第二十二章 癌基因和抑癌基因

突变类型
癌基因和抑癌基因的突变类型包括点突变、 插入或缺失突变等，这些突变可能导致蛋白 功能异常或丧失。
肿瘤类型
不同的肿瘤类型可能涉及不同的癌基因和抑癌基因 突变，这些突变与肿瘤的恶性程度、转移和预后密 切相关。
发展过程
在肿瘤的发展过程中，癌基因和抑癌基因的 突变可能逐渐积累，导致肿瘤细胞的生长和 扩散。
免疫疗法
免疫疗法在癌症治疗中显示出巨大 的潜力，未来将继续探索如何提高 其疗效和适用范围。
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04
癌基因与抑癌基因的研究进展与治疗
策略
研究进展
01
癌基因与抑癌基因的发现
随着基因组学和分子生物学技术的不断发展，越来越多的癌基因和抑癌
基因被发现，为癌症的预防、诊断和治疗提供了新的思路。
02
癌基因与抑癌基因的功能研究
科学家们正在深入研究癌基因和抑癌基因在癌症发生发展中的作用机制，
以期为癌症治疗提供更加精准的靶点。
癌基因和抑癌基因在细胞中存在相互制约的关系，它们的表达水平 通常处于一种平衡状态。
协同作用
在肿瘤发生过程中，癌基因和抑癌基因可能发生突变，打破原有的 平衡状态，导致肿瘤的发展。
相互转化
在某些情况下，癌基因可能转变为抑癌基因，或者抑癌基因可能转 变为癌基因，这种相互转化在肿瘤发生中起到重要作用。
癌基因与抑癌基因的突变与肿瘤发展
点突变
抑癌基因中的关键功能域 发生点突变，导致其编码 的蛋白质结构或功能异常， 从而失去抑癌作用。
甲基化
CpG岛上的抑癌基因启动 子区域发生甲基化，导致 转录抑制和基因沉默。
染色体变异
抑癌基因所在的染色体区 域发生变异或缺失，导致 基因表达异常或完全沉默。

第 二十二章
癌基因和抑癌基因
1
肿瘤的发生是细胞生长和细胞分化紊乱 所致的细胞无节制增殖的结果。
癌基因—细胞正增殖信号 抑癌基因（肿瘤抑制基因）—细胞负增殖信号 基因组维护基因
2
癌基因和肿瘤抑制基因在细胞增殖中的作用 3
癌基因、抑癌基因与细胞生长
抑癌基因 癌基因
产物
负调控 正调控
细胞
生长因子
4
第一节
增强。 2．表达融合蛋白
慢性粒细胞性白血病:bcr-abl融合基因 9号染色体ABL → 22号染色体BCR → BCR-ABL融合基因→融合蛋白BCR-ABL
(TPK活性)
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21
（四）原癌基因获得启动子或增强子而激活
原癌基因的上游插入外源性启动子或增强子， 可激活原癌基因，使其表达产物增多。 例：禽白血病病毒（ALV）感染细胞后诱发
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（三）BCR-ABL慢性粒细胞白血病治疗的重要分子靶点
慢性粒细胞白血病患者的9号染色体与22号染 色体之间发生易位，从而融合产生了癌基因BCRABL，编码的蛋白质BCR-ABL具有持续活化的蛋白 酪氨酸激酶活性，能促进细胞增殖，并增加基因 组的不稳定性。
例如： 在95%的慢性粒细胞白血病患者中都伴随有
节细胞生长与分化的多肽类物质。
28
作用模式 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine)
29
30
二、生长因子作用机制
与膜受体结合
与胞内受体结合
酪氨酸激酶活化
胞内相关蛋白 质被磷酸化
产生相应第二信使
生长因子–受体
蛋白激酶活化 复合物，活化
相关基因
启动因子

他基因转录的作用。
4. sis家族：编码的p28，能刺激间叶组织的细胞
分裂繁殖。
5. myb家族：核内转录因子
-
7
人体内细胞癌基因的分类及功能举例
类别
生长因子类
蛋白酪氨酸激酶类生长因 子受体
膜结合的蛋白酪氨酸激酶 细胞内蛋白酪氨酸激酶 细胞内蛋白丝/苏氨酸激 酶 与膜结合的GTP结合蛋白
核内转录因子
相关肿瘤
编码产物及功能
多种肿瘤
Rb、骨肉瘤 胶质瘤、膀胱癌、前列腺癌、子宫内
膜癌 肺癌、乳腺癌、胰腺癌、食道癌、黑 素瘤 前列腺癌 结肠癌、胃癌等 结肠癌 神经纤维瘤 神经鞘膜瘤、脑膜瘤 小细胞肺癌、宫颈癌、肾癌 肾母细胞瘤
-
转录因子p53 ，细胞周期负调节 和DNA损伤后凋亡 转录因子p105 Rb
磷脂类信使的去磷酸化，抑制 PI3K-Akt通路 p16蛋白，细胞周期检查点负调 节
抑制Cdk1、2、4和6 G蛋白，细胞粘附与信号转导 表面糖蛋白（细胞黏附分子）
GTP酶激活剂 连接膜与细胞骨架的蛋白
转录调节蛋白
转录因子 11
第二十三章
癌基因、肿瘤抑制基因
与生长因子
Oncogenes, Tumor suppressor gene and Growth Factors
-
1
癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子的关系
抑癌基因 负调控
癌基因 产物
正调控
生长因子
细胞
-
2
第一节
癌基因
Oncogenes
-
3
癌基因(oncogene) 基因组内正常存在的基因，其编码产物通
-
5
广义的“癌基因”
凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞 内生长信号转导分子以及与生长有关的转录调 节因子等的基因。

癌基因、抑癌基因与生长因子一、选择题（一） A 型题1 . 关于细胞癌基因叙述正确的是A . 在体外能使培养细胞转化B . 感染宿主细胞能引起恶性转化C . 又称为病毒癌基因D . 组主要存在于 RNA 病毒基因中E . 感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因2 . 关于抑癌基因的叙述正确的是A . 可促进细胞过度生长B . 缺失时不会导致肿瘤发生C . 可诱发细胞程序性死亡D . 与癌基因表达无关E . 最早发现的是 p53 基因3 . 癌基因被激活后其结果可以是A . 出现新的表达产物B . 出现过量正常表达产物C . 出现异常表达产物D . 出现截短的表达产物E . 以上都对4 . 原癌基因发生单个碱基的突变可导致A . 原癌基因表达产物增加B . 表达的蛋白质结构变异C . 无活性的原癌基因移至增强子附近D . 原癌基因扩增E . 以上都不对5 . 下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子A . srcB . K-rasC . sisD . mybE . mas6 . 编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因是A . srcB . K-rasC . sisD . mybE . myc7 . 关于 Rb 基因的叙述错误的是A . 基因定位于 13q14B . 是一种抑癌基C . 是最早发现的抑癌基因D . 编码 P28 蛋白质E . 抑癌作用有一定广泛性8 . 关于 EGF 叙述错误的是A ．表皮生长因子, 是一种多肽类物质B ．可以促进表皮和上皮细胞的生长C . EGF 受体是一种典型的受体型 PTKD . 与恶性肿瘤发生有关E . 可诱导细胞发生凋亡9 . 能通过 IP3 和 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要是A . srcB . rasC . sisD . mybE . myc10 . 关于癌基因叙述错误的是A ．正常情况下, 处于低表达或不表达B ．被激活后, 可导致细胞发生癌变C . 癌基因表达的产物都具有致癌活性D . 存在于正常生物基因组中E . 与抑癌基因协调作用11 . 下列哪一种不是癌基因产物A . 化学致癌物质B . 生长因子类似物C . 跨膜生长因子受体D . GTP 结合蛋白E . DNA 结合蛋白12 . 关于 p53 基因的叙述错误的是A . 基因定位于 17p13B . 是一种抑癌基因C . 编码产物有转录因子作用D . 编码 P21 蛋白质E . 突变后可致癌13 . 能编码 DNA 结合蛋白的癌基因是A . mycB . rasC . sisD . srcE . fos14 . 关于原癌基因的特点叙述错误的是A ．广泛存在自然界B ．又称细胞癌基因C ．表达产物呈负调控作用D ．一旦激活, 可能导致细胞癌变E ．对维持细胞正常生长起重要作用15 . 有关肿瘤病毒叙述错误的是A . 有 RNA 肿瘤病毒B . 有 DNA 肿瘤病毒C . 能直接引起肿瘤D . 可使敏感宿主产生肿瘤E . RSV 是一禽肉瘤病毒（二） B 型选择题A . 抑制细胞过度生长和增殖的基因B . 促进细胞生长和增殖的基因C . 存在肿瘤病毒中的癌基因D . 抑癌基因E ．进化过程中, 基因序列高度保守1 . 癌基因是2 . 病毒癌基因是3 . Rb 基因是4 . 细胞癌基因特点是A . H-rasB . c-mycC . srcD . mybE . erbB5.编码核内 DNA 结合蛋白6 . 为核内的一种转录因子7 . 产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性8 . 编码产物是与膜结合的 GTP 结合蛋白A . 原癌基因中单个碱基替换B . 原癌基因数量增加C . 原癌基因表达产物增加D . 病毒基因组的长末端重复序列插人到细胞原癌基因内部E . 无活性的原癌基因移至增强子附近9 . 原癌基因扩增10 . 获得启动子和增强子11 . 点突变12 . 基因移位（三） X 型选择题1 . 癌基因被激活的方式主要有A . 获得启动子与增强子B . 原癌基因扩增C . 基因易位D . 框移突变E . 点突变2 . 癌基因表达的产物有A . 生长因子B . 生长因子受体C . 细胞内信号转导体D . 转录因子E . P53 蛋白3 . 以下都与 ras 家族有关的是A . 编码产物是小 G 蛋白 P21B . 不止包括一个成员C . 位于细胞质膜内面D . 编码产物可与 GTP 结合E . 有 GTP 酶活性4 . 野生型 p53 基因A . 是抑癌基因B . 是癌基因C . 编码蛋白质为 P53D . 主要能活化 p21 基因转录E . 是基因卫士5 . 可以诱导细胞发生凋亡的因素有A . 野生型 p53B . 突变型 p 53C . 神经生长因子D . 表皮生长因子E . 肿瘤坏死因子二、是非题1 . 细胞癌基因源于病毒癌基因。