新药研发实验设计方案

前药设计与新药研发

胡园园 生药学

211107069

摘 要

利用前药原理进行先导化合物的优化，可以改变药物的理化性质，或提高药物对靶部位作用的选择性，或提高药物在体内的吸收、分布、转运、与代谢等药代动力学过程，或延长作用时间，或提高生物利用度，或降低毒副作用，或提高化学稳定性，或增加水溶性，改善药物的不良气味，或消除特殊未到及不适宜的制剂性质等多种作用。是药物研发的很具有前景的方法。本文通过阅读相关文献和查阅资料，综述了前药设计的原理，前药的性质，前药设计及其目的，列举相关的药物说明前药设计的应用。加深前药在药物研发中的的认识。

关键词:药物研发，前药设计，匹氨西林，舒他西林，舒林酸

1

目录

1. 前 言................................................................................................................................................ 2

2. 前药原理.......................................................................................................................................... 2

3. 前药的一般特征 .............................................................................................................................. 2

4. 前要修饰的目的和作用 .................................................................................................................. 3

前药设计原理与应用实例

张世平 制药工程 2111107010

摘要 本文主要总结了前药设计的基本原理和在新药发现中的应用，并列举了几个相关的前药设计的应用实例。

关键词：前药设计，应用实例，药理学和药动学

The principle of pro-drug design and Applied Cases

ABSTRACT : the basic principles for pro-drug design and their applications in new drug discovery

are summarized in the paper, and some relative cases about pro-drug design were listed.

Key words : pro-drug design ; applied cases；pharmacology and Pharmacokinetics

1 前药概述

前药是指在口服后经体内化学或酶代谢，能释放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。它是将原药与一种载体经化学键连接，形成暂时的化学结合物或覆盖物，从而改变或修饰了原药的理化性质，随后在体内降解成原药而发挥其药效作用[1]。前药设计在克服药物用药障碍、增强化学及代谢稳定性、提高水溶性或脂溶性、增加口服或者局部给药的吸收度、增强血脑屏障渗透性、延长作用时间、提高生物利用度，以及减轻不良反应等应用中，已经成为一种有效策略而广为接受。前药是一类由于结构修饰后分子中的活性基团被封闭了起来而本身没有活性,但在体内可代谢成为具有生物活性的药物。在体内,尤其是作用部位经酶或非酶作用,如水解或氧化还原反应,前药的修饰性基团被除去,恢复成原药而发挥药效。这种利用在体内逐渐转变为有效药物而把有生物活性的原药潜伏化的道理,称之为前药原理[2]。

前体药物的研究不仅可以在新药研发中作为一种解决药物缺陷的手段，同时也是一种“me-too”或“me-better”新药开发模式。即在别人专利药物的基础上，对化学结构加以修饰和改造，研究出自己的专利药物。其实，无论在药物发现还是发展阶段，前药策略都已经成为改善药理活性化合物的物理化学、生物药剂学、药代动力学性质的一种重要工具。 在已经批准的药物中，约5％～7％可以归为前药，而且前药策略在药物发现早期阶段的应用呈上升趋势[3]。由此可见，前药设计原理在新药研发的道路上还是有莫大的潜力的。

药学教育２０１５年第３１卷第４期　

・实践训练・　

以新药研发为主线的药学综合性实验的实践和总结　

陈琰，鲁莹，钟延强，邹豪，俞媛，张翮，孙治国，刘俊杰　

第二军医大学药学院（上海２００４３３）　

摘要以提高药学本科生的综合素质为目标，借助于新药研发的思路，将多个药学分支学科实验有机联系起来，　从２００８年以来在药学本科学生中实施了大药学综合性实验教学。此实验教学改革加强了学生对药学学科的整体　性认识，激发了学生的科研创新意识，对于培养我军紧缺的新药研发人员具有重要意义，也为综合性和创新性高等　药学人才的培养模式提供借鉴。　关键词　药学综合性实验；新药研发；实验教学；二级专业学科；系统性　

Ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　

ｂｙ　Ｍｅａｎｓ　ｏｆ　Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｎｅｗ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　

ＣＨＥＮ　Ｙａｎ，ＬＵ　Ｙｉｎｇ，ＺＨＯＮＧ　Ｙａｎｑｉａｎｇ，ＺＯＵ　Ｈａｏ，ＹＵ　Ｙｕａｎ，ＺＨＡＮＧ　Ｈｅ，ＳＵＮ　Ｚｈｉｇｕｏ，ＬＩＵ　Ｊｕｎｊｉｅ　

（Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｓｅｃｏｎｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２００４３３，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｐｈａｒｍａｃｙ　ｕｎｄｅｒｇｒａｄｕａｔｅ　ｓｔｕｄｅｎｔｓ，ｂｙ　ｍｅａｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｄｅａ　

ｏｆ　ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｎｅｗ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｔｈｅ　ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ｐｈａｒｍａｃｙ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ｔｅａｃｈｉｎｇ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｄ　ｏｆ　ｍｕｈｉｐｌｅ　ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｉｍｐｌｅｍｅｎｔｅｄ　ｉｎ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｓｉｎｃｅ　２００８．Ｉｔ　ｗａｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｔｅａｃｈｉｎｇ　ｒｅｆｏｒｍ　ｓｔｒｅｎ￣ｈｅｎｅｄ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｅｎｔｓ’　ｏｖｅｒａｌｌ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ　ｔｏ　ｐｈａｒｍａｃｙ，ａｎｄ　ｉｎｓｐｉｒｅｄ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｅｎｔｓ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　ｃｏｎｓｃｉｏｕｓ－　ｎｅｓｓ．Ｔｈｅ　ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ｐｈａｒｍａｃｙ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ａｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｔｏ　ｔｒａｉｎ　ｓｔｕｄｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｐｒｅｅｌｉｎｉｃａｌ　

设计研发中心组建方案（规划设计中心）

说明：

1、 参照集团公司组织架构编制本中心组建方案

2、 中心名称拟从原来的“规划设计中心”改为“设计研发中心”

3、 编制从5人调整为7人，但是前期阶段（至2013年6月30日）可按5人招聘，年底前到岗2人。

1. 概述

关键词：设计研发 + 研发中心

部门角色定位： 设计研发中心是公司产品命脉的心脏，主要在于研究产品的创新和自主品牌的创建，对于公司的可持续发展起到关键作用。

部门职能作用：研发设计中心总体工作职能需求是：承载着公司经营产品行为的吸收、引进、推陈、设计、实施、结果六位一体的工作总和。行业领域地的技术引进与跟进是研发设计中心工作任务的总体模式，实现企业产品自主品牌产权的研发与战略实施。

1.1 部门责任目标：基于市场研究和行业分析，为企业投资决策提供支持；通过创造性的思维对产品进行准确定位、设计，且要用最少的投入为企业创造更大的价值。

2. 部门组织构架图（计划总编制7人）

3. 部门职责

3.1集团产品研究方面（设计总经理 + 三大师 + 结构工程师）

① 定期对国内建筑行业环境、政策环境、市场环境进行研究分析，并找出行业发展动向，关注建筑行业不同性质建筑风格演变，材料运用，建筑构造做法，风景园林风格，选材，做规划设计师 建筑师 设计研发中心 设计部

设计研发中心总经理 副总经理

景观设计师 设计主管 结构工程法等的最新动向，定期形成汇编和总结并制作《建筑业界动态》期刊；

② 根据目标地块信息和公司开发战略，配合集团战略与合作中心、项目发展中心实施市场调查；

③ 组织目标项目土地的现场考察工作，了解项目信息，查看项目周边四至情况，了解当地气候特征和地理特征，了解周边公共设施配套情况及交通组织概况；

④ 根据市场调研和项目地块实际情况，撰写《可行性研究报告》及《项目设计计划》提交集团战略与合作中心、项目发展中心；

⑤负责搜集公司目标房地产市场规划设计标准条例，研究目标区域规划设计理念和城市发展意向，了解目标区域规划设计风格和建筑设计风格，了解当地历史文脉和居民对于建筑需求的心理。