复方双花颗粒浸膏粉提取生产工艺规程6万袋

编号：T-PC-0014-01复方双花颗粒浸膏粉前处理提取生产工艺规程（6万袋/批）药业有限公司2017年06月1. 目的编制规范化、标准化的工艺规程作为全面指导生产和控制质量的基准性技术文件。

2. 范围适用于复方双花颗粒浸膏粉生产的全过程。

3.职责3.1 生产部负责生产指令的下达、按要求组织药品的生产。

3.2 质量部负责生产所需原辅料、中间体的检验，并对生产全过程进行监控。

4.内容4.1.产品情况4.1.1 产品名称：复方双花颗粒浸膏粉。

4.1.2 性状：棕褐色或黑褐色粉末，味微苦。

4.1.3 有效期：12个月。

4.1.4 贮藏：2-10℃冷库。

4.1.5 批量：6万袋。

4.1.6 处方金银花833.35g 连翘833.35g 穿心莲833.35g 板蓝根833.35g 4.1.7 制法以上四味，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.32~1.35(50°C)的清膏，待冷至室温，加3倍量乙醇，搅匀，静置24 小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏状，低温干燥，粉碎成细粉。

4.2 中药提取工艺4.2.1 中药提取所用原料清单（每批分3罐提取，每罐折成品2万袋）4.2.2 中药提取工艺流程图饮用水（检验）（检验）（检验）收膏醇沉过滤浓缩 ↑ 95%乙醇备注: 1.*为D 级洁净区。

2.其他为一般生产区。

4.3 中药提取生产操作要求4.3.1 对生产场所和所用设备的说明4.3.1.1 中药提取生产除收膏、低温干燥、粉碎在洁净区（洁净级别为D 级）外，其余工序的生产操作均在一般区内。

4.3.1.2 D 级洁净区内有温湿度控制，要求温度为18～26℃、湿度为45～65%。

4.3.1.3 一般区可送舒适风、无其它控制要求。

4.3.1.4 各生产工序名称、房间号（名称）洁净级别及所用设备情况列表如下：4.3.3.1领料根据生产指令开具领料单,到仓库领取所需的中药材：金银花、连翘、穿心莲、板蓝根。

逐一核对中药材品名、批号、数量、检验合格报告单等，确认无误后方可领料，领料员将称量、复核过的药材领至挑选间。

4.3.3.2挑选4.3.3.2.1生产前检查：挑选操作间有“清场合格证”并在有效期内，设备、容器有“已清洁”状态标志，计量器具有合格证并在有效期内，物料有物料标签，操作间门上挂“生产牌”，标明品名、批号、批量、工序、负责人、生产日期等。

4.3.3.2.2 核对所领的药材品名、数量、批号、检验合格报告单等，确认无误后，分别在挑拣台上除去杂质、非药用部位及霉变、虫蛀药材。

挑选后的有用药材用塑料筐盛装，称量并复核，附物料标签，计算收率和物料平衡。

4.3.3.2.3 由QA人员监控，移交至下一道工序。

4.3.3.3洗药4.3.3.3.1生产前检查：操作间有“清场合格证”，并在有效期内，设备、容器有“已清洁”状态标志，物料有物料标签，操作间门上挂“生产牌”，标明品名、批号、批量、工序、负责人、生产日期等。

4.3.3.3.2将挑拣后需要清洗的药材均匀连续放进洗药机里用流动饮用水洗涤，根据洗后药材的干净程度来控制进料量和水的流量，洗过的药材用带孔的塑料筐盛装，沥干。

4.3.3.3.3 由QA人员监控，移交至下一道工序。

4.3.3.4切药4.3.3.4.1生产前检查：操作间有“清场合格证”，并在有效期内，设备有“已清洁”状态标志，物料有物料标签，操作间门上挂“生产牌”，标明品名、批号、批量、工序、负责人、生产日期等。

4.3.3.4.2将挑选洗净沥干后的需切制的药材用切药机切成符合要求的规格，切制后的药材用塑料筐盛装。

4.3.3.4.3 由QA人员监控，移交至下一道工序。

4.3.3.5干燥4.3.3.5.1 生产前检查：操作间有“清场合格证”，并在有效期内，设备有“已清洁”状态标志，操作间门上挂“生产牌”，标明品名、批号、批量、工序、负责人、生产日期等。

4.3.3.5.2将洗切好的药材分别摊入烘盘中,推入热风循环烘箱进行干燥,设定干燥温度70±5℃，4h左右出料。

4.3.3.5.3干燥好的药材，分装、称量，贴物料标签，送净药材库待验区，开具请验单送质量部请验，检验合格后办理入库。

4.3.3.6 煎煮提取4.3.3.6.1生产前检查：中药提取间有“清场合格证”，并在有效期内，设备、容器有“已清洁”状态标志，设备上挂“生产牌”，标明品名、批号、批量、工序、负责人、生产日期等。

4.3.3.6.2 生产操作:按生产指令开具领料单，领取处方量的金银花、连翘、穿心莲、板蓝根四味净药材，在QA人员监控下将金银花等四味药材投入提取罐中（按2万袋/罐），每批分3罐提取，加饮用水，一煎加水量为药材的10倍量，浸泡30min后，开始加热，煮沸后保沸1h，煎煮液经过滤后，用泵打入储液罐中。

再向提取罐中加入药材的8倍量水，进行第二次煎煮，煮沸后保沸1h。

煎煮液经过滤后，用泵打入储液罐中。

3罐煎煮液合并，附物料标签，标明品名、批号、批量、数量、工序、操作人、复核人、生产日期等，及时移交下道工序。

4.3.3.7.1生产前检查：操作区有“清场合格证”，并在有效期内，设备有“已清洁”状态标志，计量器具有合格证。

设备上挂“生产牌”，标明品名、批号、批量、工序、负责人、生产日期等。

4.3.3.7.2 生产操作：将煎煮液真空抽入真空浓缩罐中进行浓缩，浓缩时控制蒸汽压力在0.03～0.10Mpa，适时用密度计检测浓缩液相对密度，待药液浓缩至相对密度为1.32～1.35(50℃)时停止浓缩，将浓缩液泵入浓缩液集液罐内计量后移交下道工4.3.3.84.3.3.8.1生产前检查：操作区有“清场合格证”并在有效期内，设备“已清洁”状态标志，设备上挂“生产牌”，标明品名、批号、批量、工序、负责人、生产日期等。

4.3.3.8.2 生产操作将计量过的浓缩液泵入醇沉罐中,同时启动搅拌装置,待浓缩液温度至室温时，在搅拌状态下缓缓加入浓缩液3倍量的95％乙醇，加醇速度20～30L/min，加醇结束，继续搅拌15min后停止搅拌，开始计时，室温密闭静置24h。

4.3.3.9 过滤、浓缩（收醇）4.3.3.9.1生产前检查：操作区有“清场合格证”并在有效期内，设备有“已清洁”状态标志，设备挂“生产牌”，标明品名、批号、批量、工序、负责人、生产日期等。

4.3.3.9.2 生产操作醇沉24h后，取醇沉上清液，用板框压滤机进行过滤，醇沉液滤液打入醇沉液储罐内，附物料标签，标明品名、批号、批量、数量、工序、操作人、复核人、生产日期等。

过滤结束后，将醇沉液滤液真空抽入DN-1000真空浓缩器中，进行收醇浓缩，浓缩过程中控制蒸汽压力在0.03～0.10Mpa，真空度在－0.03～－0.07之间。

适时用密度计检测浓缩液相对密度，浓缩至相对密度为 1.25～1.30(50℃)时停止浓缩，浓缩液在D级区收至加盖洁净周转桶中，称量，贴物料标签，标明品名、批号、批量、数量、工序、操作人、复核人、生产日期等。

4.3.4 浸膏干燥：4.3.4.1 生产前检查：操作间有“清场合格证”并在有效期内，设备有“已清洁”状态标志，设备挂“生产牌”，标明品名、批号、批量、工序、负责人、生产日期等。

4.3.4.2 将浸膏装入烘盘中，装量不超过烘盘容积的1/3，用低温真空干燥箱烘干。

烘干过程中，温度控制在75～80℃。

达到设定温度时，恒温50h。

烘干结束后，待干浸膏晾至室温，取出放入洁净塑料袋中，称量，贴物料标签，标明品名、批号、批量、数量、工序、操作人、复核人、生产日期等。

4.3.5 粉碎、包装：生产前检查：操作间有“清场合格证”并在有效期内，设备有“已清洁”状态标志，计量器具有合格证，物料有物料标签，操作间门上挂“生产牌”，标明品名、批号、批量、工序、负责人、生产日期等。

4.3.5.1 将干浸膏用浸膏吸尘粉碎机组进行粉碎，粉碎机所用筛网为80目。

4.3.5.2 粉碎结束，浸膏粉用二层洁净塑料袋分装，称重，附物料标签，标明品名、批号、批量、数量、工序、操作人、复核人、生产日期等。

请验，寄库。

检验合格后办理入库手续。

4.3.6生产过程监督控制内容包括对生产前、生产中、生产结束后完整的生产过程的人、机、物、法、环和工艺的执行情况实施控制，但阶段不同监控内容各有侧重。

4.3.6.1监控方法及控制标准4.3.6.1.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、物、环境是否符合卫生标准，有无清场合格证。

4.3.6.1.2监控物料数量、质量、标志流转是否符合要求。

4.3.6.1.3监控设备、计量器具是否处于完好状态，有标志，有检验合格证，决定是否准许开工。

4.3.6.1.4监控各种记录是否齐全、规范等。

4.3.6.2生产过程重点监控生产工艺规范和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序、规范，状态标志是否齐全、正确，生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否符合要求，对物料能否留转，成品是否入库做出决定。

4.3.6.3监控频次：每个监控点均需在开工前，生产过程中，生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控。

4.3.6.5生产所涉原辅料、中间产品质量标准4.3.6.5.2原辅料质量标准4.3.7原辅料消耗定额4.4.1 人员卫生：对于进出洁净区人员要严格控制和监督，非洁净区人员不得入内，对进出洁净区的人员要及时进行登记。

4.4.1.1 进入洁净区4.4.1.1.1在车间一更间门口的一更鞋柜前更换上一更鞋，进入一更间。

4.4.1.1.2 在一更间脱下自己的衣服，穿上工作服，洗手、烘干，通过一般区走廊进入二更。

在二更鞋柜前脱下一更的衣服，更换上二更鞋，洗手、烘干。

4.4.1.1.3 穿上洁净服，进入缓冲间，按要求戴口罩、洁净手套，用75%酒精给手消毒。

进入洁净走廊，再进入各操作间。

4.4.1.2 出洁净区：与进洁净区操作相反。

4.4.2 物料卫生4.4.2.1 进入洁净区：4.4.2.1.1 送入洁净区内使用的物料应控制最低限度，经净化程序进入，并且严格记录送入品名、编号、批号、数量、送入人。

4.4.2.1.2 从物流通道进入洁净区，先在外清室除去外包装，检查内包装有无破损后并清洁。

无法脱去外包装物品直接清洁外包装，清洁完毕通过缓冲间进入洁净区。

4.4.2.2 出洁净区：按要求包装好的物料（浸膏或浸膏粉）称重，加贴物料标签，从物流通道出洁净区，生产结束后清场的废弃物从传递窗出洁净区。

4.4.3 环境卫生4.4.3.1 一般生产区4.4.3.1.1 窗明壁净见本色，无浮尘、无菌斑、无渗漏、无卫生死角。

4.4.3.1.2 生产区有防止蚊蝇、虫鼠进入的设施。

4.4.3.1.3 生产废弃物及时清除出生产区。

4.4.3.2 洁净区4.4.3.2.1 洁净区净化级别为D级.消毒周期:车间连续性生产为每周臭氧消毒一次；不连续生产生产前臭氧消毒。