慢性低氧和野百合碱预处理上调大鼠肺动脉平滑肌细胞静息Ca^2+内流

钙敏感受体的研究及临床应用进展曾敬雅;孙轶华【摘要】目前,关于治疗受体蛋白异常疾病的研究不断深入,研究的主要靶点之一是G-蛋白偶联受体(GPCRs).GPCRs是受体蛋白中的一类大家族,GPCRs结构的特殊性为疾病的诊疗开辟了新的思路.钙敏感受体(CaSR),作为GPCRs中的一员,自1993年首次发现以来,已经在很多组织器官中进行了研究,发现其表达量的改变与某些疾病的发生发展相关联.另外,针对CaSR的相关试剂已在一些疾病中进行了初步尝试.本文就CaSR与疾病的关系及其在疾病诊疗中的潜力进行了综合叙述.【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2015(022)002【总页数】5页(P145-148,151)【关键词】G-蛋白偶联受体;钙敏感受体;受体疾病【作者】曾敬雅;孙轶华【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院检验科,黑龙江哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院检验科,黑龙江哈尔滨150086【正文语种】中文1 G-蛋白偶联受体(GPCRs)G-蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors，GPCRs)是7次跨膜受体，是迄今为止发现的最大的、最多样化的细胞膜受体超家族，介导了多种细胞内信号分子的转导过程。

这些受体拥有相似的埋藏在细胞膜内的跨膜区域，但是暴露在细胞内外的部分千差万别。

GPCRs家族的发现及研究大大提高了人类对细胞信号转导途径的认识，一方面拓展了人们对许多生命现象的理解，另一方面也为疾病的治疗提供了新的药物靶点。

很多人类疾病与GPCRs相关，因此它是制药行业重点研究的对象。

据统计，在所有现代药物中，有50%以上是以GPCRs作为靶点的［1］。

作用于GPCRs的药物对疼痛认知障碍、高血压、胃溃疡、鼻炎、哮喘等各类疾病均具有良好的治疗作用，深入研究GPCRs的特性，可以进一步研发出更好的新药。

以GPCRs为靶点的著名药物包括卡维地洛、雷尼替丁、奥氮平、替加色罗、盐酸西那卡塞、氯雷他定等等。

低氧条件下大鼠肺动脉平滑肌细胞中活性氧与低氧诱导因子-1α和细胞增殖的关系(英文)赵建平;周志刚;胡红玲;郭治;汪涛;甄国华;张珍祥【期刊名称】《生理学报》【年(卷),期】2007(59)3【摘要】在低氧条件下,观察大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells, PASMCs)中活性氧(reactive oxygenspecies, ROS)的变化,探讨ROS 的变化是否通过调控低氧诱导因子 -1α (hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)的表达影响 PASMCs的增殖。

采用组织块法原代培养大鼠PASMCs,分成3 组:常氧组(21% O2, 24 h),低氧组(5% O2, 24 h),低氧+ Mn-TBAP组(5% O2,24 h,Mn-TBAP 是一种ROS 清除剂)。

用激光共聚焦显微镜荧光染色法检测细胞内ROS 的变化;用RT-PCR 和免疫组织化学方法分别测定HIF-1α mRNA 和蛋白的表达;用MTT 法检测细胞增殖程度。

结果显示:(1) 低氧组 PASMCs内ROS水平明显高于常氧组(P<0.05),低氧+ Mn-TBAP 组ROS 水平明显低于低氧组(P<0.05),但仍高于常氧组(P<0.05) ;(2)低氧组及低氧+ Mn-TBAP 组的HIF-1α mRNA 和蛋白表达均高于常氧组(P<0.05),且低氧组表达高于低氧+ Mn-TBAP 组(P<0.05) ;(3) 低氧组细胞增殖明显高于常氧组和低氧+ Mn-TBAP 组(P<0.05),低氧+ Mn-TBAP 组细胞增殖高于常氧组(P<0.05)。

结果表明:在低氧条件下大鼠PASMCs 中 ROS 水平明显升高,且ROS 的变化能够调节HIF-1α的表达,进而影响平滑肌细胞的增殖,提示ROS 可能在肺动脉高压的发病机制和低氧信号转导中具有重要作用。

野百合碱对大鼠肺动脉α-SMA抗原过表达和Ⅷ因子抗原低表达的影响杨丹莉;李淑慧;张海港;杨晓娇;郝丽云;蒋琳琳;李晓辉【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2010(29)4【摘要】目的研究野百合碱(monocrotaline,MCT)对肺动脉压的影响及其发病机制.方法雄性SD大鼠18只,随机分为两组,正常组(n=7),模型组(n=11).模型组通过一次性颈背部皮下注射MCT 50 mg·kg-1,22 d后,通过右心导管法,用Powerlab 记录大鼠肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、平均肺动脉压(MPAP)、右室收缩压(RVSP)的变化;称定右室游离壁(RV)质量和左室加室间隔(LV+SEP)质量,计算右心肥大指数(RVHI=RV/LV+SEP);称定肺质量,并计算其与体质量的相对质量指数(LI),用免疫组化方法,观察石蜡包埋左肺组织的肺小动脉α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)抗原的表达及其肺血管内膜Ⅷ因子抗原的表达.结果50 mg·kg-1 MCT可显著升高PASP、PADP、MPAP、RVSP、RVHI和LI(P ＜0.01);MCT使肺小动脉α-SMA抗原过表达,肺小动脉重构;使肺血管内膜Ⅷ因子抗原低表达,肺毛细血管数目减少.结论50 mg·kg-1 MCT可以成功塑造肺动脉高压模型,其造模机制不仅与肺动脉的重构相关,而且还与肺毛细血管的数量明显减少相关.【总页数】4页(P415-418)【作者】杨丹莉;李淑慧;张海港;杨晓娇;郝丽云;蒋琳琳;李晓辉【作者单位】第三军医大学药学院新药研究所及药剂教研室,重庆,400038;遵义医学院药理教研室,遵义,563003;第三军医大学药学院新药研究所及药剂教研室,重庆,400038;第三军医大学药学院新药研究所及药剂教研室,重庆,400038;第三军医大学药学院新药研究所及药剂教研室,重庆,400038;第三军医大学药学院新药研究所及药剂教研室,重庆,400038;第三军医大学学员旅,重庆,400038;第三军医大学药学院新药研究所及药剂教研室,重庆,400038【正文语种】中文【中图分类】R965.1;R975.5【相关文献】1.野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠TGF-β1/Smad2信号通路表达的研究 [J], 郑常龙;刘旭辉;冯亚群;凃玲2.缺氧诱导因子-1α在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及意义 [J], 李军;王大为;秦玉明;王凤鸣;曹黎明;左维嵩3.RG50864对血小板衍生生长因子诱导的肺动脉平滑肌细胞DNA含量及增殖细胞核抗原表达的影响 [J], 王昌明4.沙格雷酯对野百合碱模型大鼠肺动脉高压的改善作用及对肺动脉NFAT3表达的影响 [J], 韩俊丽;田红燕;迟丽屹;刘亚;王文平;吕颖;闫晓丽;张再伟;田华5.红景天对急性心肌梗死大鼠心肌组织Ⅷ因子相关抗原、低氧诱导因子和血管内皮生长因子表达的影响(英文) [J], 高秀芳;施海明;孙韬;敖红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。