时服用易出现胃肠道伤口的药物（如非甾体消炎药）的病人应慎用波立维未见服用本药后对驾驶或心理学检测产生影响不建议孕妇及哺乳期妇女服用此药。
在儿科使用的安全性和有效性还未明确。
我有一位家属患有“冠心病”伴高血压，去年做了支架手术，现在常期靠药物来维持，当然也包括波立维，不过波立维的价钱挺贵的，一般都要20多块钱一颗。
【批准文号】国药准字H【中文名称】硫酸氢氯吡格雷片【产品英文名称】Clopidogrel Sulfate Tablets【生产企业】【功效主治】预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。
氯吡格雷介绍
氯吡格雷氯吡格雷的商品名为波立维，口服剂波立维为粉红色，圆形，双凸，刻痕薄膜包衣片，一面刻有75，另一面刻有1171，含97.875mg的硫酸氢氯吡格雷，相当于75mg的氯吡格雷碱。
氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，氯吡格雷的临床疗效来自于CAPRIE临床试验。
目录展开编辑本段药品名称通用名：硫酸氢氯吡格雷片商品名：波立维英文名：Clopidogrel Hydrogen Shlfate Tablets英文商品名：PLAVIX汉语拼音：Liusuanqinglubigelei pian本品主要成份及其化学名称：硫酸氢氯吡格雷编辑本段什么是氯吡格雷氯吡格雷是一种ADP受体阻滞剂，可与血小板膜表面ADP受体结合，使纤维蛋白原无法与糖蛋白GPⅡb／Ⅲa受体结合，从而抑制血小板相互聚集。
CAPRIE：<研究显示，氯吡格雷组一级缺血事件(致命或非致命性缺血性脑卒中、心肌梗死或其他血管性死亡)的危险率为每年5.32 ％，而阿司匹林组为每年5.83％。
Zusman等依据现有临床治疗资料，推荐在动脉粥样硬化患者的防治中应用氯吡格雷以预防脑卒中、心肌梗死等急性缺血事件的发生。
但在2004 ACC年会女性CVD预防指南中没有特殊提到服用氯吡格雷预防女性CVD，仅提到在需要服用阿司匹林而又具有禁忌证时将氯吡格雷作为替代药物应用。
编辑本段药理毒理药效学特性氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。
ATC分类为：BO1AC/04。
氯吡格雷选择性也抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。
除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。
氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。
氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。
探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的 应用方法与效果
探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的应用方法与效果【摘要】普佑克是一种常用的药物，具有降低心肌氧需求和增加冠脉血流等药理作用。
本文探讨了普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的应用方法与效果。
研究发现，普佑克在临床治疗中能够有效改善患者的症状，减轻心肌损伤，提高患者的生存率。
普佑克也存在一些不良反应，如低血压和心律失常，需要患者及医生注意。
尽管还有待进一步研究，但普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的应用前景仍然值得期待。
普佑克在治疗心肌梗方面具有广阔的应用前景，对患者的生存率和生活质量有着积极的影响。
【关键词】普佑克、急性ST段抬高型心肌梗、临床治疗、药理作用、效果评价、不良反应、注意事项、研究进展、应用前景、总结、展望1. 引言1.1 研究背景本文旨在探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的应用方法与效果，为临床医生提供更多的参考依据，促进该疾病的诊断和治疗水平的进一步提高。
1.2 研究目的1. 分析普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的药理作用，探讨其对心脏和血管系统的影响机制；2. 探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的具体应用方法，包括剂量选择、给药途径等方面；3. 评价普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的治疗效果，包括其对患者心肌梗死面积、心功能恢复等方面的影响；4. 分析普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中可能出现的不良反应和注意事项，为临床治疗提供参考依据；5. 探讨普佑克在急性ST段抬高型心肌梗临床治疗中的研究进展，为未来研究提供参考和启示。
2. 正文2.1 普佑克的药理作用普佑克（Plavix）是一种常用的抗血小板药物，其药理作用主要通过抑制ADP受体，从而阻止血小板聚集和凝集，减少血栓形成的风险。
具体来说，普佑克能够阻断ADP受体上的P2Y12受体，使血小板无法正常激活和聚集，从而减少血栓的形成。
普佑克还可以延长血小板的寿命，减少血小板对血管内皮细胞的黏附，从而减少血管内皮细胞受损和血栓形成的可能性。
第四章 抗血栓药物
致残、致死。
血栓的形成
血小板是血栓形成的关键因素。
许多因素如高脂血症、 冠心病、 高血压、 糖尿病及其他 理化因素作用下 ,血管内皮细胞受损 ,内皮下的结缔组织被 暴露 ,胶原纤维分子中渗出的氨基酸产生损伤电位 ,循环血 液中的血小板通过电荷改变而粘附在损伤处的胶原和基底膜 上 ,从而发生血小板的聚集和释放反应 ,形成可以堵塞破损 血管的栓子。 血小板聚集是止血和血栓形成的首要基本条件 ,而血栓形成 中使血小板聚集存在 5个要素 ,即胶原、 二磷酸腺苷 （ADP）、 血栓素A2（ TXA2 ）、 血小板活化因子（PAF） 及凝血酶。
问题： 为什么用对甲苯磺酰氯？ 答：生成活性中间体，对甲苯磺酰氯是易离 去基团，反应易进行，产率高。 问题： SN2的反应机理？
先拆分后合成
O O OH Cl HO3S O H2N OH Cl
路线2：
H2N
H2O,回流，拆分
(S)-23 23
O SOCl2,CH3OH -20 ~ -80℃,rt48h H2N OCH3 Cl S OTs
13
O OCH3 Cl N
14
α-氯 (2-氯 )苯乙酸甲酯
消旋体 2 氯吡格雷
合成消旋氯吡格雷的收率仅有 45%。
路线二：
Cl OHC CHBr3 , 二恶烷，KOH Br H2O,0℃,18h,63% O
OH Cl CH3OH,H2SO4 回流，4h
15
O OCH3 Cl Br S NaHCO3 80℃ NH 8 N 6h, 88% S O OCH3 Cl
研究背景
虽然阿司匹林 (As p irin)和噻氯匹定 ( Ticl op idine)在抑制血栓形成方面均有效 ,但二者都 有潜在的不良反应。 法国赛诺菲( Sanofi)公司研究开发了新一代 的血小板聚集抑制剂 。Sanofi公司于1986年 研究开发成功氯吡格雷,临床用其硫酸盐 ,商 品名：Plavix(波立维 )。
普拉格雷的简介
普拉格雷FNOS O O简介：普拉格雷（Prasugrel）化学名称为2-乙酰氧基-5-(环丙基羰基-2-氟苯基)-4，5，6，7-四氢噻吩(3，2-c)吡啶。
结构式见图，它是日本Daiichi Sankyo Co.公司开发的，日本Ube公司生产。
现在在美国市场与Eli Lilly公司合作的一种口服抗血小板药物，该药物于2009年2月23日获欧盟批准使用，同年7月10日经FDA批准在美国上市（商品名Effient），应用于治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征。
P2Y12受体阻滞剂为噻吩并吡啶类化合物，包括噻氯吡啶、氯吡格雷和普拉格雷。
噻氯吡啶第一个用于临床的噻吩并吡啶类衍生物，由法国Sanofi公司开发，1978年首次在法国上市。
1991年FDA批准在美国上市。
我国于1988年批准进口，商品名为“抵克利得”(Ticlid)。
2003年5月专利到期。
由于其存在骨髓抑制、白细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少症等严重的不良反应，使其逐渐退出抗血栓市场。
氯吡格雷是赛诺菲-安万特公司研究开发的抗血小板聚集药物，商品名为“Plavix”(波立维)。
1997年11月FDA批准了Plavix作为抗凝药，用于治疗急性冠状动脉综合征(ACS)。
经过10年的临床使用，其目前己是抗血小板聚集临床上的标准治疗药物。
2008年该药物全球销售额为70亿美元。
氯吡格雷存在着一个较大的弱点，那就是它的治疗效力较低，这也为后来者介入这一市场打开了通道。
普拉格雷是继噻氯吡啶(ticlopidine) 和氯吡格雷( clopidogrel)之后的第3代噻吩吡啶类的抗血小板药。
是目前是目前抗血小板聚集临床上标准治疗药物氯毗格雷的有力竞争者，可夺取氯吡格雷的市场份额，具有“重磅炸弹级”产品的潜力，预计到20巧年其销售将达到巧亿美元。
与氯吡格雷相似，普拉格雷的作用靶点也是PZY12受体，也是在体内代谢后产生活性。
不同之处主要在它抑制血小板聚集的能力更强、更有效。
硫酸氢氯吡格雷片(波立维)
【药品名称】 硫酸氢氯吡格雷片 【商品名】 波立维 【英文商品名】 PLAVIX 【英文名】 Clopidogrel Hydrogen Sulfate Tablets 【汉语拼音】 Liusuanlubigelei Pian 【成份】 本品的主要成份为氯吡格雷。 化学名称： 甲基（+）-（S）-α-邻氯苯基-6，7-二氢噻吩[3，2-C]吡啶-5（4H）-乙酸酯硫 酸氢盐 化学结构为：
硫酸氢氯吡格雷片(波立维) 3/7
药品说明书
为 9.6%、6.3%。 血液血异常:
进口药品
在 CAPRIE 研究中，接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的患者分别有 4 例(0.04%)、2 例 （0.02%）出现严重的中性白细胞减少症（中性白细胞<0.45×109/l）。9599 例接 受氯吡格雷治疗的患者中有两例出现中性白细胞计数为零，而阿司匹林组的 9586 个病人中无人出现这种情况。氯吡格雷治疗的患者有一例发生再生障碍性贫血。 氯吡格雷、阿司匹林导致严重血小板减少症（<80×109/l）的发生率分别为 0.2%、0.1%。 在 CURE 研究，两组出现血小板减少症的病人数（氯吡格雷＋阿司匹林：19 例；安 慰剂＋阿司匹林：24 例）或中性白细胞减少症的病人数（3:3）相似。 根据世界卫生组织的分类原则，不良反应的发生率定义为： 常见(>1／100，<1／10)；不常见(>1／1000，<1／100)；罕见(>1/10000，<1／ 1000)。以下列出的是 CAPRIE 和 CURE 研究中发生率≥O.l％的不良反应以及严重的 及与该药物相关的不良反应。 中枢和外周神经系统异常： -不常见：头痛、眩晕和感觉异常 -罕见：头昏 胃肠道系统异常： -常见：消化不良、腹痛和腹泻 -不常见：恶心、胃炎、胃肠涨气、便秘、呕吐、胃溃疡和十二指肠溃疡 血小板、出血和凝血异常： -不常见：出血时间延长和血小板减少 皮肤和四肢异常： -不常见：皮疹和瘙痒 白细胞和 RES(网状内皮系统)异常：
硫酸氢氯吡格雷片(波立维) 3/7
药品说明书
为 9.6%、6.3%。 血液血异常:
进口药品
在 CAPRIE 研究中，接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的患者分别有 4 例(0.04%)、2 例 （0.02%）出现严重的中性白细胞减少症（中性白细胞<0.45×109/l）。9599 例接 受氯吡格雷治疗的患者中有两例出现中性白细胞计数为零，而阿司匹林组的 9586 个病人中无人出现这种情况。氯吡格雷治疗的患者有一例发生再生障碍性贫血。 氯吡格雷、阿司匹林导致严重血小板减少症（<80×109/l）的发生率分别为 0.2%、0.1%。 在 CURE 研究，两组出现血小板减少症的病人数（氯吡格雷＋阿司匹林：19 例；安 慰剂＋阿司匹林：24 例）或中性白细胞减少症的病人数（3:3）相似。 根据世界卫生组织的分类原则，不良反应的发生率定义为： 常见(>1／100，<1／10)；不常见(>1／1000，<1／100)；罕见(>1/10000，<1／ 1000)。以下列出的是 CAPRIE 和 CURE 研究中发生率≥O.l％的不良反应以及严重的 及与该药物相关的不良反应。 中枢和外周神经系统异常： -不常见：头痛、眩晕和感觉异常 -罕见：头昏 胃肠道系统异常： -常见：消化不良、腹痛和腹泻 -不常见：恶心、胃炎、胃肠涨气、便秘、呕吐、胃溃疡和十二指肠溃疡 血小板、出血和凝血异常： -不常见：出血时间延长和血小板减少 皮肤和四肢异常： -不常见：皮疹和瘙痒 白细胞和 RES(网状内皮系统)异常：
波立维(氢氯吡格雷)
波立维说明书通用名：硫酸氢氯吡格雷片商品名：波立维适应症：波立维适用于有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者。
该药可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性死亡。
）英文名：ClopidogrelHydrogenShlfateTablets英文商品名：PLA VIX汉语拼音：Liusuanqinglubigeleipian主要成分：波立维(硫酸氢氯吡格雷片)主要成份及其化学名称：硫酸氢氯吡格雷性状：口服剂波立维为粉红色，圆形，双凸，刻痕薄膜包衣片，一面刻有75，另一面刻有1171，含97.875mg的硫酸氢氯吡格雷，相当于75mg的氯吡格雷碱。
药理毒理：药理作用：氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。
A TC分类为：BO1AC/04。
氯吡格雷选择性也抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。
除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。
氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。
氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。
暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响。
而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新有关。
从第一天起，每天重复给氯吡格雷75mg，抑制ADP诱导血小板聚集，抑制作用在3-7天达到稳态。
在稳态，每天服用氯吡格雷75mg平均抑制水平维持中40%-60%,在治疗中止后一般约在5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线。
根据心肌梗死，缺血性中风和其它血管疾病死亡进行分组分析，由于PAD（尤其是那些有心肌梗死史的病人）（RRR=23.7%;CI:8.9-36.2）入组的病人和由于严重缺血性中风（与阿司匹林治疗组相比没有显著性差异）（RRR=7.3%;CI-5.7-18.7）入组的病人受益最大（p=0.003）。
波立维仿制药之市场未来
波立维仿制药之市场未来波立维(Plavix,氯吡格雷)是百时美施贵宝公司出品的抗凝血药物, 多年来是立普妥之后世界排名第二的畅销药。
一直以来许多制药商都试图生产出售Plavix的仿制药,以从其巨大利润中分一杯羹。
2012年5月波立维专利到期,5月15日FDA批准了一系列药企对其进行仿制,波利维仿制药的春天已经来临。
据-跨国公司业绩显示,百时美施贵宝及赛诺菲的波立维销售成绩骄人。
表1:近几年跨国企业波立维销售业绩年份 2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年施贵宝(亿美元) 32.57 47.55 56.03 61.46 66.66 70.87赛诺菲(亿欧元) 22.29 24.24 26.16 26.23 20.83 20.40血栓栓塞性疾病是人类的常见病和多发病,危害人类健康。
心血管内膜损伤,血流减慢,血液凝固性升高都可导致血栓形成。
氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂,选择件地抑制二磷酶腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化,因此可抑制血小板聚集。
目前在临床上治疗血栓栓塞性疾病,最常用的是阿司匹林,其次就是氯吡格雷。
由于氯吡格雷起效快,引起出血的危险小,毒副作用少,市场占有率远远高于其他药物。
据2011年抗血栓形成药竞争格局显示,氯吡格雷的市场份额为47.66%。
目前我国SFDA已批准了氯吡格雷原料药批件9个,三个厂家获得制剂生产批文。
据2011年企业竞争格局显示,氯吡格雷的市场份额由杭州赛诺菲和深圳信立泰公司掌控,杭州赛诺菲的份额为73.31%,深圳信立泰的份额为26.69%。
由于血栓栓塞性疾病是一种慢性病,需要长期用药,用药成本成为部分病人长期使用氯吡格雷的主要障碍。
原研企业赛诺菲的氯吡格雷每片价格为20多元,信立泰的价格为每片4元多,昂贵的治疗费用常常导致患者早早停药,使这些病人处于血栓事件危险之中。
如果有多一些企业参与仿制,药品的价格自然会降下来,患者的长期治疗依从性就会提高。
支架术后患者应马上使用抗凝剂
支架术后患者应马上使用抗凝剂患者在医院看病后拿着医生的处方迟迟不去配药,这种现象并不少见。
但对于心脑血管病支架手术后的患者来说,这样做却有致命危险,哪怕仅仅推迟配药一天!根据《循环》杂志新近一篇新研究显示,等待Plavix(氯吡格雷,colpidogrel)这个抗凝药处方达一天以上的心脏支架病患者,术后发生心脏病发作或死亡的可能性达两倍。
研究者查阅了在2004至2007年接受心脏支架植入的7,402名患者的健康记录,分析他们是否通过健康(保险)计划降低药价来获得处方药物。
结果显示,16.3%的心脏支架病患等了至少一天才领用他们的抗凝药物,2.2%甚至未曾领用。
延迟领用第一次处方者也会延迟后续的P laxix领用。
在22个月的追踪期间,等一天以上得以领用他们的抗凝药物处方者,心脏病发作或死亡风险达14.2%,几乎是那些在出院当天即领用处方者的7.9%的两倍。
多出的这些事件多数发生在出院后30天内,强调立即获得(并持续服用)处方药物的重要性。
研究者发现,等待领用抗凝药者,是比较年长者、比较可能有需要额外处方的其它医疗问题。
研究者还发现,当心脏病患从医院出院时,经常会开立许多药物、也记不住所有药物的重要性,特别是Plavix,此外,医院的医生们或许不知道是谁提供患者追踪和看护,住院病患和门诊病患之间,通常会有传递信息的落差。
我们须改善从医院出院返家的这个传递期,确保患者了解其药物的重要性。
该研究项目主持者、丹佛科罗拉多大学医学副教授、丹佛荣民医学中心心脏科医生P.Michae l Ho博士最近在美国WedMD大众医疗新闻网的一篇新闻稿中表示,延迟获得处方的患者数目令人惊讶,我们希望他们的医生和健康照护体系应更谨慎地确保他们获得药物。
尽管在中国还没有这方面的研究报告,但不可否认,有部分患者会因为种种原因推迟配药。
医生应该明确告诉患者,推迟用药的危险性,尽量避免心脏不良事件的发生。
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波立维 - 基本信息
通用名：硫酸氢氯吡格雷片 商品名：波立维 英文名：Clopidogrel Hydrogen Sulfate Tablets 氯吡格雷 氢 硫酸盐 片 英文商品名：Plavix 汉语拼音：Liusuanqing Lvbigelei Pian 主要成份：硫酸氢氯吡格雷 规格：75mg/片 贮藏：没有特别的贮存要求。 有效期：3年 生产厂商:Sanofi Winthrop Industrie（赛诺菲圣德拉堡） 进口药品分包装批准文号：国药准字J20080090 大致分类：处方普通药品 西药 片剂
波立维 - 孕妇及哺乳期妇女用药
大鼠和兔子生殖研究表明氯吡格雷对受精和胎儿无影响。同于对孕妇无足够 的严格的对照研究，因此怀孕期间不建议服用此药。 对大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代谢物从乳汁中排泄，但不清楚本药是 否从人的乳汁中排泄。
波立维 - 儿童、老人用药
本品在儿科使用的安全性有效性还未明确。 老年患者用药 老年人（不小于75岁）在血浆中主要代谢物浓度明显高于年轻健康志愿者， 但较高的血浆浓度与血小板聚集及出血时间的差异无关，故没有必要对老年 人调整剂量。
临床前安全性研究
大鼠和狒狒临床前最常见的反应为肝脏发生变化。所服剂 量为人体服用75mg/天氯吡格雷后使用剂量的25倍，这些肝 脏变化是由于药品对肝脏代谢酶影响的结果。 大鼠和狒狒服用高剂量氯吡格雷，胃耐受性差（胃炎、胃 溃疡和/或眩晕） 以每天大至77mg/kg剂量，小鼠服用78周，大鼠服用104周 的氯吡格雷没有发现致癌的证据。此剂量的血药浓度较人 类的推荐剂量（每天75mg）大25倍。 经过一系列体内的体外试验证实氯吡格雷无致突变效果。 氯吡格雷对雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力没有影响，对 大鼠和兔子均无致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可轻微 延缓幼儿的发育。药代动力学研究表明氯吡格雷和/或其代 谢物从乳汁中排泄，因此，不排除氯吡格雷有直接（轻微 毒性）或间接（味道不好）作用。
硫酸氯吡格雷
分子式：C16H16ClNO2SH2SO4 分子量：419.03 简介：硫酸氯吡格雷是一种新型高效的抗血小板药物，临 床上应用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症以及 血栓性并发症等。与其他抗血小板药物相比，硫酸氯吡格 雷具有疗效强、费用低、副作用小等优点。硫酸氯吡格雷 与阿司匹林联用正逐渐成为心脑血管病中抗血栓治疗的标 准。2005年，全球销售额达59亿美元，列单产品销售额第 2位。该产品的强劲销售增长势头可见一斑，现已占据该 类别市场的首位。
波立维 - 注意事项
患有急性心肌梗死的病人，在急性心肌梗死最初几天不推荐进行氯吡格雷治疗。 由于缺少相关数据，不主动推荐使用氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛、PTCA（有支 架）、CABG和急性缺血性中风（短于7天）。 与其它一些抗血小板药同时使用，氯吡格雷对那些由于创伤、手术或其它病理原因 而可能引起出血增多的病人，应慎用。病人择期手术，且无需抗血小板治疗，术前 一周停止使用氯吡格雷。 氯吡格雷延长出血时间，对于有伤口（特别是在胃肠道和眼内）易出血的病人应慎 用。 病人应知服用氯吡格雷止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情 况，手术前和服用其它新药前病人应告知医生他们在服用氯吡格雷。 由于患有肾脏损伤病人使用氯吡格雷的经验极有限，因此这些病人应慎用氯吡格雷。 严重肝病的病人可能有出血倾向，这类病人使用本药的经验极有限，应慎和氯吡格 雷。 由于服用华法令也有出血倾向，所以服用本药时不推荐同时使用华法令。 由于同时服用阿司匹林，非甾体解热镇痛药，肝素和血栓溶解剂可增加出血的危险， 所以不建议同时服用（[见药物相互作用]）。 对于同时服用易出现胃肠道损伤的药物（如非甾体解热镇痛药）的病人应慎用氯吡 格雷（见[药物相互作用]）。 未见属用本药后对驾驶或心理学检测产生影响。
波立维 - 适应症
波立维适用于有过近期发作的中风、心肌梗死和 确诊外周动脉疾病的患者。该药可减少动脉粥样 硬化性事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性 死亡。）
波立维 - 用法用量
波立维的推荐剂量为每天75mg，与或不与ຫໍສະໝຸດ 物同服， 对于老年患者不需调整剂量。
波立维 - 不良反应
通过对11，300多病人的治疗，其中7000多病人接受治 疗1年或以上，评价氯吡格雷的安全性。大型临床研究 （CAPRIE）中，服用75mg/天氯吡格雷，与服用 325mg/天阿司匹林相比耐受良好。不论年龄，性别和 种族，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林类似。
基本药理
氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，属于ADP受体拮 抗剂，能选择性地抑制二磷酶腺苷(ADP)与它的血小 板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。 氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。 氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起血小 板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受体的作用是不可逆 的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期 都受到影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板 的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次重复给药，从第一天开始 明显抑制ADP诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强 并在3-7天达到稳态。 在稳态时，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平 为40%-60%)，一般在中止治疗后5天内血小板聚集和 出血时间逐渐回到基线水平。
波立维 - 性状
口服剂波立维为粉红色，圆形，双凸，刻痕薄膜 包衣片，一面刻有75，另一面刻有1171，含 97.875mg的硫酸氢氯吡格雷，相当于75mg的氯吡 格雷碱。
波立维 - 产品简介
波立维，主要成分是硫酸氯吡格雷，主要用于支架 手术前准备和支架手术后防止支架血栓出现，是一 种血小板聚集抑制剂。我们所说的进口波立维，是 指由赛诺菲-安万特生产的波立维，又叫硫酸氢氯吡 格雷片。波立维是支架手术后的常用药，波立维的 副作用还是比较常见的，例如出血、血液病和皮疹 等。
波立维 - 药物过量
曾报道过一例过量服用波立维。一位34岁妇女一次服用1050mg氯吡格雷（相当于 14片75mg/片）没出现相关的副作用，未进行特殊的治疗。病人康复后无后遗症。 健康志愿者一次口服600mg(相当于8片75mg/片)氯吡格雷无副反应报道。出血时间 延长因子为1.7，与常规剂量（75mg/天）治疗观察到的结果一样。 没有氯吡格雷专用的解毒药。如果需要迅速恢复正常的出血时间，可进行血小板输 血以拮抗氯吡格雷的药理作用。
波立维 - 禁忌
1、对药品或本品任一成份过敏。 2、严重的肝脏损伤 3、活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。
上市后使用情况
上市后使用证实了氯吡格雷的安全性，曾出现过 过敏症状，主要包括皮肤反应（斑丘疹或红斑疹， 荨麻疹…）和/或瘙痒。出现支气管痉挛、血管生 水肿或类过敏性反应的情况较少。 上市后，极少数曾出现过血栓性血小板减少性紫 癜（TTP）（1/200，000病人）
通用名：硫酸氢氯吡格雷片 商品名：波立维 英文名：Clopidogrel Hydrogen Sulfate Tablets 氯吡格雷 氢 硫酸盐 片 英文商品名：Plavix 汉语拼音：Liusuanqing Lvbigelei Pian 主要成份：硫酸氢氯吡格雷 规格：75mg/片 贮藏：没有特别的贮存要求。 有效期：3年 生产厂商:Sanofi Winthrop Industrie（赛诺菲圣德拉堡） 进口药品分包装批准文号：国药准字J20080090 大致分类：处方普通药品 西药 片剂
波立维 - 孕妇及哺乳期妇女用药
大鼠和兔子生殖研究表明氯吡格雷对受精和胎儿无影响。同于对孕妇无足够 的严格的对照研究，因此怀孕期间不建议服用此药。 对大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代谢物从乳汁中排泄，但不清楚本药是 否从人的乳汁中排泄。
波立维 - 儿童、老人用药
本品在儿科使用的安全性有效性还未明确。 老年患者用药 老年人（不小于75岁）在血浆中主要代谢物浓度明显高于年轻健康志愿者， 但较高的血浆浓度与血小板聚集及出血时间的差异无关，故没有必要对老年 人调整剂量。
临床前安全性研究
大鼠和狒狒临床前最常见的反应为肝脏发生变化。所服剂 量为人体服用75mg/天氯吡格雷后使用剂量的25倍，这些肝 脏变化是由于药品对肝脏代谢酶影响的结果。 大鼠和狒狒服用高剂量氯吡格雷，胃耐受性差（胃炎、胃 溃疡和/或眩晕） 以每天大至77mg/kg剂量，小鼠服用78周，大鼠服用104周 的氯吡格雷没有发现致癌的证据。此剂量的血药浓度较人 类的推荐剂量（每天75mg）大25倍。 经过一系列体内的体外试验证实氯吡格雷无致突变效果。 氯吡格雷对雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力没有影响，对 大鼠和兔子均无致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可轻微 延缓幼儿的发育。药代动力学研究表明氯吡格雷和/或其代 谢物从乳汁中排泄，因此，不排除氯吡格雷有直接（轻微 毒性）或间接（味道不好）作用。
硫酸氯吡格雷
分子式：C16H16ClNO2SH2SO4 分子量：419.03 简介：硫酸氯吡格雷是一种新型高效的抗血小板药物，临 床上应用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症以及 血栓性并发症等。与其他抗血小板药物相比，硫酸氯吡格 雷具有疗效强、费用低、副作用小等优点。硫酸氯吡格雷 与阿司匹林联用正逐渐成为心脑血管病中抗血栓治疗的标 准。2005年，全球销售额达59亿美元，列单产品销售额第 2位。该产品的强劲销售增长势头可见一斑，现已占据该 类别市场的首位。
波立维 - 注意事项
患有急性心肌梗死的病人，在急性心肌梗死最初几天不推荐进行氯吡格雷治疗。 由于缺少相关数据，不主动推荐使用氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛、PTCA（有支 架）、CABG和急性缺血性中风（短于7天）。 与其它一些抗血小板药同时使用，氯吡格雷对那些由于创伤、手术或其它病理原因 而可能引起出血增多的病人，应慎用。病人择期手术，且无需抗血小板治疗，术前 一周停止使用氯吡格雷。 氯吡格雷延长出血时间，对于有伤口（特别是在胃肠道和眼内）易出血的病人应慎 用。 病人应知服用氯吡格雷止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情 况，手术前和服用其它新药前病人应告知医生他们在服用氯吡格雷。 由于患有肾脏损伤病人使用氯吡格雷的经验极有限，因此这些病人应慎用氯吡格雷。 严重肝病的病人可能有出血倾向，这类病人使用本药的经验极有限，应慎和氯吡格 雷。 由于服用华法令也有出血倾向，所以服用本药时不推荐同时使用华法令。 由于同时服用阿司匹林，非甾体解热镇痛药，肝素和血栓溶解剂可增加出血的危险， 所以不建议同时服用（[见药物相互作用]）。 对于同时服用易出现胃肠道损伤的药物（如非甾体解热镇痛药）的病人应慎用氯吡 格雷（见[药物相互作用]）。 未见属用本药后对驾驶或心理学检测产生影响。
波立维 - 适应症
波立维适用于有过近期发作的中风、心肌梗死和 确诊外周动脉疾病的患者。该药可减少动脉粥样 硬化性事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性 死亡。）
波立维 - 用法用量
波立维的推荐剂量为每天75mg，与或不与ຫໍສະໝຸດ 物同服， 对于老年患者不需调整剂量。
波立维 - 不良反应
通过对11，300多病人的治疗，其中7000多病人接受治 疗1年或以上，评价氯吡格雷的安全性。大型临床研究 （CAPRIE）中，服用75mg/天氯吡格雷，与服用 325mg/天阿司匹林相比耐受良好。不论年龄，性别和 种族，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林类似。
基本药理
氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，属于ADP受体拮 抗剂，能选择性地抑制二磷酶腺苷(ADP)与它的血小 板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。 氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。 氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起血小 板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受体的作用是不可逆 的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期 都受到影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板 的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次重复给药，从第一天开始 明显抑制ADP诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强 并在3-7天达到稳态。 在稳态时，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平 为40%-60%)，一般在中止治疗后5天内血小板聚集和 出血时间逐渐回到基线水平。
波立维 - 性状
口服剂波立维为粉红色，圆形，双凸，刻痕薄膜 包衣片，一面刻有75，另一面刻有1171，含 97.875mg的硫酸氢氯吡格雷，相当于75mg的氯吡 格雷碱。
波立维 - 产品简介
波立维，主要成分是硫酸氯吡格雷，主要用于支架 手术前准备和支架手术后防止支架血栓出现，是一 种血小板聚集抑制剂。我们所说的进口波立维，是 指由赛诺菲-安万特生产的波立维，又叫硫酸氢氯吡 格雷片。波立维是支架手术后的常用药，波立维的 副作用还是比较常见的，例如出血、血液病和皮疹 等。
波立维 - 药物过量
曾报道过一例过量服用波立维。一位34岁妇女一次服用1050mg氯吡格雷（相当于 14片75mg/片）没出现相关的副作用，未进行特殊的治疗。病人康复后无后遗症。 健康志愿者一次口服600mg(相当于8片75mg/片)氯吡格雷无副反应报道。出血时间 延长因子为1.7，与常规剂量（75mg/天）治疗观察到的结果一样。 没有氯吡格雷专用的解毒药。如果需要迅速恢复正常的出血时间，可进行血小板输 血以拮抗氯吡格雷的药理作用。
波立维 - 禁忌
1、对药品或本品任一成份过敏。 2、严重的肝脏损伤 3、活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。
上市后使用情况
上市后使用证实了氯吡格雷的安全性，曾出现过 过敏症状，主要包括皮肤反应（斑丘疹或红斑疹， 荨麻疹…）和/或瘙痒。出现支气管痉挛、血管生 水肿或类过敏性反应的情况较少。 上市后，极少数曾出现过血栓性血小板减少性紫 癜（TTP）（1/200，000病人）