糖皮质激素的作用机理
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糖皮质激素作用机制及临床应用
前言
【皮质激素化学结构】
21
CH2OH C O
17
基本结构为类固醇(甾体，
20 18
Steroids)，即是由三个六元环与
一个五元环组成，四个环分别称 A,B,C,D环，共21个C原子，C3
R
11 1 2 3 10 9
12 13
C 14
8
D
16 15
上的酮基、C4-5的双键及C20的
碳基是保持生理活性的必需基因。 C17上有羟基，C11上有氧或羟
HD
1.0-2.0mg/kg.d 强的松/甲泼尼龙 疾病活动期
甲泼尼龙 病情危重
IVMP 7.5-30mg/kg.d
IVMP适用于：神经－精神狼疮、难治和危重的风湿性疾病、 肺出血、严重血液病、 心肌病变、血管炎、急性肾功能损害等
【用法与用量】
每日分次服 晨顿服； 隔日服；
正确使用可发挥疗效，滥用带来危害
•
严重感染或炎症（合用足量抗生素）
– 严重急性感染，伴毒血症； – 防止某些炎症后遗症。
• 自身免疫性疾病及过敏性疾病：
– – – – – – 风湿、类风湿性疾病 其他自身免疫性疾病 血清热 血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 过敏性休克等过敏性疾病
• 抗休克治疗：
感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、 大剂量突击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用 超大剂量皮质激素 •
Contents
1 2
肾上腺糖皮质激素的生理作用
肾上腺糖皮质激素的药理作用
肾上腺糖类药物使用禁忌症 糖皮质激素应用的不良反应及处理对策 糖皮质激素类药物临床应用的基本原则
糖皮质激素的作用机理
慢性炎症性疾病得分子机制
• 大部分这些炎症性蛋白表达得增加就是 通过前炎性转录因子—如NF-κB(肿瘤坏死
因子-κB)和AP-1(激活蛋白-1 )得活化来调
节基因转录水平 • 在所有炎症性疾病中,这些前炎症性转
录因子被活化,在扩大和维持这些炎症性进 程起着重要得作用
糖皮质激素得作用机制
• 1、基因途径
,在使用达数周及数月内出现。
• 地塞米松较泼尼松、泼尼松龙更易发生肌病。
• 停药或减量后3~4周,患者症状会有好转。
骨质疏松
• 机制: • 1、抑制成骨细胞增生,促进其凋亡,从而抑
制新骨得形成; • 2、抑制成骨细胞胶原Ⅰ基因得表达,促进胶
原酶3得表达以分解胶原Ⅰ 和Ⅱ,导致骨基 质减少: • 3、促进破骨细胞分化并靠近骨表面; • 4、减少肠道钙吸收,促进肾脏钙排泄。
• 克拉霉素与红霉素
• 抗真菌药(咪唑、伊曲康唑、 氟康唑、酮康唑、咪康唑) • 环孢素A • 雌激素与孕激素
影响机制 酶),可抑使制甲C泼YP尼3A龙4, (得细A胞U色C(素药P物45浓0得度同-时工 间曲线下面积)上升150%,但仅使泼尼 松龙清除率略有下降 降约抑40制%C~6Y5P%3A,4但,使对甲泼泼尼尼松龙龙清影除响率不下大 上升抑13制5%CY~P303A04%,可,但使对甲泼泼尼尼松龙龙得影AU响C不 大
• 2、非基因途径
基因途径
• 与胞浆内得GR(糖皮质激素受体)或MR(盐皮质激 素受体)结合才能起作用。
• 过程: a 糖皮质激素被动弥散进入细胞; b 与GRα结合后,使其脱离HSP(热休克蛋白)而成 为激活状态; c 糖皮质激素- GRα复合物迅速进入细胞核,与染 色体上得糖皮质激素反应原件结合,启动或抑制其 下游得基因表达,从而发挥生物效应。
糖皮质激素的临床合理应用-成都
第四军医大学全军皮肤病研究所
糖皮质激素是双刃剑
最强大的免疫抑制剂和抗炎药
临床上应用最多的药物之一
由于其强大的免疫抑制和抗炎作用，在改变病理过程的
同时也会导致新的病变 如果对病理、生理作用认识不够或不恰当地应用，其不 良后果将会超过原发疾病本身 SLE或PV，目前只有少数患者再死于原发病，而多数死 于长期、大剂量使用后的并发症。
C1C2 双键 C3上=O C4C5双键 C6C9C21卤取代 C11上加OH C16上CH3,OH 抗炎增加14倍， 水钠潴留减少 增加抗炎 增加抗炎 抗炎作用最大化 水钠潴留增加 增加抗炎 增加抗炎 水钠潴留减少
引入亲脂基团 C16-C17间加丙酮酯 增加穿透力 C16,C17,C21加脂 抗炎增加
肾上腺皮质的结构及分泌
球状带：盐皮质激素/醛固酮 束状带：糖皮质激素 / 氢化 可的松 网状带：性激素
第四军医大学全军皮肤病研究所
糖皮质激素的命名
类固醇（steroids）包含胆固醇、性激素和皮质类固醇等具 有共同多环结构的化合物 皮质类固醇（corticosteroids ）和类皮质激素（corticoids） 不能明确两类激素中的哪一种 肾上腺皮质类固醇（adrenal corticosteroids） 系糖皮质激 素和盐皮质激素（mineralocorticoids） 氢化考的松（hydrocortisone）主要的糖皮质激素
Curr Opin Orthop
第四军医大学全军皮肤病研究所
糖皮质激素应用的基本原则
短效或中效的试剂（溶于水）用于疾病急性期 长效制剂（不溶于水）主要用于疾病慢性期
By Gregory J. Dennis , Rheumatology secrets, GlucocorticoidsSystemic and Injectable;2nd Edition,Ch85
糖皮质激素临床应用指南
糖皮质激素临床应用指南糖皮质激素是一种由肾上腺皮质分泌的类固醇激素，具有调节机体代谢、免疫和应激等多种生理功能。
在临床医学中，糖皮质激素被广泛应用于多种疾病的治疗和缓解。
然而，由于其副作用和滥用情况，其临床应用需要遵循一定的指南和原则。
本文将介绍糖皮质激素的临床应用指南，以帮助医生、药剂师和患者更好地理解和使用糖皮质激素。
糖皮质激素主要用于治疗多种疾病，包括但不限于：自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。
血液系统疾病：如急性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤等。
神经系统疾病：如急性播散性脑脊髓炎、视神经炎等。
糖皮质激素的使用方法包括口服、静脉注射和局部应用。
具体使用方法应根据患者的病情和医生的建议来确定。
在使用过程中，应注意以下几点：剂量：糖皮质激素的剂量应根据患者的病情和医生的建议来确定。
剂量过大会导致副作用，剂量过小则可能无法达到治疗效果。
疗程：糖皮质激素的治疗疗程应视患者病情而定。
在达到治疗效果后，应逐渐减少剂量，直至停药。
给药方式：口服、静脉注射和局部应用应根据患者的病情和医生的建议来确定。
联合用药：在某些情况下，糖皮质激素可以与其他药物联合使用，以达到更好的治疗效果。
但联合用药时应谨慎，注意药物相互作用的可能性。
副作用：糖皮质激素的副作用包括骨质疏松、消化性溃疡、继发性糖尿病等。
因此，在使用过程中应密切观察患者的反应，如有异常应及时就医。
停药反应：突然停药可能会导致病情反复，甚至出现危及生命的停药反应。
因此，在使用糖皮质激素时应遵循医生的建议，逐步减少剂量直至停药。
禁忌症：糖皮质激素对于某些疾病是禁忌使用的，如活动性肺结核、胃溃疡等。
在使用糖皮质激素前应排除这些禁忌症。
儿童和孕妇：儿童和孕妇在使用糖皮质激素时应特别谨慎。
在必要情况下，应在医生指导下使用最低有效剂量，并密切观察不良反应。
预防措施：在使用糖皮质激素时，应注意预防感染和其他并发症的发生。
患者应注意休息，避免过度劳累和精神压力过大，以降低感染和其他并发症的风险。
糖皮质激素类药物在肾脏疾病中使用规范(2013年度版)
糖皮质激素类药物在肾脏疾病中的使用规范（2013年）解放军第一七五医院二○一三年五月前言糖皮质激素类药物（以下简称糖皮质激素）在肾脏疾病的诊断和治疗上广泛应用。
为规范我院糖皮质激素的临床应用，避免或减少不良反应，保障患者的用药安全，提高疗效及降低医药费用，根据中华医学会编著，人民卫生出版社出版的《临床诊疗指南—肾脏病学分册》、《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》，制定第一七五医院《糖皮质激素类药物在肾脏疾病中的使用规范》。
目录第一章糖皮质激素概述 ................................................. - 1 -一、糖皮质激素的定义 (1)二、糖皮质激素的作用机理 (1)三、糖皮质激素的分类及常用药物 (1)四、糖皮质激素的不良反应 (3)五、使用糖皮质激素的注意事项 (3)六、糖皮质激素在特殊人群中的应用 (5)第二章糖皮质激素临床应用管理 ......................................... - 6 -第三章糖皮质激素在肾脏疾病中的治疗原则................................ - 7 -一、肾小球疾病 (7)1、肾病综合征....................................................................................................................... - 7 -2、新月体肾炎....................................................................................................................... - 9 -3、狼疮性肾炎..................................................................................................................... - 10 -4、系统性血管炎................................................................................................................. - 11 -二、间质性肾炎 (11)三、肾脏移植排斥反应 (12)第一章糖皮质激素概述一、糖皮质激素的定义糖皮质激素（Glucocorticoid，GC）是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇。
.糖皮质激素
2、非基因机制(Non-genomic mechanism)：不祥
（1）与胞膜受体结合，经信号转导通路引发效 应
（2）溶解于生物膜内，影响生物膜生化功能， 引发效应。
第十五页，共34页。
Glucocorticoids 15
（3）与胞内受体结合时，其脱落的HSP90等经某 种信号转导通路引发效应。
【临床应用】 1、肾上腺皮质功能不全症（替代治疗）：除肾
用药原则：既有适应症，又有禁忌症，应视 病情而定；危及生命时用，能不用尽量不用；可 局部应用时，不全身应用。
第二十二页，共34页。
Questions
1、使用糖皮质激素时间超过多久时，停药需 缓慢进行？
2、为什么替代治疗肾上腺皮质功能低下常选 氢化可的松？
第二十三页，共34页。
To prepare Lessons for Next Class
（2）无特异性：对各种原因（生物、物理、化 学）引起的炎症均有效。
（3）有双重性：在抗炎同时也降低机体抵抗力 和组织修复力。
作用环节：
（1）抑制炎性介质的合成：促进脂皮素-1的合 成→抑制PLA2→减少LTs、PGs、PAF的形成。
（2）抑制细胞因子的合成与释放： 抑制靶细胞 基因转录→抑制多种细胞因子（ILs；TNF-； GM-CSF等）和粘附分子的表达。
作用环节：
（1）稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。
第十一页，共34页。
Glucocorticoids 11
（2）抑制体温调节中枢对致热原的反应。可能 与其抑制PGs合成有关。
4、抗休克作用：大量GCs有抗休克作用。 作用环节： 除与抗炎、抗免疫、抗毒作用有关
外，尚有：
（1）兴奋心肌：增强心肌收缩。 （2）稳定溶酶体膜：减少心肌抑制因子
糖皮质激素
27
6、肾上腺皮质萎缩和功能不全
由突然停药、或减量过快引起 部分病人在停药一段时间内（1~2年） 遇到严重应激情况（如严重感染、创伤、 大手术等）可发生肾上腺危象，表现为恶 心、呕吐、肌无力、低血压、低血糖、昏 迷或休克等症状。
28
⊙
下丘脑
负 反 馈 抑 制
促皮质素释放激素
垂体
促皮质激素（ACTH） ⊕ 肾上腺
26
4、骨质疏松、延缓伤口愈合、自发性骨折 原因：减少钙、磷吸收，增加钙、磷排泄 抑制骨细胞活力及蛋白质合成 无菌性骨坏死：原因为脂肪拴塞、高凝血状态等。 防治： ①高蛋白饮食 ②补充维生素D和钙剂 ③骨质疏松、角膜溃疡、骨折、创伤或手 术修复期、新近胃肠吻合术 、孕妇禁用 5、抑制生长发育、畸胎 原因： 抑制生长素的分泌和造成负氮平衡
15
4．抗休克 机理：
1）发挥抗炎、抗免疫、抗内毒素作用
的综合结果。 3）降低血管对某些缩血管活性物质的敏 感性，解除小血管痉挛，改善微循环。 4）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 (MDF)的形成有关。如图：
16
溶酶体释放水解酶 糖皮质激素
心脏对MDF的敏 感性↓----心力↓
④ 水盐代谢：与醛固酮相似
保钠 保水 血容量↑—诱发高血压 浮肿
排K+—易引起低血K+症
雄激素样作用：多毛症
24
防治： ① 低盐、低糖、高蛋白饮食 ② 补充氯化钾 ③ 使用降糖药及抗高血压药 ④使用苯巴比妥、苯妥英钠等促进代谢 ⑤ 糖尿病、严重高血压、动脉硬化、 水肿、心肌肾功能不全者禁用或慎用
25
糖皮质激素的作用机理课件
能减轻渗出、水肿、毛 细血管扩张、白细胞浸 润和吞噬等反应，从而 缓解红、肿、热、痛等 症状。
以上是对糖皮质激素的 简要介绍，包括其定义 与分类、来源与合成以 及生理作用。
02
糖皮质激素的受体与作用机制
糖皮质激素受体的结构与功能
结构特点
糖皮质激素受体（GR）属于核受体 超家族，具有典型的配体依赖性转录 因子结构，包括N-末端转录激活域、 DNA结合域和C-末端配体结合域。
糖皮质激素的生理作用
01
02
03
04
05
糖代谢：糖皮质激素能 促进肝糖原异生和减少 外周组织对糖的利用， 使血糖水平升高。
蛋白质代谢：糖皮质激 素能抑制蛋白质合成， 促进蛋白质分解，使血 中氨基酸含量升高。
脂肪代谢：糖皮质激素 抗炎作用：糖皮质激素 能促进脂肪分解，增强 具有强大的抗炎作用， 脂肪酸在肝内的氧化过 能抑制多种原因引起的 程，有利于糖异生作用。 炎症反应，在炎症初期
04
糖皮质激素的临床应用与副作用
临床应用与治疗适应症
抗炎作用
免疫抑制作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可用于 治疗各种炎性疾病，如风湿性关节炎、哮 喘等。
糖皮质激素能够抑制免疫系统的反应，可 用于治疗自身免疫性疾病，如系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎等。
抗过敏作用
抗休克作用
糖皮质激素可用于治疗过敏反应，如过敏 性皮炎、过敏性鼻炎等。
抗炎作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多 种原因引起的炎症反应，减轻红、肿、热、 痛等症状。
糖皮质激素通过抑制炎症介质的释放、阻断 炎症细胞的活化和迁移等途径，发挥抗炎作
用。
免疫抑制作用
糖皮质激素能抑制免疫细胞的增殖和分化，减少抗体生成，降低免疫反应的强度。
以上是对糖皮质激素的 简要介绍，包括其定义 与分类、来源与合成以 及生理作用。
02
糖皮质激素的受体与作用机制
糖皮质激素受体的结构与功能
结构特点
糖皮质激素受体（GR）属于核受体 超家族，具有典型的配体依赖性转录 因子结构，包括N-末端转录激活域、 DNA结合域和C-末端配体结合域。
糖皮质激素的生理作用
01
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糖代谢：糖皮质激素能 促进肝糖原异生和减少 外周组织对糖的利用， 使血糖水平升高。
蛋白质代谢：糖皮质激 素能抑制蛋白质合成， 促进蛋白质分解，使血 中氨基酸含量升高。
脂肪代谢：糖皮质激素 抗炎作用：糖皮质激素 能促进脂肪分解，增强 具有强大的抗炎作用， 脂肪酸在肝内的氧化过 能抑制多种原因引起的 程，有利于糖异生作用。 炎症反应，在炎症初期
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糖皮质激素的临床应用与副作用
临床应用与治疗适应症
抗炎作用
免疫抑制作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可用于 治疗各种炎性疾病，如风湿性关节炎、哮 喘等。
糖皮质激素能够抑制免疫系统的反应，可 用于治疗自身免疫性疾病，如系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎等。
抗过敏作用
抗休克作用
糖皮质激素可用于治疗过敏反应，如过敏 性皮炎、过敏性鼻炎等。
抗炎作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多 种原因引起的炎症反应，减轻红、肿、热、 痛等症状。
糖皮质激素通过抑制炎症介质的释放、阻断 炎症细胞的活化和迁移等途径，发挥抗炎作
用。
免疫抑制作用
糖皮质激素能抑制免疫细胞的增殖和分化，减少抗体生成，降低免疫反应的强度。
202X年糖皮质激素在皮肤科的准确
GS
增强机体耐受力
1. 减少应激相关物质的产生量及不良反
参与应激：帮助机体主2.动应能适量应代内谢以、糖外代谢为中心，保
环境的较3.大证对变(血b化ǎ压oz的hè允ng许)重作要用器，官提的高供血应管
对儿茶酚胺的敏感性
第五页，共六十九页。
糖：促进异生，抑制利用
蛋白质：负氮平衡 脂肪：促进分解和再分布
血糖升高，糖耐量减退 类固醇性糖尿病 2．促使肝脏对氨基酸的摄取增加，肝脏合成参 与糖异生的酶蛋白的能力加强(jiāqiáng)；减少外周组织 对氨基酸的摄取，抑制蛋白质合成，促使蛋白质分解， 形成氮负平衡；增加尿钙排泻 低蛋白血症、皮肤变 薄、肌肉萎缩、儿童生长发育障碍、骨质疏松
第九页，共六十九页。
第十八页，共六十九页。
糖皮隔质日激疗素法的转换应条用件(y：ìngyòng)
1. 疾病已经控制 2小.用剂量法快：速2. 递G减S已法：减至主要不用高于于急20性~过30敏m性g疾/d病，一般
单纯抗3.组仅胺用药早物晨不的足以剂快量速进控行制转病换情，者用。中如药疹、 较重的荨效麻激疹素等强。的松容易成功
面不愈合、痤疮、毛囊炎和皮肤变薄
第十三页，共六十九页。
糖皮质激素的基因组效应(xiàoyìng)、非
基因组效应 与总效应 (xiàoyìng)
(xiàoyìng)
1．基因组效应 糖皮质激素与胞浆受体
结合，通过影响基因的转录(zhuǎn lù)发挥效应， 任何治疗剂量都与基因组效应有关.在泼尼 松≤30mg/日的范围内，基因组效应与泼 尼松呈显著的“剂量依赖性”，即效应随 剂量而增长；当每日泼尼松介于30mg～ 100mg时，“剂量依赖性”越来越小；当 ≥100mg/日时，“剂量依赖性”接近于零。
增强机体耐受力
1. 减少应激相关物质的产生量及不良反
参与应激：帮助机体主2.动应能适量应代内谢以、糖外代谢为中心，保
环境的较3.大证对变(血b化ǎ压oz的hè允ng许)重作要用器，官提的高供血应管
对儿茶酚胺的敏感性
第五页，共六十九页。
糖：促进异生，抑制利用
蛋白质：负氮平衡 脂肪：促进分解和再分布
血糖升高，糖耐量减退 类固醇性糖尿病 2．促使肝脏对氨基酸的摄取增加，肝脏合成参 与糖异生的酶蛋白的能力加强(jiāqiáng)；减少外周组织 对氨基酸的摄取，抑制蛋白质合成，促使蛋白质分解， 形成氮负平衡；增加尿钙排泻 低蛋白血症、皮肤变 薄、肌肉萎缩、儿童生长发育障碍、骨质疏松
第九页，共六十九页。
第十八页，共六十九页。
糖皮隔质日激疗素法的转换应条用件(y：ìngyòng)
1. 疾病已经控制 2小.用剂量法快：速2. 递G减S已法：减至主要不用高于于急20性~过30敏m性g疾/d病，一般
单纯抗3.组仅胺用药早物晨不的足以剂快量速进控行制转病换情，者用。中如药疹、 较重的荨效麻激疹素等强。的松容易成功
面不愈合、痤疮、毛囊炎和皮肤变薄
第十三页，共六十九页。
糖皮质激素的基因组效应(xiàoyìng)、非
基因组效应 与总效应 (xiàoyìng)
(xiàoyìng)
1．基因组效应 糖皮质激素与胞浆受体
结合，通过影响基因的转录(zhuǎn lù)发挥效应， 任何治疗剂量都与基因组效应有关.在泼尼 松≤30mg/日的范围内，基因组效应与泼 尼松呈显著的“剂量依赖性”，即效应随 剂量而增长；当每日泼尼松介于30mg～ 100mg时，“剂量依赖性”越来越小；当 ≥100mg/日时，“剂量依赖性”接近于零。
糖皮质激素在皮肤科的应用ppt课件
使用糖皮质激素可诱发的疾病
心绞痛 激素所致心绞痛的机理可能是由于激素快速进入人体内引起去甲肾上腺素和肾上腺素分泌过多，兴奋α-受体，导致血管收缩，冠状动脉阻力增加，发生心肌缺血。 急性胰腺炎 激素能增加胰腺分泌和胰液粘稠度，导致微细胰管阻塞，胰腺泡扩大及胰酶溢出，同时激素可导致高脂血症及全身感染等因素而引起急性胰腺炎。 炎固醇肌病 大量使用激素可导致蛋白异化亢进、肌肉萎缩和纤维化，出现对称性肌张力低下，主要是下肢近端肌肉的严重受侵，难以蹲位站起是其特征。 股骨头缺血性坏死 长期使用激素引起脂肪肝及高脂血症，来源于中性脂肪的栓子易粘附于血管壁上，阻塞软骨下的骨终末动脉，使血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。
糖：增加糖原异生，抑制组织的摄取和利用 蛋白质：分解代谢加强，抑制合成，负氮平衡 脂肪：促进分解和向心性再分布 水和电解质：保钠排钾，低血钙
抗炎——炎症不同时期发挥不同的作用 抗休克——抗炎抗毒、强心、改善微循环 抗毒素——提高耐受性，但不能中和内毒素，亦不能减轻外毒素的侵害 抗免疫——主要抑制细胞免疫TLC，大量抑制体液免疫BLC 影响造血系统（L,B,E减少 ，N, RBC,PL增多 )以及中枢伸进系统和消化系统等
减药原则 疾病已经控制，应用GS已达3~4w,此时可能会对HPA轴产生抑制，应考虑减药： 粗略估计法：每次减去原药量的20~30%；疗程<1个月:每1~2w减药一次；疗程为中期或慢性者，每3~4w减药一次； 按照GS的剂量计算： 100mg 60mg 20~30mg 10mg 0
结 论
糖皮质激素的多能性决定了它作为一种药物将具备多种作用和不良反应，所以糖皮质激素的使用应当是临床医生权衡利弊之后的结果；而且，使用时应当顺应其自然分泌的节律(午夜最低，清晨最高，应急时可提高10倍)，最大程度的避免不良反应。
糖皮质激素作用机制及临床应用概述
糖皮质激素作用机制及临床应用概述
第2页
肾上腺皮质激素起源
• 天然肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones) 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体 属于类固醇激素(甾体激素)
• 作为药品,人工合成肾上腺皮质激素,分为两类:
与天然结构类似化合物
对天然产物进行改构化合物
糖皮质激素作用机制及临床应用概述
糖皮质激素作用机制及临床应用概述
第6页
人工合成肾上腺糖皮质激素特点
与血浆皮质激素结合球 蛋白(CBG)结合较少, 游离部分多；
在血浆和组织中半衰期 较长, 作用较持久；
生物活性较天然肾上腺 糖皮质激素强, 增强了抗 炎或免疫抑制作用, 减轻 了水、钠潴留等不良反 应。
糖皮质激素作用机制及临床应用概述
风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺间质纤维化、本身免疫性肝 病、炎性肠病等疾病 • 过敏性疾病
急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/枯草热、花粉症、血清病、支气管哮 喘、外源性变应性肺泡炎以及过敏性休克等
糖皮质激素作用机制及临床应用概述
第20页
肾上腺糖皮质激素类药品适应证
器官移植 异体器官移植后免疫排斥反应预防及治疗 异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病预防及治疗 严重感染或炎性反应 严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等, 在 有效抗生素治疗同时, 进行辅助治疗 病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等 重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征(SARS), 作为辅助治疗 感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药品治疗时, 都要注意严格掌握适应证
糖皮质激素抗炎作用分子机理
当前研究认为:糖皮质激素抗炎作用分子机理有两条路径:
糖皮质激素作用机理PPT课件
探索糖皮质激素在自身免疫性 疾病、炎症性疾病、过敏性疾 病等领域的应用前景，同时关 注其潜在的不良反应和并发症 ，提高用药安全性和有效性。
开发新型糖皮质激素类药 物
针对现有糖皮质激素类药物的 不足，如副作用大、疗效不稳 定等，开发新型、高效、低毒 的糖皮质激素类药物，为临床 治疗提供更多选择。
加强多学科交叉研究
糖皮质激素与靶器官相互 作用
肝脏代谢及调节功能
01
02
03
04
糖代谢
促进糖原异生，抑制糖原合成 ，提高血糖水平。
蛋白质代谢
促进蛋白质分解，抑制蛋白质 合成，导致负氮平衡。
脂肪代谢
促进脂肪分解，使血浆中脂肪 酸浓度增加，有利于糖异生。
调节功能
对肝脏的多种代谢过程具有调 节作用，包括胆固醇、胆汁酸
、磷脂等的合成和代谢。
鼓励医学、药学、生物学等多 学科领域的专家学者加强合作 ，共同推动糖皮质激素作用机 理和临床应用研究的发展。
THANKS
感谢观看
通过大量临床试验，证实了糖皮质激素在多种疾病治疗中的有效性，同
时也发现了一些潜在的不良反应和并发症，为临床用药提供了重要参考。
未来研究方向探讨
深入研究糖皮质激素受体 的调控机制
进一步揭示糖皮质激素受体的 磷酸化、泛素化等修饰对其功 能的影响，以及不同修饰之间 的相互作用和调控网络。
拓展糖皮质激素的临床应 用范围
分类
可的松和氢化可的松等属于短效糖皮质激素；泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等 属于中效糖皮质激素；地塞米松、倍他米松等属于长效糖皮质激素。
生理功能及分泌调节
生理功能
糖皮质激素在维持机体正常生理功能方面发挥着重要作用，如调节糖、脂肪和蛋白质的代谢，维持机体水盐平衡， 增强机体应激反应等。
开发新型糖皮质激素类药 物
针对现有糖皮质激素类药物的 不足，如副作用大、疗效不稳 定等，开发新型、高效、低毒 的糖皮质激素类药物，为临床 治疗提供更多选择。
加强多学科交叉研究
糖皮质激素与靶器官相互 作用
肝脏代谢及调节功能
01
02
03
04
糖代谢
促进糖原异生，抑制糖原合成 ，提高血糖水平。
蛋白质代谢
促进蛋白质分解，抑制蛋白质 合成，导致负氮平衡。
脂肪代谢
促进脂肪分解，使血浆中脂肪 酸浓度增加，有利于糖异生。
调节功能
对肝脏的多种代谢过程具有调 节作用，包括胆固醇、胆汁酸
、磷脂等的合成和代谢。
鼓励医学、药学、生物学等多 学科领域的专家学者加强合作 ，共同推动糖皮质激素作用机 理和临床应用研究的发展。
THANKS
感谢观看
通过大量临床试验，证实了糖皮质激素在多种疾病治疗中的有效性，同
时也发现了一些潜在的不良反应和并发症，为临床用药提供了重要参考。
未来研究方向探讨
深入研究糖皮质激素受体 的调控机制
进一步揭示糖皮质激素受体的 磷酸化、泛素化等修饰对其功 能的影响，以及不同修饰之间 的相互作用和调控网络。
拓展糖皮质激素的临床应 用范围
分类
可的松和氢化可的松等属于短效糖皮质激素；泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等 属于中效糖皮质激素；地塞米松、倍他米松等属于长效糖皮质激素。
生理功能及分泌调节
生理功能
糖皮质激素在维持机体正常生理功能方面发挥着重要作用，如调节糖、脂肪和蛋白质的代谢，维持机体水盐平衡， 增强机体应激反应等。
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糖皮质激素
可编辑版
1
简介
糖皮质激素是世界上最广泛使用的药物， 对多种炎症性疾病及免疫性疾病治疗有效。
起效快，但其应用受限于全身各系统的 副作用。
可编辑版
2
慢性炎症性疾病的分子机制
慢性炎症性疾病，包括了许多炎症细胞 及免疫细胞的浸润和活化，这些细胞能释 放多种炎症介质，影响和激活炎症位置上 的实质细胞
子-κB）和AP-1（激活蛋白-1 ）的活化来
调节基因转录水平 • 在所有炎症性疾病中，这些前炎症性转
录因子被活化，在扩大和维持这些炎症性 进程起着重要的作用
可编辑版
5
糖皮质激素的作用机制
• 1、基因途径
• 2、非基因途径
可编辑版
6
基因途径
• 与胞浆内的GR（糖皮质激素受体）或MR（盐皮 质激素受体）结合才能起作用。
等效剂量（mg） 相对抗炎活性 水钠潴留 血浆半衰期 （h）
20
1
2
1.7~2.1
5
4
1
2.9~4.1
5
4
1
2.7~4.1
4
5
0
1.6~3.4
血浆结合 药效维持
蛋白
时间
CBG、 白蛋白
CBG 、 白蛋白
CBG、 白蛋白
白蛋白
8~12 18~36 18~36 18~36
地塞米松
0.75
27
0
4.1~5.4
可编辑版
3
慢性炎症性疾病的分子机制
由于不同的细胞、介质的参与，使慢性 炎症性疾病炎症反应的方式明显不同，但 全都是以多种炎症性蛋白表达的增加为特 征，这些炎性蛋白中有些是在全部炎症性 疾病中普遍存在，而另一些就仅限于某一 种特定的疾病。
可编辑版
4
慢性炎症性疾病的分子机制
• 大部分这些炎症性蛋白表达的增加是通 过前炎性转录因子—如NF-κB（肿瘤坏死因
• 2、非特异性非基因途径，可能由于糖皮质 激素的亲脂特性，使之溶入细胞的各种脂 质膜结构中，通过影响细胞的能量代谢和 稳定溶酶体膜而发挥某些效应。
• 非基因途径目前尚未完全阐明。
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8
• 糖皮质激素的药物代谢动力学
可编辑版
9
• 临床上常用的糖皮质激素的药物特点
名称
氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙
• 环孢素A • 雌激素与孕激素
使泼尼松龙清除率略有下降
可以刺激肝脏合成CBG，使糖皮 质激素更多地与之结合，血浆中的总浓 度可提高1倍，但游离的糖皮质激素的 量多保持不变（一般不需要调整剂量）
可编辑版
13
• 降低糖皮质激素血药浓度的药物
可编辑版
14• 氨ຫໍສະໝຸດ 米特 • 抗酸类药物 • 巴比妥类
• 胆汁酸结合剂（考来烯胺）
白蛋白 36~54
•注：CBG，类固醇结合球蛋白
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10
影响糖皮质激素血药浓度的药物
可编辑版
11
• 增加糖皮质激素血药浓度的药物
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12
• 药物 • 非双氢吡啶类钙离子拮抗剂
（硫氮唑酮和维拉帕米）
• 克拉霉素与红霉素
• 抗真菌药（咪唑、伊曲康唑、 氟康唑、酮康唑、咪康唑）
影响机制 工酶抑）制，C可Y使P甲3A4泼， 尼（龙细的胞A色U素CP（45药0的物同 浓度-时间曲线下面积）上升150%，但 仅使泼尼松龙清除率略有下降 降约抑40制%C~6Y5P%3A，4，但使对甲泼泼尼尼松龙龙清影除响率不下 大 上升抑13制5%CY~P303A04%，可，使但甲对泼泼尼尼龙松的龙A影U响C 不大
缩短地塞米松的血浆半衰期
降低口服糖皮质激素的吸收使
诱导CYP3A4，使泼尼松龙、甲泼尼 龙的代谢速度提高40%~200%
在肠道内结合口服的糖皮质激素， 减少其吸收
• 利福平 • 卡马西平
诱导CYP3A4，可使泼尼松龙的AUC 下降60%
诱导CYP3A4，可使泼尼松龙及甲泼 尼龙的半衰期缩短一半
可编辑版
b.高血压，水钠潴留是此类高血压的主要原 因，加用利尿剂可起到良好效果。
c.猝死, 甲泼尼龙冲击治疗（0.5-1克/次，静 滴）过程中出现，原因不明，使用时注意不要 快速静滴（应超过1小时）。
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22
消化系统的副作用
增加消化性溃疡、上消化道出血的发 生，予非甾体类消炎药合用发生率明显增 加。
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15
糖皮质激素的副作用
• 1、感染 • 2、皮肤及软组织的副作用 • 3、眼的副作用 • 4、水钠潴留 • 5、心血管系统的副作用 • 6、消化系统的副作用 • 7、肌肉的副作用 • 8、骨质疏松
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16
糖皮质激素的副作用
• 9、血糖升高 • 10、中枢神经系统的副作用 • 11、白细胞增多 • 12、生殖系统的副作用 • 13、肾上腺皮质功能不全 • 14、过敏 • 15、其它
• 过程：
a 糖皮质激素被动弥散进入细胞；
b 与GRα结合后，使其脱离HSP（热休克蛋白） 而成为激活状态；
c 糖皮质激素- GRα复合物迅速进入细胞核，与 染色体上的糖皮质激素反应原件结合，启动或抑 制其下游的基因表达，从而发挥生物效应。
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7
非基因途径
• 1、特异性非基因途径，糖皮质激素于其受 体结合后，通过激活第二信使，抑制磷脂 酶A途径发挥效应
由于糖皮质激素能抑制感染中毒症状，常常掩盖感染， 使之不易被早期发现而延误诊治。
可编辑版
18
皮肤及软组织的副作用
痤疮、紫纹、皮肤变薄、伤口愈合延缓、 脱发、多毛、鳞癌、日光性紫癜，Cushion 外貌（满月脸、水牛背）
可编辑版
19
眼的副作用
白内障、青光眼（有家族史者较多 见）、突眼（罕见）、中心性浆液性脉络 膜视网膜病变（罕见）。白内障、青光眼 患者禁用糖皮质激素，使用中若出现这些 副作用应停药。
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17
感染
长期大量使用皮质类固醇激素可以降低机体的抵御疾 病的能力，增加了细菌和真菌的感染机会，并能使原有 结核病灶发生活动和扩散。在应用激素治疗的过程中要 注意感染和结核的发生，以及时防治。
糖皮质激素的使用量超过相当于每日口服10mg泼尼 松的剂量或累积量超过700mg，感染（包括细菌、真菌、 病毒）发生率就明显上升，而且，条件致病菌的感染发 生率大大超过不使用糖皮质激素的患者。
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20
水钠潴留
使肾脏重吸收水钠增加，尿量减少，导 致机体的水钠潴留。大剂量激素冲击时， 尤为明显。适当使用利尿剂可使其减轻。
可编辑版
21
心血管系统的副作用
a.高脂血症，增加动脉粥样硬化的发生。 每日口服7.5mg泼尼松的剂量，可使心衰、心 梗以及各种原因的总体死亡的相对危险度分别 达到3.72、3.26及7.41。
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1
简介
糖皮质激素是世界上最广泛使用的药物， 对多种炎症性疾病及免疫性疾病治疗有效。
起效快，但其应用受限于全身各系统的 副作用。
可编辑版
2
慢性炎症性疾病的分子机制
慢性炎症性疾病，包括了许多炎症细胞 及免疫细胞的浸润和活化，这些细胞能释 放多种炎症介质，影响和激活炎症位置上 的实质细胞
子-κB）和AP-1（激活蛋白-1 ）的活化来
调节基因转录水平 • 在所有炎症性疾病中，这些前炎症性转
录因子被活化，在扩大和维持这些炎症性 进程起着重要的作用
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糖皮质激素的作用机制
• 1、基因途径
• 2、非基因途径
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6
基因途径
• 与胞浆内的GR（糖皮质激素受体）或MR（盐皮 质激素受体）结合才能起作用。
等效剂量（mg） 相对抗炎活性 水钠潴留 血浆半衰期 （h）
20
1
2
1.7~2.1
5
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2.9~4.1
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2.7~4.1
4
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1.6~3.4
血浆结合 药效维持
蛋白
时间
CBG、 白蛋白
CBG 、 白蛋白
CBG、 白蛋白
白蛋白
8~12 18~36 18~36 18~36
地塞米松
0.75
27
0
4.1~5.4
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3
慢性炎症性疾病的分子机制
由于不同的细胞、介质的参与，使慢性 炎症性疾病炎症反应的方式明显不同，但 全都是以多种炎症性蛋白表达的增加为特 征，这些炎性蛋白中有些是在全部炎症性 疾病中普遍存在，而另一些就仅限于某一 种特定的疾病。
可编辑版
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慢性炎症性疾病的分子机制
• 大部分这些炎症性蛋白表达的增加是通 过前炎性转录因子—如NF-κB（肿瘤坏死因
• 2、非特异性非基因途径，可能由于糖皮质 激素的亲脂特性，使之溶入细胞的各种脂 质膜结构中，通过影响细胞的能量代谢和 稳定溶酶体膜而发挥某些效应。
• 非基因途径目前尚未完全阐明。
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• 糖皮质激素的药物代谢动力学
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9
• 临床上常用的糖皮质激素的药物特点
名称
氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙
• 环孢素A • 雌激素与孕激素
使泼尼松龙清除率略有下降
可以刺激肝脏合成CBG，使糖皮 质激素更多地与之结合，血浆中的总浓 度可提高1倍，但游离的糖皮质激素的 量多保持不变（一般不需要调整剂量）
可编辑版
13
• 降低糖皮质激素血药浓度的药物
可编辑版
14• 氨ຫໍສະໝຸດ 米特 • 抗酸类药物 • 巴比妥类
• 胆汁酸结合剂（考来烯胺）
白蛋白 36~54
•注：CBG，类固醇结合球蛋白
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影响糖皮质激素血药浓度的药物
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11
• 增加糖皮质激素血药浓度的药物
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12
• 药物 • 非双氢吡啶类钙离子拮抗剂
（硫氮唑酮和维拉帕米）
• 克拉霉素与红霉素
• 抗真菌药（咪唑、伊曲康唑、 氟康唑、酮康唑、咪康唑）
影响机制 工酶抑）制，C可Y使P甲3A4泼， 尼（龙细的胞A色U素CP（45药0的物同 浓度-时间曲线下面积）上升150%，但 仅使泼尼松龙清除率略有下降 降约抑40制%C~6Y5P%3A，4，但使对甲泼泼尼尼松龙龙清影除响率不下 大 上升抑13制5%CY~P303A04%，可，使但甲对泼泼尼尼龙松的龙A影U响C 不大
缩短地塞米松的血浆半衰期
降低口服糖皮质激素的吸收使
诱导CYP3A4，使泼尼松龙、甲泼尼 龙的代谢速度提高40%~200%
在肠道内结合口服的糖皮质激素， 减少其吸收
• 利福平 • 卡马西平
诱导CYP3A4，可使泼尼松龙的AUC 下降60%
诱导CYP3A4，可使泼尼松龙及甲泼 尼龙的半衰期缩短一半
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b.高血压，水钠潴留是此类高血压的主要原 因，加用利尿剂可起到良好效果。
c.猝死, 甲泼尼龙冲击治疗（0.5-1克/次，静 滴）过程中出现，原因不明，使用时注意不要 快速静滴（应超过1小时）。
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22
消化系统的副作用
增加消化性溃疡、上消化道出血的发 生，予非甾体类消炎药合用发生率明显增 加。
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糖皮质激素的副作用
• 1、感染 • 2、皮肤及软组织的副作用 • 3、眼的副作用 • 4、水钠潴留 • 5、心血管系统的副作用 • 6、消化系统的副作用 • 7、肌肉的副作用 • 8、骨质疏松
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糖皮质激素的副作用
• 9、血糖升高 • 10、中枢神经系统的副作用 • 11、白细胞增多 • 12、生殖系统的副作用 • 13、肾上腺皮质功能不全 • 14、过敏 • 15、其它
• 过程：
a 糖皮质激素被动弥散进入细胞；
b 与GRα结合后，使其脱离HSP（热休克蛋白） 而成为激活状态；
c 糖皮质激素- GRα复合物迅速进入细胞核，与 染色体上的糖皮质激素反应原件结合，启动或抑 制其下游的基因表达，从而发挥生物效应。
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7
非基因途径
• 1、特异性非基因途径，糖皮质激素于其受 体结合后，通过激活第二信使，抑制磷脂 酶A途径发挥效应
由于糖皮质激素能抑制感染中毒症状，常常掩盖感染， 使之不易被早期发现而延误诊治。
可编辑版
18
皮肤及软组织的副作用
痤疮、紫纹、皮肤变薄、伤口愈合延缓、 脱发、多毛、鳞癌、日光性紫癜，Cushion 外貌（满月脸、水牛背）
可编辑版
19
眼的副作用
白内障、青光眼（有家族史者较多 见）、突眼（罕见）、中心性浆液性脉络 膜视网膜病变（罕见）。白内障、青光眼 患者禁用糖皮质激素，使用中若出现这些 副作用应停药。
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17
感染
长期大量使用皮质类固醇激素可以降低机体的抵御疾 病的能力，增加了细菌和真菌的感染机会，并能使原有 结核病灶发生活动和扩散。在应用激素治疗的过程中要 注意感染和结核的发生，以及时防治。
糖皮质激素的使用量超过相当于每日口服10mg泼尼 松的剂量或累积量超过700mg，感染（包括细菌、真菌、 病毒）发生率就明显上升，而且，条件致病菌的感染发 生率大大超过不使用糖皮质激素的患者。
可编辑版
20
水钠潴留
使肾脏重吸收水钠增加，尿量减少，导 致机体的水钠潴留。大剂量激素冲击时， 尤为明显。适当使用利尿剂可使其减轻。
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心血管系统的副作用
a.高脂血症，增加动脉粥样硬化的发生。 每日口服7.5mg泼尼松的剂量，可使心衰、心 梗以及各种原因的总体死亡的相对危险度分别 达到3.72、3.26及7.41。